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Gac. méd. Méx ; 156(5): 454-462, sep.-oct. 2020. tab
Article in Spanish | LILACS | ID: biblio-1249945


Resumen En los últimos años, la introducción de diversos medicamentos biológicos para el tratamiento de la psoriasis ha aumentado considerablemente el arsenal terapéutico del médico, con lo cual se ha logrado un fuerte impacto positivo en el control de la enfermedad. Con el fin de proveer de las mejores recomendaciones para el uso de estos biológicos en los pacientes afectados de psoriasis, el grupo mexicano de expertos en psoriasis PSOMEX ha formulado recomendaciones para mejorar la comprensión y el posicionamiento terapéutico de este tipo de medicamentos.

Abstract In recent years, the introduction of a series of biological drugs for the treatment of psoriasis has considerably increased the therapeutic armamentarium of doctors, and thus a strongly positive impact on the control of this condition has been achieved. With the purpose to provide the best recommendations for the use of these biological agents in patients with psoriasis, the Mexican group of psoriasis experts, PSOMEX, has developed recommendations in order to improve the understanding and therapeutic positioning of this type of medications.

Humans , Male , Female , Pregnancy , Psoriasis/therapy , Biological Factors/therapeutic use , Pregnancy Complications/therapy , Societies, Medical , Age Factors , Tumor Necrosis Factor-alpha/antagonists & inhibitors , Mexico
An. bras. dermatol ; 94(6): 751-753, Nov.-Dec. 2019. graf
Article in English | LILACS | ID: biblio-1054883


Abstract Lobular capillary hemangioma or pyogenic granuloma is a benign vascular tumor of the skin or mucous membranes. Most patients present a single lesion. It manifests clinically as an erythematous, friable, and fast-growing tumor. This report details a case with exuberant presentation in a patient with ankylosing spondylitis, using adalimumab. Factors triggering pyogenic granuloma are not well known. They may spontaneously regress, but most require treatment.

Humans , Male , Middle Aged , Skin Diseases/pathology , Spondylitis, Ankylosing/drug therapy , Granuloma, Pyogenic/pathology , Antirheumatic Agents/therapeutic use , Adalimumab/therapeutic use , Skin Diseases/etiology , Spondylitis, Ankylosing/complications , Tumor Necrosis Factor-alpha/antagonists & inhibitors , Granuloma, Pyogenic/etiology
Acta cir. bras ; 34(10): e201901004, Oct. 2019. graf
Article in English | LILACS | ID: biblio-1054674


Abstract Purpose: To evaluate the effects of infliximab on the inflammation of the colonic mucosa devoid from fecal stream. Methods: Twenty-four rats were submitted to a Hartmann's procedure. They remained for 12 weeks with the fecal derivation to development of diversion colitis on excluded colorectal stump. After this period, they were divided into 3 groups: one group received intervention with saline (2.0 mL / week), other group infliximab at doses of 5 mg/kg/week and the other 10 mg/kg/week for five consecutively weeks. Concluded the intervention period, the animals were euthanized to remove colon segments with and without fecal stream. Colitis was diagnosed by histological analysis and the degree of inflammation by validated score. The neutrophilic infiltrate was evaluated by tissue expression of myeloperoxidase identified by immunohistochemical. The tissue content of myeloperoxidase was measured by computer-assisted image analysis. Results: The inflammatory score was high in colonic segments without fecal stream. The intervention with infliximab reduced the inflammatory score in excluded colonic segments. The content of myeloperoxidase was reduced in colonic segments of animals treated with infliximab mainly in high concentrations. Conclusion: Intervention with infliximab reduced the inflammation and the neutrophil infiltrate in colonic segments devoid of the fecal stream.

Animals , Male , Gastrointestinal Agents/pharmacology , Tumor Necrosis Factor-alpha/antagonists & inhibitors , Colitis/drug therapy , Infliximab/pharmacology , Time Factors , Image Processing, Computer-Assisted , Gastrointestinal Transit/drug effects , Immunohistochemistry , Reproducibility of Results , Rats, Wistar , Colitis/pathology , Colon/drug effects , Colon/pathology , Peroxidase/analysis , Neutrophil Infiltration/drug effects , Feces , Intestinal Mucosa/drug effects , Intestinal Mucosa/pathology
Rev. Assoc. Med. Bras. (1992) ; 65(4): 554-567, Apr. 2019.
Article in English | LILACS | ID: biblio-1003056


The Guidelines Project, an initiative of the Brazilian Medical Association, aims to combine information from the medical field in order to standardize producers to assist the reasoning and decision-making of doctors. The information provided through this project must be assessed and criticized by the physician responsible for the conduct that will be adopted, depending on the conditions and the clinical status of each patient.

Humans , Crohn Disease/drug therapy , Antibodies, Monoclonal/therapeutic use , Time Factors , Remission Induction , Brazil , Tumor Necrosis Factor-alpha/antagonists & inhibitors , Treatment Outcome , Drug Therapy, Combination , Antibodies, Monoclonal, Humanized/therapeutic use , Certolizumab Pegol/therapeutic use , Adalimumab/therapeutic use , Ustekinumab/therapeutic use , Infliximab/therapeutic use , Clinical Decision-Making
Einstein (Säo Paulo) ; 17(2): eAO4539, 2019. tab
Article in English | LILACS | ID: biblio-989775


ABSTRACT Objective To investigate the prevalence of electrocardiographic changes in patients with spondyloarthritis and to correlate these changes with use of anti-tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) drugs and HLA-B27 positivity. Methods Retrospective study including 100 patients diagnosed with spondyloarthritis according to Assessment of SpondyloArthritis International Society (ASAS) criteria and 50 controls. Epidemiological and clinical features, results of inflammatory activity tests, HLA-B27 positivity, and medication use data were extracted from medical records. Disease activity was assessed using the Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI). All participants were submitted to electrocardiogram performed using a 12-lead device; rhythm, heart rate, conduction disorders and QT interval corrected using the Bazett formula were analyzed. Results Of 100 patients with spondyloarthritis, 51 were on anti-TNF-α drugs and 49 were not. HLA-B27 was detected in 53.1% of patients in the sample. Patients with spondyloarthritis had lower heart rate (p=0.06), longer QT interval (p<0.0001) and higher prevalence of right bundle branch block (p=0.014) compared to controls. Duration of disease was weakly correlated with heart rate (Rho=0.26; 95%CI: 0.06-0.44; p=0.008). The prevalence of right bundle branch block was positively correlated with HLA-B27 positivity. Use of Anti-TNF-α drugs did not interfere with electrocardiographic parameters. Conclusion Patients with spondyloarthritis had lower heart rate, longer QT interval and a higher prevalence of right bundle branch block compared to controls. HLA-B27 positivity was associated with the prevalence of right bundle branch block. Anti-TNF-α drugs had no impact on electrocardiographic findings.

