[Neurological complications of acute intermittent prophyria precipitated by prophyrinogenic drugs and efficiency of heme arginate treatment]

Acute intermittent porphyria [AlP] is a rare n disorder of heme biosynthesis characterized by enzymatic defect of porphobiligen desaminase with accumulation and s excretion of porphyrins and their precursors. Clinical picture is characterized by attacks with a triad of abdominal pain psychiatric disorder and neurological involvement [central and Peripheral nervous system manifestations, often precipitated porphyrinogenic medications are of poor outcome. We report a new cases A 13-year-old girl who: several attacks of AlP and developed acute severe axonal motor neuropathy, three weeks after porphyrinogenic [Famotidin, Phenobarbital and Nifedipine]. We stress on the importance of early diagnosis of AIP to prevent serious neurological complications often precipitated by medications and the efficiency of heme arginate treatment when administrated early during the attacks

Ontogenia y algunas propiedades de la enzima &-Aminolevulico Dehidrasa de embriones de pollo: modelo para el estudio de la actividad porfirinogenica de drogas / Ontogenic and some property of the &-aminolevulinic dehydratase ezyme in the chick embryo: study model of the porphyrinoigenic of drugs activity

Con el objeto de desarrollar un modelo en embriones de aves para el estudio de la acción porfirinogénica de drogas, se realizaron estudios ontogénicos y físico-químicos en l saco vitelono (SV) e hígados de embriones de pollos, en función de los días de desarrollo embrionario. Se determinaron los niveles de la enzima &-Aminolevúlico dehidrasa (ALA-D) en ambos tejidos, encontrando en los dos un máximo de actividad específica a los 12 días de incubación, siendo en SV siempre mayor que en hígado. En el hígado, la actividad enzimática total, así como el contenido de proteínas totales y el peso del órgano, están de acuerdo con la tasa crecimiento y los cambios en su metabolismo general, durante el desarrollo embrionario. La actividad enzimática total SV presenta un máximo entre los 12 y 13 días de incubación, declinando durante la última semana. El contenido de proteínas totales, no varía durante la incubación. El peso seco aumente hasta el día 17 registrando luego una disminución, debido a la retracción del saco hacia el interior del embrión, Este cambvio puede apreciarse considerando el peso húmedo, debido a que el aumento de materiales adherentes en la yema dificulta su remoción. El pH óptimo resultó igual a 6,8 para ambos tejidos. Mostraron diferencias en cuanto a la termoestabilidad, que resulto mayor para la enzima de SV, copmo puede verse a través de sus energías de activación (Ea). La estabilidad térmica de la enzima SV se incrementó por protección del sitio activo o por el mantenimiento de sus grupos sulfhidrílicos reducidos. Estudios cinéticos revelan mayor afinidad por el sustrato porb la enzima de SV (Kmh= 0,29 mM y Kmsv= o,026 mM). El SV resulta una fuente atrayente para la caracterización de las enzimas cisólicas del camino biosintético del hemo, en vistas de proponber un modelo experimental útil para el ensayo de drogas porfirinogénicas y poder establecer así su modo de acción(AB)

Efectos de la intoxicación con haxaclorobenceno sobre la descarboxilación enzimatica de porfirinogenos hexa y penta-carboxilicos / Efects of the hexachlorobenzene intoxication over the enzimatic decarboxylation of the porphyrinogen hexa and penta carboxilase

