Microabscesos hepáticos en una paciente con síndrome antifosfolipidos. Reporte de caso / Liver microabscesses in a patient with antiphospholipid syndrome. Case report

Los abscesos hepáticos en la actualidad se siguen considerando un reto diagnóstico. Estos pueden dividirse en tres categorías principales según las condiciones subyacen­ tes: infecciosas, malignas e iatrogénicas. Incluyen aquellos secundarios a la extensión directa de una infección local, bacteriemia sistémica e infecciones intraabdominales procedente de la porta, Sin embargo, a lo largo de los años, con los estudios diagnósti­ cos la lista de factores de riesgo aumento, obligando a mas investigaciones para su en­ tendimiento; logrando su pronto reconocimiento y tratamiento eficaz con el fin de obtener buenos resultados. Se presenta un caso de femenino con antecedentes de sín­ drome antifosfolípidos con dolor abdominal asociado a intolerancia a la vía oral. Image­ nología abdominal muestra lesiones compatibles con microabscesos hepáticos siendo imposible la toma de muestra, requiriendo cubrimiento antibiótico de amplio espectro con resolución clínico radiológico completa. Tac de abdomen que muestra lesiones hepáticas múltiples con discreta colestasis intrahepática, lesiones compatibles con mi­ croabscesos múltiples.

Liver abscesses are currently still considered a diagnostic challenge. These can be divi­ ded into three main categories according to the underlying conditions: infectious, malig­ nant and iatrogenic. They include those secondary to the direct extension of a local infection, systemic bacteraemia and intra­abdominal infections from the portal, however, over the years, with diagnostic studies the list of risk factors increased, forcing more re­ search for its understanding; achieving its prompt recognition and effective treatment in order to obtain good results. A case of a female with a history of antiphospholipid syn­ drome with abdominal pain associated with oral intolerance is presented. Abdominal imaging shows lesions compatible with hepatic microabscesses, the sampling being im­ possible, requiring broad­spectrum antibiotic coverage with complete radiological clini­ cal resolution. Abdominal tac showing multiple liver lesions with discrete intrahepatic cholestasis, lesions compatible with multiple microabscesses.

Manejo de hemorragia asociada a anticoagulantes orales directos: estado actual de las estrategias de reversión / Management of bleeding associated with direct oral anticoagulants: update on reversal strategies

Direct oral anticoagulants (DOACs), including the direct thrombin inhibitor dabigatran and the direct factor Xa inhibitors rivaroxaban, apixaban and edoxaban have at least comparable efficacy as vitamin K antagonists along with a better safety profile, reflected by a lower incidence of intracranial hemorrhage. Specific reversal agents have been developed in recent years. Namely, idarucizumab, a specific antidote for dabigatran, is currently approved in most countries. Andexanet, which reverses factor Xa inhibitors, has been recently approved by the FDA, and ciraparantag, a universal antidote targeted to reverse all DOACs, is still under investigation. In this review we provide an update on the pharmacology of DOACs, the risk of hemorrhagic complications associated with their use, the measurement of their anticoagulant effect and the reversal strategies in case of DOAC-associated bleeding.

Diagnostic accuracy of thromboelastometry and its correlation with the HPLC-MS/MS quantification test

The aim of the study was to evaluate the diagnostic accuracy of thromboelastometry for assessing rivaroxaban concentrations. The accuracy of thromboelastometry was compared with the high-performance liquid chromatography tandem mass spectrometry (HPLC-MS/MS) method, which is the gold standard for drug plasma monitoring (the reference standard). Forty-six clinically stable patients were treated with 10, 15, or 20 mg of rivaroxaban once daily (OD group) or 15 mg twice a day (BID group) (no particular indication for treatment). Patient samples were collected 2 h after the use of the medication (peak) and 2 h before the next dose (trough). The rivaroxaban plasma concentrations were determined via HPLC-MS/MS, and thromboelastometry was performed using a ROTEM® delta analyzer. There were significant prolongations in clotting time (CT) for the 10, 15, and 20 mg of rivaroxaban treatments in the OD groups. In the 15 mg BID group, the responses at the peak and trough times were similar. At the peak times, there was a positive correlation between the plasma concentration of rivaroxaban and CT (Spearman correlation rho=0.788, P<0.001) and clot formation time (rho=0.784, P<0.001), and a negative correlation for alpha angle (rho=−0.771, P<0.001), amplitude after 5 min (rho=−0.763, P<0.001), and amplitude after 10 min (rho=−0.680, P<0.001). The CT presented higher specificity and sensitivity using the cut-off determined by the receiver characteristics curve. ROTEM has potential as screening tool to measure possible bleeding risk associated with rivaroxaban plasma levels.

