Neurologic complications of HTLV-1: a review / Complicações neurológicas do HTLV: uma revisão HTLV-1

The human T-cell lymphotropic virus type 1 (HTLV-1) is a retrovirus that infects about 20 million people worldwide and causes immune-mediated diseases of the nervous system. The classical neurological presentation of HTLV-1 infection is the so-called HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP). However, HAM/ TSP is not the only neurological outcome that can result from HTLV-1 infection. In this Review it is made an update on the many aspects of this important neurological condition, the HTLV-1 neurological complex.

O vírus linfotrópico de células T humanas tipo 1 (HTLV-1) é um retrovírus que infecta cerca de 20 milhões de pessoas em todo o mundo e causa doenças imunomediadas do sistema nervoso. A apresentação neurológica clássica da infecção pelo HTLV-1 é a chamada paraparesia espástica tropical / mielopatia associada ao HTLV-1 (HAM/TSP). HAM / TSP,no entanto, não é o único desfecho neurológico que pode resultar da infecção pelo HTLV-1. Nesta revisão, é feita uma atualização sobre vários aspectos desta importante condição neurológica, o complexo neurológico do HTLV-1.

Thrombospondin-1 expression in human T-lymphotropic virus 1 asymptomatic carriers and patients with HTLV-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis / Expressão de Trombospondina-1 em indivíduos infectados pelo HTLV-1 assintomáticos e pacientes portadores da mielopatia associada ao HTLV/Paraparesia Espástica Tropical

O Vírus Linfotrópico de células T humanas tipo 1 (HTLV-1) está associado a uma mielopatia (chamada mielopatia associada ao HTLV - HAM/TSP). A trombospondina-1 (TSP-1) é uma proteína da matriz que interfere com a adesão, a motilidade, e a proliferação celular. Níveis deexpressão de RNA mensageiro (mRNA) da trombospondina-1 foram avaliados em indivíduos infectados por HTLV-1: 11 pacientes assintomáticos, 18 com mielopatia ou oligossintomáticos, e 13participantes não-infectados. O RNA de células mononucleares do sangue periférico foi submetido à análise de RT-PCR para trombospondina-1. O número de indivíduos que expressaram esta proteína foi maior no grupo com mielopatia/sintomas (14/18, p igual 0,007). Em geral, a tendência para valores mais elevados de mRNA de trombospondina-1 foi observada no grupo de infectados pelo vírus (p igual 0,062). Os níveis mais elevados de expressão do mRNA foram detectados no início dos sintomas clínicos da HAM/TSP. Estudos adicionais com maior número de amostras são necessários para elucidar melhor o papel desta proteína da matriz na rede inflamatória relacionada à HAM/TSP.

HTLV-1 associated myelopathy diagnosed during lepromatous leprosy reaction treatment: a case report / Mielopatia associada ao HTLV-1 diagnosticada durante tratamento de hanseníase virchowiana reacional: relato de caso

Leprosy and human T cell lymphotropic virus type 1 infection are prevalent in Brazil. Coinfection by Mycobacterium leprae and HTLV-1 is reviewed and a case is reported. A 59 year-old woman was followed and HTLV-1 associated myelopathy was diagnosed during leprosy treatment. The clinical and neurological aspects of this unusual association were initially reviewed. Immunological markers and the possible prognoses due to the association of the diseases were discussed. The unexpected association of leprosy and HTLV-1 associated myelopathy may occur in endemic areas and causes difficulties in determining the correct diagnosis and adequate management of the neurological manifestations.

Hanseníase e infecção pelo HTLV-1 são prevalentes no Brasil. A associação de hanseníase e infecção por HTLV-1 é revista e é relatado um caso de coinfecção. Paciente feminina de 59 anos teve diagnóstico de mielopatia associada ao HTLV-1 durante o tratamento para hanseníase. Aspectos clínicos e neurológicos desta associação, ainda não descrita, são revistos e os marcadores imunológicos e possíveis evoluções relacionadas com a associação dessas doenças discutidos. A associação de hanseníase e mielopatia associada ao HTLV-1, aparentemente pouco usual, pode ocorrer em áreas endêmicas e trazer dificuldades para o diagnóstico e tratamento das manifestações neurológicas.

