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1.
Brasília; CONITEC; maio 2022.
Non-conventional in Portuguese | LILACS, ColecionaSUS, BRISA | ID: biblio-1377732

ABSTRACT

INTRODUÇÃO: A anemia aplástica (AA) é uma doença rara e com risco de vida devido à falha herdada ou adquirida da medula óssea para produzir células sanguíneas, levando à pancitopenia progressiva. O tratamento para AA é determinado por uma série de fatores, incluindo gravidade da pancitopenia, idade do paciente, disponibilidade de doadores de célulastronco hematopoética, fonte de célula-tronco hematopoética, disponibilidade de imunossupressão e acesso a terapias ideais. Eltrombopague, um agonista de trombopoietina (TPO) vem emergindo como uma opção de tratamento para AA grave associado a terapia imunossupressora padrão. INDICAÇÃO: Pacientes adultos com anemia aplástica grave. PERGUNTA: Eltrombopague associado à terapia imunossupressora padrão (imunoglobulina antitimócito [ATG] e ciclosporina) é eficaz, seguro e custo-efetivo no tratamento de pacientes adultos com AA grave, quando comparado à terapia imunossupressora padrão (ATG e ciclosporina) isolada no SUS? EVIDÊNCIAS CLÍNICAS: A partir de uma busca bibliográfica conduzida nas bases PubMed, EMBASE e Cochrane Reviews, um ensaio clínico randomizado (ECR) foi selecionado, fornecendo evidências sobre a eficácia e segurança do eltrombopague adicionado ao tratamento imunossupressor em pacientes adultos com AA grave. Os pacientes apresentaram uma resposta completa em três meses de 10% no Grupo A (controle) e 22% no Grupo B (intervenção) (OR: 3,2; IC 95%, 1,3 a 7,8; P=0,01). Aos seis meses, a taxa de resposta geral foi de 41% no Grupo A e 68% no Grupo B. Os tempos médios para a primeira resposta foram de 8,8 meses (Grupo A) e 3,0 meses (Grupo B). A adição de eltrombopague à terapia imunossupressora padrão não resultou em melhora significativa da sobrevida global. A taxa de sobrevida global em dois anos foi de 85% (IC95%:78 a 92) para o grupo controle e de 90% (IC95%: 82 a 97) para o grupo intervenção. No entanto, o eltrombopague adicionado à terapia imunossupressora padrão aumentou a sobrevida livre de eventos de 34% para 46% em dois anos por meio da redução da refratariedade inicial à imunossupressão. A incidência de eventos adversos graves foi semelhante nos dois grupos. Para os desfechos resposta hematológica, sobrevida global, sobrevida livre de eventos, qualidade de vida e eventos adversos, considerou-se moderada qualidade de evidência pelo GRADE. AVALIAÇÃO ECONÔMICA: Na análise de custo-efetividade, empregando árvore de decisão e considerando-se o desfecho Taxa de Resposta Global, comparou-se o tratamento padrão (TP) versus a adição de eltrombopague ao TP, em um horizonte temporal de um ano. Ao demonstrar menor custo e maior efetividade, eltrombopague + TP se mostrou custo-efetiva no tratamento da AAG em pacientes não elegíveis ao TCTH, considerando-se a RCEI de - R$ 287.140,99. Na análise de sensibilidade, variando-se os custos de ATG e de eltrombopague, os resultados mostraram-se estáveis nos cenários avaliados, continuando a demonstrar que a adição de eltrombopague ao TP é custo-efetiva. ANÁLISE DE IMPACTO ORÇAMENTÁRIO: Avaliando-se três cenários diferentes em cinco anos, e considerando uma abordagem epidemiológica e demanda aferida (dispensações de ciclosporina para AA no SUS), a ampliação de uso do eltrombopague pode gerar economia de recursos de até R$ 241,2 milhões, ou seja, 12% menor do que o valor gasto no cenário de referência. Entretanto, nos cenários que se pressupõe menor uso do eltrombopague, a economia de recursos é menor. No cenário 2 o impacto orçamentário incremental é de - R$ 188,59 milhões e no cenário 3 é de - R$ 134 milhões. MONITORAMENTO DO HORIZONTE TECNOLÓGICO: Foi detectada uma tecnologia para compor o tratamento adicional a imunossupressor em pacientes adultos com AAG. Trata-se do hetrombopag, um agonista do receptor de trombopoetina, mesmo mecanismo de ação da tecnologia em avaliação neste relatório, encontrando-se em fase 3 de pesquisa clínica, e sem registro para qualquer indicação na Anvisa, FDA ou EMA. CONSIDERAÇÕES FINAIS: A AA é uma doença rara e frequentemente grave ou muito grave e que até o momento, não dispunha de um tratamento clínico com resultados satisfatórios, cenário esse que perdura por mais de 30 anos. No presente relatório, é apresentado um ECR multicêntrico, com moderada qualidade de evidência, recentemente publicado e com um número expressivo de pacientes, considerando-se a raridade da doença e que trouxe resultados significativamente superiores, quando comparado ao tratamento padrão isolado em praticamente todos os desfechos avaliados, além de perfil de seguração comparável ao tratamento atual. Na avaliação econômica, a adição de eltrombopague ao tratamento padrão trouxe vantagens clínicas e econômicas, mostrando ser custo-efetiva. Assim também, na análise de impacto orçamentário, a ampliação de seu uso, considerando-se que a tecnologia já está incorporada no SUS para o tratamento de TPI, trouxe economia de recursos em todos os cenários avaliados. RECOMENDAÇÃO PRELIMINAR DA CONITEC: No dia 09 de março de 2022, em sua 106ª Reunião Ordinária, os membros da Conitec deliberaram que a matéria fosse disponibilizada em consulta pública com recomendação preliminar favorável à ampliação de uso do eltrombopague para o tratamento adicional a imunossupressor em pacientes adultos com anemia aplástica grave. Considerou-se que as evidências apresentadas demonstraram eficácia e segurança acerca do tratamento proposto frente às alternativas terapêuticas já disponíveis no SUS, além de ser custo-efetivo e apresentar economia de recursos para o SUS. CONSULTA PÚBLICA: Foi realizada no período de 04/04/2022 a 25/04/2022. Foram recebidas 51 contribuições, sendo 21 pelo formulário técnico-científico e 30 pelo formulário sobre experiência ou opinião. Todas as contribuições recebidas concordaram com a recomendação preliminar da Conitec, sendo favoráveis à ampliação de uso da tecnologia. Assim, o entendimento da Conitec não foi alterado. RECOMENDAÇÃO FINAL DA CONITEC: Diante do exposto, os membros do Plenário da Conitec, em sua 108ª Reunião Ordinária, no dia 05 de maio de 2022, deliberaram por unanimidade recomendar a ampliação de uso do eltrombopague para o tratamento adicional a imunossupressor em pacientes adultos com anemia aplástica grave. Por fim, foi assinado o Registro de Deliberação nº 728/2022. DECISÃO: Ampliar o uso do eltrombopague para o tratamento adicional a imunossupressor em pacientes adultos com anemia aplástica grave, no âmbito do Sistema Único de Saúde - SUS conforme a Portaria nº 47, publicada no Diário Oficial da União nº 105, seção 1, página 78, em 3 de junho de 2022.