Terapia anticoagulante nas síndromes coronarianas agudas / Anticoagulant therapy in acute coronary syndromes

A necessidade de anticoagulação tem sido crescente em pacientes com síndromes coronarianas agudas, devido à fibrilação atrial com risco de tromboembolismo, presença de tromboembolismo venoso, doenças valvares ou próteses e à maior prevalência em idosos. Nesse cenário, a escolha da terapia antitrombótica mais adequada, notadamente para os pacientes que recebem tratamento percutâneo com inserção de stents, tem sido revista em diretrizes baseadas em estudos recentes, que incluíram novos anticoagulantes e antiplaquetários, em comparação com a estratégia padrão com anti-vitamina K e uso de terapia antiplaquetária dupla, com aspirina e tienopiridínico. Nesta revisão, incluímos estudos que fundamentam as estratégias atuais para o uso combinado de anticoagulantes orais e antiplaquetários em síndromes coronarianas agudas e as diferenças para o uso de anticoagulante em intervenções percutâneas eletivas

The need for anticoagulation is increasing in subjects with acute coronary syndromes, due to atrial fibrillation with risk of thromboembolism, the presence of venous thromboembolism, valve diseases or prostheses, and higher prevalence in the elderly. In this scenario, the choice of most appropriate antithrombotic therapy, particularly for patients who receive percutaneous treatment with the insertion of stents, has been reviewed in guidelines based on recent studies, which included new anticoagulants and antiplatelet agents in comparison with the standard strategy with anti-vitamin K and the use of dual antiplatelet therapy, with aspirin and thienopyridine. This review includes studies that form the basis of the current strategies for the combined use of oral anticoagulant and antiplatelets in acute coronary syndromes and the differences for the use of an anticoagulant in elective percutaneous interventions

Terapia anticoagulante nas valvopatias / Anticoagulant therapy in valvulopathies

As valvopatias, especialmente na presença da fibrilação atrial (FA), aumentam o risco de eventos tromboembólicos que, além de modificar a história natural da doença, têm impacto significativo na sobrevida e na qualidade de vida dos pacientes. Além do envelhecimento da população mundial, com o consequente número crescente de pacientes com fibrilação atrial, há cada vez mais associações de valvopatias com a doença arterial coronariana (DAC). Nesse grupo de pacientes para os quais há indicação emergencial ou eletiva de intervenção coronariana percutânea (ICP) com implante de stents, serão prescritos antiplaquetários e anticoagulantes ao menos nos primeiros meses pós-ICP. A prevenção do tromboembolismo (TE) com anticoagulantes, como a varfarina ou com os anticoagulantes orais diretos (AOD), é recomendada na maioria das diretrizes. O emprego dos escores CHADS2-VASc e HAS-BLED são úteis para a quantificação dos riscos TE e hemorrágicos

Valvulopathies, especially in the presence of atrial fibrillation (AF), increase the risk of thromboembolic events, which in addition to modifying the natural history of the disease; have a significant impact on survival and quality of life of patients. In addition to the aging of the world's population, with a consequent increase in the number of patients with atrial fibrillation, there are increasing cases of associations of valvular diseases with coronary artery disease (CAD). In this group of patients, in whom there is an emergency or elective indication for percutaneous coronary intervention (PCI) with the implantation of stents, antiplatelet and anticoagulant therapies will be prescribed, at least in the first months after PCI. The prevention of thromboembolic events (TE) with anticoagulants, such as warfarin, or with direct oral anticoagulants (DAOCs), is recommended in most of the Guidelines. The use of the CHADS2-VASc and HAS-BLED scores are useful in the quantification of TE and hemorrhagic risks

