Kawasaki disease in Colombia: A systematic review and contrast with multisystem inflammatory syndrome in children associated with COVID-19

Introduction: Kawasaki disease (KD) is an acute vasculitis with multisystem involvement. Recently, the increasing incidence of a condition that closely resembles KD in many cases, named multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C), has set off alarms amid the current worldwide coronavirus disease-19 (COVID-19) pandemic. Hence, the aim is to conduct a systematic review of the literature about KD in Colombia and contrast it with COVID-19-related MIS-C. Materials and methods: A search was carried out in both international and Latin American electronic databases for publications concerning patients with KD in the Colombian population. Records were then screened by titles and/or abstracts, assessed for eligibility, and reviewed. Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analysis (PRISMA) guidelines were followed. The search included studies reporting MIS-C associated with COVID-19, and compared these patients with our findings of KD in Colombia. Results: Out of 36 publications retrieved, 17 were included, representing 120 individuals. Male to female ratio was 1.6, and most patients (90.4%) were aged 5 years or less. Among the main features of KD, fever was the most frequent (96.2% of the patients), while cervical lymphadenopathy was present in only 40.6%. Intravenous immunoglobulin was administered in 91.4% cases and 6.2% were resistant. Cardiac involvement was found in around 30%, and 20% had coronary artery lesions. Comparison between MIS-C associated with COVID-19 and KD in Colombia indicates that patients affected by MIS-C were older (72.2% of MIS-C patients > 5 years), had higher rates of cardiac involvement, and required critical care more often. Conclusions: Our findings of KD in Colombia are consistent with the available descriptions of KD in the scientific literature. Given the increasing rate of severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2) infection in Colombia and Latin America, our study raises awareness about MIS-C in pediatric patients with COVID-19 and its relationship with KD.

Introducción: La enfermedad de Kawasaki (EK) es una vasculitis aguda con compromiso multisistémico. Recientemente, la incidencia creciente de una condición que se asemeja en forma considerable a la EK en muchos casos, denominada síndrome inflamatorio multisistémico (SIMS) en niños, ha encendido las alarmas en medio de la actual pandemia mundial de la enfermedad COVID-19. Por consiguiente, nos propusimos realizar una revisión sistemática de la literatura acerca de la EK en Colombia y contrastarla con el SIMS relacionado con COVID-19 en niños. Materiales y métodos: Buscamos publicaciones respecto a pacientes con EK en población colombiana, en bases de datos electrónicas tanto internacionales como latinoamericanas. Los registros hallados fueron tamizados por títulos o resúmenes, evaluados para elegibilidad y revisados. Se siguieron las guías Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analysis (PRISMA). Posteriormente, buscamos estudios que reportaran SIMS temporalmente asociado con COVID-19 en niños y comparamos estos pacientes con nuestros hallazgos de EK en Colombia. Resultados: De 36 publicaciones encontradas se incluyeron 17, las cuales representaron 120 individuos. La razón hombre a mujer fue de 1,6 y la mayoría de los pacientes (90,4%) tenía 5 anos o menos. Entre las principales características de EK, la fiebre fue la más frecuente (96,2%), mientras que la linfadenopatía cervical estuvo presente solo en el 40,6%. La inmunoglobulina intravenosa se administró en el 91,4% de los casos y 6,2% presentaron resistencia. Se encontró compromiso cardiaco en alrededor del 30% de los pacientes, en tanto que el 20% tuvo lesiones de arterias coronarias. La comparación entre las características clínicas de la EK y el SIMS asociado a COVID-19 mostró que los individuos afectados por el SIMS eran mayores (72,2% con SIMS tenían más de cinco anos), tuvieron mayores índices de compromiso cardiaco y requirieron cuidado crítico con mayor frecuencia. Conclusiones: Nuestros hallazgos de EK en Colombia son consistentes con las descripciones disponibles de esta enfermedad en la literatura científica. Debido al aumento de infección por SARS-CoV-2 en Colombia y Latinoamérica, nuestro estudio busca crear conciencia sobre el SIMS en pacientes pediátricos con COVID-19 y su relación con la EK.

Gonococcal arthritis in a healthy adult. Is it that possible?

A case report is presented of a 50-year-old woman who was seen in Accident and Emergency because of pain in the lumbar area. She was subsequently diagnosed with septic arthritis of the left hip due to being Neisseria gonorrhoeae positive for beta-lactamase. She responded to treatment with ceftriaxone, but later required a total hip replacement.

