Experimental model of smoking and simulation of reflux with acid and pepsin in rats / Modelo experimental de tabagismo e simulação de refluxo com ácido e pepsina em ratos

PURPOSE: To develop experimental models to evaluate the effects of hydrochloric acid associated with the pepsin instilled in the mucosa of the upper esophagus and the esophagogastric junction of young male rats Wistar, simulating injury caused by gastroesophageal reflux on the mucosa of aero-digestive tract in humans as well as the action of the risk exposure of mucosa to cigarette smoke. METHODS: Fifty young male Wistar rats divided in 5 groups with 10 animals each one, respectively simulating pharyngo-laryngeal reflux and gastroesophageal reflux, pharyngo-laryngeal reflux and smoking, smoking only, gastroesophageal reflux and control group. RESULTS: The histopathologic studies no recorded neoplasias, only mild changes and no significant alterations. The hemo-oximetry (carboxyhemoglobin and methemoglobim) and CO2 concentration confirm that the animals were submitted to high intensity of exposure to carcinogens in tobacco and its derivatives. CONCLUSION: The experimental models were highly efficient, practical, easy to use and economical and can be employed in other similar studies to determine the harmful effects by smoking and reflux.

OBJETIVO: Desenvolver modelos experimentais para avaliar os efeitos do ácido clorídrico associado a pepsina, instilados na mucosa da parte superior do esôfago e da junção esofagogástrica de jovens ratos Wistar, simulando lesão causada por refluxo gastroesofágico na mucosa do trato aero-digestivo em humanos, bem como a ação da exposição ao risco de mucosa, como a fumaça de cigarro. MÉTODOS: Cinqüenta jovens ratos Wistar divididos em cinco grupos com 10 animais cada um, respectivamente, simulando o refluxo faringo-laríngeo e refluxo gastroesofágico, refluxo faringo-laríngeo e tabagismo, tabagismo só, refluxo gastroesofágico e grupo controle. RESULTADOS: os estudos histopatológicos não registraram neoplasias, apenas leves alterações e não significativas. O hemo-oximetria (carboxiemoglobina e metemoglobina) e concentração de CO2 corroboram que os animais foram submetidos a alta intensidade de exposição a substâncias cancerígenas do tabaco e seus derivados. CONCLUSÃO: os modelos experimentais desenvolvidos foram altamente eficientes, práticos, fáceis de usar e econômicos podendo ser empregados em outros estudos semelhantes para determinar os efeitos prejudiciais causados pelo tabagismo e refluxo.

Experimental carcinogenesis on the oropharyngeal mucosa of rats with hydrochloric acid, sodium nitrate and pepsin / Carcinogênese experimental na mucosa orofaríngea de ratos com ácido clorídrico, nitrato de sódio e pepsina

PURPOSE: To investigate the carcinogenic action of hydrochloric acid, pepsin and sodium nitrate on the oropharyngeal mucosa of rats, simulating the reflux of gastric contents. METHODS: Eighty-two Wistar rats were divided in seven groups and submitted to 2 or 3 weekly applications of hydrochloric acid, pepsin and sodium nitrate on the pharyngeal mucosa during six months. Study groups comprised 12 animals each. Rats in groups I and II were submitted to 2 (GI) or 3 (GII) weekly applications of 0.1N hydrochloric acid. Groups III and IV were submitted to 2 (GIII) or 3 (GIV) weekly applications of 0.1N hydrochloric acid solution with pepsin. Groups V and VI were submitted to 2 (GV) or 3 (GVI) weekly applications of 0.1N hydrochloric acid and treated with daily nitrate diluted in water. Group VII consisted of 10 animals submitted to 2 weekly applications of filtered water. RESULTS: No dysplasia, intra-epithelial neoplasia or invasive carcinomas were detected. Inflammatory changes were observed in varying degrees and mast cells were more common in Groups V and VI (p=0.006). CONCLUSION: The data of the current study could not corroborate the hypothesis that gastroesophageal and pharyngolaryngeal refluxes are carcinogenic factors to the laryngopharyngeal mucosa, and more studies are necessary in the future.

OBJETIVO: Investigar a ação carcinogênica do ácido clorídrico, pepsina e nitrato de sódio na mucosa orofaríngea de ratos, simulando o refluxo do conteúdo gástrico à mucosa do faringo-laringea. MÉTODOS: Oitenta e dois ratos Wistar foram divididos em 7 grupos e submetidos a 2 ou 3 aplicações semanais de ácido clorídrico, pepsina e nitrato de sódio na mucosa orofaríngea durante 6 meses. Os grupos de estudo envolveram 12 animais cada. Os ratos nos grupos I e II foram submetidos à 2 (GI) ou 3 (GII) aplicações semanais de ácido clorídrico 0,1N. Nos grupos III e IV foram 2 (GIII) ou 3 (GIV) aplicações semanais de ácido clorídrico e pepsina. Nos grupos V e VI foram 2 (GV) ou 3 (GVI) aplicações semanais de ácido clorídrico além da oferta de nitrato diluído em água diariamente. Grupo VII era composto por 10 animais submetidos a 2 aplicações semanais de água filtrada. RESULTADOS: Não se observou displasia, neoplasia intra-epitelial ou neoplasia invasora. Alterações inflamatórias em graus variados foram observadas, com infiltrado mastocitário mais intenso nos grupos V e VI. (p=0,006). CONCLUSÃO: Os dados do presente estudo não confirmam a hipótese que o refluxo gastro-esofágico e faringo-laringeo são fatores carcinogênicos para a mucosa laringo-faringea e mais estudos são necessários no futuro.