RESUMO Objetivo Avaliar a prevalência de alterações eletrocardiográficas em pacientes com espondiloartrites, correlacionando-as com o uso de medicações antifator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e presença do HLA-B27. Métodos Estudo retrospectivo com 100 pacientes com diagnóstico de espondiloartrites pelo critério Assessment of SpondyloArthritis International Society (ASAS) e 50 controles. Foram coletados nos prontuários dos pacientes, dados epidemiológicos, clínicos, exames de atividade inflamatória, presença do HLA-B27, e uso de medicamentos. A atividade de doença foi avaliada pelo Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI). Todos foram submetidos a eletrocardiograma realizado com aparelho de 12 derivações, sendo analisados ritmo, frequência cardíaca, distúrbios de condução e intervalo QT corrigido pela fórmula de Bazett. Resultados Dos 100 pacientes com espondiloartrites, 49 não usavam anti-TNF-α e 51 utilizavam este medicamento. O HLA-B27 estava presente em 53,1% da amostra. A frequência cardíaca foi mais baixa (p=0,06), o intervalo QT foi mais prolongado (p<0,0001) e existia mais perturbação de condução do ramo direito (p=0,014) nos pacientes com espondiloartrites do que nos controles. Uma modesta correlação de tempo de doença com frequência cardíaca foi encontrada (Rho=0,26; IC95%: 0,06-0,44; p=0,008). A presença do HLA-B27 aumentou a prevalência de perturbação de condução do ramo direito. Nenhum dos parâmetros eletrocardiográficos analisados alterou-se com uso de anti-TNF-α. Conclusão Pacientes com espondiloartrites tiveram frequência cardíaca menor, maior intervalo QT e prevalência maior de perturbação de condução do ramo direito do que controles. O HLA-B27 influi no aparecimento de perturbação de condução do ramo direito. O uso de anti-TNF-α não influiu nos achados eletrocardiográficos.

Humans , Male , Female , Adolescent , Adult , Middle Aged , Aged , Young Adult , Tumor Necrosis Factor-alpha/antagonists & inhibitors , Spondylarthritis/physiopathology , Spondylarthritis/drug therapy , Electrocardiography , Reference Values , Time Factors , Brazil/epidemiology , Bundle-Branch Block/physiopathology , Bundle-Branch Block/epidemiology , Case-Control Studies , HLA-B27 Antigen/analysis , Prevalence , Retrospective Studies , Statistics, Nonparametric , Spondylarthritis/immunology , Spondylarthritis/epidemiology , Heart Rate/physiology
J. bras. pneumol ; 45(2): e20190023, 2019. tab, graf
Article in English | LILACS | ID: biblio-1002432


ABSTRACT Most people infected by Mycobacterium tuberculosis (Mtb) do not have any signs or disease symptoms, a condition known as latent tuberculosis infection (LTBI). The introduction of biological agents, mainly tumor necrosis factor (TNF) inhibitors, for the treatment of immune-mediated diseases such as Rheumatoid Arthritis (RA) and other rheumatic diseases, increased the risk of reactivation of LTBI, leading to development of active TB. Thus, this review will approach the aspects related to LTBI in patients with rheumatologic diseases, especially those using iTNF drugs. For this purpose it will be considered the definition and prevalence of LTBI, mechanisms associated with diseases and medications in use, criteria for screening, diagnosis and treatment. Considering that reactivation of LTBI accounts for a large proportion of the incidence of active TB, adequate diagnosis and treatment are crucial, especially in high-risk groups such as patients with rheumatologic diseases.

RESUMO A maioria das pessoas infectadas por Mycobacterium tuberculosis (Mtb) não possui sinais ou sintomas da doença, quadro conhecido como infecção latente por tuberculose (ILTB). A introdução de agentes biológicos, sobretudo inibidores do fator de necrose tumoral (iTNF), para o tratamento de doenças imunomediadas, como artrite reumatoide (AR) e outras doenças reumatológicas, aumentou o risco de reativação de ILTB, levando ao desenvolvimento de tuberculose (TB) ativa. Assim, esta revisão abordará os aspectos relacionados à ILTB em pacientes com doenças reumatológicas, especialmente naqueles em uso de medicamentos iTNF. Para tanto, serão considerados a definição e a prevalência de ILTB, os mecanismos associados às doenças e às medicações em uso, bem como os critérios para rastreamento, diagnóstico e tratamento da ILTB. Como a reativação da ILTB é responsável pela grande proporção de casos de TB ativa, o diagnóstico e o tratamento adequados são cruciais, principalmente em grupos de alto risco, como os pacientes com doenças reumatológicas.

Humans , Rheumatic Diseases/complications , Rheumatic Diseases/drug therapy , Tumor Necrosis Factor-alpha/antagonists & inhibitors , Latent Tuberculosis/etiology , Tuberculin Test , Risk Factors , Antirheumatic Agents/adverse effects , Latent Tuberculosis/diagnosis , Latent Tuberculosis/drug therapy , Interferon-gamma Release Tests
Arq. gastroenterol ; 55(2): 198-200, Apr.-June 2018. graf
Article in English | LILACS | ID: biblio-1038706


ABSTRACT Janus kinases inhibitors have already been incorporated into the management of immune-mediated diseases, such as rheumatoid arthritis, and are being investigated for the treatment of psoriasis and inflammatory bowel diseases, both ulcerative colitis and Crohn's disease. Tofacitinib is an oral small-molecule drug that inhibits Janus kinases 1, Janus kinases 3, and, to a lesser extent, Janus kinases 2. This inhibition ends up blocking signals for several inflammatory cytokines that are involved in the pathogenesis of inflammatory bowel diseases and play a role in many immune signaling routes, including lymphocyte activation, function, and proliferation. We report a patient with active ulcerative colitis with primary non-response to three biologics (infliximab, adalimumab and vedolizumab), with different mechanisms of action, who refused surgical treatment and had a favorable response to tofacitinib with clinical and endoscopic remission. No adverse events were observed with the use of the agent. This case illustrates the difficulties we may face regarding the identification of the expression of proper mechanism of action involved in the pathogenesis of ulcerative colitis patients and the importance of having another treatment option with different mechanism of action, like tofacitinib.

RESUMO Os inibidores das Janus kinases (JAK) têm sido incorporados ao tratamento de doenças imunomediadas, como artrite reumatoide e, além disso, têm sido testados no tratamento da psoríase e doenças inflamatórias intestinais, tanto na retocolite ulcerativa quanto na doença de Crohn. Tofacitinibe é uma droga do grupo das pequenas moléculas de uso oral que inibe as Janus kinases 1 e 3 e, em menor grau, a Janus kinases 2. Esta inibição promove o bloqueio de uma série de citocinas pró-inflamatórias que estão envolvidas na patogênese das doenças inflamatórias intestinais e desempenham importante papel nos processos imunes, tais como ativação, função e proliferação linfocitária. Nesta presente comunicação, relatamos um caso de um paciente portador de retocolite ulcerativa refratária a três agentes biológicos (infliximabe, adalimumabe e vedolizumabe), com diferentes mecanismos de ação, que recusou o tratamento cirúrgico, porém, apresentou boa resposta com o uso de tofacitinibe, com remissão clínica e endoscópica. Não foram evidenciados efeitos colaterais com a droga. O presente caso ilustra as dificuldades que podemos enfrentar em relação à identificação da expressão do correto mecanismo de ação envolvido na patogênese dos pacientes com retocolite ulcerativa e a importância de um novo agente terapêutico com diferente mecanismo de ação, como o tofacitinibe.