Trombose induzida pelo calor endovenoso: relato de dois casos tratados com rivaroxabana e revisão da literatura / Endothermal heat-induced thrombosis (EHIT): reports on two case treated with rivaroxaban and literature review

Define-se trombose induzida pelo calor endovenoso como a propagação do trombo a partir de uma veia superficial em direção a uma veia mais profunda. Em geral, é considerada clinicamente insignificante quando não há propagação do trombo para o sistema venoso profundo. Essa condição pode ser tratada com terapia anticoagulante, embora a observação pareça ser suficiente, principalmente para graus menores. Neste estudo, relatamos dois casos de trombose induzida pelo calor endovenoso que teriam indicação de heparina de baixo peso molecular até a resolução do quadro. Porém, optou-se pelo uso da rivaroxabana (15 mg de 12 em 12h), com resolução completa do trombo em 4 semanas (caso 1) e em 7 dias (caso 2). A rivaroxabana pode ser uma alternativa promissora no tratamento da trombose induzida pelo calor endovenoso avançada, pela simplicidade da posologia, sem comprometimento da eficácia ou da segurança. São necessários estudos prospectivos, randomizados e controlados que possibilitem melhor entendimento da condição e o desenvolvimento de recomendações mais definitivas sobre opções de prevenção e tratamento.

Endothermal heat-induced thrombosis (EHIT) is defined as propagation of a thrombus from a superficial vein into a deeper vein and is generally considered clinically insignificant if the thrombus does not propagate to the deep venous system. The condition can be treated with anticoagulation therapy, although monitoring may be sufficient, especially in less severe cases. In this paper we report on two cases of EHIT that met the criteria for indication of low molecular weight heparin until resolution of symptoms. However, the treatment actually chosen was 15 mg of rivaroxaban every 12 h and the outcomes were complete thrombus resolution in 4 weeks in Case 1 and 7 days in Case 2. Rivaroxaban may be a promising alternative for treatment of severe EHIT because the dosage regimen is simplified without compromising efficacy or safety. Prospective, randomized, controlled studies are needed to better understand EHIT and to develop more definitive recommendations on prevention and treatment options for this condition.

Eficacia y seguridad de rivaroxaban en pacientes con fibrilacion auricular no valvular de alto riesgo tromboembolico y respuesta inadecuada a warfarina / Efficacy and safety of rivaroxaban in patients with non-valvular atrial fibrillation with high thromboembolic risk and inadequate response to warfarin

