Levotiroxina e o problema da permutabilidade de drogas de estreito intervalo terapêutico / Levothyroxine and the problem of interchangeability of drugs with narrow therapeutic index

Tem se tornado prática comum em nosso país a troca de medicamentos prescritos por outros similares, por produtos genéricos e até mesmo por produtos manipulados, muitas vezes ignorando-se preceitos básicos de bioequivalência, permutabilidade, estabilidade e características específicas do composto farmacêutico. No caso de drogas de índice terapêutico estreito, como a levotiroxina, esses problemas se agravam colocando em sério risco a eficácia do tratamento e a saúde do paciente. Revemos a legislação pertinente ressaltando as características da levotiroxina e os efeitos adversos que limitam a permutabilidade do composto.

The exchange of a prescribed drug by other similar, by generic products and even by custom products has become common practice in our country, often ignoring basic tenets of bioequivalence, interchangeability, stability and characteristics of the pharmaceutical compounds. In the case of drugs of narrow therapeutic index, such as levothyroxine, these problems are intensified, putting the effectiveness of treatment and patient health at serious risk. We review the pertinent legislation, emphasizing the characteristics of levothyroxine and adverse effects that limit the interchangeability of the compound.

Increased levothyroxine requirement in a woman with previously well-controlled hypothyroidism and intestinal giardiasis / Aumento da necessidade de levotiroxina em uma paciente com hipotireoidismo previamente bem-controlado e giardíase intestinal

The most common cause of apparent inefficiency or resistance to oral therapy with levothyroxine for hypothyroidism is nonadhesion. However, in some subjects in whom the control of hypothyroidism is extremely difficult, levothyroxine bioavailability defects should be considered. We report here the case of a 57-year-old woman with hypothyroidism that was well-controlled for the previous 6 years but suddenly presented with poor hormonal control and abdominal symptoms, despite repeatedly reporting good compliance to therapy. Adequate control of thyroid function was only obtained after intestinal giardiasis was diagnosed and treated.

A causa mais comum de aparente ineficácia ou resistência ao tratamento do hipotireoidismo com levotiroxina oral é a má adesão. No entanto, em alguns pacientes nos quais o controle do hipotireoidismo é extremamente difícil, defeitos na biodisponibilidade da levotiroxina devem ser considerados. Relatamos aqui o caso de uma mulher de 57 anos de idade com hipotireoidismo que vinha previamente bem controlado durante 6 anos, mas que, abruptamente, começou a apresentar mau controle hormonal, apesar de insistentemente relatar boa adesão ao tratamento. O controle adequado da função tireoidiana só foi possível depois que uma giardíase intestinal foi diagnosticada e tratada.

Hipotiroidismo autoimune refratário a altas doses de levotiroxina e hipocalcemia grave / Autoimmune hypothyroidism nonresponsive to high doses of levothyroxine and severe hypocalcemia

Os fatores que dificultam a normalização do TSH no hipotiroidismo merecem atenção especial já que muitos pacientes em reposição de levotiroxina (LT4) encontram-se com TSH fora da faixa normal. Apresentamos uma paciente de 50 anos com quadro de hipotireoidismo autoimune de difícil compensação, associado à anemia, hipocalcemia severa, hipomagnesemia, alterações psíquicas e perda ponderal importante. Após a compensação do hipotiroidismo somente após 325æg/dia de levotiroxina, levantou-se a hipótese de alguma síndrome disabsortiva. Confirmado diagnóstico de doença celíaca através de dosagem de anticorpo anti-gliadina. Com instituição de dieta sem glúten houve melhora dos sintomas relacionados à disabsorção, assim como diminuição da necessidade de levotiroxina para 125æg/dia. Baseando-se em estudos que comprovam a maior prevalência de doença celíaca entre pacientes com desordens autoimunes da tiróide, tem sido proposto por vários autores a realização rotineira de screening para doença celíaca nesse grupo de pacientes.

Hipotiroidismo Primario: Terapia Actual

El hipotiroidismo es una de las disfunciones endocrinológicas más frecuentes en nuestro medio, afortunadamente las características de su cuadro clínico y la disponibilidad para la realización de pruebas bioquímicas: niveles de tiroxina, triyodotironina, tirotropina, permiten hacer un diagnóstico relativamente fácil y precoz, e iniciar a tiempo una terapia apropiada. Actualmente se encuentran en el mercado diferentes preparados que van desde agentes sintéticos (levotiroxina T4' triyodotironina T3' liotrix T4 y T3) hasta agentes biológicos (tiroides desecado y tiroglobulina). El hipotiroidismo se clasifica en primario, secundario, subclínico y transitorio; independientemente del tipo de hipotiroidismo que presente el paciente, casi siempre la terapia de sustitución preferida es el reemplazo con levotiroxina debido a que con la administración de este preparado sintético, se alcanzan niveles sanguíneos sostenidos y las alteraciones a nivel de ciertos órganos como sistema nervioso y corazón son menos frecuentes que con preparatados que contienen triyodotironina en alto porcentaje. Debido a la vida media prolongada de la levotiroxina se hace necesaria la monitorización de la terapia al utilizar éste agente, por medio de los niveles sanguíneos de tiroxina, fracción libre de tiroxina FT4 y TSH. Es muy importante la educación del paciente en la toma del fármaco; el médico debe hacer énfasis en la medicación a largo plazo y la realización de exámenes continuados, ya que la terapia de sustitución con hormonas tiróideas en algunas clases de hipotiroidismo es de por vida. Es importante para el médico conocer las interacciones farmacológicas de los preparados de hormonas tiróideas con otros agentes anticoagulantes, hipoglicemiantas orales, anticonvulsivantes, rifampicina y colestiramina, así como sus efectos adversos principalmente sobre el corazón y el sistema nervioso

Response of canine brain loci to intracerebroventricular thyroxine.

The effect of intracerebroventricular T4 on certain hypothalamic i.e., POA and VMN and cortical i.e., HPC and CO loci was investigated by recording their electroencepgraphic activity after chronic implantation of cannulae and bipolar electrodes in ten male dogs. Recordings were made for two hours after the microinjection. The predominant pattern of EEG activity was a synchrony of brain waves in all derivations except for POA where biphasic desynchronization-synchronization was observed. Final synchrony suggest refractoriness of these loci to T4 which might be playing a protective role.