La uroporfirinógeno decarboxilasa (URO-D) (porfinógeno carboxilasa E.C. 4.1.1.37) cataliza la descarboxilación del uroporfirinógeno lll a coproporfirinógeno lll. Este proceso tiene lugar a través de un camino preferencial en el senmtido de las agujas del reloj sobre la estructura del uroporfirinógeno lll (tanto en condiciones normales como patológicos). En mamíferos, la porfiria inducida por hexaclorobenceno (HCB), semejante a la porfiria cutánea tarda humana, esta asociada con daño hepático. Estos animales presentan disminución de URO-D hepática que coincide con la acumulación de porfirinas. Se utilizó como fuente de URO-D hígados de ratas de URO-D hígados de ratas Wistar hembras (150-180g) que recibieron diariamente HCB (1g/kg peso) por sonda gástrica (HCB) o no (N). Se estudió la descarboxilación de los porfirinógenos, ácidos carboxílicos libres, de las porfirinas sintetizadas en nuestro laboratorio, 1,3,8 trimetil-2,4,6,7- tetra-(2-metoxicarboniletil)-5-metoxi-carbonilmetil porfirina (pentageno abd) la 1,8-dimetil-2,4,6,7- tetra-(2-metoxicarboniletil)- porfirina (hexageno ad) por URO-D de hígados N y HCB en función de la concentración de ambos sustratos. El hexageno ad resultó el mejor sustrato por el criterio de Vmax/Km (Vmax/Km x 10 al cubo; hexageno ad (N): 560; (HCB): 37.5 y pentageno adb (N): 44.9; (HCB): 2.3). Experimentos con mezclas de hexageno ad y pentageno abd (a concentraciones totales finales de 1 a 2.5 uM y relaciones de hexageno ad: pentageno abd de 1:1 a 4:1 con URO-D (N) y (HCB) presentaron iguales proporciones de transformación de ambos porfirinógenos. Ni la concentración inicial ni las relaciones molares de ambos porfirinógenos en las mezclas, mostraron tener importancia en estos resultados, pese a los diferentes parámetros cinéticos encontrados cuando los porfirinógenos fueron sustratos únicos. Estos resultados indican que la presencia de ambos sustratos inducirían un reordenamiento conformacional en la URO-D que conduciría a iguales proporciones de descarboxilación de ambos porfirinógenos. El pentageno proveniente de la descarboxilación del hexageno permacería preferentemente unido a la estructura enzimática para mayor descarboxilación antes que ser liberado al medio

Porphyrinogen carboxylyase. Studies on existence of isoenzymes

Porphyrinogen carboxylyase from normal rat liver was subjected to purification methods. Two different purification protocols were used. In both cases, the inital steps consisted in obtaining a liver homogenate, followed by centrifugation, salt precipitation and phosphate gel absorption. Scheme I consisted in then submiting the preparation to DEAE-cellulose, followed by Sephacryl S-200 and Phenyl-sepharose sequential column chromatographies. Scheme II involved an affinity column followed by a Sephadex G-75 gel filtration column. In both cases, the enzyme was stored at-20 degrees Celsius until its assay. The addition of 2mM dithiotreytol to the incubation media or to the enzyme extract before storage, did not help improve the activity nor the stability of the enzyme. Those fractions containing the maximal enzyme activity, detected using Uroporphyrinogen III or Pentacarboxy-porphyrinogen III as substrate, were not alawys present in the same tubes for the different columns employed. In addition, the degree of purification obtained in some steps was different according to the substrate employed. The results suggest the existence of at least two isoenzymes for rat liver porphyrinogen carboxy-lyase.

Porfiria hereditaria con doble deficiencia enzimática / Hereditary porphyria with double enzymatic deficiency

La porfiria intermitente aguda es una enfermedad hereditaria autosómica dominante, que puede presentarse con cuadro de dolor abdominal intermitente, en ocasiones simula abdomen agudo y los pacientes son llevados a cirugía abdominal por desconocer el defecto enzimático que han heredado. En la literatura existe múltiple información al respecto, citaremos el caso de la porfiria Chester, en el que describen cómo el diagnóstico no fue realizado en base a la similitud de esta alteración con otras enfermedades agudas, así como la existencia de una doble deficiencia enzimática no descrita antes. En este estudio se informa de un caso donde el diagnóstico fue omitido y el tratamiento incorrecto propicio o agravó la evolución de la enfermedad y también se detectó una doble deficiencia parcial enzimática, por la coexistencia de porfiria intermitente aguda y coproporfiria

Clinical presentation of patients with acute intermittent porphyria-our experience with 12 patients

Acute Intermittent Porphyria [AIP] presents as acute abdomen and implicates emergency and injudicious surgery. A clinical profile of AIP has been studied in 12 patients in order to raise a high suspicion index so that injudicious surgery is avoided. The study shows that the cases fell in 2nd and 3rd decade with a male preponderance of 11:1. Abdominal pain, tachycardia, hypertension and neuropsychiatric manifestationns were found in almost all the cases. Four out of 12 patients had underwent surgery as [acute abdomen] and three died with septicaemia. Three fourth of the cases belonged to Baiochistan

Haematological indices and serum lead level in welders working in automobile industry in a Nigerian city

Forty-four welders working in car maintenance industry in Jos; Nigeria had their haemoglobin; haematocrit; leucocyte; platelet and serum lead level determined; while their urine were screened for haem synthetic products. The serum lead level in welders was 28.5 plus 11.2/ng/dl which was significantly higher than the value of 20.8 plus 9/ng/dl recorded for the control group. Though 24 welders who had worked over 10 years had higher serum levels than 20 welders who had worked for less than 10 years this was not statistically significant; also urine examination did not reveal the presence of porphyrinogen or porphyrin in the welders