Paraparesia espástica progresiva asociada a HTLV-I en Chile: estudio y seguimiento de 121 pacientes por diez años / Progresive spastic paraparesis associated to HTLV-I in Chile

Revision is made to 121 Chilean patients with progressive adult spastic paraparesis (PSPs) associated to HTLV-I. Epidemiologic, clinical, diagnosis and associated illnesses aspects are analyzed as well as the pathogenesis. The follow-up of patients during several years allowed defining the evolutional profile, establishing the causes of death and studying the virus' behavior. Pathogenesis hypothesis arose from the neuropathological search to define the mechanisms of damage supported on immunohystochemical studies. It was confirmed that the CNS illness is a degenerative process linked to a central axonopathy which expresses flaws in the axoplasmic transport, particularly affecting the corticospinal tracts, although there is a more extended myeloencephalic involvement. Furthermore, the virus is capable of producing a multisystemic illness that may simultaneously involve the nervous system; the hematological system; the exocrine glands; the hepatic, lung, muscular and bone parenchymas.

Se revisan las paraparesias espásticas progresivas del adulto (PEPAs) producidas por el HTLV-I, en 121 pacientes chilenos. Se analizan los aspectos epidemiológicos, clínicos, diagnósticos, las enfermedades asociadas, y la patogenia. El seguimiento de los pacientes durante varios años permitió definir el perfil evolutivo, establecer las causas de muerte y estudiar el comportamiento del virus. De los casos con anatomía patológica surgieron hipótesis, que han permitido definir mecanismos de daño, sustentados en estudios inmunohistoquímicos. Se pudo confirmar que la enfermedad del SNC es un proceso degenerativo, vinculado a una axonopatía central que expresa fallas del transporte axoplásmico, que afecta particularmente la vía corticoespinal, aunque existe un compromiso más extenso mielo-encefálico. Además, el virus es capaz de producir una enfermedad multisistémica, que puede comprometer simultáneamente el sistema nervioso, el sistema hematológico, las glándulas exocrinas, el parénquima hepático, pulmonar, muscular y óseo.

Seroepidemiology of HTLV-1 in Neishabour

Human T cell Lymphotropic Virus Type I [HTLV-I] infection has been recognized as the causative agent of two diseases; HTLV-I- associated myelopathy tropical spastic paraparesis [HAM/TSP] and adult T- cell leukemia [ATL]. Approximately 15- 20 millions people are infected with HTLV-I all over the world. The North- East Iran [Mashhad] has been considered as a new endemic area for HTLV- I infection especially Neishaboor. The purpose of this study was the seroepidemiologic study of HTLV-I in Neishaboor. This cross-sectional study was done in Neishaboor in 2002. Neishaboor [without rural areas] is divided into 5 health sections. A total number of 1003 subjects were selected randomly proportional to the population of each region. 5cc of venous blood was obtained from each subject and assessed serologically by Eliza method at immunology laboratory of Ghaem hospital. A questionnaire was provided for data collection of each person. The collected data was analyzed with using of T, Mann Whitney and regression tests. 1- The seroprevalence of HTLV-I infection was 3.4% in Neishaboor [95% CI 2.3-4.5%].2- Male/female ratio was 33/67 in serum positive population. 3- HTLV-I infection was increased with age. 4- As expected the prevalence of infection did not show a uniform distribution throughout the city: a. The most ancient part [region 2] of the city had the highest prevalence [4.9%].b. The rate of infection was more prevalent in the center of city [region 1, 2] in comparison with the peripheral regions of the city [regions 3, 4]. 5- The main risk factors for acquisition of HTLV-I infection are breast feeding, blood transfusion, surgery and sexual transmission. Our results strongly suggest that screening of blood bank donors for HTLV-I infection and limiting of other routes of HTLV-I transmission such as breast feeding, surgery and sexual transmission should be considered to prevent of HTLV-I infection in Neishaboor and other endemic areas

HTLV-I (Human T- cell lymphotropic virus), algo que decir? / HTLV-I (Human T-cell lymphotropic virus): something to say?

El virus HTLV-I se asocia a varias patologías siendo las más relevantes la paraparesia espástica y la leucemia/linfoma de células T del adulto. No tiene tratamiento específico y se han intentado varios esquemas terapéuticos para su manejo. Se revisa la literatura presentando los trabajos más actualizados en relación a la terapia.