Presentamos el caso de una mujer de 50 arios, sin antecedentes de importancia, a quien se le diagnosticó inicialmente lumbago e infección de vías urinarias. Por persistencia del dolor y limitación de la movilidad en la cadera izquierda se inicia el estudio de artritis séptica, que fue provocada por Neisseria gonorrhoeae betalactamasa positiva, sensible a tratamiento con ceftriaxona, con posterior deterioro articular, el cual requirió reemplazo total de cadera.

Neutrophil extracellular traps in autoimmune diseases / Trampas extracelulares de neutrófilos en enfermedades autoinmunes

ABSTRACT Neutrophils play an important role in immune defence against several pathogens. These cells actively participate in the innate immune response through different functions, such as chemotaxis, phagocytosis, oxidative burst and degranulation, which have been widely studied. However, in the last few years, a new function has been described; activated neutrophils are able to release web-like chromatin structures known as neutrophil extracellular traps (NETs). These structures formed by DNA, histones, and proteins, immobilize and kill microorganisms. Disruption in NET formation is associated with the pathophysiology of several disorders, including the autoimmune diseases. NETs are an important source of the autoantigens involved in the production of autoantibodies and maintenance of the inflammatory milieu. This review provides a summary of the contribution of NETs to the pathogenesis of anti-neutrophil cytoplasmic antibodies-associated vasculitis, systemic lupus erythematosus, and rheumatoid arthritis. The preliminary findings on NETs components in Sjögren.'s syndrome will also be described.

RESUMEN Los neutrófilos juegan un papel muy importante en la defensa inmune contra diferentes patógenos. Estas células participan activamente en la respuesta inmune innata a través de diferentes funciones como quimiotaxis, fagocitosis, estallido oxidativo y degranulación, las cuales han sido estudiadas ampliamente. Sin embargo, en los últimos años se ha descrito una nueva función; los neutrófilos activados son capaces de liberar redes de cromatina llamadas trampas extracelulares de neutrófilos (NETs). Estas estructuras están formadas por ADN, histonas y proteínas capaces de inmovilizar y matar microorganismos. Alteraciones en la formación de estas NETs están asociadas con la fisiopatología de varios trastornos, incluyendo las enfermedades autoinmunes (EAI). Las NETs son consideradas una fuente de autoantígenos que ayudan a la producción de autoanticuerpos y al mantenimiento de un ambiente inflamatorio. Esta revisión resume la contribución de las NETs a la patogénesis de vasculitis asociada a anticuerpos contra el citoplasma de los neutrófilos, lupus eritematoso sistémico y artritis reumatoide. Adicionalmente, se describirán los resultados preliminares de la detección de componentes de las NETs en pacientes con síndrome de Sjögren.

Respuesta autoinmune en individuos infectados por el virus ZIKA (RAIZ) / Autoinmune response in people infected with ZIKA viruS (RAIZ)

En el presente artículo se presenta una revisión de los principales resultados del proyecto RAIZ, acrónimo de "Respuesta autoinmune en individuos infectados por el virus Zika", originado por dos eventos mutuamente relacionados, la asociación entre un virus emergente en el continente, el virus Zika (vZika), y una enfermedad neuromuscular poco prevalente en Colombia, el síndrome de Guillain-Barré. Después de la llegada del virus al país se observó que las zonas donde se reportaban brotes del virus, se documentaba un aumento en los casos de síndrome de Guillain-Barré y otros síndromes neurológicos, que generó un gran interés para entender los mecanismos subyacentes de la infección asociados con autoinmunidad neurológica. Mediante la realización del primer estudio de casos y controles de Zika, Guillain-Barré y otros síndromes neurológicos, se comprobó dicha asociación en Colombia. A lo largo del proyecto, además, se investigaron los principales mecanismos asociados, mediante estudios de seroprevalencia de otras infecciones, inmunológicos y genéticos

This article presents a review of the main results of the RAIZ project, acronym of "Autoimmune response in individuals infected with the Zika virus", originated by two mutually related events: the association between an emerging virus on the continent, the Zika virus (vZika), and a neuromuscular disease not very prevalent in Colombia, the Guillain-Barré syndrome. After the arrival of the virus in the country it was observed that in the areas of outbreaks an increase of cases of Guillain-Barré syndrome and other neurological syndromes was documented, which generated a great interest in the understanding of the underlying mechanisms of the infection associated with neurological autoimmunity. By conducting the first case-control study on Zika, Guillain-Barré and other neurological syndromes in Colombia, the association was verified. Throughout the project, the main associated mechanisms were addressed through analyses of other infections, immunological analysis and the first genome-wide association study

Primer congreso colombiano de autoinmunidad / First Colombian Congress of Autoimmunity

