Efectos Adversos del Tratamiento con Vigabatrina en Síndrome de West: reporte de 2 casos / Adverse Effects of Vigabatrin Use for West Syndrome treatment: a report of 2 Clinical Cases

El síndrome de West (SW) es un síndrome epiléptico de la infancia temprana. Dentro de los fármacos de primera línea utilizados para su tratamiento se encuentran la hormona adrenocorticotropa (ACTH) y Vigabatrina. Estudios sugieren igual efectividad en el uso a largo plazo de ambos para controlar el SW. En Chile, el uso de Vigabatrina ha aumentado dada su mayor disponibilidad, facilidad de uso y menor costo. Se describen 2 casos clínicos presentando complicaciones agudas infrecuentes secundarias a su uso. Ambos pacientes con antecedentes de SW y trisomía 21. Primer caso: Lactante de 11 meses que inicia tratamiento con 100 mg/kg/día de Vigabatrina a los 7 meses, aumentando a 150 mg/kg/día por mala respuesta. Evolucionó con un síndrome extrapiramidal, con alteraciones radiológicas características. Segundo caso: Lactante de 7 meses, que tras iniciar tratamiento con vigabatrina (100 mg/kg/día) desarrolla rash facial sugerente de hipersensibilidad a fármacos antiepilépticos (FAEs), sin compromiso mucoso ni alteraciones sistémicas. Ambas regresan a su basal luego de suspensión o disminución de dosis del medicamento. Destaca la importancia de la monitorización de efectos adversos en el uso de FAEs y atender la aparición de reacciones poco conocidas. Las alteraciones imagenológicas por Vigabatrina son conocidas, no así el síndrome extrapiramidal asociado (primer caso). Por otra parte, las reacciones cutáneas están ampliamente descritas para múltiples FAEs, pero no para Vigabatrina (segundo caso). Dado el uso frecuente de Vigabatrina para tratar SW y otras epilepsias, es fundamental conocer y manejar reacciones adversas poco conocidas como las aquí presentadas. Palabras claves: Síndrome de West, Síndrome de Down, espasmos infantiles, vigabatrina, reacciones adversas, toxicidad, alergia, rash.

West Syndrome is an epileptic syndrome which typically presents in early childhood. In regard to treatment, the first line includes adrenocorticotropic hormone (ACTH) and Vigabatrin. Studies suggest similar response in the long term to both treatments. In Chile, Vigabatrin is being used more frequently as it is more available, of easier administration and lower cost. We present in the following report 2 clinical cases that presented acute infrequent complications secondary to its use in patients with both Down and West Syndrome. First case: 11-month-old infant who was initially treated with 100mg/kg/day of Vigabatrin at 7 months of age and increased to 150mg/kg/day due to lack of response. She evolved with an extrapyramidal syndrome with radiological manifestations. The second case: 7-month old toddler who initiated treatment with 100mg/kg/day of Vigabatrin and developed a facial rash, suggestive of hypersensitivity to antiepileptic drugs, with no mucosal or systemic involvement. Both patients returned to their previous condition shortly after Vigabatrin was decreased or discontinued. We emphasize the importance of the early monitorization of adverse effects in the use of antiepileptic drugs and awareness of less common reactions. Radiological findings associated with the use of Vigabatrin are well known, but not the clinical evolution with symptomatic extrapyramidal symptoms, as in the first case. Allergic reactions to the use of antiepileptic drugs have also been reported to several drugs, but not to Vigabatrin (second case). As Vigabatrin is being used more frequently to treat WS and other epilepsies it is important to know and manage uncommon adverse reactions as the ones presented in this report. Keywords: West Syndrome, Down Syndrome, infantile spasms, vigabatrin, adverse reactions, toxicity, allergy, rash

Vigabatrina aumenta atividade da superóxido dismutase no corpo estriado de ratos após crises convulsivas induzidas pela pilocarpina / Vigabratine increases superoxide dismutase activity in striatum of rat after pilocarpine-induced seizures