Subject(s)
Humans , Receptors, Thrombopoietin/agonists , Immunosuppressive Agents/therapeutic use , Anemia, Aplastic/drug therapy , Unified Health System , Brazil , Cost-Benefit Analysis/economics
2.
Rev. bras. ortop ; 57(2): 207-213, Mar.-Apr. 2022. graf
Article in English | LILACS | ID: biblio-1387995

ABSTRACT

Abstract Peripheral nerve damage is an important cause of seeking medical attention. It occurs when the continuity of structures is interrupted and the propagation of nervous impulses is blocked, affecting the functional capacity of individuals. To assess the effects of the immunosuppressants tacrolimus and cyclosporine on the regeneration of peripheral nerves, a systematic review of the literature was carried out. The articles included were published until September 2018 and proposed to evaluate the effects of the immunosuppressants tacrolimus and cyclosporine on nerve regeneration and neuroprotection, available in the MEDLINE, EMBASE, Cochrane Library, Web of Science, Oxford Pain Relief Database, and LILACS databases. The research analysed a total of 56 articles, of which 22 were included in the meta-analysis. Statistical analysis suggests the protective effect of tacrolimus in the regeneration of the number of myelinated axons (95% confidence interval [CI]: 0.93-2.39; p< 0.01); however, such effect was not observed in relation to cyclosporine (95%CI: - 0.38-1.18; p» 0.08) It also suggests that there is a significant relationship between the use of tacrolimus and myelin thickness (95%CI» 2.00-5.71; p< 0. 01). The use of immunosuppressants in the regeneration of peripheral nerve damage promotes an increase in the number of myelinated axons in general, regardless of the administered dose. In addition, it ensures greater myelin thickness, muscle weight and recovery of the sciatic functional index. However, heterogeneity was high in most analyses performed.


Resumo As lesões nervosas periféricas são uma causa importante de busca por atendimento médico. Elas ocorrem quando há a interrupção da continuidade das estruturas e do bloqueio da propagação dos impulsos nervosos, afetando a capacidade funcional dos indivíduos. Para avaliar os efeitos dos imunossupressores tacrolimus e ciclosporina na regeneração de nervos periféricos, foi realizada uma revisão sistemática da literatura. Foram incluídos artigos publicados até setembro de 2018, que se propunham avaliar os efeitos dos imunossupressores tacrolimus e ciclosporina na regeneração nervosa e neuroproteção, disponíveis nas bases de dados MEDLINE, EMBASE, Cochrane Library, Web of Science, Oxford Pain Relief Database e LILACS. A pesquisa analisou um total de 56 artigos, dos quais 22 foram para metanálise. A análise estatística sugere o efeito protetor do tacrolimus na regeneração do número de axônios mielinizados (intervalo de confiança [IC] 95%: 0,93-2,39; p< 0,01); todavia tal efeito não foi observado em relação à ciclosporina (IC95%: - 0,38-1,18; p» 0,08). Ela também sugere haver uma relação significativa entre o uso do tacrolimus e a espessura da mielina (IC95%: 2,00-5,71; p< 0,01). O uso de imunossupressores na regeneração de lesão nervosa periférica promove um aumento no número de axônios mielinizados de forma geral, independentemente da dose administrada. Além disso, garante uma maior espessura da mielina, um maior peso muscular e restabelecimento do índice da função do nervo ciático. Todavia, a heterogeneidade foi alta na maioria das análises realizadas.


Subject(s)
Peripheral Nerves/pathology , Tacrolimus/therapeutic use , Cyclosporine/therapeutic use , Immunosuppressive Agents/therapeutic use , Nerve Regeneration/drug effects
3.
Lima; Instituto Nacional de Salud; abr. 2022.
Non-conventional in Spanish | LILACS, BRISA | ID: biblio-1369445