Las enfermedades autoinmunes (EAI) representan una diversa gama de patologías en términos de su perfil demográfico y manifestaciones clínicas primarias. Se caracterizan por el daño tisular, consecuencia de la pérdida de tolerancia inmune, lo que conlleva una respuesta en contra de antígenos propios localizados en un órgano específico, o en múltiples, como es el caso de las EAI sistémicas (Figura 1) (1)

Ecología autoinmune en mujeres / Autoimmune ecology in women

Introducción: La exposición ambiental puede influenciar el desarrollo de enfermedades autoinmunes (EAI). El medio ambiente junto con la predisposición genética influyen en el desarrollo y severidad de estas enfermedades. Objetivo: Evaluar las exposiciones ambientales en pacientes con 4 EAI. Métodos: Se realizó un estudio exploratorio en 188 mujeres con 4 EAI: artritis reumatoide (AR) n= 51, lupus eritematoso sistémico (LES) n= 70, esclerosis sistémica (ES) n= 35 y síndrome de Sjögren (SS) n= 32. Los datos fueron recolectados mediante un cuestionario que evaluó características demográficas, clínicas, y exposición a factores ambientales. Además, se midieron 14 autoanticuerpos.

Discordancia entre métodos de detección de autoanticuerpos / Discrepancy between methods of detection of autoantibodies

Introducción: Las enfermedades autoinmunes sistémicas se caracterizan por la producción de diferentes autoanticuerpos contra antígenos intracelulares. En lupus eritematoso sistémico (LES) los autoanticuerpos son principalmente contra antígenos nucleares, los más frecuentes son los anti-ADN de doble cadena (anti-dsDNA) seguido de los antígenos nucleares extractables (ENAs) los cuales son componentes citoplasmáticos y nucleares solubles con más de 100 antígenos. Los ENAs están presentes también en el síndrome de Sjögren (SS) siendo más frecuentes los anti-Ro y anti-La. Contar con métodos fiables de detección de autoanticuerpos es necesario para el diagnóstico de estas enfermedades. Objetivo: Evaluar la concordancia de tres métodos de detección de anticuerpos antinucleares.

Interacciones entre citoquinas y resiliencia en pacientes con esclerosis sistémica / Interactions between Cytokines and resilience in patients with systemic sclerosis

Introducción: Resiliencia es la habilidad de responder de manera positiva a eventos adversos. Ésta puede ser influenciada por factores como el estrés crónico, la actividad física y afeccio-nes autoinmunes y/o inflamatorias como la esclerosis sistémica (ES) (1). Objetivo: Evaluar un panel de citoquinas y su asociación con resiliencia, severidad de los síntomas y actividad física en pacientes con ES. Métodos: Este fue un estudio exploratorio que incluyó 35 mujeres con ES. Las características clínicas, incluidas la severidad de los síntomas, la actividad física, la resiliencia así como un panel de 15 citoquinas fueron evaluados simultáneamente.

Plausibilidad genética de la infección por el virus del Zika y el síndrome de Guillain-Barré / Genetic plausibility of infection by the Zika virus syndrome Guillain - Barré Syndrome

Introducción: La infección por el virus del Zika (ZIKV) es, en la mayoría de los casos, asinto-mática o se presenta como una enfermedad leve y auto-limitada, principalmente con erupción cutánea, fiebre, artralgias y conjuntivitis. Sin embargo, en algunos pacientes puede producir efectos graves en el sistema nervioso, entre los cuales se destaca el síndrome de Guillain-Ba-rré (SGB), una polirradiculoneuropatía aguda, con características autoinmunes y, por lo ge-neral, desmielinizante. Objetivo: Realizar el primer estudio de asociación del genoma com-pleto en pacientes con infección por ZIKV y en aquellos que desarrollaron SGB post-viral.

Estructura factorial y confiabilidad de la versión en español del cuestionario quality of life measure for rheumatoid arthritis scale (QOL-RA) en población colombiana / Factorial structure and reliability of the spanish version of thequality of life measure for rheumatoid arthritis (QOL-RA) incolombian population

Objetivo: Analizar la estructura factorial y la confiabilidad de la versión en español del cuestionario Quality of Life Measure for Rheumatoid Arthritis (QOL-RA) en población colombiana. Pacientes y métodos: Estudio de corte transversal, de alcance descriptivo y de tipo instrumental, con una cohorte de 124 pacientes diagnosticados con artritis reumatoide de la ciudad de Medellín, Colombia. Se realizó la aplicación del cuestionario QOLRA y el análisis estadístico posterior. Resultados: El análisis factorial denota dos factores independientes: factor físicopsicológico, y factor sociopsicológico, y un alfa de Cronbach de 0,885. Conclusiones: Los resultados muestran una alta confiabilidad y concordancia en la estructura factorial con la versión original, lo que implica adecuada validez de la prueba en población colombiana, recomendando su utilización en la población nacional con AR, y sugiriendo estudios transculturales en calidad de vida con ellos.