Humans , Male , Adult , Piperidines/therapeutic use , Colitis, Ulcerative/drug therapy , Integrins/therapeutic use , Tumor Necrosis Factor-alpha/therapeutic use , Protein Kinase Inhibitors/therapeutic use , Pyrimidines/therapeutic use , Pyrroles/therapeutic use , Integrins/antagonists & inhibitors , Tumor Necrosis Factor-alpha/antagonists & inhibitors , Infliximab/therapeutic use
Arq. gastroenterol ; 55(2): 192-197, Apr.-June 2018. tab, graf
Article in English | LILACS | ID: biblio-950506


ABSTRACT BACKGROUND: Infliximab (IFX) therapeutic drug monitoring is an important tool to guide therapeutic decision in inflammatory bowel disease patients. Currently, there are two methods to measure trough levels of IFX, ELISA assays or rapid tests. Despite that the ELISA assay is the most used method in therapeutic drug monitoring, the results take long to be available for clinical use, and it needs to be performed by trained personnel. In contrary, the results of a rapid test take 20 to 30 minutes to be available and can be performed by non-trained lab personnel. OBJECTIVE: The aim of the study was to compare a rapid test (QB-IFX) for quantitative determination of IFX level to one ELISA assay in a cohort of inflammatory bowel disease patients. METHODS: Cross-sectional multicentric study with 49 inflammatory bowel disease patients on maintenance therapy with IFX. Blood samples for IFX serum levels were collected immediately before infusion. IFX serum levels were classified as undetectable, low (<3.0 μg/mL), adequate (3.1-7.0 μg/mL) or high (>7.1 μg/mL). A sensitivity and specificity of each test and a comparison between tests was based on ROC curves. RESULTS: Thirty-four Crohn's disease patients and 15 ulcerative colitis patients in clinical remission were evaluated. The majority of patients had low or adequate serum levels of IFX. In relation to the serum levels proportions with the two methods, there was no significant difference (P=0.84). The ROC analysis identified a concentration threshold >2.9 μg/mL with the QB-IFX test (area under the ROC, 0.82; P<0.0001, sensitivity, 100%; specificity, 61.9%), and >3.83 μg/mL using the ELISA assay (area under the ROC, 0.96; P<0.0001, sensitivity, 100%; specificity, 92.9%). CONCLUSION: QB-IFX and ELISA assays to measure IFX levels were comparable. Both methods had accurate sensitivity and specificity to detect undetectable, low and adequate levels, but had showed low specificity for supra therapeutic levels of IFX.

RESUMO CONTEXTO: A monitorização dos níveis séricos do infliximabe (IFX) é uma importante ferramenta para guiar a tomada de decisão nos pacientes com doença inflamatória intestinal. No presente momento existem dois tipos de métodos para quantificar nível sérico de IFX disponíveis no mercado: o ELISA e o teste rápido. O método ELISA é o mais usado em todo o mundo, todavia os resultados demoram de 1 a 2 dias para estar disponíveis para uso clínico. Além disso, o ELISA é um método que requer um técnico especializado para realizá-lo. Ao contrário, os resultados do teste rápido estão disponíveis em 20 a 30 minutos e esse pode ser realizado por um funcionário não especializado. OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi comparar o teste rápido (QB-IFX) com o teste ELISA para determinação quantitativa do nível sérico de IFX em uma coorte de pacientes com doença inflamatória intestinal. MÉTODOS: Foi realizado um estudo transversal multicêntrico com inclusão de 49 pacientes em terapia de manutenção com IFX. Amostra sanguínea para dosagem sérica do IFX foi coletada imediatamente antes da infusão. A dosagem sérica do IFX foi classificada em indetectável, baixo (<3,0 μg/mL), adequado (3,1-7,0 μg/mL) ou alto (>7,1 μg/mL). A sensibilidade e a especificidade de cada teste e a comparação entre os testes foram avaliados através de curva ROC. RESULTADOS: Foram avaliados 34 pacientes com doença de Crohn e 15 pacientes com retocolite ulcerativa em remissão clínica da doença. A maioria dos pacientes apresentou níveis baixos ou adequados do IFX sérico de acordo com ambos os métodos de dosagem. Não houve diferença significativa entre os métodos quando avaliados categoricamente (P=0,84). A análise da curva ROC identificou limites de concentrações >2,9 μg/mL com o teste rápido QB-IFX (AUC ROC, 0,82; P<0,0001, sensibilidade: 100%; especificidade: 61.9%), e >3,83 μg/mL usando o método ELISA (AUC ROC, 0,96; P<0,0001, sensibilidade: 100%; especificidade: 92,9%). CONCLUSÃO: Os testes QB-IFX e ELISA foram comparáveis para dosagem do nível sérico de IFX. Ambos os métodos são acurados e apresentaram boa sensibilidade e especificidade para detecção de níveis indetectáveis, níveis baixos e níveis adequados, porém mostraram pouca especificidade para níveis supra terapêuticos da droga.

Humans , Male , Female , Adult , Young Adult , Gastrointestinal Agents/blood , Enzyme-Linked Immunosorbent Assay , Colitis, Ulcerative/blood , Crohn Disease/blood , Infliximab/blood , Biomarkers/blood , Cross-Sectional Studies , ROC Curve , Cohort Studies , Tumor Necrosis Factor-alpha/antagonists & inhibitors , Drug Monitoring , Age of Onset , Middle Aged , Antibodies/blood
Ciênc. Saúde Colet ; 23(4): 1241-1253, abr. 2018. tab
Article in Portuguese | LILACS | ID: biblio-952630


Resumo A artrite reumatoide (AR) é uma doença crônica que afeta cerca de 1% da população adulta. No estudo de coorte histórica de pacientes de Minas Gerais, registrados no Sistema de Informações Ambulatoriais (SIA), em 2008-2013, foram identificados 11.573 indivíduos. A perspectiva foi a do financiador público e os valores observados como gastos do Sistema Único de Saúde (SUS) foram ajustados pelo Índice Nacional de Preços ao Consumidor Amplo (IPCA), de dezembro de 2015. O Etanercept foi o tratamento mais caro. A análise múltipla mostrou uma relação negativa entre o aumento das despesas e idade, sexo feminino e diagnóstico de entrada na coorte, e relação positiva para as variáveis Índice de Desenvolvimento Humano Municipal (IDH-M) e o uso de medicamentos bloqueadores do fator de necrose tumoral (ANTI-TNF). Este estudo identificou os fatores que têm impacto sobre o gasto com o tratamento medicamentoso da AR. Também apontou que métodos que permitem extrair dados demográficos e de gastos de sistemas de informação administrativos podem ser ferramentas importantes na construção de estudos econômicos capazes de subsidiar as avaliações econômicas de saúde, especialmente do ponto de vista da gestão.

Abstract Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic condition that affects about 1% of the adult population. In a historical cohort of Minas Gerais State, 11,573 RA patients registered in the Outpatient Information System (SIA) between 2008 and 2013 were identified. For this study we adopted the public funding body's perspective and the values were adjusted by the national inflation index (IPCA) of December 2015. Etanercept was the most expensive treatment. The mean cohort age was 52 years old and most of the patients were women. Multiple regression analysis indicated a negative association between higher expenditure and age, female sex, and diagnosis at entry in the cohort and positive association between high expenditure and the Human Development Index (HDI) of the municipality and use of tumor necrosis factor agents. This study identified the factors that have an impact on RA drug treatment expenditure. Also, we showed that methods that enable extracting demographic and expenditure data of administrative information systems may represent important tools in the construction of economic studies to subsidize economic health evaluations, especially from the standpoint of the managers.