ABSTRACT

ANTECEDENTES: Este informe se efectúa en atención a la solicitud de la Dirección General de Intervenciones Estratégicas de Salud Pública del Ministerio de Salud. El objetivo es sintetizar la evidencia científica publicada respecto a la eficacia y seguridad de Baricitinib en el tratamiento de pacientes adultos hospitalizados con COVID-19. MÉTODOS: Formulación de pregunta PICO: ¿En pacientes adultos hospitalizados con COVID-19, la administración de Baricitinib es efectiva y segura en comparación a no administrarlo? Criterios de elegibilidad: Los criterios de selección de los estudios fueron los siguientes: Revisiones sistemáticas (RS), revisiones rápidas (RR), ensayos clínicos aleatorizados (ECA) que reporten resultados para al menos uno de los desenlaces. Estudios publicados en idioma inglés y español. Se excluyeron cartas al editor, revisiones narrativas, estudios preclínicos (estudios in vitro o en modelos animales) y artículos de opinión. Métodos para la búsqueda e identificación de la evidencia: Para la identificación de las revisiones sistemáticas se efectuó una búsqueda manual en la plataforma de COVID-END disponible en https://www.mcmasterforum.org/networks/covid-end, recuperándose dos revisiones sistemáticas vivas: Revisión sistemática de COVID-NMA Consortium(1) disponible en https://covid-nma.com/ actualizada al 01 de abril 2022. Revisión Rápida de la Organización Panamericana de la Salud (OPS), versión del 15 de marzo de 2022(2), disponible en https://covid-nma.com/living_data/index.php?treatment1=Baricitinib&submit=Validate#comparisons_div Para recuperar ensayos clínicos aleatorizados que no hubieran sido incluidos en las revisiones antes señaladas, se efectuó una búsqueda manual en la Plataforma Living Overview of the Evidence (L·OVE) de la Fundación Epistemonikos. Se realizó además una búsqueda en las páginas web oficiales de agencias reguladoras de Medicamentos como la Administración de Medicamentos y Alimentos (FDA) de Estados Unidos, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), y la Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas (DIGEMID) de Perú. RESULTADOS: Información disponible en las páginas web de las agencias reguladoras de Medicamentos: El baricitinib es un inmunosupresor (un medicamento que reduce la actividad del sistema inmunitario). Actúa bloqueando la acción de unas enzimas denominadas «cinasas Janus¼. Estas enzimas desempeñan un papel importante en los procesos de inflamación y deterioro que se produce en la artritis reumatoide y en la dermatitis atópica. Al bloquear las enzimas, el baricitinib reduce la inflamación en las articulaciones y la piel y otros síntomas de estas enfermedades. Está indicado para el tratamiento de la artritis reumatoide activa de moderada a grave en pacientes adultos con respuesta inadecuada o intolerancia a uno o más fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad. La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA), el 19 de noviembre de 2020 emitió la primera Autorización de Uso de Emergencia (EUA) para permitir el uso de baricitinib para el tratamiento del COVID-19. Actualmente está autorizado para adultos y pacientes pediátricos hospitalizados de 2 años de edad o mayores que requieren oxígeno suplementario, ventilación no invasiva o ventilación mecánica invasiva u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO). En el país, el uso de Baricitinib (Olumiant 2mg y 4mg) está autorizado para el tratamiento de la artritis reumatoide activa de moderada a severa en pacientes adultos con respuesta inadecuada o intolerancia a uno o más fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad, se puede utilizar en monoterapia o en combinación con metotrexato. Estudios identificados: Las dos revisiones identificadas incluyeron a 4 ensayos clínicos aleatorizados. La RS viva efectuada por COVID-NMA(1) fue seleccionada, ya que obtuvo una mejor puntuación con la herramienta AMSTAR (10/11) en comparación a la RR de OPS (7/11), según la evaluación de COVID-END. Se identificaron 4 artículos, tres de ellos publicados y uno disponible como pre-print (manuscrito sin revisión por pares). Los resultados de un ensayo clínico fueron reportados en 2 publicaciones respecto a la eficacia y seguridad de la administración del Baricitinib en adición al tratamiento estándar versus placebo más tratamiento estándar. Por otro lado, un ensayo clínico adicional reportó resultados para la evaluación del tratamiento combinado del Baricitinib y el antiviral remdesivir versus placebo más remdesivir(9), además de que ambos brazos recibieron el tratamiento estándar disponible. CONCLUSIONES: Baricitinib es un fármaco inmunosupresor que actúa bloqueando la acción de unas enzimas denominadas "cinasas Janus". Tiene autorización de uso de emergencia por la FDA de Estados Unidos para el tratamiento del COVID-19 en pacientes hospitalizados, adultos y pediátricos (≥ 2 años) que requieren oxígeno suplementario, ventilación no invasiva, ventilación mecánica invasiva u oxigenación por membrana extracorpórea. El objetivo de este informe fue sintetizar la evidencia científica publicada respecto a la eficacia y seguridad de Baricitinib en el tratamiento de pacientes adultos hospitalizados con COVID-19 en comparación a no administrarlo (tratamiento estándar / placebo). La evidencia en pacientes adultos hospitalizados con COVID-19 severo a crítico, tiempo de enfermedad ≥ 7 días, con soporte respiratorio (oxigenoterapia convencional: 63 a 68%) y recibiendo corticoides al ingreso del estudio, mostró lo siguiente: Baricitinib en adición al tratamiento estándar probablemente disminuye la mortalidad a los 28 y 60 días, en comparación a tratamiento estándar únicamente. Baricitinib en adición al tratamiento estándar reduce la necesidad de ventilación mecánica invasiva o la muerte en comparación al tratamiento estándar solo: 22 personas menos por cada 1000 tratados progresaron a ventilación mecánica invasiva o la muerte (2.2% menos), IC 95%: 38 menos a 5 menos (o 3.8% menos a 0.5% menos); RR: 0.87%, IC95%: 0.78 a 0.97%; 3 ECA, 9782 participantes; evidencia de certeza alta. Baricitinib en adición al tratamiento estándar probablemente no incrementa la incidencia de eventos adversos y eventos adversos serios en comparación a sólo tratamiento estándar: 48 personas menos por cada 1000 participantes tratados con baricitinib experimentaron al menos 1 evento adverso serio; RR 0.77; IC 95%: 0.64 a 0.94; 2 ECA, 1626 participantes; evidencia de certeza moderada. Un estudio de los 3 identificados, enroló a personas que habían recibido al menos 1 dosis de una vacuna contra SARS-CoV-2 (42% del total de participantes del estudio).


Subject(s)
Humans , Adult , SARS-CoV-2/drug effects , COVID-19/drug therapy , Immunosuppressive Agents/therapeutic use , Inpatients , Efficacy , Cost-Benefit Analysis
4.
Arq. Asma, Alerg. Imunol ; 6(1): 4-48, jan.mar.2022. ilus
Article in English, Portuguese | LILACS | ID: biblio-1400091

ABSTRACT

A alergia ocular, também conhecida como conjuntivite alérgica (CA), é uma reação de hipersensibilidade mediada por imunoglobulina E (IgE) do olho desencadeada por aeroalérgenos, principalmente ácaros da poeira doméstica e pólen de gramíneas. Os sintomas geralmente consistem em prurido ocular ou periocular, lacrimejamento e olhos vermelhos que podem estar presentes durante todo o ano ou sazonalmente. A alergia ocular tem frequência elevada, é subdiagnosticada e pode ser debilitante para o paciente. É potencialmente danosa para a visão, nos casos em que ocasiona cicatrização corneana grave, e na maioria dos pacientes associa-se a outros quadros alérgicos, principalmente rinite, asma e dermatite atópica. É classificada em conjuntivite alérgica perene, conjuntivite alérgica sazonal, ceratoconjuntivite atópica e ceratoconjuntivite vernal. O diagnóstico procura evidenciar o agente etiológico e a confirmação se dá pela realização do teste de provocação conjuntival. O tratamento baseia-se em evitar o contato com os desencadeantes, lubrificação, anti-histamínicos tópicos, estabilizadores de mastócitos, imunossupressores e imunoterapia específica com o objetivo de obter o controle e prevenir as complicações da doença.


Ocular allergy, also known as allergic conjunctivitis, is an immunoglobulin E-mediated hypersensitivity reaction of the eye triggered by airborne allergens, primarily house dust mites and grass pollen. Symptoms usually consist of ocular or periocular itching, watery eyes, and red eyes that may be present year-round or seasonally. Ocular allergy has a high frequency, is underdiagnosed, and can be debilitating for the patient. It is potentially harmful to vision in cases of severe corneal scarring, and in most patients, it is associated with other allergic conditions, especially rhinitis, asthma, and atopic dermatitis. It is classified as perennial allergic conjunctivitis, seasonal allergic conjunctivitis, atopic keratoconjunctivitis, and vernal keratoconjunctivitis. Diagnosis seeks to identify the etiologic agent, and confirmation is given by conjunctival provocation testing. Treatment is based on avoiding contact with triggers, lubrication, topical antihistamines, mast cell stabilizers, immunosuppressants, and specific immunotherapy with the aim of achieving control and preventing disease complications.