Objective: To analyze the factorial structure and reliability of the Spanish version of the Quality of Life Measure for Rheumatoid Arthritis (QOL-RA) in Colombian population. Patients and methods: Cross-sectional, descriptive and instrumental study, with a cohort of 124 patients diagnosed with rheumatoid arthritis in Medellin, Colombia. The questionnaire application QOL-RA and the subsequent statistical analysis. Results: Factor analysis indicates two independent factors: physical psychological factor, and socio-psychological factor, and a Cronbach’s alpha of 0,885. Conclusions: The results show high reliability and factor structure in accordance with the original version, which implies adequate validity of proof in Colombian population, recommending its use in the national population with RA, and cultural studies suggesting Quality of life with them.

Correlación y concordancia de la autoclinimetríaen artritis reumatoide: revisión sistemática de laliteratura y metanálisis / Patients-reported outcomes correlation and concordance in rheumatoid arthritis: systematic literature review and metaanalysis

Introducción: Existe un interés mundial en la evaluación de la artritis reumatoide (AR) desde la perspectiva del paciente mediante la autoclinimetría [en inglés patient-reported out comes(PROs)], que busca evaluar la actividad de la enfermedad, calidad de vida, pronóstico y adherencia terapéutica. Objetivo: Evaluar y analizar de manera objetiva el grado de correlación o concordancia entre las herramientas de autoclinimetría implementadas en AR con las mediciones objetivas realizadas por el equipo de salud, a través de una revisión sistemática de la literatura mundial y metanálisis. Materiales y métodos: Se realizó revisión sistemática de la literatura acerca de autoclinimetría en AR en PubMed, LILACS, Embase, SciELO y Biblioteca Virtual de la Salud, utilizando términos MeSH y DeCS, con un solo limite utilizado: humanos. Posteriormente, se realizó el metanálisis utilizando el programa Comprehensive Meta-Analysis versión 2. Resultados: Se incluyeron 85 artículos, demostrando correlaciones de moderadas a altas, entre las medidas objetivas realizadas por profesionales de la salud [DAS28, CDAI, SDAI, conteo articular inflamatorio (CAI) y doloroso (CAD), entre otros],y de autoclinimetría (RAPIDs, RADAI, RADAR, HAQ y CAI y CAD), por medio de metanálisis utilizando modelo de efectos aleatorios (p<0.0001). Conclusiones: La autoclinimetría tiene correlación y concordancia adecuadas con las medidas objetivas realizadas por el médico y su equipo entrenado. Ésta puede ser administrada tanto en la práctica clínica cotidiana como en ensayos clínicos, sin pretender que remplace el juicio clínico, pero con el ánimo de facilitar y optimizar el tiempo de consulta y los desenlaces de los paciente.

Introduction: There is a worldwide interest about the evaluation of rheumatoid arthritis (RA) from the perspective of the patient, using patient-reported outcomes (PROs), in order to assess disease activity, quality of life, prognosis, and treatment adherence. Objective: To evaluate and analyze the instruments of PROs and the degree of correlation with the objective measures done by the health practitioners through a systematic review and metaanalys.

Sobre la necesidad de la farmacoeconomía. Comenzar por los principios / On the need of pharmacoeconomics. Beginning by the principles

Los gastos en salud y el uso de medicamentos han aumentado de forma importante en los últimos años, lo que alerta a gobiernos y entes sanitarios y puede relacionarse con algunos fenómenos: prescripción médica poco estandarizada, ganancias exageradas de la industria farmacéutica, avances en biotecnología y desperdicio de recursos, falta de comunicación entre gestores públicos y médicos clínicos y ausencia de regulación en precios de fármacos. La importancia de la farmacoeconomía se fundamenta en varios aspectos: optimización de prescripción médica, papel crucial en la comercialización y la distribución de medicamentos, capacidad de mostrar un amplio panorama del impacto social y económico de las enfermedades, como de abrir perspectivas de investigación en varios campos del conocimiento. Dentro de los tipos de estudios farmacoeconómicos se encuentran los que expresan la unidad de ingreso (costos) en términos monetarios y los resultados en unidades monetarias, naturales o de utilidad: reducción de costos (costo minimización), costo beneficio, costo utilidad y costo efectividad, como también los que estudian el panorama global de las enfermedades (análisis costo de la enfermedad). Los costos en salud se distribuyen de la siguiente manera: costos directos (médicos y no médicos), indirectos (impacto en la sociedad como unidad productiva) e intangibles (relacionados con calidad de vida de pacientes y familiares). La farmacoeconomía permite una mejor práctica clínica, sistemas de salud más eficientes y un consumo de recursos más racional. El uso de estos estudios es necesario para estructurar programas de salud y tomar decisiones. Así mismo es recomendada la inclusión de conceptos de economía de la salud en programas de medicina y ciencias de la salud.