Tamizaje de HTLV en donantes de sangre: correlación entre enzimoinmunoensayo y Western Blot / HTLV screening in blood donors: correlation between ELISA and Western Blot

Introducción: El HTLV es un retrovirus transmisible por hemocomponentes. Es el agente causal de la leucemia T del adulto y de la paraparesia espástica tropical. Las Normas de Medicina Transfusional vigentes indican el tamizaje en donantes de sangre. El objetivo del presente trabajo es conocer la correlación entre el EIA y su método suplementario, el Western Blot (WB). Material y método: Se estudiaron 9.675 muestras de donantes de sangre voluntarios. Todas fueron controladas para brucelosis, lúes, HIV p24, Chagas, HBsAg, anti-HBc, anti-HCV y anti-HIV. El tamizaje para HTLV I/II se realizó empleando EIA (Abbott), el método suplementario empleado fue WB (Genelabs). Resultados: Veintiocho muestras fueron repetidamente reactivas por EIA (0,3 por ciento), 24 (86 por ciento) de ellas tuvieron un resultado indeterminado por WB, 2 (7 por ciento) resultaron positivas para HTLV-I y 2 (7 por ciento) negativas. Las bandas más frecuentemente reactivas en los 26 donantes positivos o indeterminados fueron el p53 (77 por ciento), p26 (77 por ciento) y p36 (73 por ciento). Las bandas de core p24 y p19 estuvieron presentes en el 58 por ciento y 50 por ciento, respectivamente. Las combinaciones de bandas más frecuentes fueron p53 + p36 (62 por ciento), p53 + p26 (62 por ciento), p36 + p26 (62 por ciento) y p53 + p36 + p26 (54 por ciento). No existió relación entre el valor de reactividad del EIA y la positividad o perfil de bandas del WB. Conclusiones: Un resultado reactivo en la prueba de tamizaje de HTLVI/II por EIA redundará en un alto porcentaje de resultados indeterminados por WB y en una baja frecuencia de WB negativos. Esto implica una muy buena concordancia entre la reactividad de una muestra por EIA y la presencia de varias bandas reactivas en el WB.

Estudo da regulação molecular da apoptose ex vivo e in vitro em pacientes com mielopatia associada ao HTLV-I/Paraparesia espástica tropical / Study ex vivo and in vitro of molecular regulation of apoptosis in HTL-I-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis patients

O vírus linfotrópico de células T humano - tipo I (HTLV-I) é o agente etiológico da Leucemia/Linfoma de células T no adulto (ATL), da Mielopatia Associada ao HTLV-I/Paraparesia Espástica Tropical (HAM/TSP), e de outras patologias. Os IFN-α e IFN-β foram recentemente introduzidos no tratamento de ATL e HAM/TSP, embora seus mecanismos de ação ainda estejam pouco esclarecidos. A presença da iNOS e seu recém-descoberto papel anti-apoptótico na ATL iniciou novas perspectivas terapêuticas. Considerando a correlação entre a linfoproliferação induzida pelo HTLV-I e as patologias associadas, buscamos estudar a regulação molecular da linfoproliferação e da apoptose ex vivo e in vitro em indivíduos soropositivos assintomáticos e pacientes com HAM/TSP. A expressão ex vivo do mRNA das moléculas pró-apoptóticas Fas, FasL e pró-caspase-3 foi maior nos indivíduos assintomáticos quando comparados aos pacientes com HAM/TSP, sugerindo que uma diminuição da morte celular programada poderia ter influência no processo patológico. O aumento do mRNA da iNOS nos assintomáticos foi correlacionado a inibição da linfoproliferação in vitro pelo L-NMMA (inibidor da iNOS). Por outro lado, apenas o IFN-β mostrou atividade anti-proliferativa significante, mas não pró-apoptótica in vitro em células mononucleares de pacientes com HAM/TSP. Porém, as células mostraram-se sensíveis ao estímulo com anti-CD3 na indução da apoptose. A estimulação com o IFN-β ou anti-CD3 não diminuiu a expressão do mRNA da proteína viral Tax, sugerindo que os efeitos antiproliferativos e pró-apoptóticos ocorrem independente da transcrição viral. De acordo com nossos resultados, o uso combinado de IFN-β_e outras drogas antivirais ou pró-apoptóticas poderia ser considerado em futuros ensaios terapêuticos.