INTRODUCCIÓN: Antecedentes: El presente dictamen expone la evaluación de tecnología sanitaria de eficacia y seguridad del fármaco Rivaroxaban para el tratamiento de pacientes con fibrilación auricular no valvular de alto riesgo tromboembólico y respuesta inadecuada a warfarina. Aspcetos Generales: La fibrilación auricular es el tipo de arritmia más más comun en adultos, siendo una causa importante de morbilidad, así como un factor de riesgo para la mortalidad. El riesgo de vida para el desarrollo de FA es de aproximadamente una en cada cuatro personas a partir de los 40 años en adelante. Tecnología Sanitaria de Interés: Rivaroxaban es un anticoagulante oral inhibidor directo del Factor Xa. La molécula es pequeña (435.9 g/mol), altamente selectiva, ácida y más lipofílica que otros inhibidores con grandes residuos básicos, por lo que posee una mayor habilidad de traspasar el epitelio lipofílico del tracto gastrointestinal. Es absorbido rápidamente alcanzando concentraciones máximas aproximadamente de 2 a 4 horas tras su administración oral. METODOLOGÍA: Estrategia de Búqueda: Se realizó una estrategia de búsqueda sistemática de la evidencia científica con respecto a la eficacia y seguridad de Rivaroxaban para el tratamiento de pacientes con fibrilación auricular no valvular de alto riesgo tromboembólico y respuesta inadecuada a warfarina. Para la búsqueda primaria, se revisó la información disponible por entes reguladoras y normativas como la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), la Administración de Drogas y Alimentos (FDA), la Dirección General de Medicamentos y Drogas (DIGEMID). También se buscó información a través de los metabuscadores: Translating Research into Practice (TRIPDATABASE), national Library oF Medicine (Pubmed-Medline), The National Guideline of Clearinghouse, y Health Systems Evidence. Finalmente, se consultaron los grupos internacionales que realizan revisiones sistemáticas, evaluación de tecnologías sanitarias y guías de práctica clínica. RESULTADOS: Tras lá búsqueda se encontró evidencia científica y documentos de entes reguladoras acerca de la eficacia y seguridad de Rivaroxaban para el tratamiento de pacientes con fibrilación auricular no valvular de alto riesgo tromboembólico y respuesta inadecuada a warfarina. Sinopsis de la Evidencia: Se ecnontró evidencia en guías de práctica clínica, revisiones sistemáticas con meta-análisis acerca de la eficacia y seguridad de Rivaroxaban para el tratamiento de pacientes con fibrilación auricular no valvular. Se encontró que las recomendaciones y conclusiones se encuentran sustentables en un único ensayo clínico aleatorizado fase III, por los que solo se describirá dicho estudio en detalle en el presente Dictamen. Sin embargo, se encontraron asimismo una serie de publicaciones en revistas internacionales y documentos de entidades reguladoras internacionales en los que se cuestionó la validez del ROCKET-AF y por consecuencia, de la eficacia y seguridad de rivaroxaban. Por tal motivo, estos documentos se revisaron y describieron en la presente evaluación de tecnología sanitaria. CONCLUSIONES: La presente evaluación de tecnología sanitaria recaba la evidencia encontrada acerca de la eficacia y seguridad del fármaco rivaroxaban para el tratamiento de pacientes con fibrilación auricular no valvular de alto riesgo tromboembólico y respuesta inadecuada a warfarina. Se encontró evidencia en guías de práctica clínica actuales de grandes grupos evaluadores internacioales en las que se aprueba y recomienda el uso de rivaroxaban para la prevención de accidentes cerebrovasculares (ACV) y embolia sistémica, así como y revisiones sistemáticas con meta-análisis cuyos resultados sugieren que rivaroxaban es un tratamiento seguro y eficaz para el tratamiento de la población de nuestra pregunta PICO. Toda esta evidencia está basada en los resultados obtenidos por el ensayo clínico aleatorizado fase III, el cual fue estudio de rivaroxaban en el que se muestra que fue no-inferior a su similar warfarina. Sin embargo, el estudio ROCKET-AF ha sido seriamente cuestionado a nivel internacional debido al uso de dispositivos defectuosos en el grupo comparador warfarina, lo cual habría sesgado los resultados del estudio. Al haberse producido un error en los resultados del estudio pivotal, y siendo este estudio, el único sustento de las revisiones sistemáticas y guías de práctica clínicas realizadas en años posteriores al ROCKET-AF, la validez de las recomendaciones y conclusiones de toda la eviencia basada en este estudio es muy cuestionable. A pesar de haberse encontrado análisis d eresultados por sub-grupos del ROCKET-AF se concluyó que estos análisis contienen severas limitaciones metodológicas en sus diseños y no constituyen suficiente evidencia para reafirmarla no-inferioridad de rivaroxaban sobre warfarina ni para establecer que los beneficios superan a los riesgos en la prevención de ACV y embolia sistémica para pacientes con fibrilación auricular no-valvular. Su aprobación de uso debiera postergarse hasta que nueva información levante las obervaciones encontradas. El Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación-IETSI, no aprueba el uso de rivaroxaban para el tratamiento de pacientes con fibrilación auricular no valvular de alto riesgo tromboembólico y respuesta inadecuada a warfarina.

Análisis de costo-efectividad de dabigatran, rivaroxaban y apixaban comparado con warfarina para prevención de fenómenos tromboembólicos e isquémicos en pacientes adultos con fibrilación auricular no valvular en Colombia / Cost-effectiveness analysis of dabigatran, rivaroxaban, and apixaban compared to warfarin for prevention of thromboembolic and ischemic events in adult patients with non-valvular atrial fibrillation in Colombia