Humans , Male , Female , Adult , Aged , Arthritis, Rheumatoid/therapy , Health Expenditures , Antirheumatic Agents/administration & dosage , National Health Programs/economics , Arthritis, Rheumatoid/economics , Brazil , Regression Analysis , Cohort Studies , Tumor Necrosis Factor-alpha/antagonists & inhibitors , Antirheumatic Agents/economics , Etanercept/administration & dosage , Etanercept/economics , Middle Aged
Arq. gastroenterol ; 54(4): 328-332, Oct.-Dec. 2017. tab, graf
Article in English | LILACS | ID: biblio-888224


ABSTRACT BACKGROUND: Infliximab and adalimumab are considered effective drugs in the management of Crohn's disease. However, due to significant immunossupression, they can cause important adverse events, mostly infections. OBJECTIVE: The aim of this study was to quantify and describe adverse events derived from adalimumab and infliximab use in Crohn's disease patients, and to compare the safety profile between these two agents. METHODS: This was an observational, single-center, longitudinal, retrospective study with Crohn's disease patients under infliximab or adalimumab therapy. Variables analyzed: demographic characteristics (including the Montreal classification), type of agent used, concomitant immunomodulators, presence and types of adverse events observed. Patients were allocated in two groups (infliximab and adalimumab) and had their adverse events accessed and subsequently compared. RESULTS: A total of 130 patients were included (68 in infliximab and 62 in adalimumab groups, respectively). The groups were fully homogeneous in all baseline characteristics, with a median follow-up of 47.21±36.52 months in the infliximab group and 47.79±35.09 in the adalimumab group (P=0.512). Adverse events were found in 43/68 (63.2%) and 40/62 (64.5%) in each group, respectively (P=0.879). There were no differences between the groups regarding infections (P=0.094) or treatment interruption (P=0.091). There were higher rates of infusion reactions in the infliximab group (P=0.016). Cephalea and injection site reactions were more prevalent in adalimumab patients. CONCLUSION: Adverse events were found in approximately two thirds of Crohn's disease patients under anti-TNF therapy, and there were no significant differences between infliximab or adalimumab.

RESUMO CONTEXTO: A utilização de inibidores do fator de necrose tumoral (TNF) alfa no manejo da doença de Crohn é cada vez mais frequente. Tanto o infliximabe quanto o adalimumabe são considerados medicamentos efetivos no controle da doença. Entretanto, por serem potentes imunossupressores, podem causar efeitos adversos importantes, principalmente infecções. OBJETIVO: O objetivo primário deste estudo foi analisar a presença de efeitos adversos dos anti-TNFs em portadores de doença de Crohn, comparando-se infliximabe e adalimumabe e individualizando-se o perfil de segurança de cada droga. MÉTODOS: Estudo observacional, longitudinal e retrospectivo, que incluiu portadores de doença de Crohn com uso de infliximabe ou adalimumabe de uma coorte de pacientes tratados em um único centro. Analisou-se características demográficas (incluindo-se a classificação de Montreal), tipo de agente utilizado, presença e tipo dos eventos adversos observados, entre outras variáveis. Os pacientes foram alocados em dois grupos (infliximabe e adalimumabe) e tiveram os efeitos adversos anotados e posteriormente comparados. RESULTADOS: Um total de 130 pacientes foram incluídos (68 com infliximabe e 62 com adalimumabe). Os grupos foram homogêneos em todas as variáveis analisadas, com tempo de seguimento médio de 47,21±36,52 meses no grupo infliximabe e 47,79±35,09 no grupo adalimumabe (P=0,512). Efeitos adversos foram encontrados em 43/68 (63,2%) e 40/62 (64,5%) nos dois grupos, respectivamente (P=0,879). Não houve diferença entre os grupos em relação a infecções (P=0,094) ou interrupção do tratamento (P=0,091). Houve maiores índices de reações infusionais no grupo infliximabe (P=0,016). Cefaleia e reações no local das injeções foram mais frequentes no grupo adalimumabe. CONCLUSÃO: Efeitos adversos foram encontrados em cerca de dois terços dos pacientes com doença de Crohn em uso de anti-TNF, não havendo maiores diferenças em relação ao uso de infliximabe ou adalimumabe.

Humans , Male , Female , Adult , Young Adult , Gastrointestinal Agents/therapeutic use , Crohn Disease/drug therapy , Tumor Necrosis Factor-alpha/antagonists & inhibitors , Adalimumab/therapeutic use , Infliximab/therapeutic use , Anti-Inflammatory Agents/therapeutic use , Gastrointestinal Agents/adverse effects , Retrospective Studies , Longitudinal Studies , Adalimumab/adverse effects , Infliximab/adverse effects , Anti-Inflammatory Agents/adverse effects
Arq. gastroenterol ; 54(4): 333-337, Oct.-Dec. 2017. tab
Article in English | LILACS | ID: biblio-888216


ABSTRACT BACKGROUND: Crohn's disease and ulcerative colitis are chronic inflammatory bowel diseases. In such pathologies, there is an increased production of alpha tumor necrosis factor (TNF-α). Patients, in whom the conventional immunosuppressant treatment fails, require the use of immunobiological therapy, such as anti-TNF-α, a monoclonal antibody. Infliximab is an anti-TNF-α drug, a chimerical immunoglobulin, with a murine component, which is responsible for the generation of immunogenicity against the drug and formation of anti-TNF-α antibodies. The presence of anti-drug antibodies may be responsible for adverse events and reduction of the drug's effectiveness. Patients with inflammatory bowel diseases undergoing therapy with biological medication, such as infliximab, can relapse overtime and this may not be translated into clinical symptoms. Thus, there is a need for a method to evaluate the efficacy of the drug, through the measurement of serum infliximab levels, as well as antibodies research. OBJECTIVE: This study aimed to measure serum infliximab levels and anti-infliximab antibodies in patients with inflammatory bowel diseases post-induction phase and during maintenance therapy, and describe the therapeutic modifications that took place based on the serum levels results. METHODS: It was a retrospective study, that included forty-five patients, with a total of 63 samples of infliximab measurement. RESULTS: Twenty-one patients had an adequate infliximab serum level, 31 had subtherapeutic levels and 11 had supratherapeutic levels. Seven patients had their medication suspended due to therapeutic failure or high levels of antibodies to infliximab. CONCLUSION: In conclusion, only a third of the patients had adequate infliximab levels and 36% presented with subtherapeutic levels at the end of the induction phase. Therapy optimization occurred based in about 46% of the samples results, demonstrating the importance of having this tool to help the clinical handling of patients with inflammatory bowel diseases ongoing biologic therapy.

RESUMO CONTEÚDO: Doença de Crohn e retocolite ulcerativa são doenças inflamatórias intestinais crônicas. Nelas, ocorre aumento da produção de fator de necrose tumoral alfa (TNF-α). Pacientes que falham no tratamento convencional imunossupressor, requerem uso de terapia imunobio­lógica, que são anticorpos monoclonais, principalmente os anti-TNF-α. O infliximabe é uma droga anti-TNF-α, uma imunoglobulina quimérica, com componente murino. Este é responsável pela imunogenicidade da droga e a formação de anticorpos. Presença de anticorpos antidroga pode ser responsável pelos eventos adversos e redução da eficácia da droga. Pacientes com doenças inflamatórias intestinais, em terapia imunossupressora com medicação biológica como o infliximabe, podem ter recaída da doença e muitas vezes isso não se relaciona com a sintomatologia do paciente. Por isso há a necessidade de um método de avaliação do efeito da droga como a dosagem do nivel sérico do infliximabe, bem como da pesquisa de anticorpos. OBJETIVO: O estudo tem como objetivo conhecer os níveis séricos do infliximabe e dos anticorpos anti-infliximabe em pacientes com doença inflamatória intestinal em terapia de manutenção ou pós-indução e descrever as condutas terapêuticas que foram modificadas em função dos níveis séricos de infliximabe e anticorpos para infliximabe. MÉTODOS: Trata-se de estudo restrospectivo, com análise da dosagem dos níveis séricos de infliximabe e anticorpos para Infliximabe. Foram incluídos 45 pacientes, num total de 63 coletas de dosagem de infliximabe. RESULTADOS: Vinte e um paciente estavam com o nível sérico de infliximabe adequado, níveis subterapêuticos em 31 pacientes e níveis supraterapêuticos em 11 pacientes. Sete pacientes tiveram a medicação suspensa por falha terapêutica ou altos níveis de anticorpos para infliximabe. CONCLUSÃO: Apenas um terço dos pacientes apresentavam níveis adequados de infliximabe e 36% dos pacientes apresentavam níveis subterapêuticos ao término da indução. Em cerca de 46% das amostras a conduta adotada se baseou nos níveis de infliximabe e anticorpos para infliximabe demonstrando a importância de se ter esta ferramenta para auxílio no manejo clínico dos pacientes portadores de doenças inflamatórias intestinais em terapia biológica.