The pathogenesis of tropical spastic paraparesis/human T-cell leukemia type I-associated myelopathy

Tropical spastic paraparesis/human T-cell leukemia type I-associated myelopathy (TSP/HAM) is caused by a human T-cell leukemia virus type I (HTLV-I) after a long incubation period. TSP/HAM is characterized by a chronic progressive paraparesis with sphincter disturbances, no/mild sensory loss, the absence of spinal cord compression and seropositivity for HTLV-I antibodies. The pathogenesis of this entity is not completely known and involves a multivariable phenomenon of immune system activation against the presence of HTLV-I antigens, leading to an inflammatory process and demyelination, mainly in the thoracic spinal cord. The current hypothesis about the pathogenesis of TSP/HAM is: 1) presence of HTLV-I antigens in the lumbar spinal cord, noted by an increased DNA HTLV-I load; 2) CTL either with their lytic functions or release/production of soluble factors, such as CC-chemokines, cytokines, and adhesion molecules; 3) the presence of Tax gene expression that activates T-cell proliferation or induces an inflammatory process in the spinal cord; 4) the presence of B cells with neutralizing antibody production, or complement activation by an immune complex phenomenon, and 5) lower IL-2 and IFN-gamma production and increased IL-10, indicating drive to a cytokine type 2 pattern in the TSP/HAM subjects and the existence of a genetic background such as some HLA haplotypes. All of these factors should be implicated in TSP/HAM and further studies are necessary to investigate their role in the development of TSP/HAM

Aspectos soroepidemiológicos do HTLV-1/2 em banco de sangue do Hospital Universitário Alcides Carneiro / Serum epidemiologics aspects in 27 donorss of the blood bank of the Hospital Universitário Alcides Carneiro

Os autores abordam aspectos soroepidemiológicos do HTLV-1 em 27 doadores do banco de sangue do Hospital Universitário Alcides Carneiro de 12 de dezembro de 1995 a 30 de abril de 1998.(au)

Demencia subcortical en paraparesia espástica tropical asociada a HTLV-I: estudio de 43 casos / Subcortical dementia in HTLV-I tropical spastic paraparesis: study of 43 cases

Background: Central nervous system damage associated to HTLV-I does not limit itself to the spinal cord, but also involves subcortical structures, producing cognitive impairment and behavioral changes which eventually could conform a new form of subcortical dementia. Aim: To study cognitive changes in patients with HTLV-I associated myelopathy. Patients and methods: Forty three patients (31 female) with Tropical Spastic Paraparesis, aged 52 years old as a mean and with a disease lasting a mean of 7.5 years, were studied. The diagnosis was based on clinical, radiological and neurophysiological changes. The virus was identified with ELISA, indirect immunofluorecence, Western Blot or proviral DNA identification. Cognitive assessment was done using the Wechler Adult Intelligence Scale (WAIS) and Benton Visual Retention Test (form D). Patients were grouped according to their motor disability in; 23 patients with independent spastic gait, 11 patients that needed support to walk and 9 patients unable to walk. Results: WAIS test demonstrated cognitive impairment with special deficit in some subtests such as Digit Span, Digit Symbol, Picture Arrangement and Object Assembly. Benton Test also disclosed cognitive impairment. There was a positive relationship between cognitive and motor performance. Conclusions: At least 50 percent of patients with Tropical Spastic Paraparesis have certain degree of intellectual and affective impairment

Strongyloidiasis as an opportunistic infection in a HAM/TSP patient

Infection by human T-cell lymphotropic virus type I (HTLV-I) is associated with neurological diseases, malignancies, and other less commun pathologies. In addition, infection by HTLV-I has been implicated in some degree of immunological impairment. Some previous reports detected an association between HTLV-I infection and an increased rate of antibodies against S. stercoralis, as well as a higher frequency of S. stercoralis carrier state. Here, we report a case of a chronic, recurrent S. stercoralis parasitism in a patient infected by HTLV-I. The patient demonstrated evidence of immunosupression characterized by skin allergy to commun antigens, oral candidiasis and severe, recurrent diarrhea caused by S. stercoralis. The infection requires maintenance of supressive therapy to control diarrhea and its consequences. We postulate that S. stercoralis may act as an opportunistic agent in patients infected by HTLV-I.