Subject(s)
Humans , Therapeutics , Conjunctivitis, Allergic , Diagnosis , Keratoconjunctivitis , Patients , Plants, Medicinal , Pruritus , Psychotherapy , Asthma , Signs and Symptoms , Societies, Medical , Vision, Ocular , Climate Change , Conjunctivitis, Allergic/complications , Conjunctivitis, Allergic/epidemiology , Complementary Therapies , Immunoglobulin E , Serologic Tests , Skin Tests , Allergens , Rhinitis , Rhinitis, Allergic, Seasonal , Probiotics , Acupuncture , Pyroglyphidae , Dermatitis, Atopic , Environmental Pollution , Allergy and Immunology , Antibodies, Monoclonal, Humanized , Omalizumab , Mast Cell Stabilizers , Histamine Antagonists , Hypersensitivity , Immunosuppressive Agents , Immunotherapy , Medicine, Ayurvedic , Mites
5.
Brasília; CONITEC; mar. 2022.
Non-conventional in Portuguese | LILACS, BRISA | ID: biblio-1368853

ABSTRACT

INTRODUÇÃO: O baricitinbe, um imunomodulador que atua sobre a atividade da IL-6 (citocina pró-inflamatória), pode representar uma estratégia para o tratamento de pacientes com COVID-19 que tiveram comprometimento pulmonar devido a resposta hiperinflamátoria desencadeada pela tempestade de citocinas característica na infecção causada pelo vírus SARS-COV2. TECNOLOGIA: Baricitinibe (Olumiant®). EVIDÊNCIAS CLÍNICAS: Para seleção das evidências clínicas foi conduzida uma revisão sistemática da literatura em busca de ensaios clínicos randomizados (ECR), estudos observacionais (mundo real) e revisões sistemáticas que avaliassem os efeitos do baricitinibe como monoterapia ou associado aos cuidados usuais - definidos aqui como 'terapia padrão' (corticoesteróides sistêmicos, anticoagulantes, antimicrobianos/antivirais) no tratamento de pacientes adultos com COVID-19, hospitalizados e que necessitam de suplementação de oxigênio (máscara ou cateter nasal, alto fluxo de oxigênio ou ventilação não invasiva). As buscas eletrônicas foram realizadas nas bases de dados: the Cochrane Library, MEDLINE via Pubmed, Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (LILACS), EMBASE e Centre for Reviews and Dissemination (CRD). O risco de viés dos estudos primários incluídos foi avaliado pelas ferramentas Risk of Bias versão 2 da Cochrane (para ECR) ou ROBINS-I (para estudos observacionais), e a qualidade metodológica das revisões sistemáticas foi avaliada pela ferramenta AMSTAR-2. A qualidade da evidência foi avaliada pelo sistema GRADE. Seis artigos foram incluídos na presente revisão, sendo dois deles referentes a um ensaio clínico randomizado (ECR), um estudo observacional e três revisões sistemáticas com meta-análise (RSMA), sendo uma


Subject(s)
Humans , Oxygen Inhalation Therapy/instrumentation , Janus Kinases/antagonists & inhibitors , Noninvasive Ventilation/instrumentation , SARS-CoV-2/drug effects , COVID-19/drug therapy , Immunosuppressive Agents/antagonists & inhibitors , Unified Health System , Brazil , Cost-Benefit Analysis/economics , Inpatients
6.
Rev. méd. Chile ; 150(2): 256-260, feb. 2022. ilus
Article in English | LILACS-Express | LILACS | ID: biblio-1389633

ABSTRACT

ABSTRACT Amicrobial Pustulosis of the Folds is a relapsing, chronic and rare neutrophilic dermatosis, characterized by papulopustular, eczematous and aseptic lesions on skin folds. This disorder usually occurs predominantly in females (30 years of age average) with a history of an autoimmune disorder, especially systemic lupus erythematosus. There is no standard therapy, but systemic corticosteroids, alone or in combination with other immunosuppressive drugs, are usually the first-line therapy. We report two females aged 37 and 20 years with the disease but without associated autoimmune diseases. They were successfully treated with non-steroidal treatments.


La pustulosis amicrobiana de los pliegues es una dermatosis neutrofílica crónica, recurrente y poco común. Se caracteriza por lesiones pápulo-pustulosas, eczematosas y asépticas de los pliegues cutáneos. Este cuadro se presenta predominantemente en mujeres de alrededor de 30 años con enfermedades autoinmunes, especialmente lupus eritematoso sistémico. No existe un tratamiento estándar pero los corticoides solos o con inmunosupresores se usan de primera línea. Informamos dos mujeres de 27 y 20 años sin patología autoinmune, con la enfermedad. Ellas fueron tratadas exitosamente sin usar esteroides.


Subject(s)
Humans , Female , Adult , Autoimmune Diseases/complications , Lupus Erythematosus, Systemic/complications , Lupus Erythematosus, Systemic/diagnosis , Lupus Erythematosus, Systemic/drug therapy , Adrenal Cortex Hormones , Drug Therapy, Combination , Immunosuppressive Agents/therapeutic use
7.
Lima; Instituto Nacional de Salud; feb. 2022.
Non-conventional in Spanish | LILACS, BRISA | ID: biblio-1369560

ABSTRACT

ANTECEDENTES: Este informe se efectúa en atención a la solicitud de la Dirección General de Intervenciones Estratégicas de Salud Pública del Ministerio de Salud. El objetivo es sintetizar la evidencia científica publicada respecto a la eficacia y seguridad de Baricitinib en el tratamiento de pacientes adultos hospitalizados con COVID-19. MÉTODOS: Formulación de pregunta PICO: ¿En pacientes adultos hospitalizados con COVID-19, la administración de Baricitinib es efectiva y segura en comparación a no administrarlo? Criterios de elegibilidad: Los criterios de selección de los estudios fueron los siguientes: Revisiones sistemáticas (RS), revisiones rápidas (RR), ensayos clínicos aleatorizados (ECA) que reporten resultados para al menos uno de los desenlaces. Estudios publicados en idioma inglés y español. Se excluyeron cartas al editor, revisiones narrativas, estudios preclínicos (estudios in vitro o en modelos animales) y artículos de opinión. Métodos para la búsqueda


Subject(s)
Humans , SARS-CoV-2/drug effects , COVID-19/drug therapy , Immunosuppressive Agents/therapeutic use , Efficacy , Cost-Benefit Analysis , Inpatients
8.
Chinese Journal of Burns ; (6): 574-579, 2022.
Article in Chinese | WPRIM | ID: wpr-940963

ABSTRACT

Pyoderma gangrenosum (PG) is a rare chronic inflammatory non-infectious skin dermatosis, and there is no clear treatment guideline for this disease at home and abroad. There are a variety of clinical treatment methods for PG, including local therapy and systemic application of glucocorticoids, immunosuppressants, intravenous immuno- globulin, and biologics. Glucocorticoids are the first-line drugs commonly used in clinical practice, and immunosuppressants can be used alone or in combination with glucocorticoids. In recent years, more and more evidence has shown that biologics are a new trend in the treatment of PG, mainly including tumor necrosis factor α inhibitors, interleukin-1 (IL-1) inhibitors, IL-12/23 inhibitors, IL-17 inhibitors, rituximab, and small molecular inhibitors. This article summarizes the current status and latest progress in the treatment of PG, hoping to provide clinicians with ideas for the treatment of PG.