Problema de investigación: Calcular los costos y la efectividad esperada de dabigatran, rivaroxaban y apixaban, comparado con warfarina, para prevención de fenómenos tromboembólicos e isquémicos en pacientes adultos con fibrilación auricular no valvular en Colombia. Tipo de evaluación económica: Evaluación de costo-efectividad. Población objetivo: Pacientes adultos con fibrilación auricular no valvular en Colombia, análisis del subgrupo de pacientes en falla. Intervención y comparadores: Dabigatran 110 mg y 150 mg, rivaroxaban y apixaban, comparado con warfarina. Horizonte temporal: Tiempo trascurrido entre diagnóstico y expectativa de vida. Perspectivas: Sistema general de Seguridad\tSocial en salud de Colombia. Tasa de descuento: En el caso base se empleó una tasa de descuento común tanto a los costos como a los desenlaces en salud, equivalente al 5% anual. Adicionalmente, se realizaron análisis de sensibilidad de 0 %, 3,5 %, 7 % y 12 %. Estructura del modelo: Modelo de Markov. Fuentes de datos de efectividad y seguridad: \r\nRevisiones sistemáticas de literatura, de acuerdo a la población y tecnologías de la pregunta de investigación. Desenlaces y valoración: Años de Vida Ajustados por Calidad (AVAC). Costos incluidos: Costos directos del tratamiento de acuerdo a las alternativas evaluadas y seguimiento a los pacientes. Fuentes de datos de costos: Los medicamentos fueron costeados con la información del SISMED, el costo de los procedimientos fue estimado a partir de los valores contenidos en el Manual Tarifario ISS2001 + 30%. Resultados del caso base: Los nuevos anticoagulantes orales son más costosos pero más efectivos que el tratamiento con warfarina. La relación de costo-efectividad incremental oscila entre $ 74.462.000 para dabigatran 150 mg y $ 97.501.541 para apixaban y para dabigatran 110 mg es de 72.107.742. Es decir, a los precios actuales, estas no serían alternativas costo-efectivas para un umbral equivalente a 3 veces el PIB per cápita. Análisis de sensibilidad: Los resultados del caso base son sensibles a cambios en el precio de los nuevos anticoagulantes y las probabilidades de ACV isquémico y sangrado. A partir de los resultados del análisis de sensibilidad se concluye que para que los nuevos anticoagulantes orales sean costo ­ efectivos, es necesaria una reducción del precio de los nuevos anticoagulantes orales. Conclusiones y discusión: Los resultados de esta evaluación muestran que desde la perspectiva del Sistema General de Seguridad Social de Colombia, los nuevos anticoagulantes orales dabigatran, apixaban y rivaroxaban, son más efectivos que warfarina, en el esquema de prescripción habitual, para la prevención de eventos tromboembólicos e isquémicos en pacientes adultos iguales o mayores a 60 años con diagnóstico de fibrilación auricular no valvular sin falla renal y con falla renal, pero no son estrategias costo-efectivas, a los precios actuales.(AU)

Nuevos anticoagulantes orales en fibrilación auricular / New oral anticoagulants in atrial fibrillation

La fibrilación auricular es la arritmia más frecuente y se relaciona con una alta tasa de accidente cerebrovascular y embolia sistéc)mica. La terapia establecida tanto para prevención primaria como secundaria es la anticoagulación con warfarina, antagonista de la vitamina K. Existen escalas que predicen el riesgo tromboembólico y la probabilidad de beneficiarse de terapia antitrombótica. El CHADS2ha sido la más simple y ampliamente utilizada, pero actualmente el CHA2DS2-VASc ha incorporado otros factores de riesgo, otorgando una mejor estratificación. El estrecho margen terapéc)utico de la warfarina y la interacción con fármacos y alimentos requiere controles seriados de la intensidad de la anticoagulación, limitando su uso clínico. Han aparecido nuevos anticoagulantes que ofrecen ventajas sobre los antagonistas de vitamina K. Estos actúan en dos sitios distintos de la cascada de la coagulación: inhibiendo directamente la trombina como el dabigatran, o el factor X activado como el rivaroxaban, apixaban, edoxaban y betrixaban. Estos nuevos fármacos han ido reemplazando a la warfarina y ya están incluidos en las guías de manejo de fibrilación auricular no valvular.