Health expenditures and medication usage have increased dramatically in last years, situation that alerts governments and health authorities, and than can be related with some facts: not standardized medical prescription, excessive gains of the pharmaceutical industry, recent advances in biotechnology related with resource wastefulness, lack of communication between public health entities and clinical physicians and lack of consistent regulatory policies about drug prices. The importance of pharmacoeconomics is based on some aspects: better medical prescription, important role in commercialization and distribution of medicines, capacity of showing a broad and complete scenario of the social and economic impact of diseases, as opening research perspectives in different scientific fields. Within pharmacoeconomical analyses we can found those that show incomes (costs) in monetary units and show outcomes in monetary, natural or utility units: cost minimization, cost benefit, cost utility and cost effectiveness, and also we can found those analyses that study the general panorama of diseases (cost of illness studies). Health costs can be divided into: direct costs (medical and not medical), indirect (economical impact on society) and intangible (related with quality of life of patients and their families). Pharmacoeconomics can lead to a better medical practice, to more efficient health systems and to a more rational usage of resources. These studies are necessary for a proper structure of health programs, as for decision making. The inclusion of health economics concepts within medical and health sciences curricula is also recommended.

Les anticorps anti CCP sont ils associés avec un âge de début précoce de la polyarthrite rhumatoïde ?

Objectifs: Déterminer les facteurs influenc¸ ant l'âge de début de la polyarthrite rhumatoïde (PR). Méthodes: Nous avons étudié un échantillon de 152 patients colombiens atteints de PR. Les rapports des risques instantanés (hazard ratio [HR]), qui mesurent l'effet taille des facteurs de risque sur l'âge de survenue de la PR ont été calculés en utilisant des modèles de régression de Cox. Résultats: La présence d'anticorps anti-CCP était associée avec une augmentation du risque de survenue d'un début précoce de la PR (HR = 1,60 ; IC95 % : 1,06­2,40). À l'inverse, la présence de la séquence protectrice 70DERAA74 était associée à un âge de début plus tardif de la PR (HR = 0,55 ; IC95 % : 0,33­0,92). Après ajustement pour les anti-CCP et la séquence 70DERAA74, les variables suivantes n'avaient pas d'influence significative sur l'âge de début de la PR : sexe, tabagisme, antécédent familial de PR, polymorphisme du gène TNF-308 A, épitope HLA partagé, présence du facteur rhumatoïde. Conclusion. ­ Les anticorps anti-CCP et la séquence 70DERAA74 de HLA-DRB1 influencent l'âge de début de la PR

Alta tasa de afectación cardiaca en pacientes colombianos con enfermedad de Kawasaki / High rate of cardiac involvement in Colombian patients with Kawasaki Disease

La enfermedad de Kawasaki es una vasculitis sistémica, cuya principal complicación es la afectación de las arterias coronarias. El propósito de este estudio retrospectivo fue el de evaluar en 48 pacientes colombianos la tasa y los factores asociados a la afección cardiaca. El tiempo promedio desde el primer síntoma hasta el diagnóstico fue de 10,5 días. Las alteraciones cardiacas fueron registradas en 13 (27%) pacientes: 10 con afección coronaria y 3 con otro tipo de manifestaciones cardiacas. Cuarenta y un pacientes (85,4%) recibieron inmunoglobulina. La edad del paciente (OR: 0,91, IC 95%: 0,85-0,98, p = 0,01) y el tiempo trascurrido hasta el diagnóstico (OR: 1,21, IC 95%: 1,05-1,41, p = 0,01) fueron factores respectivamente influyentes en alteraciones cardiacas y coronarias. La alta tasa de manifestaciones cardiacas es similar a la reportada en otras poblaciones latinoamericanas.