Subject(s)
Biological Products , Glucocorticoids , Humans , Immunosuppressive Agents , Immunotherapy , Interleukin Inhibitors , Pyoderma Gangrenosum/drug therapy
9.
Article in English | WPRIM | ID: wpr-939809

ABSTRACT

OBJECTIVES@#After renal transplantation, patients need to take various immunosuppressant, but the drug compliance is poor. The theory of planned behavior suggests that the past medication behavior and subjective norms of individuals are closely related to medication compliance. This study aims to explore the change of medication compliance behavior and its influenting factors for renal transplantation patients at different stages.@*METHODS@#This study was a prospective longitudinal study. The Basel Assessment of Adherence with Immunosuppressive Medication Scale (BAASIS), Medication Belief Scale, Social Support Scale and Quality of Life Scale were used to dynamically follow up renal transplantation patients at pre-operation and 1-month, 6-month, and 12-month after transplantation.@*RESULTS@#A total of 300 patients completed the whole follow-up. The percentage of patients with good medication compliance was 97.60%, 87.30% and 84.30% at 1-month, 6-month and 12-month after transplantation respectively. The life quality of the patients was decreased at 6 months after the operation, and the patients with better self-reported life quality had poor medication compliance. After adjusting for demographic data, the risk of medication incompliance in patients with poor medication compliance before operation was 37.646 times than those with good compliance. Patients who did not use medication reminders had high risk (odds ratio=2.467) of drug non-adherence. The risk of drug non-adherence in patients with more postoperative misgivings was 1.265 times compared with that in patients with less postoperative misgivings.@*CONCLUSIONS@#The medication compliance decreases with the time of transplantation, but the medication compliance of patients with good self-reported life quality is poor. Medication concerns reduce the compliance behavior. Preoperative medication behavior has a significant predictive effect on postoperative behavior. Medication reminder is a protective factor for promoting compliance. Medical staff should pay more attention to preoperative medication belief, behaviors and reminder of using drug so as to provide precise intervention in the renal transplantation patients.


Subject(s)
Humans , Immunosuppressive Agents/therapeutic use , Kidney Transplantation/adverse effects , Longitudinal Studies , Medication Adherence , Prospective Studies , Quality of Life
10.
Article in Chinese | WPRIM | ID: wpr-939694

ABSTRACT

OBJECTIVE@#To observe the occurrence of immune dysfunction in children with aplastic anemia (AA) and the factors that may lead to immune dysfunction, analyze the relationship between the expression of granulocyte colony stimulating factor (G-CSF) and immune dysfunction.@*METHODS@#A total of 34 children with AA treated in our hospital from December 2016 to September 2018 were selected. All the children received immunosuppressive therapy (IST) for 6 months. According to whether the children had immune dysfunction after 6 months of treatment, they were divided into occurrence group and non occurrence group. General information and laboratory indices were compared between the two groups, and serum G-CSF level was tested, the relationship between serum G-CSF level and immune dysfunction in AA children after treatment with IST was observed and analyzed.@*RESULTS@#After treatment with IST for 6 months, 12 cases developed immune dysfunction (35.29%). Serum interferon (IFN)-γ level of the occurrence group was higher but G-CSF level was lower than those of the non occurrence group (P<0.05), while the difference of other baseline data was not statistically significant (P>0.05). Multiple regression analysis showed that overexpression of serum IFN-γ and low expression of G-CSF were both the influencing factors of immune dysfunction in AA children after IST treatment (OR>1, P<0.05). ROC curve was drawn, and the result showed that the area under the curve (AUC) of serum G-CSF level predicted the risk of immune dysfunction after IST was 0.843>0.80, when the index cut-off value was set at 6.614 pg/ml, the predictive value was ideal.@*CONCLUSION@#AA children have a higher risk of immune dysfunction after IST, which may be related to the low expression of serum G-CSF. The detection of serum G-CSF expression can be considered to predict the risk of immune dysfunction in AA children after IST, so as to guide early clinical intervention.


Subject(s)
Anemia, Aplastic , Antilymphocyte Serum/therapeutic use , Child , Cyclosporine/therapeutic use , Granulocyte Colony-Stimulating Factor , Humans , Immunity , Immunosuppressive Agents/therapeutic use
11.
Article in Chinese | WPRIM | ID: wpr-936075

ABSTRACT

Immune checkpoint inhibitors have progressed rapidly over the past decade and have become one of the most promising oncology treatments. However, immune checkpoint inhibitors reduce T-cell tolerance and lead to a unique spectrum of immune-related adverse events (IRAE). IRAE can involve multiple systems, including endocrine, gastrointestinal, respiratory and skin systems and there is no predictive marker with high specificity and sensitivity. Mild IRAE can be alleviated by discontinuing immune checkpoint inhibitors while severe IRAEs require active intervention. The first-line treatment is glucocorticoids, and immunosuppressants can be considered in refractory cases. However the optimal choice of immunosuppressants is currently controversial. This review provides an overview of the epidemiology and possible mechanisms of immune-related adverse events, outlines some promising predictive biomarkers, and describes several immunotherapy-related organ toxicity and management.


Subject(s)
Humans , Immunologic Factors/adverse effects , Immunosuppressive Agents , Immunotherapy/adverse effects
12.
Chinese Journal of Pediatrics ; (12): 334-338, 2022.
Article in Chinese | WPRIM | ID: wpr-935697

ABSTRACT

Objective: To investigate the efficacy and safety of adrenocorticotropic hormone (ACTH) in children with frequently relapsing or steroid-dependent nephrotic syndrome. Methods: The clinical data of 38 children with frequently relapsing or steroid-dependent nephrotic syndrome who were admitted to the Department of Nephrology, the Children Hospital, Zhejiang University School of Medicine from January 2015 to December 2020 were retrospectively analyzed. The general information, clinical manifestations, laboratory data of the children and follow-up (till 12 months after treatment) were collected. The patients were divided into ACTH group and Glucocorticoid (GC) group according to treatment plan. Cumulative remission, average recurrence rate, GC dosage, height and weight change and peripheral blood CD19+B lymphocyte count were compared between the two groups to evaluate the efficacy and adverse reactions of ACTH. Fisher's exact test, t test or rank sum test was used for comparison between groups. Results: Among the 38 patients, 28 were male and 10 were female, aged 84 (24, 180) months; 19 were in ACTH group and 19 were in GC group. The cumulative remission rate of 12 months in ACTH group was higher than that in GC group (9/19 vs. 2/19,χ²=6.81,P=0.009), the average recurrence rate was lower than that in GC group ((0.7±0.8) vs. (1.7±1.1) times, t=-3.27, P=0.011), and the average dosage of GC was lower than that in GC group ((0.27±0.16) vs. (0.51±0.27) mg/(kg·d), t=-3.21, P=0.014). The increase in height was higher than that in the GC group (4 (3,5) vs. 3 (2, 3) cm/year, Z=2.58, P=0.010), and the peripheral blood CD19+B lymphocyte count was lower than that in the GC group ((223±149)×106 vs. (410±213)×106/L,t=-3.35, P=0.009). In safety, 19 cases had transient decreased urine volume, 7 cases had hyperglycemia, and 3 cases had hypertension during the infusion of ACTH, which could be relieved after drug withdrawal. Conclusion: ACTH has a better effect on children with frequently relapsing or steroid-dependent nephrotic syndrome, which can improve cumulative sustained remission rate, lower relapses rate and decrease the dosage of GC, with good safety.