Atrial fibrillation is the most common arrhythmia and is a major risk factor for ischemic stroke and systemic embolism. The therapy for primary and secondary prevention is the anticoagulation with warfarin; antagonist of vitamin K. There are scores to predict the risk of thromboembolism and the benefit of the antitrombotic therapy. The CHADS2 score has been the easiest one and it has been used widely, but today the CHA2DS2-VASc score includes new risk factors and gives a better risk stratification. The narrow therapeutic. margin and the interaction with food and drugs requires frequents tests of intensity of anticoagulation limiting usefulness in clinical practice. There are new anticoagulants that offer advantages compared with warfarin. These drugs act in two different points of the cascade of anticoagulation; directly inhibiting thrombin like dabigatran or factor X activated like rivaroxaban, apixaban, edoxaban and betrixaban. These new agents are replacing warfarin and they are already included in the guidelines of atrial fibrillation.

Evaluación de eficacia y seguridad de Dabigatran y Rivaroxaban, comparados con Warfarina y otros anticoagulantes orales, en pacientes con fibrilación auricular / Efficacy and safety assessment of Dabigatran and Rivaroxaban compared to warfarin and other oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation

Introducción: el uso de los nuevos anticoagulantes orales como Dabigatran, Ribaroxaban y Apixaban en pacientes con FA no valvular ha sido evaluado en los estudios RELY, ROCKET-AF y ARISTOTELE, respectivamente. En ellos se demuestra su eficacia en la prevención de embolia, con un perfil de seguridad similar o incluso mejor que la terapia estándar con Warfarina. En los últimos tres años es significativo el número de estudios (revisiones sistemáticas, más que ECA) que se han publicado con estos nuevos anticoagulantes orales. Dada su relativa recién aparición e indicación por las Guías de Práctica Clínica, se hace necesario adelantar una revisión de literatura que permita sintetizar todos estos nuevos conocimientos y poder generar una o varias recomendaciones aplicables a la población colombiana. Objetivos: sintetizar y evaluar la eficacia y seguridad de Rivaroxaban y Dabigatran en adultos con fibrilación auricular no valvular. Métodos: revisión sistemática de literatura. Se incluyeron estudios de pacientes con fibrilación auricular no valvular en quienes se interviniera con Warfarina o alguno de los nuevos anticoagulantes aprobados en Colombia (Dabigatran, Rivaroxaban, Apixaban). El Apixaban solo se tuvo en cuenta como medicamento comparador. Serealizó una búsqueda en los principales recursos bibliográficos (Cochrane, Medline, Embase, LILACS) para revisiones sistemáticas con meta-análisis y meta-análisis en red. Adicionalmente se realizó una búsqueda de ECA y estudios observacionales para meta-analizar y reportar las medidas de efecto que no fueran descritas por las revisiones sistemáticas elegidas, según los desenlaces propuestos por el grupo desarrollador. Resultados: se seleccionaron 15 estudios de un total de 1840. Se encontraron comparaciones directas entre Rivaroxaban y Dabigatran con Warfarina, así como comparaciones indirectas entre los nuevos anticoagulantes orales para la mayoría de desenlaces propuestos. Para el desenlace primario (ACV isquémico) se encontró beneficio con Dabigatran 150mg en comparación con Warfarina y con Dabigatran 110mg (OR=0,76 (0,58-0,98) y 0,67 (0,53-0,86) respectivamente). Ninguna comparación indirecta fue estadísticamente significativa para eficacia. Tanto Dabigatran (150mg y 110mg) como Rivaroxaban son más seguros que Warfarina para la prevención de hemorragias intracraneales (OR=0,42 (0,28-0,61); 0,30 (0,19-0,46) y 0,64 (0,46-0,88) respectivamente). Conclusiones: Dabigatran (150 mg) es más eficaz que Warfarina para la prevención de ACV isquémico. Rivaroxaban es más eficaz que Warfarina para la prevención de embolismos sistémicos. El uso de Dabigatran (150 o 110 mg) o de Rivaroxaban es más seguro que Warfarina para la prevención de hemorragias intracraneanas. Debido a la falta de comparaciones directas, no es posible afirmar que la eficacia de uno de los NACOS aprobados para su uso en Colombia sea más eficaz que otro. Sin embargo, Dabigatran parece brindar un mayor beneficio clínico neto que Rivaroxaban para esta indicación terapéutica.(AU)