ABSTRACT
Human subjects with active vulgar vitiligo do not respond well to autologous dermo-epidermal minigrafting. Eighteen subjects were treated with the a-melanocyte-stimulating hormone (a-MSH) synthetic analogue [Nle4, D-Phe7]-a-MSH. The hormone (50 µl, 0.4 mM) was applied topically to 30-cm2 lesions in which 29-48 minigrafts had been made. The hormone did not improve the success of the minigrafting and no differences were observed in local or distant repigmentation in treated subjects as compared to the placebo group. Aliquots of 24-h urine concentrated by lyophilization irreversibly darkened toad skins, demonstrating the presence of the analogue. This is the first report of the transdermal delivery of a topically applied melanotropin in living human subjects
Subject(s)
Humans , Female , Middle Aged , Adult , alpha-MSH/administration & dosage , alpha-MSH/analogs & derivatives , Skin Transplantation , Vitiligo/surgery , Administration, Topical , alpha-MSH/pharmacology , Melanocytes/drug effects , Melanosomes/drug effects , Skin Pigmentation , Vitiligo/drug therapy , Vitiligo/urineABSTRACT
En publicaciones previas se ha comprobado que la administración aguda del péptido alfa-melanotrofina (alfa-MSH) en el día 28 posnatal (PN), a ratas pretratadas con dosis bajas de benzoato de estradiol (BE), induce a un adelanto significativo en el tiempo de aperturas vaginal (AV). Este evento indica la aprición de la pubertad. En cambio, el bloqueo con un anticuerpo específico, del pico sérico de alfa-MSH que se produce normalmente en el día 30PN, retrasa significativamente la AV. En este trabajo de investigación se propuso determinar el rol desempeñado por alfa-MSH en la cadena de eventos neuroendócrínos que conducen a la pubertad. Con el objeto de establecer si el efecto de alfa-MSH sobre la AV, se produce por modificaciones de los patrones de liberación de LH, somatomamotrofinas y/o hormonas esteroides (estradiol, progesterona y testosterona); se sometió a ratas de 28 días de edad, pretratadas con BE, a la administración aguda de alfa-MSH (grupo problema) o con solución salina (SS) (grupo control). En el día 32 PN, los animales se sacrificaron a intervalos horarios entre las 12 y 18 horas. La administración aguda de alfa-MSH incrementó significativamente los niveles de LH, respecto al grupo control. Las otras hormonas estudiadas no experimentaron variaciones significativas por el tratamiento con el péptido. A fin de obtener con mayor exactitud los perfiles de LH desde el día siguiente a la administración de alfa-MSH (29PN) hasta la AV (33PN), se aplicó el tratamiento agudo a animales canulados en la vena yugular externa. Estos se sangraron cada 20 minutos entre las 14:00 y 18 horas. La administración del péptido no modificó significativamente los niveles plasmáticos de LH durante los días 29 y 30 PN. En el grupo tratado con alfa-MSH se produce un incremento en sus niveles en el día 31 PN (adoptando un episodio secretor característico (minisurge), respecto al grupo control. En el día 32 PN,los animales problemas presentan un incremento muy significativo de LH, el cual se produce en el grupo control durante el día 33 PN. Estos resultados nos permitirían proponer que alfa-MSH participaría del complejo sistema de péptidos neuroexcitatorios regulando el comienzo de la pubertad
Subject(s)
Animals , Female , Rats , alpha-MSH/administration & dosage , Estradiol/administration & dosage , Sexual Maturation/drug effects , alpha-MSH/pharmacology , Chi-Square Distribution , Estradiol/blood , Estradiol/pharmacology , Growth Hormone/blood , Injections, Intraperitoneal , Injections, Subcutaneous , Luteinizing Hormone/blood , Progesterone/blood , Prolactin/blood , Radioimmunoassay , Testosterone/blood , Time FactorsABSTRACT
Cuando alfa-MSH es inyectado en el área tegmental ventral (VTA) o intracerebroventricularmente (icv) induce comportamiento de aseo excesivo. La infusión icv del péptido tamién provoca el síndrome de estiramiento y bostezo (SEB). Estos efectos son suprimidos por la administración de atropina intraperitoneal, icv o en el ATV. Las evidencias experimentales presentadas sugerían que alfa-MSH actuaría específicamente sobre una aferencia colinérgica en el ATV. Los resultados indicarían que el péptido actuaría en un blanco neural distinto al sistema dopaminérgico , y originaría los cambios comportamentales recientemente mencionados