Humans , Male , Female , Adolescent , Adult , Aged , Young Adult , Gastrointestinal Agents/blood , Colitis, Ulcerative/blood , Crohn Disease/blood , Tumor Necrosis Factor-alpha/antagonists & inhibitors , Infliximab/blood , Gastrointestinal Agents/therapeutic use , Colitis, Ulcerative/drug therapy , Crohn Disease/drug therapy , Cross-Sectional Studies , Retrospective Studies , Cohort Studies , Infliximab/therapeutic use , Middle Aged
Rev. bras. reumatol ; 57(6): 590-595, Nov.-Dec. 2017. tab
Article in English | LILACS | ID: biblio-899480


Abstract Anti-tumor necrosis factor drugs are frequently preferred in the treatment of rheumatologic diseases and other inflammatory diseases. The development of myositis after using anti-tumor necrosis factor drugs is a rare clinical condition. Here we aimed to report cases who developed myositis after using anti-tumor necrosis factor drugs and review the current literature. We report two cases of rheumatoid arthritis and a case of ankylosing spondylitis developed idiopathic inflammatory myopathy following anti-tumor necrosis factor therapy. In conclusion, myositis could develop during anti-tumor necrosis factor therapy, so these patients should be evaluated carefully initially for myositis and should be closely monitored due to the potential for developing myositis in treatment process.

Resumo Os fármacos antifator de necrose tumoral (anti-TNF) são frequentemente preferidos no tratamento de doenças reumatológicas e outras doenças inflamatórias. O desenvolvimento de miosite após o uso de anti-FNT é uma condição clínica rara. Este estudo objetivou descrever casos de pacientes que desenvolveram miosite após o uso de anti-TNF e fazer uma revisão da literatura atual. Descrevem-se dois casos de artrite reumatoide (AR) e um caso de espondilite anquilosante (EA) que desenvolveram miopatia inflamatória idiopática após o tratamento com anti-TNF. Em conclusão, pode haver desenvolvimento de miosite durante o tratamento com anti-TNF, de modo que esses pacientes devem ser cuidadosamente avaliados inicialmente à procura de miosite e devem ser cuidadosamente monitorados em razão do potencial de desenvolvimento de miosite no processo de tratamento

Humans , Male , Female , Adolescent , Young Adult , Tumor Necrosis Factor-alpha/antagonists & inhibitors , Antirheumatic Agents/adverse effects , Adalimumab/adverse effects , Etanercept/adverse effects , Myositis/chemically induced , Arthritis, Rheumatoid/drug therapy , Spondylitis, Ankylosing/drug therapy , Adalimumab/administration & dosage , Etanercept/administration & dosage , Myositis/diagnosis
Rev. bras. reumatol ; 57(4): 311-319, July.-Aug. 2017. tab
Article in English | LILACS | ID: biblio-899427


ABSTRACT Objective: The development of anti-drug antibodies against tumor necrosis factor inhibitors is a likely explanation for the failure of TNF-inhibitors in patients with spondyloarthritis. Our study determined the existence and clinical implications of ADAbs in axial spondyloarthritis patients. Methods: According to the Assessment of SpondyloArthritis International Society classification criteria for axial spondyloarthritis, patients treated with adalimumab or infliximab were recruited consecutively. Serum samples were collected at enrollment to measure anti-drug antibodies and drug levels. Results: Of 100 patients, the mean duration of current TNF inhibitor use was 22.3 ± 17.9 months. Anti-drug antibodies were detected in 5 of 72 adalimumab users compared to 5 of 28 infliximab users (6.9% vs. 17.9%). Anti-drug antibodies-positive patients had a significantly higher body mass index than anti-drug antibodies-negative patients among both adalimumab (28.4 ± 5.9 kg/m2 vs. 24.3 ± 2.9 kg/m2, respectively, p = 0.01) and infliximab users (25.9 ± 2.8 kg/m2 vs. 22.6 ± 2.8 kg/m2, respectively, p = 0.02). During the median 15-month follow-up period, drug discontinuation occurred more frequently in the anti-drug antibodies-positive group than the anti-drug antibodies-negative group (30.0% vs. 6.5%, respectively, p = 0.04). In logistic regression, anti-drug antibodies positivity (OR = 5.85, 95% CI 1.19-28.61, p = 0.029) and body mass index (OR = 4.35, 95% CI 1.01-18.69, p = 0.048) were associated with a greater risk of stopping TNF inhibitor treatment. Conclusions: Our result suggests that the presence of anti-drug antibodies against adalimumab and infliximab as well as a higher body mass index can predict subsequent drug discontinuation in axial spondyloarthritis patients.

RESUMO Objetivo: O desenvolvimento de anticorpos antifármacos (ADAb) contra o fator de necrose tumoral (TNF) é uma explicação provável para a falha dos anti-TNF em pacientes com espondiloartrites (EspA). O presente estudo determinou a presença e as implicações clínicas dos ADAb em pacientes com EspA axiais. Métodos: De acordo com os critérios de classificação para EspA axial da Assessment of SpondyloArthritis International Society, recrutaram-se consecutivamente pacientes tratados com adalimumabe ou infliximabe. Coletaram-se amostras de soro no momento da entrada no estudo para medir os níveis de ADAb e de fármaco. Resultados: Dos 100 pacientes, a duração média de uso dos anti-TNF atuais foi de 22,3 ± 17,9 meses. Os ADAb foram detectados em cinco de 72 pacientes em uso de adalimumabe, em comparação com cinco de 28 usuários de infliximabe (6,9% vs. 17,9%). Os pacientes ADAb-positivos tinham um índice de massa corporal maior do que aqueles ADAb-negativos, tanto entre indivíduos em uso de adalimumabe (28,4 ± 5,9 kg/m2 vs. 24,3 ± 2,9 kg/m2, respectivamente, p = 0,01) quanto de infliximabe (25,9 ± 2,8 kg/m2 vs. 22,6 ± 2,8 kg/m2 respectivamente, p = 0,02). Durante o período médio de seguimento de 15 meses, a suspensão do fármaco ocorreu com maior frequência no grupo ADAb-positivo do que no grupo ADAb-negativo (30,0% vs. 6,5%, respectivamente, p = 0,04). Na regressão logística, a positividade no ADAb (OR = 5,85, IC 95% 1,19 a 28,61, p = 0,029) e o IMC (OR = 4,35, IC 95% 1,01 a 18,69, p = 0,048) esteve associada a um maior risco de interromper o tratamento com anti-TNF. Conclusões: Os resultados do presente estudo sugerem que a presença de ADAb contra o adalimumabe e o infliximabe, bem como um IMC mais alto, pode predizer a subsequente interrupção do fármaco em pacientes com EspA axial.