Kawasaki disease (KD) is a systemic vasculitis, whose main complication is the coronary arteries involvement. This was a retrospective study in which 48 Colombian KD patients were included, and the rate and associated factors to cardiac involvement were investigated. The mean time from the first symptom until the diagnosis was 10.5 days. Cardiac involvement was registered in 13 (27%) patients, of whom 10 presented with coronary disease and 3 with a different cardiac manifestations. Forty-one patients (85.4%) received IV immunoglobulin. By multivariate analysis, the patient's age (OR: 0.91, 95% CI: 0.85-0.98, p = 0.01) and the lapse of time between onset of symptoms and diagnosis (OR: 1.21, 95% CI: 1.05-1.41, p = 0.01) were associated factors influencing cardiac involvement and coronary disease, respectively. The high rate of cardiac compromise in Colombian patients agrees with that observed in other Latin American populations.

Caracterización inmunogenética de pacientes con espondilitis anquilosante en Argentina / Immunogenetic profile of ankylosing spondylitis in Argentina

Objetivo: Evaluar la influencia del polimorfismo genético del HLA clase I y II, TNF e IL1 en pacientes argentinos con espondilitis anquilosante (EA). Material y métodos: Este fue un estudio de asociación en el que se incluyeron pacientes con EA clasificados de acuerdo a los criterios de New York modificados. Se registraron datos demográficos y clínicos de la enfermedad. Un grupo no relacionado, pero pareado, de 154 personas fue utilizado como grupo control. La genotipificaciónfue realizada utilizando técnicas basadas en la reacción en cadena de la polimerasa. Se evaluaron alelos HLA clase I (A y B) y II (DR), polimorfismos de nucleótido simples del TNF (-238 y 308) y del gen IL1 (-511 y +3954). Resultados: Se incluyeron 52 pacientes con EA, de los cuales 90,4% fueron varones, con una edad mediana de 44 años rango intercuartilo (RIQ) 34-53. Confirmamos la asociación del HLA-B27 con la enfermedad (90,4% vs. 5,2%, con OR: 171,5, p = 1x10-30). El subtipo más frecuente tanto en pacientes como en controles fue el B27*05 (85%). La comparación de alelos de clase A y B no B27 entre controles y pacientes no mostró diferencias significativas. La comparación entre los alelos clase II evidenció una mayor frecuencia del HLA-DR1 (59,6% vs. 20%, OR: 6,1, p = 1x10-5). El genotipo TNF -308 GA fue un factor de riesgo (94% vs. 81%, OR: 3,96, p = 0,02), mientras que el genotipo -238 GA fue protector (53% vs. 76%, OR: 0,19, p >0,0001). El alelo IL1β-511C se asoció con la EA (66% vs. 53%, OR: 1,74, p = 0,03). Conclusión: En el presente estudio, hemos replicado por primera vez en la población argentina la influencia del HLA, TNF e IL1 ;en la EA. Estos hallazgos permiten una comprensión homogénea de la fisiopatogenia de la enfermedad.

Objective: To determine the influence of the genetic polymorphismof HLA class I and II, TNFα and IL1β in Argentinean patients withankylosing spondylitis. Material and Methods: This was an association study where AS patients according to modified New York criteria were included. Werecorded demographic and clinical data of the disease. A non related but age and sex matched group of 154 people was used as controls. Genotyping was performed using polymerase chain reaction (PCR) techniques. We evaluated HLA class I (A and B) and class II (DR), single nucleotide polymorphism of the TNFα (-238 and 308) and IL1β (-511 and +3954). Results: We included 52 patients with AS of whom 90.4% were male with a median age of 44 years (IQR 34-53). We confirm the association of HLA-B27 with disease (90.4% vs 5.2%. OR 171.5, p= 1x10-30). The most common subtype in both patients and controls was B27*05 (85%). Comparison between class A and B alleles non B27 between controls and patients did not show significant differences. Comparison between class II alleles showed a statistically significant higher frequency of HLA-DR1 in AS patients (59.6% vs.20% OR 6.1, p = 1x10-5). TNF -308 GA genotype was a risk factor for AS (94% vs. 81% OR 3.96 p = 0.02), while the -238 GA genotype had a protective effect and was more frequently observed in controls (76% vs. 53%, OR 0.19, p >0.0001). IL1β -511 allele wasassociated with a higher susceptibility to AS (66% vs. 53%, OR 1.74 p = 0.03).Conclusion: In the present study, we have replicated for the first time in the Argentinean population, the influence of HLA, TNFα, and IL1β in patients with AS. These findings allow a uniform understanding of the physiopathology of the disease.