Subject(s)
Adolescent , Adrenocorticotropic Hormone/therapeutic use , Child , Child, Preschool , Female , Glucocorticoids/therapeutic use , Humans , Immunosuppressive Agents/therapeutic use , Male , Nephrotic Syndrome/drug therapy , Recurrence , Retrospective Studies , Steroids , Treatment Outcome
13.
Chinese Journal of Hematology ; (12): 300-304, 2022.
Article in Chinese | WPRIM | ID: wpr-929639

ABSTRACT

Objective: To study the metabolic characteristics of anti-human T-cell porcine immunoglobulin (p-ATG) in patients with severe aplastic anemia (SAA) . Methods: For patients with SAA treated with p-ATG combined cyclosporine A (CsA) immunosuppressants between February 2017 and December 2017, the p-ATG dose was 20 mg·kg(-1)·d(-1) over 12 h of intravenous administration for 5 consecutive days. The blood concentration of p-ATG was detected by the three-antibody sandwich ELISA method, the pharmacokinetic analysis software was fitted, and the second-chamber model method was used to calculate the pharmacokinetic parameters and plot the pharmacokinetic curve. Adverse events were recorded and the hematologic reactions were determined at 6 months after treatment. Results: Sixteen patients with SAA treated with p-ATG were enrolled, including 8 females and 8 males, with a median age of 22 years (range, 12 to 49 years) and a median weight of 62.5 kg (range, 37.5 to 82.0 kg) . The pharmacokinetics of p-ATG could be evaluated in 14 cases. p-ATG is distributed in vivo as a two-chamber model, with an average drug concentration peak (T(max)) of (5.786±2.486) days, a peak concentration (C(max)) of (616±452) mg/L, and a half-life of (10.479±8.242) days. The area under the drug time curve (AUC) was (5.807±3.236) mg/L·d. Six months after treatment, 8 of 14 patients received a hematologic response; the AUC (0-t) of the effective group and ineffective groups was (7.50±3.26) mg/L·d vs (4.50±2.18) mg/L·d, and the C(max) was (627±476) mg/L vs (584±382) mg/L, respectively. Conclusion: The plasma concentration of p-ATG reached a peak after 5 days of continuous infusion, and then decreased slowly, with a half-life of 10.479 days, and the residual drug concentration was detected in the body 60 days after administration. A relationship between drug metabolism and efficacy and adverse reactions could not be determined.


Subject(s)
Anemia, Aplastic/drug therapy , Animals , Antilymphocyte Serum/therapeutic use , Cyclosporine/therapeutic use , Female , Humans , Immunoglobulins/therapeutic use , Immunosuppression Therapy , Immunosuppressive Agents/therapeutic use , Male , Swine , T-Lymphocytes , Treatment Outcome
14.
Chinese Journal of Hematology ; (12): 393-399, 2022.
Article in Chinese | WPRIM | ID: wpr-929574

ABSTRACT

Objective: To reassess the predictors for response at 6 months in patients with severe or very severe aplastic anemia (SAA/VSAA) who failed to respond to immunosuppressive therapy (IST) at 3 months. Methods: We retrospectively analyzed the clinical data of 173 patients with SAA/VSAA from 2017 to 2018 who received IST and were classified as nonresponders at 3 months. Univariate and multivariate logistic regression analysis were used to evaluate factors that could predict the response at 6 months. Results: Univariate analysis showed that the 3-month hemoglobin (HGB) level (P=0.017) , platelet (PLT) level (P=0.005) , absolute reticulocyte count (ARC) (P<0.001) , trough cyclosporine concentration (CsA-C0) (P=0.042) , soluble transferrin receptor (sTfR) level (P=0.003) , improved value of reticulocyte count (ARC(△)) (P<0.001) , and improved value of soluble transferrin receptor (sTfR(△)) level (P<0.001) were related to the 6-month response. The results of the multivariate analysis showed that the PLT level (P=0.020) and ARC(△) (P<0.001) were independent prognostic factors for response at 6 months. If the ARC(△) was less than 6.9×10(9)/L, the 6-month hematological response rate was low, regardless of the patient's PLT count. Survival analysis showed that both the 3-year overall survival (OS) [ (80.1±3.9) % vs (97.6±2.6) %, P=0.002] and 3-year event-free survival (EFS) [ (31.4±4.5) % vs (86.5±5.3) %, P<0.001] of the nonresponders at 6 months were significantly lower than those of the response group. Conclusion: Residual hematopoietic indicators at 3 months after IST are prognostic parameters. The improved value of the reticulocyte count could reflect whether the bone marrow hematopoiesis is recovering and the degree of recovery. A second treatment could be performed sooner for patients with a very low ARC(△).


Subject(s)
Anemia, Aplastic/drug therapy , Antilymphocyte Serum/therapeutic use , Cyclosporine/therapeutic use , Humans , Immunosuppression Therapy , Immunosuppressive Agents/therapeutic use , Prognosis , Receptors, Transferrin/therapeutic use , Retrospective Studies , Treatment Outcome
15.
Article in Chinese | WPRIM | ID: wpr-928712

ABSTRACT

Thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) is a thrombotic microangiopathy, in which a severe deficiency of von Willebrand factor lyase results in thrombocytopenic clots that block blood vessels and eventually lead to terminal organ failure. Therapeutic plasma exchange is the cornerstone of TTP treatment which can greatly improves the survival rate of the patients. With the further exploration to the pathophysiological mechanism of TTP, other alternative therapies, new immunosuppressive agents, targeted antagonists, gene therapy and other emerging means gradually emerge, which are expected to further reduce the mortality and recurrence rate of the patients. In this review, the new developments in TTP treatment were summarized briefly.