CONTEXTO: Tem sido sugerido que durante as crises convulsivas induzidas pela pilocarpina pode ser observado aumento no estresse oxidativo cerebral. Estudos sugerem que compostos com atividade antioxidante podem fornecer certo grau de proteção contra a neurotoxicidade induzida pelas crises convulsivas. OBJETIVOS: O presente estudo investigou as ações farmacológicas da vigabatrina nas alterações comportamentais e na atividade enzimática da superóxido dismutase (SOD) no corpo estriado de ratos adultos. MÉTODOS: Ratos Wistar adultos (2 meses de idade) foram usados nos experimentos e divididos em quatro grupos. O primeiro foi tratado com solução salina 0,9 por cento (grupo controle). O segundo grupo foi tratado com pilocarpina (400 mg/kg, i.p., grupo P400). O terceiro grupo foi tratado com vigabatrina (500 mg/kg, i.p., grupo VGB) e o quarto grupo foi tratado com vigabatrina (500 mg/kg, i.p.) e 30 minutos depois com pilocarpina (400 mg/kg, i.p., grupo VGB + P400). Os animais que apresentaram crises convulsivas, estado de mal epiléptico e não morreram durante o período de 24 horas de observação foram sacrificados para dissecação do corpo estriado para realização da determinação da atividade da SOD. RESULTADOS: Os estudos comportamentais revelaram que, após administração de pilocarpina, todos os animais apresentaram sinais colinérgicos periféricos, movimentos estereotipados e tremores. No mesmo grupo, foram observados, em 75 por cento dos animais, crises convulsivas e o estado de mal epiléptico. Por sua vez, o pré-tratamento com vigabatrina produziu redução significativa de 50 por cento nas crises convulsivas. Com relação aos estudos neuroquímicos, não foram observadas alterações na atividade da SOD no corpo estriado do grupo P400, em comparação aos valores do grupo controle. No entanto, no grupo VGB + P400 foi visto aumento significativo na atividade da SOD de 34 por cento e 35 por cento, quando comparado aos grupos controle e P400, respectivamente. ...

BACKGROUND: Pilocarpine-induced seizures have been suggested to be mediated by increases in oxidative stress. Current studies have suggested that antioxidant compounds may afford some level of neuroprotection against the neurotoxicity of seizures. OBJECTIVES: This study investigated the pharmacological actions of vigabatrin on behavioral changes and superoxide dismutase (SOD) activity in striatum of adult rats. METHODS: Adult rats (2 months old) were used in the experiments and divided into four groups. The first was treated with 0.9 percent saline (control group). The second group was treated with pilocarpine (400 mg/kg, i.p., P400 group). The third group received vigabatrin alone (500 mg/kg, i.p., VGB group) and the fourth group was treated with vigabatrin (500 mg/kg, i.p.) and 30 minutes later received pilocarpine (400 mg/kg, i.p., VGB + P400 group). The animals which had seizures and status epilepticus (SE) and did not die within 24 hours of observation were sacrificed to perform the neurochemical studies. RESULTS: Behavioral studies showed that the administration of pilocarpine produces peripheral cholinergic signs, tremors and stereotyped movements in all animals. An amount of 75 percent of those rats developed to seizures and SE. In turn, the pre-treatment with vigabatrin produced a 50 percent reduction in the rate of seizures and SE. Regarding the neurochemical studies, there were no changes in the striatal SOD activity in P400 group as compared to the control group. However, in the VGB + P400 group it was verified significant increases in SOD activity of 34 percent and 35 percent as compared to control and P400 group, respectively. DISCUSSION: Our results indicate that behavioral changes occur during seizures, but SOD activity remained unaltered during the acute phase of the convulsive crisis. Our findings suggest that the anticonvulsant effect of vigabatrin may be the result of modulation of this enzyme, in an attempt to protect ...

Vigabatrina no tratamento da síndrome de West: avaliação clínica e eletrencefalográfica em 13 pacientes / Treatment of West syndrome with vigabatrin: clinical and electroencephalographic evaluation of 13 patients

Avaliamos a eficácia da vigabatrina (VGB) como monoterapia inicial para síndrome de West (SW), os seus efeitos colaterais e a evolução a curto prazo do eletrencefalograma (EEG), num estudo prospectivo, aberto e não controlado. A amostra foi de 13 lactentes atendidos entre outubro/2001 a setembro/2002 no ambulatório do IMIP ou em clínica privada. A dose média utilizada da VGB foi 118 mg/kg/dia. Houve supressão dos espasmos em 4 crianças (31 por cento), controle parcial em 3 (23 por cento), ausência de resposta em 5 (38 por cento) e piora em 1 (8 por cento). Dos 2 pacientes portadores de esclerose tuberosa, um ficou livre dos espasmos e o outro teve controle parcial. Efeitos colaterais ocorreram em 8 crianças (62 por cento) e consistiram de irritabilidade, insônia, sonolência e agitação, sendo todos toleráveis. Ocorreu desaparecimento da hipsarritmia no segundo EEG em 6 crianças (46 por cento), tendo 4 destas ficado livre dos espasmos. Nossos dados sugerem que a VGB é eficaz e bem tolerada como monoterapia inicial para a SW.

