Gene expression profiling of light-induced retinal degeneration in phototransduction gene knockout mice

Exposure to light can induce photoreceptor cell death and exacerbate retinal degeneration. In this study, mice with genetic knockout of several genes, including rhodopsin kinase (Rhok-/-), arrestin (Sag-/-), transducin (Gnat1-/-), c-Fos (c-Fos-/-) and arrestin/transducin (Sag-/-/Gnat1-/-), were examined. We measured the expression levels of thousands of genes in order to investigate their roles in phototransduction signaling in light-induced retinal degeneration using DNA microarray technology and then further explored the gene network using pathway analysis tools. Several cascades of gene components were induced or inhibited as a result of corresponding gene knockout under specific light conditions. Transducin deletion blocked the apoptotic signaling induced by exposure to low light conditions, and it did not require c-Fos/AP-1. Deletion of c-Fos blocked the apoptotic signaling induced by exposure to high intensity light. In the present study, we identified many gene transcripts that are essential for the initiation of light-induced rod degeneration and proposed several important networks that are involved in pro- and anti-apoptotic signaling. We also demonstrated the different cascades of gene components that participate in apoptotic signaling under specific light conditions.

Angiogênese e doenças da retina / Angiogenesis and retinal diseases

Angiogênese é o processo de formação de vasos sangüíneos a partir de vasos preexistentes, que ocorre em condições fisiológicas e patológicas. É fenômeno complexo no qual participam inúmeras moléculas que estimulam e inibem a formação dos neovasos. O aumento da permeabilidade vascular e a neovascularização sub-retiniana são as causas da perda visual nas doenças proliferativas da retina, como a degeneração macular relacionada à idade e a retinopatia diabética, e o fator de crescimento do endotélio vascular ("vascular endothelial growth factor", VEGF) desempenha um papel muito importante nesse processo. Existem quatro isoformas da molécula de VEGF biologicamente ativas em seres humanos, das quais o VEGF165 é a isoforma predominante no olho humano, e existem evidências de que seja a isoforma responsável pela neovascularização patogênica no olho. Além de ser potente mitógeno de células endoteliais, o VEGF aumenta a permeabilidade vascular, inibe a apoptose das células endoteliais e promove migração de precursores de células endoteliais. O VEGF não é a única molécula cuja expressão está aumentada na angiogênese patológica. O fator de crescimento de fibroblasto ("basic fibroblast growth factor", bFGF), as angiopoetinas, o fator derivado do epitélio pigmentado ("pigment epithelium-derived factor", PEDF) e os fatores de adesão relacionados à matriz extracelular também exercem papel importante no balanço entre fatores pró- e antiangiogênicos. Todo o conhecimento adquirido sobre o mecanismo da angiogênese ocular patológica tem possibilitado o desenvolvimento de vários inibidores desse processo. Atualmente existem dois anticorpos anti-VEGF para uso intravítreo e outras abordagens terapêuticas do bloqueio da angiogênese ocular estão em fase de desenvolvimento. As novas drogas deverão ser armas poderosas no tratamento das principais causas de cegueira legal irreversível em indivíduos com mais de 65 anos.

Angiogenesis is the process involving the growth of new blood vessels from preexisting vessels which occurs in both physiologic and pathological settings. It is a complex process controlled by a large number of modulating factors, the pro-and antiangiogenic factors. The underlying cause of vision loss in proliferative retinal diseases, such as age-related macular degeneration and proliferative diabetic retinopathy, are increased vascular permeability and choroidal neovascularization, and vascular endothelial growth factor (VEGF) plays a central role in this process. VEGF is produced in the eye by retinal pigment epithelium (RPE) cells and is upregulated by hypoxia. There are four major biologically active human isoforms, of which VEGF165 is the predominant in the human eye and appears to be the responsible for pathological ocular neovascularization. Besides being a potent and specific mitogen for endothelial cells, VEGF increases vascular permeability, inhibits endothelial cells apoptosis, and is a chemoattractant for endothelial cell precursors. VEGF is not the only growth factor involved in ocular neovascularization. Basic fibroblast growth factor (bFGF), angiopoietins, pigment epithelium-derived factor (PEDF), and adhesion molecules also play a role in the pro- and antiangiogenic balance. Advances in the understanding of the bases of pathological ocular angiogenesis and identification of angiogenesis regulators have enabled the development of novel therapeutic agents. Anti-VEGF antibodies have been developed for intravitreal use, and other approaches are currently under investigation. These new drugs may be powerful tools for the treatment of the leading causes of irreversible blindness in people over age 65.

Avaliação das alterações fundoscópicas na miopia degenerativa / Fundus changes evaluation in degenerative myopia

OBJETIVO: Avaliar a presença de alterações fundoscópicas em pacientes portadores de miopia degenerativa. MÉTODOS: Quarenta pacientes com erro refrativo de pelo menos -6,00 dioptrias foram selecionados para exame oftalmológico, complementado por retinografia do pólo posterior e ecobiometria. RESULTADOS: Foram estudados 57 olhos de 37 pacientes com erro refrativo de -6,25 a -28,50 dioptrias, com média de -14,05, e comprimento axial de 26,06 a 32,86 mm, com média de 28,01. Encontramos crescente temporal em 36,5 por cento e circunferencial em 21 por cento dos olhos. Vasos da coróide foram visualizados em 35 por cento dos olhos. As alterações do pólo posterior foram as seguintes: estafiloma posterior em 10,5 por cento, mancha de Fuchs em 3,5 por cento e "lacquer cracks" em 1,5 por cento. O exame da periferia retiniana evidenciou atrofia corio-retiniana tipo pavimentosa em 17,5 por cento, branco sem pressão em 10,5 por cento, degeneração "lattice" em 5 por cento, ruptura retiniana em 3,5 por cento e retinosquise em 1,5 por cento dos olhos examinados. CONCLUSÕES: Alterações fundoscópicas que levam à baixa visual são freqüentes em pacientes com miopia degenerativa. O exame da periferia retiniana é muito importante nestes pacientes devido ao risco aumentado de descolamento de retina.

Relación entre Maculopatía y Catarata en pacientes miopes elevados / Relation between maculopathy and cataract in high myopic patients

Se llevó a cabo una investigación de tipo clínico-epidemiológica para estudiar la relación existente entre maculopatía y catarata en pacientes con miopía elevada. Se elaboraron estadísticamente dos muestras para comparar los resultados: una constituida por pacientes miopes elevados y la otra por emétropes e hipermétropes. Se encontró que la maculopatía está presente en al menos la mitad de los miopes, que es directamente proporcional a la entidad de esta última y que hay un elevado grado de asociación entre los dos ojos por lo que respecta la presencia o ausencia de anomalías. Finalmente se puede decir que hay una relación tendencial entre maculopatía y gravedad de la catarata en pacientes miopes

Vitreorretinopatía familiar exudativa / Familial exudative vitreo-retinopathy

Se estudiaron cuatro pacientes varones con vitreorretinopatía familiar exudativa. Se demostró herencia recesiva ligada al sexo. Dos pacientes presentan la forma severa de la enfermedad, con desprendimiento retinal exudativo tipo Coats, tracción papilar y retinal, masas fibrovasculares en la periferia temporal, con anastomosis arteriovenosa en el límite. Se concluye que el defecto genético se manifiesta inicialmente como una inmadurez o falta de desarrollo de la circulación retinal de la periferia temporal