Subject(s)
ADAMTS13 Protein , Humans , Immunosuppressive Agents , Plasma Exchange , Purpura, Thrombotic Thrombocytopenic/therapy , von Willebrand Factor
16.
Article in Chinese | WPRIM | ID: wpr-936145

ABSTRACT

OBJECTIVE@#To investigate the consistency of cytomegalovirus deoxyribo nucleic acid (CMV-DNA) and immunoglobulin M (IgM) antibody detections in patients with different clinical characteristics and their guiding value for clinical practice.@*METHODS@#From December 2014 to November 2019, a total of 507 patients who were detected with both CMV-IgM and CMV-DNA were collected in Peking University International Hospital. Their general information, such as gender, age and clinical data, including the patient's diagnosis, medication, and outcome were also collected. The groups were stratified according to whether CMV-DNA was negative or positive, CMV-IgM was negative or positive, age, gender, and whether they received immunosuppressive therapy or not. The Pearson Chi-square test or Fisher's exact test was used for comparison of the rates between the groups. P < 0.05 means the difference is statisti-cally significant.@*RESULTS@#Of the 507 patients submitted for examination, 55 (10.85%) were positive for CMV-DNA, 74 (14.60%) were positive for CMV-IgM, and 20 (3.94%) were positive for both CMV-DNA and CMV-IgM. Of the 55 patients with CMV-DNA positive, 37 were male, accounting for 67.27%. In addition, 25 patients were older than 60 years, accounting for 45.45% and 33 patients received immunosuppressive therapy, accounting for 60%. The rates were higher than that of CMV-DNA negative group, 47.35% (P=0.005), 68.14% (P=0.043), 46.02% (P=0.050), respectively. Of the patients with both CMV-DNA and IgM positive, 45% received immunosuppressive threapy, which was lower than that of CMV-DNA positive but IgM negative patients (68.57%, P=0.086), and also lower than CMV-DNA negative but IgM positive patients (68.52%, P=0.064). In the patients with both CMV-DNA and IgM positive, 91.67% showed remission after receiving ganciclovir, whereas in the patients with CMV-DNA positive but IgM negative, the rate was only 60% (P=0.067).@*CONCLUSION@#CMV-IgM antibody detection is affected by age, gender, and immune status. It is not recommended to use CMV-IgM alone to determine CMV infection in patients with immunosuppressive status and those older than 60 years. CMV-DNA and CMV-IgM combined detection may help to predict patients' immune status and outcomes of antiviral therapy.


Subject(s)
Antibodies, Viral , Cytomegalovirus/genetics , Cytomegalovirus Infections/drug therapy , DNA , Female , Humans , Immunoglobulin M , Immunosuppressive Agents/therapeutic use , Male , Nucleic Acids
17.
In. Soeiro, Alexandre de Matos; Leal, Tatiana de Carvalho Andreucci Torres; Accorsi, Tarso Augusto Duenhas; Gualandro, Danielle Menosi; Oliveira Junior, Múcio Tavares de; Caramelli, Bruno; Kalil Filho, Roberto. Manual da residência em cardiologia / Manual residence in cardiology. Santana de Parnaíba, Manole, 2 ed; 2022. p.377-382, tab, ilus.
Monography in Portuguese | LILACS | ID: biblio-1352599
18.
Rev. cir. traumatol. buco-maxilo-fac ; 21(4): 20-23, out.-dez. 2021. ilus, tab
Article in Portuguese | LILACS, BBO | ID: biblio-1391249

ABSTRACT

Introdução: A granulomatose de Wegener é uma doença autoimune rara que ocorre através de mediadores imunológicos. Sua etiologia permanece desconhecida. No entanto, sabe-se que é caracterizada principalmente pela inflamação dos vasos sanguíneos que acometem preferencialmente as vias aéreas superiores, inferiores e os rins. A doença apresenta altas taxas de morbidade e mortalidade quando não tratada, seu principal tratamento é através do uso de corticoides e imunossupressores. Objetivo: realizar um relato de caso de Granulomatose de Wegener tratando a comunicação orosinusal através de prótese bucomaxilofacial e uma discussão baseada na literatura recente. Relato de caso: paciente do gênero masculino, 40 anos de idade, leucoderma, encaminhado ao serviço de Bucomaxilofacial do Hospital Universitário da Universidade Federal de Santa Catarina (HU-UFSC) queixando-se de comunicação oronasal em região de palato. Foi tratado com prótese BMF obturadora, o que devolveu ao paciente a capacidade de fonação, deglutição e convívio social. Conclusão: o tratamento com a prótese BMF reestabelece o velamento velofaríngeo, corrige hipernasalidade, melhora a deglutição e dá conforto psicológico ao paciente com estabilidade protética funcional... (AU)


Introduction: Wegeners' Granulomatulosis is a rare autoimmune disease that acts through immunologic mediators. It's etymology remains unknown. However, it is known that it's mainly characterized by the inflammation of blood vessels that affect, by preference, upper and lower airways, as well as kidneys. The disease presents high rates of morbidity and mortality when not treated, and it's main treatments are corticoids and immunosuppressants. Objective: Perform a Wegener's Granulomatulosis case report treating orosinusal communication through the use of a bucomaxilofacial prosthesis and a discussion based on current literature. Case report: Male patient, 40 years of age, leucoderma, brought to the Bucomaxilofacial department of Federal University of Santa Catarina (HU UFSC) with complaints regarding oronasal communication in the palate region. The patient was treated with a BMF prosthetics, which has allowed the patient to resume normal social activities, as well as returning phonation and deglutition. Conclusion: Treatment with a BMF prosthetics reestablishes velopharyngeal veiling, assists in the correction of nasal voice, improves deglutition and offers the patient psychological comfort with functional prosthetic stability... (AU)


Introducción: la granulomatosis de Wegener es una enfermedad autoinmune rara que se presenta a través de mediadores inmunológicos. Su etiologia permanece desconocida. Sin embargo, se sabe que se caracteriza principalmente por la inflamación de los vasos sanguíneos que afectan preferentemente las vías respiratorias superiores e inferiores y los riñones. La enfermedad tiene altas tasas de morbilidad y mortalidad cuando no se trata, su principal tratamiento es mediante el uso de corticosteroides e inmunosupresores. Objetivo: realizar un reporte de caso de Granulomatosis de Wegener en el tratamiento de la comunicación orosinusal mediante prótesis maxilofacial y una discusión basada en la literatura reciente. Caso clínico: paciente de sexo masculino, 40 años, leucoderma, remitido al Servicio Maxilofacial del Hospital Universitario de la Universidad Federal de Santa Catarina (HU-UFSC) por comunicación oronasal en región paladar. Fue tratado con una prótesis obturatriz de BMF, que le devolvió al paciente la capacidad de hablar, tragar y socializar. Conclusión: el tratamiento con la prótesis BMF restablece el velo velofaríngeo, corrige la hipernasalidad, mejora la deglución y proporciona confort psicológico al paciente con estabilidad protésica funcional... (AU)


Subject(s)
Humans , Male , Adult , Autoimmune Diseases , Granulomatosis with Polyangiitis , Maxillofacial Prosthesis , Palate , Phonation , Blood Vessels , Mortality , Adrenal Cortex Hormones , Deglutition , Immunosuppressive Agents
19.
Arq. neuropsiquiatr ; 79(11): 1012-1025, Nov. 2021. tab
Article in English | LILACS | ID: biblio-1350140

ABSTRACT

ABSTRACT For patients with autoimmune diseases, the risks and benefits of immunosuppressive or immunomodulatory treatment are a matter of continual concern. Knowledge of the follow-up routine for each drug is crucial, in order to attain better outcomes and avoid new disease activity or occurrence of adverse effects. To achieve control of autoimmune diseases, immunosuppressive and immunomodulatory drugs act on different pathways of the immune response. Knowledge of the mechanisms of action of these drugs and their recommended doses, adverse reactions and risks of infection and malignancy is essential for safe treatment. Each drug has a specific safety profile, and management should be adapted for different circumstances during the treatment. Primary prophylaxis for opportunistic infections and vaccination are indispensable steps during the treatment plan, given that these prevent potential severe infectious complications. General neurologists frequently prescribe immunosuppressive and immunomodulatory drugs, and awareness of the characteristics of each drug is crucial for treatment success. Implementation of a routine before, during and after use of these drugs avoids treatment-related complications and enables superior disease control.