Humans , Male , Female , Adult , Young Adult , Tumor Necrosis Factor-alpha/antagonists & inhibitors , Antirheumatic Agents/immunology , Spondylarthritis/blood , Adalimumab/immunology , Infliximab/immunology , Body Mass Index , Logistic Models , Antirheumatic Agents/blood , Spondylarthritis/drug therapy , Republic of Korea , Adalimumab/blood , Infliximab/blood , Middle Aged
Rev. Assoc. Med. Bras. (1992) ; 63(5): 407-413, May 2017. tab, graf
Article in English | LILACS | ID: biblio-896351


Summary Introduction: Protein-energy malnutrition in Crohn's disease (CD) has been reported in 20 to 92% of patients, and is associated with increased morbidity and mortality and higher costs for the health system. Anti-TNF drugs are a landmark in the clinical management, promoting prolonged remission in patients with CD. It is believed that the remission of this disease leads to nutritional recovery. The effect of biological therapy on body composition and nutritional status is unclear. Method: Prospective study of body assessment by bioelectrical impedance method in patients with moderate to severe CD undergoing treatment with infliximab. The main outcome was the body composition before and after 6 months of anti-TNF therapy. Results: There was a predominance of females (52%) with a mean age of 42±12 years. Most patients were eutrophic at baseline and remained so. There was an increase in all parameters of body composition after anti-TNF treatment: BMI (22.9±3.2 versus 25±3.8; p=0.005), waist circumference (88.1±6.7 versus 93.9±7.7; p=0.002), lean mass index (17.5±2.2 versus 18.2±2.3; p=0.000) and fat mass index (5.5±2.3 versus 6.8±2.3; p=0.000). Phase angle remained unchanged (6.2 versus 6.8; p=0.94). Conclusion: After therapy with IFX, all components of body composition increased, except for phase angle. The substantial increase in fat mass index and waist circumference led to concern regarding cardiovascular risk and, thus, to the need for further studies.

Resumo Introdução: Desnutrição proteico-calórica em pacientes de doença de Crohn (DC) tem sido relatada em 20 a 92% dos casos associando-se a maior morbimortalidade e maiores custos para o sistema de saúde. Agentes anti-TNF são um marco no controle clínico, promovendo remissão prolongada em portadores de DC. Acredita-se que a remissão da doença leve à recuperação nutricional desses pacientes. O efeito da terapia biológica na composição corporal e no estado nutricional é pouco conhecido. Método: Estudo prospectivo de avaliação corporal por método de bioimpedância em portadores de DC moderada a grave submetidos a terapia com infliximabe (IFX). O desfecho principal foi a composição corporal antes e após 6 meses de terapia anti-TNF. Resultados: Houve predomínio do sexo feminino (52%), com média de idades de 42±12 anos. A maioria dos pacientes era eutrófica na inclusão do estudo e assim permaneceu. Houve aumento de todos os parâmetros da composição corporal após o tratamento anti-TNF: IMC (22,9±3,2 versus 25±3,8; p=0,005), circunferência abdominal (88,1±6,7 versus 93,9±7,7; p=0,002), índice de massa magra (17,5±2,2 versus 18,2±2,3; p=0,000) e índice de massa gorda (5,5±2,3 versus 6,8±2,3; p=0,000). O ângulo de fase manteve-se inalterado (6,2 versus 6,8; p=0,94). Conclusão: Após terapia com IFX, observou-se aumento de todos os componentes da composição corporal, exceto no ângulo de fase. O aumento substancial do índice de massa gorda e da circunferência abdominal levantam a preocupação de aumento nos riscos cardiovasculares e necessidade de estudos complementares.

Humans , Male , Female , Adult , Body Composition/drug effects , Gastrointestinal Agents/therapeutic use , Crohn Disease/drug therapy , Tumor Necrosis Factor-alpha/antagonists & inhibitors , Infliximab/therapeutic use , Time Factors , Severity of Illness Index , Exercise/physiology , Crohn Disease/physiopathology , Anthropometry , Nutritional Status , Prospective Studies , Surveys and Questionnaires , Reproducibility of Results , Treatment Outcome , Protein-Energy Malnutrition/prevention & control , Electric Impedance , Statistics, Nonparametric , Middle Aged
Santiago; Chile. Ministerio de Salud; 2017. ilus, tab.
Monography in Spanish | LILACS, BRISA | ID: biblio-882701


