ABSTRACT
Steroids are a class of medicines with important physiological and pharmacological effects. In pharmaceutical industry, steroidal intermediates are mainly prepared through Mycobacteria transformation, and then modified chemically or enzymatically into advanced steroidal compounds. Compared with the "diosgenin-dienolone" route, Mycobacteria transformation has the advantages of abundant raw materials, cost-effective, short reaction route, high yield and environmental friendliness. Based on genomics and metabolomics, the key enzymes in the phytosterol degradation pathway of Mycobacteria and their catalytic mechanisms are further revealed, which makes it possible for Mycobacteria to be used as chassis cells. This review summarizes the progress in the discovery of steroid-converting enzymes from different species, the modification of Mycobacteria genes and the overexpression of heterologous genes, and the optimization and modification of Mycobacteria as chassis cells.
Subject(s)
Mycobacterium/metabolism , Steroids/metabolism , Phytosterols/metabolism , GenomicsABSTRACT
Los fitoesteroles y sus formas reducidas, los fitoestanoles, son esteroles de origen vegetal ampliamente distribuidos en la naturaleza y cuya estructura es muy similar a la del colesterol. Desde hace años se conoce que estos esteroles producen efectos hipocolesterolémicos cuando son ingeridos en el rango de 1-3 g/día, por lo cual se les considera como importantes aliados en la prevención de las enfermedades cardiovasculares, siendo su consumo indicado para individuos con hipercolesterolemias leves o moderadas. El efecto hipocolesterolémico de los fitoesteroles y de los fitoestanoles es atribuido a tres acciones metabólicas: inhiben la absorción intestinal de colesterol por competencia en la incorporación del colesterol a las micelas mixtas; disminuyen la esterificación del colesterol en los enterocitos al inhibir la actividad de la enzima acilCoA-colesterol-acil transferasa, y; estimulan el eflujo de colesterol desde los enterocitos hacia el lumen intestinal al aumentar la actividad y la expresión de un transportador de tipo ABC. La acción conjunta de los esteroles y/o estanoles sobre estos mecanismos produce una disminución del colesterol total plasmático y del colesterol-LDL, sin modificar los niveles del colesterol-HDL. Los fitoesteroles y fitoestanoles constituyen un modelo muy adecuado para el desarrollo de alimentos funcionales. Actualmente en diferentes países se comercializan leches, jugos, yogurt y margarinas que contienen ya sea fitoesteroles o fitoestanoles.
Subject(s)
Humans , Anticholesteremic Agents/metabolism , Cardiovascular Diseases/prevention & control , Phytosterols/metabolism , Intestinal Absorption , Cholesterol, LDL , Cholesterol/metabolism , Biochemical Phenomena , Phytosterols/chemistry , Phytosterols/toxicity , Hypercholesterolemia/prevention & controlABSTRACT
El ß-sitosterol es probablemente el esterol de plantas más abundante y ampliamente distribuido. Diversos estudios han demostrado su efectividad clínica como agente capaz de disminuir los niveles de colesterol, así como en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna. Los vegetales de la dieta constituyen unafuente diaria de ß-sitosterol. En el presente trabajo se comparó el contenido de ß-sitosterol en diferentes vegetales constituyentes de la dieta occidental, utilizando cromatografía en capa fina y posteriormente se cuantificó su contenido a través de HPLC con detección espectrofotométrica. El análisis de ocho vegetales de consumo habitual en la población chilena, mostró que garbanzos, lentejas, porotos y arvejas presentaron los mayores contenidos de ß-sitosterol. De acuerdo a nuestros resultados y considerando la utilidad terapéutica que se ha descrito para los esteroles de plantas, parecería recomendable como medida profiláctica, incrementar el consumo de algunos de estos vegetales en poblaciones susceptibles. Adicionalmente, se presenta una metodología analítica modificada para la medición directa de ß-sitosterol en extractos vegetales.