Predicción de las enfermedades autoinmunes: mito, realidad y riesgo / Predição das doenças autoinmunes: mito, realidade e risco / Prediction of autoimmuneity diseases: mith, reality and risk

Las enfermedades autoinmunes comprenden un conjunto de desórdenes crónicos multisistémicos y complejos de etiología desconocida, asociados a factores genéticos, hormonales y ambientales. La susceptibilidad a padecerlas incluye la presencia de ciertos genes, algunos de ellos del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH), combinados con determinados autoanticuerpos. Clínicamente definida, la enfermedad autoinmune es precedida por un largo período de tiempo, en el que ciertos tipos de autoanticuerpos se pueden identificar en el suero. En conjunto, los autoanticuerpos y la identificación de alelos de susceptibilidad se pueden usar como predictores del inicio de la enfermedad e, inclusive, de ciertas manifestaciones clínicas y desenlaces. A continuación revisamos los principales factores de riesgo usados como predictores de enfermedades autoinmunes, al igual que las potenciales implicaciones clínicas y éticas...

Autoimmune diseases are chronic complex multisystem disorders. Their etiology is unknown but genetic, horonal and environmental factors have been associated. The susceptibility to autoimmune diseases includes the presence of major histocompatibility complex (MHC) genes and others non-related, combined with autoantibodies. The clinical autoimmune disease is preceded by the presence of autoantibodies in serum a long period of time before the onset of clinical manifestations. Together, the presence of autoantibodies as well as the identification of susceptible alleles could be used as predictors of disease onset and clinical outcomes in these patients. Herein, we review the major risk factors that can be used as predictors for autoimmune diseases and their potential clinical and ethical implications as well...

As doenças autoinmunes compreendem um conjunto de desordens crônicas multisistémicos e complexos de etiología desconhecida, associado a fatores genéticos, hormonais e ambientais. A susceptibilidade a padecê-las inclui a presença de certos genes, alguns deles do complexo principal de histocompatibilidade (CMH), combinados com determinados auto-anticorpos. Clinicamente definida, a doença autoinmune é precedida por um longo período de tempo no que certos tipos de auto anticuerpos se podem identificar no soro. Em conjunto, os auto-anticorpos e a identificação de alelos de susceptibilidade se podem usar como previsões do início da doença e, inclusive, de certas manifestações clínicas e desenlaces. A seguir revisamos os principais fatores de risco usados como predictores de doenças autoinmunes, ao igual que os potenciais envolvimentos clínicos e éticos...

Tuberculosis in patientes treated with tumor necrosis factor-alpha antagonists living in an endemic area. Is the risk worthwhile? / Tuberculosis en pacientes tratados con antagonistas del factor de necrosis tumoral alfa en un área endémica, ¿vale la pena el riesgo?

Tumor necrosis factor alpha antagonists (TNFA) are biological agents to treat chronic inflammatory and autoimmune diseases. However, their use is associated with an increased rate of tuberculosis, endemic mycoses, and intracellular bacterial infections. Since tuberculosis is moderately to highly endemic in Colombia, the risk of these infections in patients treated with TNFAs may be higher than previously reported in Colombia. Recently, four patients have developed tuberculosis during TNFA therapy. Tuberculosis appeared between 3 to 24 months after initiation of TFNA therapy and was independent of previous tuberculin skin test status. A review of the relevant literature and recommendations are presented as guides for surveillance and prophylaxis on a country-wide basis.

Los antagonistas del factor de necrosis tumoral alfa (infliximab, adalimumab y etanercept) son agentes biológicos utilizados en el tratamiento de enfermedades inflamatorias crónicas y autoinmunes. Sin embargo, su uso está asociado con el incremento de la tasa de tuberculosis, micosis endémicas e infecciones bacterianas intracelulares. Dado que la tuberculosis es moderada/altamente endémica en Colombia, el riesgo de esta infección en los pacientes tratados con estos agentes biológicos puede incrementarse y hacer dicha tasa mayor que la informada previamente (tanto en Colombia como en el mundo). Se presentan cuatro pacientes que desarrollaron tuberculosis durante el tratamiento con antagonistas del factor de necrosis tumoral alfa. La presentación de la tuberculosis ocurrió en promedio 15 meses después del inicio del agente biológico y fue independiente de la prueba de tuberculina. Se hace una revisión del tema y se plantea la necesidad de implementar guías y estrategias gubernamentales orientadas a la detección y profilaxis de tuberculosis en este grupo de pacientes.

Epidemiología genética de la artritis reumatoide: ¿qué esperar de América Latina? / Genetic epidemiology of rheumatoid arthritis: What to expect from Latin America?