INTRODUCCIÓN: Artritis psoriásica en un tipo de artritis inflamatoria que causa dolor en las articulaciones, inflamación y rigidez en personas con psoriasis (1). Psoriasis es una condición crónica, en la cual gruesas áreas de la piel se inflaman tomando un color rojizo que usualmente van acompañados de descamación. La mayoría de las personas que desarrollan artritis psoriásica primero presentan síntomas en la piel y luego desarrollan los síntomas de la artritis. Los principales síntomas de las artritis psoriásica incluye dolor y sensibilidad en las articulaciones, movilidad reducida o rigidez en las articulaciones o en la espalda, y en algunos casos rigidez matutina por más de 30 minutos, descamación de la piel y uñas descoloradas, quebradizas y picadas. TECNOLOGÍAS SANITARIAS ANALIZADAS: Golimumab, adalimumab, secukinumab, certolizumab, infliximab y ustekinumab. EFICACIA DE LOS TRATAMENTOS: Las conclusiones con respecto a la efectividad de los tratamientos considerados es que, en cuanto a: -Ustekinumab: El uso de ustekinumab lleva a una mejora en las escalas ACR 20, PASI 75, DAS-28 y HAQ-DI Ustekinumab probablemente no se asocia a eventos adversos graves. -Certolizumab: El uso de certolizumab lleva a una mejora en las escalas ACR 20, PASI 75 y HAQ-DI Probablemente el uso de certolizumab se asocia a una mayor tasa de eventos adversos serios. -Secukinumab: El uso de secukinumab en artritis psoriásica lleva a una mejora en diferentes escalas relacionadas con la actividad de la enfermedad y los síntomas. El uso de secukinumab en artritis psoriásica probablemente no se asocia a eventos adversos graves. La certeza de la evidencia es moderada. -Golimumab: El uso de golimumab lleva a una mejora en las escalas ACR 20, PASI 75 y HAQ-DI Probablemente el uso de golimumab se asocia a una mayor tasa de eventos adversos serios. -Infliximab: El uso de infliximab probablemente lleva a una mejora en las escalas ACR 20, PASI 75 y HAQDI. El uso de infliximab podría asociarse a eventos adversos graves, pero la certeza de la evidencia es baja. Adalimumab: El uso de adalimumab lleva a una mejora en las escalas ACR 20, PASI 75, y HAQ-DI. El uso de adalimumab podría no asociarse a eventos adversos graves, pero la certeza de la evidencia es baja. EVALUACIÓN ECONÓMICA: En referencia a los estudios de costo-efectividad encontrados, a pesar de que hacen uso de diferentes comparadores, se aprecia que tienden a concluir que las diversas terapias con biológicos serían costo-efectivas. Sobre la base de las recomendaciones de los diferentes países, se podría concluir que no existe una fuerte diferenciación de los tratamientos en base a su efectividad y seguridad, y el costo de los mismos sería la razón más influyente para financiar uno u otro. Las herramientas más usadas para llevar esto a cabo parecen ser los acuerdos de precios, pero también se encontraron acuerdos sobre umbrales máximos de costo anual del tratamiento, que sobrepasado, el proveedor debería reembolsar en un porcentaje. Se aprecia, además, que se han tendido a aprobar todos los tratamientos, con algunas variaciones en las restricciones clínicas establecidas (ej. período de discontinuación ante la no respuesta), con el objetivo de dar mayor libertad a pacientes y médicos a elegir el tratamiento a seguir. Se recomienda explorar acuerdos de riesgo compartido: tanto de topes máximos de gasto anual por paciente como de dosis gratuitas (para mejor certidumbre de efectividad en el paciente) y rebajas de precio para que los tratamientos no difieran sustancialmente en el costo anual por paciente. REPERCUSIONES ÉTICAS, JURÍDICAS Y SOCIALES: Repercusiones éticas: Respecto de la presencia de conflictos de interés en los estudios considerados en el análisis de la eficacia de las intervenciones contenidas en este informe, en relación a Ustekinumab un estudio recibió financiamiento de Janssen Research & Development. En relación a Certolizumab, el estudio fue financiado por UCB Pharma, en relación a Secukinumab todos los ensayos fueron financiados por Novartis Pharmaceuticals. Sobre Golimumab, el ensayo incluido fue financiado por Centocor Inc (40), En relación a Infliximab, ambos ensayos fueron financiados por Centocor Inc. Finalmente, los 2 estudios relacionados con Adalimumab fueron financiados por Abbott . Respecto a la presencia de conflictos de interés en los estudios considerados en la evaluación económica de las intervenciones contenidas en este informe, 3 estudios no refieren si recibieron o no financiamiento. Un estudio refiere haber sido financiado por Pfizer y otro estudio fue financiado por el National Institute for Health Research (NIHR). Repercusiones sociales: Las personas con artritis psoriática son en general adultos de edad media entre 30 y 50 años, no existiendo diferencias de prevalencia e incidencia dependiendo del género. Esta enfermedad compromete la calidad de vida de las personas en diferentes intensidades variando por patrón de presentación como por las articulaciones comprometidas. Tanto en formas leves como severas afecta la dinámica familiar y la capacidad laboral de las personas que presentan esta patología. Quiénes son tratados con los fármacos evaluados y contenidos en este informe, presentan una disminución de su sintomatología, mejorando su calidad de vida, sin sufrir mayores efectos adversos, favoreciendo de esta forma su reingreso a la actividad laboral o escolar. Para estos pacientes actualmente no existe ninguna cobertura en el régimen GES. Repercusiones jurídicas: a) Golimumab Conforme a la información recibida por este Ministerio de Salud (excluye a ISAPRE ex Mas Vida, que no entregó información), el medicamento no ha sido objeto de recursos o de acuerdos extracontractuales. b) Adalimumab: Al respecto, corresponde señalar que conforme a la información recibida (excluye a ISAPRE ex Mas Vida, que no entregó información), es posible indicar que para el medicamento Adalimumab, desde el año 2012 a abril de 2017, existen seis requerimientos; un acuerdo extracontractual que otorga cobertura en sistema ISAPRE y cinco recursos rechazados, también en el sistema ISAPRE. Sin embargo, del total de requerimientos, tres fueron solicitados para la patología Artritis Reumatoide (uno de los cuales se solucionó vía transacción), dos para Espondilitis Anquilosante y una para enfermedad de Crohn. c) Secukinumab: Conforme a la información recibida por este Ministerio de Salud (excluye a ISAPRE ex Mas Vida, que no entregó información), el medicamento no ha sido objeto de recursos o de acuerdos extracontractuales. d) Certolizumab: Conforme a la información recibida por este Ministerio de Salud (excluye a ISAPRE ex Mas Vida, que no entregó información), es posible indicar que para el medicamento certolizumab, desde el año 2012 a abril de 2017, no se registran acuerdos extracontractuales, ni litigios. e) Infliximab: Conforme a la información recibida por este Ministerio de Salud (excluye a ISAPRE ex Mas Vida, que no entregó información), es posible indicar que para el medicamento Infliximab, desde el año. 2012 a abril de 2017, existe un acuerdo extracontractual que otorga cobertura en sistema ISAPRE. Sin embargo, en este acuerdo se indica el medicamento para la patología Artritis Reumatoidea. f) Ustekinumab: Conforme a la información recibida por este Ministerio de Salud (excluye a ISAPRE ex Mas Vida, que no entregó información), el medicamento no ha sido objeto de recursos o de acuerdos extracontractuales.

Humans , Adalimumab/therapeutic use , Antibodies, Monoclonal/therapeutic use , Arthritis, Psoriatic/drug therapy , Certolizumab Pegol/therapeutic use , Infliximab/therapeutic use , Tumor Necrosis Factor-alpha/antagonists & inhibitors , Ustekinumab/therapeutic use , Health Evaluation/economics , Technology Assessment, Biomedical/economics
Rev. bras. reumatol ; 57(supl.2): s477-s483, 2017. tab
Article in English | LILACS | ID: biblio-899483


Abstract Objectives To assess the incidence of tuberculosis and to screen for latent tuberculosis infection among Brazilians with rheumatoid arthritis using biologics in clinical practice. Patients and methods This cohort study used data from the Brazilian Registry of Biological Therapies in Rheumatic Diseases (Registro Brasileiro de Monitoração de Terapias Biológicas - BiobadaBrasil), from 01/2009 to 05/2013, encompassing 1552 treatments, including 415 with only synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs, 942 synthetic DMARDs combined with anti-tumor necrosis factor (etanercept, infliximab, adalimumab) and 195 synthetic DMARDs combined with other biologics (abatacept, rituximab and tocilizumab). The occurrence of tuberculosis and the drug exposure time were assessed, and screening for tuberculosis was performed. Statistical analysis: Unpaired t-test and Fisher's two-tailed test; p < 0.05. Results The exposure times were 981 patient-years in the controls, 1744 patient-years in the anti-TNF group (adalimumab = 676, infliximab = 547 and etanercept = 521 patient-years) and 336 patient-years in the other biologics group. The incidence rates of tuberculosis were 1.01/1000 patient-years in the controls and 2.87 patient-years among anti-TNF users (adalimumab = 4.43/1000 patient-years; etanercept = 1.92/1000 patient-years and infliximab = 1.82/1000 patient-years). No cases of tuberculosis occurred in the other biologics group. The mean drug exposure time until the occurrence of tuberculosis was 27(11) months for the anti-TNF group. Conclusions The incidence of tuberculosis was higher among users of synthetic DMARDs and anti-TNF than among users of synthetic DMARDs and synthetic DMARDs and non-anti-TNF biologics and also occurred later, suggesting infection during treatment and no screening failure.