RESUMO Pacientes com doenças autoimunes exigem uma constante preocupação com os riscos e benefícios do tratamento imunossupressor ou imunomodulador. O conhecimento das rotinas no uso de cada uma dessas drogas é fundamental para o bom desfecho clínico, evitando a piora da doença ou efeitos colaterais. As drogas imunossupressoras e imunomoduladoras agem em diferentes pontos da resposta imunológica a fim de controlar a doença para qual são indicadas. O conhecimento do mecanismo de ação, principais posologias, efeitos adversos e os riscos de infecções e neoplasias relacionadas ao uso dessas medicações são fundamentais para um tratamento seguro. Cada uma delas apresenta um perfil específico de complicações e o manejo deve ser individualizado em diferentes cenários ao longo do seguimento do paciente. O uso de medicações para profilaxia primária de infecções e a vacinação são pontos essenciais no planejamento do tratamento, prevenindo potenciais complicações infecciosas ao longo do acompanhamento. O uso de imunossupressores e imunomoduladores é uma frequente realidade no dia-a-dia do neurologista, e o conhecimento das características de cada droga é crucial para o sucesso do tratamento. A realização de uma rotina antes, durante e depois do uso dessas medicações evita complicações relacionadas com o tratamento e alcança um melhor controle da doença.


Subject(s)
Humans , Neurology , Immunologic Factors/therapeutic use , Immunosuppressive Agents/adverse effects
20.
Arq. gastroenterol ; 58(3): 370-376, July-Sept. 2021. tab, graf
Article in English | LILACS | ID: biblio-1345282

ABSTRACT

ABSTRACT BACKGROUND: Immunosuppressive drugs have important role in transplant of solid grafts, it aim avoid episodes of acute and chronic rejection and improving graft survival and patient survival. In Brazil, in 2016, liver transplantation was the third most frequent, with 1,880 transplants performed, of which 150 in Rio Grande do Sul. Several studies evaluated the association between variability in blood levels of immunosuppressive tacrolimus and late acute cellular graft rejection. OBJECTIVE: To investigate the association of tacrolimus blood levels with clinical outcomes late acute cellular rejection, death, patient survival and graft survival in patients undergoing liver transplantation. METHODS: This is a retrospective longitudinal study including patients submitted to adult liver transplantation by the Liver Transplantation Group in the Santa Casa de Misericórdia Hospital of Porto Alegre, from January 2006 to January 2013, and who used tacrolimus as immunosuppressive therapy. RESULTS: Of the 127 patients included in the study, the majority were male (70.1%), 52-60 years old (33.9%) at the transplant. The most frequent causes of liver transplantation in this series were hepatitis C virus and hepatocellular carcinoma (24.4%) and alcohol (15.7%). Thirteen patients had late acute cellular rejection (10.2%); of these, three had two episodes. Regarding severity classification, seven patients had mild late acute cellular rejection. The mean time of rejection after liver transplantation was 14 months (ranging from 8 to 33 months). Overall survival was 8.98 years. Regarding tacrolimus blood levels, 52 patients with a variation ≥2 standard deviations were identified. Of these patients, eight had rejection; however, the association was not significant (P=0.146). A significant association was found between variation ≥2 standard deviations in tacrolimus blood levels and death (P=0.023) and survival (P=0.019). Regarding 5-year follow-up of graft survival, being two standard deviations above increases by 2.26 times the risk of transplanted graft loss, and for each unit of increase of standard deviation of tacrolimus blood levels there is a two-fold increase in the risk of graft loss in 5 years. CONCLUSION: Increased risk of graft loss associated with increased standard deviations of tacrolimus blood levels may indicate the need for more rigorous and prospective monitoring of tacrolimus blood levels.


RESUMO CONTEXTO: Os imunossupressores desempenham importante papel no transplante de órgãos sólidos, com o objetivo de evitar a rejeição aguda e crônica, aumentando o tempo de sobrevida do órgão e do paciente. No Brasil, em 2016, o transplante de fígado foi o 3° mais frequente, com um número de 1.880 transplantes, sendo 150 realizados no Rio Grande do Sul. OBJETIVO: Investigar a associação da variação dos níveis sanguíneos de tacrolimo com os desfechos clínicos, rejeição celular aguda tardia, óbito, sobrevida de paciente e enxerto em pacientes submetidos ao transplante hepático. MÉTODOS: Trata-se de um estudo longitudinal retrospectivo, no qual foram incluídos os pacientes submetidos ao transplante hepático adulto pelo grupo de transplante hepático na Irmandade Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre, no período de janeiro de 2006 a janeiro de 2013, e que fizeram o uso de tacrolimo como terapia imunossupressora. RESULTADOS: Dos 127 pacientes incluídos no estudo, a maioria era do gênero masculino (70,1%), caucasiana (86,4%), com idade entre 52 e 60 anos (33,9%). As associações de causas mais frequentes para transplante hepático foram vírus da hepatite C, carcinoma hepatocelular (24,4%) e álcool (15,7%). Um total de treze pacientes apresentaram rejeição celular aguda tardia (10,2%); destes, três tiveram dois episódios. O tempo médio de rejeição após o transplante hepático foi de 14 meses, variando de 8 a 33 meses. A sobrevida global foi de 8,98 anos. Em relação aos níveis sanguíneos de tacrolimo, foram identificados 52 pacientes com uma variação maior ou igual a dois desvios-padrão. Destes pacientes, oito tiveram rejeição, contudo, a associação não foi significativa (P=0,146). Foi encontrada uma associação significativa entre a variação maior ou igual a dois desvios-padrão nos níveis sanguíneos de tacrolimo com óbito (P=0,023) e sobrevida (P=0,019). Em relação ao acompanhamento de sobrevida do enxerto em cinco anos, estar dois desvios-padrão acima aumenta em 2,26 vezes o risco de perda do enxerto transplantado, e a cada unidade de aumento de desvio-padrão dos níveis sanguíneos de tacrolimo há um aumento de duas vezes no risco de perda do enxerto transplantado em 5 anos. CONCLUSÃO: O aumento do risco da perda do enxerto associado ao aumento da variação dos níveis sanguíneos de tacrolimo pode indicar a necessidade do acompanhamento mais rigoroso e prospectivo dos níveis sanguíneos de tacrolimo.


Subject(s)
Humans , Male , Female , Adult , Liver Transplantation , Tacrolimus/therapeutic use , Prospective Studies , Retrospective Studies , Longitudinal Studies , Immunosuppressive Agents/therapeutic use , Middle Aged
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