We evaluated the efficacy of vigabatrin (VGB) as a first drug to be used as monotherapy for West syndrome (WS), its side effects and correlations with the electroencephalogram (EEG). The sample consisted of 13 infants examined between October 2001 and September 2002 at IMIP ambulatory patientsÆ office or private clinic. Administration of vigabatrin was around 118 mg/kg/day. Suppression of spasms was obtained in 4 children (31 percent), partial control in 3 (23 percent), 5 of them did not present therapeutic response (38 percent) and just one (8 percent) got worse. On the two patients with tuberous sclerosis, one was seizure-free and in another there was partial control. Side effects happened in 8 children (62 percent) and consisted of irritability, insomnia, somnolence and agitation, and all of them have been well tolerated. The second EEG showed disappearance of hipsarrhythmia in 6 patients (46 percent). Four of these were seizure-free. We conclude that VGB is effective and well tolerated as initial monotherapy for WS.

Vigabatrin and Visual Field Defects in Pediatric Epilepsy Patients

We studied the prevalence, type and severity of vigabatrin (VGB)-attributed visual field defects (VFDs), and used these data to assess the associated risk factors in pediatric patients. Medical records were retrospectively reviewed for 67 pediatric patients who received VGB alone or in combination with other antiepileptic drugs, and who had undergone visual field examinations using a Humphrey visual field analyzer. Of the 67 patients, 15 had VGB-attributed VFDs: 13 had nasal arcuate type, 1 had nasal and temporal constricted type and 1 had nasal constricted type. In terms of severity, 7 patients had Grade I VGB-attributed VFDs, 5 had Grade II, 2 had Grade III, and 1 had Grade IV. Although there were no significant differences between the VFD and non-VFD groups with regards to all tested parameters, there were no cases of VGB-attributed VFDs in patients with total treatment durations <2 yr and cumulative doses <10 g/kg. In conclusion, the prevalence of VGB-attributed VFDs in VGB-treated pediatric epilepsy patients was 22%. The high frequency of VGB-attributed VFDs indicates that physicians should inform all patients of this risk prior to VGB treatment and perform periodic visual field examinations.

Avaliação da eficácia e tolerabilidade da vigabatrina na síndrome de West / Efficacy and tolerability of vigabatrin in West syndrome

A síndrome de West (SW) é uma epilepsia grave específica da infância, que se caracteriza pela tríade: espasmos em salvas, deterioração ou atraso neuropsicomotor e hipsarritmia ao eletrencefalograma. OBJETIVO: Avaliar a eficácia e segurança da vigabatrina (VGB) no tratamento da SW. MÉTODO: Foram sujeitos do estudo todos os pacientes com diagnóstico estabelecido de SW, que freqüentam ou freqüentaram o Ambulatório de Epilepsia Infantil do Hospital das Clínicas da UNICAMP, usam ou usaram VGB na tentativa de controlar as crises. Avaliamos sexo, idade, etiologia (sintomática ou criptogênica), doença(s) associada(s), idade do início dos espasmos, freqüência das crises antes e após o uso de VGB, achados de neuroimagem, EEG antes e depois do uso de VGB, medicações associadas, tempo para controle das crises, eletroretinograma, queixa visual após uso de VGB, efeitos adversos e história familial de epilepsia. RESULTADOS: Foram avaliados 23 pacientes, sendo 16 do sexo masculino. A idade variou entre 1ano e 3 meses a 11 anos e 5meses (média = 5anos e 3meses). Dezesseis (69,5 por cento) pacientes apresentaram controle completo das crises, 5 (22 por cento) tiveram controle parcial e em 2 (8,5 por cento) pacientes os espasmos não foram controlados. Apenas uma paciente teve retinopatia gabaérgica. Seis pacientes (26 por cento) apresentaram eventos adversos - sonolência, agressividade ou retinopatia. Os pacientes com o início da SW após 6 meses de idade apresentaram melhor resposta à VGB (p<0,05). Não houve diferença na resposta ao tratamento quanto ao tempo de introdução da VGB ou à etiologia (p>0,05). Após o tratamento com VGB, nenhum EEG apresentou hipsarritmia e 50 por cento normalizaram. CONCLUSÃO: Apesar do risco de retinopatia gabaérgica, os resultados acima mostram que o uso da VGB no controle dos espasmos infantis se justifica em pacientes com SW.