Resumo Objetivos Avaliar incidência de tuberculose e triagem para tuberculose latente em brasileiros com artrite reumatoide em uso de agentes biológicos na prática clinica. Pacientes e métodos Estudo de coorte com dados do Registro Brasileiro de Monitoração de Terapias Biológicas (BiobadaBrasil), de 01/2009 a 05/2013, abrangeu 1.552 tratamentos, 415 somente com drogas modificadoras do curso da doença (MMCDs) sintéticas, 942 MMCDs sintéticas em associação com anti-TNF (etanercepte, infliximabe, adalimumabe) e 195 MMCDs sintéticas em associação com outros biológicos (abatacepte, rituximabe e tocilizumabe). Avaliaram-se ocorrência de tuberculose, tempo de exposição às drogas e triagem para TB. Análise estatística: teste t não pareado e teste de Fisher bicaudal; p < 0,05. Resultados O tempo de exposição dos controles foi de 981 pacientes-ano, do grupo de anti-TNF foi de 1.744 pacientes-ano (adalimumabe = 676, infliximabe = 547 e etanercepte = 521 pacientes-ano) e o de outros biológicos de 336 pacientes-ano. A incidência de TB foi de 1,01/1.000 pacientes-ano nos controles e de 2,87 pacientes-ano nos usuários de anti-TNF (adalimumabe = 4,43/1.000 pacientes-ano; etanercepte = 1,92/1.000 pacientes-ano e infliximabe = 1,82/1.000 pacientes-ano). Não houve casos de tuberculose no grupo de outros biológicos. O tempo médio de exposição até a ocorrência de tuberculose foi de 27(11) meses para o grupo anti-TNF. Conclusões A incidência de tuberculose foi maior nos usuários de MMCDs sintéticas e anti-TNF do que nos usuários de MMCDs sintéticas e de MMCDs sintéticas e biológicos não anti-TNF, e também mais tardia, sugerindo infecção durante o tratamento, e não falha na triagem.

Arthritis, Rheumatoid/drug therapy , Tuberculosis/chemically induced , Biological Factors/therapeutic use , Tumor Necrosis Factor-alpha/therapeutic use , Receptors, Tumor Necrosis Factor/therapeutic use , Tuberculosis/epidemiology , Brazil/epidemiology , Case-Control Studies , Registries , Incidence , Cohort Studies , Tumor Necrosis Factor-alpha/antagonists & inhibitors , Adalimumab/therapeutic use , Infliximab/therapeutic use , Etanercept/therapeutic use
Rev. bras. reumatol ; 56(6): 478-482, Nov.-Dec. 2016. tab
Article in English | LILACS | ID: biblio-830068


ABSTRACT Objective: To evaluate the prevalence of systemic and localized infection by Candida species and its possible association with demographic, clinical and laboratory manifestations and therapy in patients with rheumatic diseases taking TNF blockers. Methods: Consecutive patients with rheumatic diseases receiving anti-TNF agents were included. The following risk factors up to four weeks prior to the study were analyzed: use of antibiotics, immunosuppressant drugs, hospitalization and invasive procedures. All subjects were evaluated for clinical complaints; specific blood cultures were obtained for fungi and blood samples were collected for Candida spp. detection by polymerase chain reaction. Results: 194 patients [67 with rheumatoid arthritis (RA), 47 with ankylosing spondylitis (AS), 36 with juvenile idiopathic arthritis (JIA), 28 with psoriatic arthritis and 16 with other conditions] were included. The average age of patients was 42 ± 16 years, with 68 (35%) male and mean disease duration of 15 ± 10 years. Sixty-four (33%) patients were receiving adalimumab, 59 (30%) etanercept and 71 (36%) infliximab. Eighty-one percent of patients were concomitantly taking immunosuppressant drugs. At the time of the study, only one (0.5%) patient had localized fungal infection (vaginal candidiasis). None of the patients included had systemic candidiasis with positive blood cultures for fungi or PCR positive for Candida spp. in peripheral blood sample. Conclusions: This was the first study to assess the prevalence of invasive and localized fungal disease by Candida in a significant number of patients with rheumatic diseases on anti-TNF therapy, and demonstrated low risk of candidiasis, despite the high prevalence of immunosuppressive drug use.

RESUMO Objetivo: Avaliar a prevalência de infecção sistêmica e localizada por Candida spp. e sua possível associação com dados demográficos, manifestações clínicas e laboratoriais e terapêutica em pacientes com doenças reumatológicas em uso de anti-TNF. Métodos: Foram incluídos pacientes consecutivos com doenças reumatológicas em uso de agentes anti-TNF. Foram analisados os seguintes fatores de risco até quatro semanas antes do estudo: uso de antibioticoterapia, imunossupressores, hospitalização e procedimentos invasivos. Todos foram avaliados para queixas clinicas, coletaram hemocultura específica para fungos e amostras de sangue para pesquisa de Candida spp. por reação em cadeia de polimerase. Resultados: Foram incluídos 194 pacientes [67 com artrite reumatoide (AR), 47 espondilite anquilosante (EA), 36 artrite idiopática juvenil (AIJ), 28 artrite psoriásica e 16 outros]. A média de idade era de 42 ± 16 anos, com 68 (35%) do sexo masculino e média de duração de doença de 15 ± 10 anos; 64 (33%) pacientes usavam adalimumabe, 59 (36%) etanercepte e 71 (36%) infliximabe; 81% faziam uso concomitante de imunossupressores. No momento do estudo, apenas um (0,5%) paciente apresentou infecção fúngica localizada (candidíase vaginal). Nenhum dos pacientes incluídos apresentou candidíase sistêmica com hemocultura positiva para fungos ou PCR positiva para Candida spp. em amostra de sangue periférico. Conclusões: Este foi o primeiro estudo que avaliou prevalência de doença fúngica invasiva e localizada por Candida em um expressivo número de pacientes reumatológicos em terapia anti-TNF e demonstrou baixo risco de candidíase, apesar da alta prevalência de uso de imunossupressores.

Humans , Male , Female , Adult , Candidiasis/epidemiology , Rheumatic Diseases/immunology , Tumor Necrosis Factor-alpha/antagonists & inhibitors , Antirheumatic Agents/adverse effects , Antibodies, Monoclonal/adverse effects , Candida/isolation & purification , Candidiasis/immunology , Rheumatic Diseases/drug therapy , Prevalence , Immunocompromised Host , Antirheumatic Agents/therapeutic use , Middle Aged , Antibodies, Monoclonal/therapeutic use
An. bras. dermatol ; 91(6): 781-789, Nov.-Dec. 2016.
Article in English | LILACS | ID: biblio-837982


Abstract During the last decade, different studies have converged to evidence the high prevalence of comorbidities in subjects with psoriasis. Although a causal relation has not been fully elucidated, genetic relation, inflammatory pathways and/or common environmental factors appear to be underlying the development of psoriasis and the metabolic comorbidities. The concept of psoriasis as a systemic disease directed the attention of the scientific community in order to investigate the extent to which therapeutic interventions influence the onset and evolution of the most prevalent comorbidities in patients with psoriasis. This study presents scientific evidence of the influence of immunobiological treatments for psoriasis available in Brazil (infliximab, adalimumab, etanercept and ustekinumab) on the main comorbidities related to psoriasis. It highlights the importance of the inflammatory burden on the clinical outcome of patients, not only on disease activity, but also on the comorbidities. In this sense, systemic treatments, whether immunobiologicals or classic, can play a critical role to effectively control the inflammatory burden in psoriatic patients.

Humans , Psoriasis/drug therapy , Antibodies, Monoclonal/therapeutic use , Cardiovascular Diseases/drug therapy , Comorbidity , Risk Factors , Tumor Necrosis Factor-alpha/antagonists & inhibitors , Metabolic Syndrome/drug therapy , Diabetes Mellitus/drug therapy , Dyslipidemias/drug therapy , Obesity, Abdominal/drug therapy , Non-alcoholic Fatty Liver Disease/drug therapy , Hypertension/drug therapy