La artritis reumatoide es una enfermedad sistémica autoinmune, crónica, que afecta principalmente las articulaciones que tienen movimiento. La enfermedad es mucho más frecuente en mujeres y su prevalencia en la población latinoamericana es cercana al 0,5 por ciento. La existencia de agregación familiar (ls= 2-17) indica su carácter hereditario. Sin embargo, la herencia de la artritis reumatoide es poligénica y no sigue un patrón mendeliano. La importancia de encontrar factores genéticos asociados con la artritis reumatoide radica en la contribución a la comprensión de los mecanismos patogénicos de la enfermedad, su posible aplicación clínica como marcadores de riesgo, diagnóstico, pronóstico, e incluso, blanco terapéutico. Mapeos genéticos llevados a cabo en diversas poblaciones en busca de loci y genes candidatos han identificado la región HLA como aquella con mayor evidencia de ligamento. Sin embargo, su fracción etiológica corresponde sólo a un tercio de la susceptibilidad genética de la enfermedad. Esto indica que genes diferentes al HLA también están implicados en la susceptibilidad a desarrollar artritis reumatoide. En Latinoamérica, los alelos HLA-DRB1*0404 y TNF -308A han sido asociados de manera uniforme con la artritis reumatoide. En el presente artículo se revisan los factores genéticos de la artritis reumatoide en el marco de una aproximación lógica y ordenada establecida por la epidemiología genética, y se ofrecen algunas recomendaciones para futuros estudios en poblaciones latinoamericanas.

Rheumatoid arthritis is a chronic and systemic autoimmune disease characterized by inflammation and destruction of the synovial joints. It affects approximately 0.5% of the Latin- American population and is three times more common in women than in men. Evidence of familial aggregation (ls=2-17) was the first indication of a genetic susceptibility to disease. As in other autoimmune diseases, it has a complex genetic basis. Results from whole-genome scans indicate that the HLA region contains a significant and consistent set of linked loci. However, HLA accounts for only one-third of the genetic susceptibility of disease, indicating that non-HLA genes are also involved in the disease susceptibility. In Latin-America, association with HLA-DRB1*0404 and TNF -308A alleles has been uniformly established; however, many other candidate genes remain to be studied. The identification of genetic factors conferring susceptibility to rheumatoid arthritis will contribute to the knowledge of the pathogenic mechanisms, ability to predict its occurrence, the development of diagnostic tools, prognosis, and treatment. The genetic epidemiology of rheumatoid arthritis is herein reviewed; a set of recommendations is provided for the design, analysis and interpretation of genetic association studies in the context of Latin-American populations.

Células T reguladoras, infección y autoinmunidad: implicaciones en terapéutica / Regulatory T cells, Infection and Autoimmunity. Therapeutic implications

El entendimiento del equilibrio del sistema inmune es, además de una pregunta aún no resuelta, una esperanza para el principio de la terapéutica en enfermedades que le siguen ganando la batalla al ejercicio médico. La respuesta inmune innata permite la diferenciación de lo propio y lo extraño mediante receptores de reconocimiento de patrones moleculares asociados a patógenos que activan las células presentadoras de antígeno cuando se unen con moléculas estructural y químicamente conservadas entre los patógenos. Sin embargo, el sistema inmune se torna tan complejo que estos controles iniciales no son suficientes para un funcionamiento perfecto. La presencia de enfermedades autoinmunes continúa sin una explicación absoluta y la señal de cuándo apagar una respuesta inmune no está completamente entendida hasta ahora. El redescubrimiento de las células T reguladoras satisface no sólo explicaciones del equilibrio inmune sino que también se convierte en un blanco terapéutico muy seductor para el anhelado control de la respuesta inflamatoria, fenómenos infecciosos y autoinmunes. Consecuente con esto, la célula T reguladora explicaría cómo las infecciones que estimulan su proliferación puedan ser protectoras de autoinmunidad independiente de la carga genética o medio ambiente en que se desarrolle el individuo. Las infecciones que, por el contrario, eliminen o inactiven las células T reguladoras, favorecen la presencia de autoinmunidad. Se consultaron únicamente artículos en inglés o español en la bases de datos PubMed hasta la fecha de envío del artículo.

The mechanisms underlying the control of the immune system are still incompletely solved. The treatment of many human diseases is still a medical challenge. The innate immune system recognizes the difference between self and non-self antigens through the binding of pathogen associated molecular patterns to pattern recognition receptors present on the antigen presenting cells. The recent rediscovered regulatory T cells participate in the immune system homeostasis. On the other hand, regulatory T cells may be incriminated in the pathology of both inflammatory and infectious diseases. Thus, these cells would be a suitable target for the treatment of diseases in which they are involved. The participation of regulatory T cells in some infectious diseases could explain why there is an opposite association between some infectious diseases such as tuberculosis and autoimmune diseases. As a corollary, depletion or inactivation of regulatory T cells could facilitate the development of autoimmune phenomena.