Ossificaçäo do ligamento longitudinal posterior na coluna cervical: relato de caso / Ossification of the posterior longitudinal ligament in the cervical: case report

A ossificaçao do ligamento longitudinal posterior (OLLP) é causa incomum de mielopatia compressiva na populaçao caucasiana. É relatado o caso de um paciente do sexo masculino com um quadro de paraparesia espástica, cuja investigaçao radiológica mostrou OLLP. O raio-X de coluna cervical mostrou imagem laminar, vertical, com densidade óssea, posterior aos corpos vertebrais, que se estendia de C2 a T1. A tomografia computadorizada (TC) e a mielotomografia mostravam OLLP causando compressao medular ântero-posterior no seguimento descrito. Na ressonância magnética, observou-se área de hiperintensidade em T2 no segmento C7-T1, compatível com mielomalácia. O paciente foi submetido a laminoplastia tipo "open-door", com melhora do quadro parético dos membros inferiores. A OLLP deve entrar no diagnóstico diferencial das mielopatias cervicais, sendo facilmente diagnosticada através de radiografias e TC da coluna cervical. Sao revisados os aspectos clínicos e radiológicos e o tratamento da OLLP.

Transmissäo vertical do vírus linfotrópico para a célula T humana tipos I e II (HTLV-I/II) / Vertical transmision of HTLV - I/II - A review

A principal via de transmissäo vertical do HTLV-I é a mamentaçäo. Como crianças näo amamentadas também tornm-se portadoras, devem existir outros meios de transmissäo vertical, provavelmente, através da placenta ou por contaminaçäo no canal de parto. Já há referência na literatura a três crianças infectadas verticalmente pelo HTLV-II, duas das quais foram amamentadas. A taxa de prevalência de transmissäo vertical do HTLV-I varia de 15 por cento a 25 por cento no Japäo. No Brasil, ainda näo existe nenhuma avaliaçäo desta forma de transmissäo, no entanto, sabe-se que em Salvador-Bahia 0,7 por cento a 0,9 por cento das gestantes de classe sócio-econômica baixa é portadora deste vírus. Além disso, no Rio de Janeiro e em Salvador, já foram detectados vários casos de linfoma/leucemia de célula T do adulto e alguns casos de dermatite infectiva, condiçöes que säo diretamente ligadas à transmissäo vertical do HTLV-I, demonstrando deste modo a importância desta via de infecçäo entre nós. Através da seleçäo sorológica de gestantes no pré-natal e evitando a amamentaçäo nas soropositivas, conseguiu-se, no Japäo, reduçäo de 80 por cento da transmissäo vertical do HTLV-I. Levando em conta o que foi acima referido é, necessário que as autoridades sanitárias brasileiras preocupem-se com este problema e comecem a investigar de modo amplo o verdadeiro significado desta forma de transmissäo do HTLV-I em nosso país. Sugerimos aos obstetras brasileiros que, sempre que possível, incluam na sua rotina pré-natal estudo sorológico para esta infecçäo em grupos selecionados de gestantes tais como:gestantes provenientes de áreas endêmicas, imigrantes japonesas ou descendentes de japoneses, usuárias de drogas injetáveis ou mulheres cujos parceiros sejam usuários, portadoras do vírus da imunodeficiência adquirida ou gestantes que tenham recebido transfusäo sanguínea em áreas onde näo se faz a seleçäo sorológica dos doadores

Análise do líquido cefalorraqueano e neuropatogênese da infecçäo pelo HTLV-I / Cerebrospinal fluid analysis and the pathogenesis of central nervous system infection by HTLV-I

O mecanismo da mielopatia associada a infeccao pelo HTLV-I (HAM), como ocorre o dano da medula espinhal e finalmente a destruicao da mielina assim como do oligodendrocito nao esta definido. Por hipotese, a passagem delinfocitos infectados atraves da barreira hemato-encefalica atuaria como pedra alvo na patogenese da HAM. Um aumento da producao de citoquinas tais como o fatorde necrose tumoral alfa (TNF alfa), potente imunomodulador, facilida a migracao de linfocitos atraves da expressao de fatores de adesao molecular na superficiede celulas endoteliais. Por outro lado, a recente demonstracao da elevada sinteseintratecal do receptor soluvel para o TNF (sTNF-R) em pacientes com HAM tem contribuido para melhor compreensao dos mecanismos da neuropatogenise da infeccao pelo HTLV-I. Os novos conhecimentos sugerem que os efeitos deleterios do TNF alfa no sistema nervoso central podem ser o resultado do desequilibrio entre a producao desta citoquina e do seu receptor inibidor (sTNF-R).

