Anaemia & expression levels of CD35, CD55 & CD59 on red blood cells in Plasmodium falciparum malaria patients from India.

Background & objectives: Severe anaemia in Plasmodium falciparum (Pf) associated malaria is a leading cause of death despite low levels of parasitaemia. In an effort to understand the pathogenesis of anaemia we studied expression level of RBC complement regulatory proteins, CR1 (CD35), CD55 and CD59 with haemoglobin status in a group of malaria cases from Assam, Goa and Chennai, and in healthy controls. Methods: Flowcytometry was used to study expression of CR1, CD55 and CD59 in 50 Pf cases and 30 normal healthy volunteers. Giemsa stained thick and thin blood films were used for microscopic detection and identification of malarial parasites and parasite count. Results: No correlation was found between degree of expression of RBC surface receptors CR1, CD55 and CD59 with haemoglobin level. However, expression of CD55 was less in malaria cases than in healthy controls. Interpretation & conclusions: The present findings indicate that malaria infection changes the expression profile of complement regulatory protein CD55 irrespective of severity status of anaemia. Further studies are needed to explore the pathophysiology of anaemia in malaria cases in Assam where expression of RBC complement receptors appears to be low even in normal healthy population.

Efecto del pre-ligamiento del receptor de complemento tipo I en la fagocitosis mediada por el receptor para Fc / Effect of complement type I receptor pre-ligament in the phagocytosis mediated by Fc receptor

El preligamiento del receptor de C3b (CR1) con su ligando potencia la fagocitosis mediada por el receptor para Fc (FcR) en monocitos cultivados, pero no en monocitos frescos. Nuestros estudios se dirigieron a establecer si la cooperación CR1-FcR ocurre en neutrófilos en reposo o activados. Activando neutrófilos con dosis de 1 a 5 ng/ml de PDBu observamos estimulación de la fagocitosis via Fc, mientras que a concentraciones mayores hubo una inhibición de la misma. La adherencia de las células sobre C3 inactivado (iC3) en forma simultánea al tratamiento con dosis estimulatorias o subinhibitorias de PDBu no incrementó la ingestión de eritrocitos de carnero sensibilizados con IgG (E-IgG); aun variando la cantidad de anticuerpo sensibilizante o estimulando a las células con PDBu durante distintos tiempos. La estimulación de los neutrófilos con diferentes concentraciones de fMLP en forma simultánea a la adherencia sobre iC3 tampoco incrementó la fagocitosis de los blancos mediada por el FcR. La comunicación entre el CR1 y el FcR difere en neutrófilos y monocitos, hecho que podría relacionarse con el mecanismo de activación del CR1 y la clase de FcR encontrado en cada tipo de celular

Enhanced eosinophil luminol-dependent chemiluminescence and complement receptor expression by platelet-activating factor and interleukin-5.

The cytokine interleukin-5 (IL-5) and the lipid mediator platelet-activating factor (PAF) have both been shown to be involved in eosinophil differentiation and activation. We have measured and compared the effect of PAF and IL-5 on human eosinophils in terms of their luminol-dependent chemiluminescence (CL) response and their expression of complement receptors, CR1 and CR3. Both IL-5 and PAF enhanced the eosinophil CL response. The optimal concentrations were 40 U/ml for IL-5, and 10(-6) M for PAF. The priming effect of IL-5 was slow and reached a maximal response after 90 minutes incubation. In contrast, the effect of PAF peaked early and declined during incubation. In the complement receptor study, only PAF was able to enhance CR3 expression (p < 0.05) while the effect of IL-5 on eosinophil complement receptor expression was negligible. These results provide evidence that both inflammatory mediator (PAF) and cytokine (IL-5) can activate eosinophils but the effects of IL-5 and PAF on eosinophil CL response appear to be distinct. The activation of eosinophils by PAF and IL-5 may occur through different mechanisms.

Disminución de linfocitos T supresores y activación de monocitos y neutrófilos durante la reacción inmediata del asma-inducida por ejercicio / Lymphocyte T supressors dicrease and monocyte and neutrophil activation during the early reaction of exercise induced asthma

Durante la broncoconstricción inducida por el ejercicio (AIE) en individuos asmáticos se producen cambios cuantitativos y cualitativos de los leucocitos en sangre periférica. Para estudiar la participación de células inmunes y accesorias de la reacción inflamatoria en el AIE, analizamos las modificaciones de las subpoblaciones de linfocitos T y de la expresión de los antígenos de histocompatibilidad clase II (la) en monocitos, además de la participación de los receptores para el tercer factor del complemento (C36) mediante su expresión en monocitos y su adhesión y consecuente activación en neutrófilos. Se estudió 20 pacientes asmáticos alérgicos, de los cuales 11 presentaron broncoconstricción después de una prueba de ejercicio estandarizada. En todos los individuos estudiados se produjo, 5 min después del ejercicio, un aumento significativo de los leucocitos sanguíneos totales y de los neutrófilos, linfocitos y monocitos. Los basófilos y eosinófilos aumentaron sólo en los AIE (+). También este grupo presentó eosinófilos más altos desde el nivel inicial. En los individuos con AIE (+) el aumento inicial de los linfocitos a los 5 min se produce a expensas de los linfocitos T supresores (CD8) los que luego comienzan a disminuir hasta alcanzar valores significativamente menores que el inicial a los 60 min después del ejercicio. Esto lleva a un aumemto de la relación CD4/CD8 a nivel periférico, que es simultáneo con el aumento en la expresión de los antígenos Ia en monocitos observados en los AIE (+). Además en estos pacientes se encontró un aumento en la expresión de los receptores C3b en monocitos y en la producción de radical superóxido por neutrófilos estimulados con zimusán y complemento, desde el momento que se inicia la broncoconstricción hasta los 60 min después del ejercicio. Estos hallazgos sugieren que en los asmáticos con AIE (+) se producen cambios en las células inmunocompetentes que pudieran estar relacionados con la participación de células inflamatorias y su eventual manifestación como hiperactividad bronquial