HTLV-I/II as a common etiology of myelopathies in Bahia, Brazil

Infection by human T-cell lymphotrophic virus type I (HTLV-I) is associated with a myelopathy known as tropical spastic paraparesis (TSP). The prevalence of HTLV-I infection was found to be high in a pilot study in Bahia, Brazil. In the present study, among patients with myleopathy of unclear etiology, 27 per cent (17/62) were immunoblot reactive to HTLV-I/II (serum and CSF), but none of 40 consecutive patients seen at the neurological clinic and having a well-established neurological diagnosis had detectable antibodies against those viruses (discrimination between HTLV-I and HTLV-II was not possible with the tests we used). The clinical syndrome of typical TSP with upper limb hyperreflexia was found to be a significant feature among the HTLV-I/II-seropositive patients compared to seronegative individuals. The 17 HTLV-I/II-reactive individuals had negative tests for syphilis, toxoplasmosis and schistosomiasis. TSP was also associated with female gender (P=0.001). We conclude that TSP is strongly associated with HTLV-I/II infection in women in Bahia.

Paraparesia espástica tropical: uma redefiniçäo necessária / Tropical spastic paraparesis: a necessary re-definition

O autor disserta sobre a definiçao de Paraparesia Espástica Tropical desde suas primeiras descriçoes até o envolvimento etiológico do HTLV-1 em parte dos casos. Segundo o autor, o núcleo básico da síndrome inclui uma paraparesia com sinais piramidais (espasticidade e hiperreflexia) e sinais sensitivos e esfincterianos variáveis. A etiologia retroviral pelo HTLV-1 constitui um dos elementos variáveis da condiçao. Ele objetiva prevenir distorçoes conceituais na descriçao dessa condiçao.

Tropical spastic paraparesis ocurring in HLTV-1 associated infective dermatitis: report of two cases

An association between HTLV-1 infection and infective dermatitis(ID), a relapsing eczematous condition of Jamaican children, was reported in 1990. These patients are at a risk of developing other known HTLV-1 related diseases. We have observed the development of HTLV-1 associated myelopathy/tropical spastic paraparesis im two patients, ages 14 and 35 years, who were diagnosed with ID at ages 2 and 10 years, respectively. Infective dermatitis of children serves as an early marker of HTLV-1 infection and may predict later development of either the malignant outcome, adult T-cell leukaemia/lymphoma or the neurologic manifestation HAM/TSP among adult carriers of HTLV-1 infection

Reflejo orbicular de los párpados en la paraparesia espástica tropical y otras enfermedades neurológicas

El reflejo orbicular de los ojos (ROO) obtenido por estimulación eléctrica produce usualmente dos respuestas (R1 y R2); sin embargo, unas poco comunes como la "respuesta temprana contralateral" (R1K), o el registro de dos o más componentes en la respuesta intermedia (R2) son más importantes de lo que hasta ahora se había creído. Estos "raros" hallazgos han sido apreciados en entidades que afectan el sistema nervioso periférico como la parálisis facial y el sistema nervioso central como la enfermedad de Parkinson (EP), varias clases de distonías y la paraparesia espástica tropical/mielopatía asociada al HTLV-I(HAM/TSP). Dichos registros poco comunes se han descrito en la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) o la esclerosis múltiple (EM). Trastornos de la regeneración axonal, secundarios a un daño nervioso periférico y/o fallas en la inhibición interneuronal mediada por la corteza cerebra, el tracto piramidal o los ganglios basales (GB), parecen ser los mecanismos más importantes de estas respuestas principalmente a nivel patológico. De otro lado, la respuesta tardía (R3) del ROO, descrita más recientemente, viaja por rutas nerviosas diferentes a las conocidas para las dos primeras respuestas (R1, R1K y R2) y se considera esencialmente nociceptiva. Esta respuesta es modulada a nivel de tallo cerebral, y muy probablemente, regulada por la corteza cerebral, y además, parece ser importante en el estudio fisiopatológico de las vías relacionadas con el dolor en el ser humano. Las diferencias del ROO entre la HAM/TSP y la esclerosis múltiple (EM) podrían ser útiles para comprender los mecanismos de la espasticidad en éstas y otras entidades relacionadas en futuros estudios clínicos y neurofisiológicos.