Systemic Inflammatory Patterns in Ovarian Cancer Patients: Analysis of Cytokines, Chemokines, and Microparticles / Padrões inflamatórios sistêmicos em pacientes com câncer de ovário: Análise de citocinas, quimiocinas e micropartículas

Abstract Objective To compare the patterns of systemic inflammatory response in women with epithelial ovarian cancer (EOC) or no evidence of malignant disease, as well as to evaluate the profile of systemic inflammatory responses in type-1 and type-2 tumors. This is a non-invasive and indirect way to assess both tumor activity and the role of the inflammatory pattern during pro- and antitumor responses. Materials and Methods We performed a prospective evaluation of 56 patients: 30 women without evidence of malignant disease and 26 women with EOC. The plasma quantification of cytokines, chemokines, and microparticles (MPs) was performed using flow cytometry. Results Plasma levels of proinflammatory cytokines interleukin-12 (IL12), interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor alpha (TNF-α) interleukin-1 beta (IL-1β), and interleukin-10 (IL-10), and C-X-C motif chemokine ligand 9 (CXCL-9) and C-X-C motif chemokine ligand 10 (CXCL-10) were significantly higher in patients with EOC than in those in the control group. Plasma levels of cytokine interleukin-17A (IL-17A) and MPs derived from endothelial cells were lower in patients with EOC than in the control group. The frequency of leukocytes and MPs derived from endothelial cells was higher in type-2 tumors than in those without malignancy. We observed an expressive number of inflammatory/regulatory cytokines and chemokines in the cases of EOC, as well as negative and positive correlations involving them, which leads to a higher complexity of these networks. Conclusion The present study showed that, through the development of networks consisting of cytokines, chemokines, and MPs, there is a greater systemic inflammatory response in patients with EOC and a more complex correlation of these biomarkers in type-2 tumors.

Resumo Objetivo Comparar os padrões de resposta inflamatória sistêmica em mulheres com câncer epitelial de ovário (CEO) ou sem evidência de doença maligna, bem como avaliar o perfil de respostas inflamatórias sistêmicas em tumores dos tipos 1 e 2. Esta é uma forma não invasiva e indireta de avaliar tanto a atividade tumoral quanto o papel do padrão inflamatório durante as respostas pró- e antitumorais. Métodos Ao todo, 56 pacientes foram avaliados prospectivamente: 30 mulheres sem evidência de doença maligna e 26 mulheres com CEO. A quantificação plasmática de citocinas, quimiocinas e micropartículas (MPs) foi realizada por citometria de fluxo. Resultados Os níveis plasmáticos das citocinas pró-inflamatórias interleucina-12 (IL12), interleucina-6 (IL-6), fator de necrose tumoral alfa (tumor necrosis factor alpha, TNF-α, em inglês), interleucina-1 beta (IL-1β), e interleucina-10 (IL-10), e da quimiocina de motivo C-X-C 9 (CXCL-9) e da quimiocina de motivo C-X-C 10 (CXCL-10) foram significativamente maiores em pacientes com EOC do que nos controles. Os níveis plasmáticos da citocina interleucina-17A (IL17A) e MPs derivados de células endoteliais foram menores em pacientes com CEO do que no grupo de controle. A frequência de leucócitos e de MPs derivadas de células endoteliais foi maior nos tumores de tipo 2 do que naqueles sem malignidade. Observou-se um número expressivo de citocinas e quimiocinas inflamatórias/regulatórias nos casos de CEO, além de correlações negativas e positivas entre elas, o que leva a uma maior complexidade dessas redes. Conclusão Este estudo mostrou que, por meio da construção de redes compostas por citocinas, quimiocinas e MPs, há maior resposta inflamatória sistêmica em pacientes com CEO e correlação mais complexa desses biomarcadores em tumores de tipo 2.

Função sexual pós-histerectomia: quais os impactos e aspectos técnicos envolvidos? / Sexual function after hysterectomy: what are the impacts and technical aspects involved?

Objetivo: Identificar o impacto da histerectomia para patologias benignas sobre a sexualidade feminina. Métodos: Revisão de literatura com busca na plataforma PubMed, sendo selecionados 23 artigos em português e inglês publicados entre 2016 e 2021. Resultados: Foi descrita, majoritariamente, melhora na função sexual após histerectomia, semelhante às abordagens totais ou supracervicais e independentemente da via de acesso cirúrgico, apesar de impacto ligeiramente menor com a via laparoscópica. Na laparoscopia, houve melhor desfecho sexual no fechamento da cúpula vaginal, quando comparado ao fechamento via vaginal. Ademais, a ooforectomia concomitante apresentou resultados conflitantes e inconclusivos. Conclusão: A histerectomia afeta positivamente a saúde sexual feminina e aspectos técnicos podem interferir na função sexual, porém os dados são limitados. Devido à importância do tema, necessitam-se de mais estudos com metodologias padronizadas para possibilitar análises mais detalhadas.

Objective: To identify the impact of hysterectomy for benign pathologies on female sexuality. Methods: Literature review with search on PubMed platform, being selected 23 articles in Portuguese and English published between 2016 and 2021. Results: Improvement in sexual function after hysterectomy was mostly described, being similar in total or supracervical approaches and independent of the surgical access route, although it had slightly lower impact when laparoscopic. In the laparoscopic approach, there was better sexual outcome in the vaginal dome closure when compared to vaginal closure. In addition, concomitant oophorectomy showed conflicting and inconclusive results. Conclusion: Hysterectomy positively affects female sexual health and technical aspects may interfere with sexual function, but data are limited. Due to the importance of the theme, more studies with standardized methodologies are needed to enable more detailed analyses.

Aspectos clínicos do câncer durante o período gestacional: desafios diagnósticos e terapêuticos / Clinical aspects of cancer during the gestational period: diagnostic and therapeutic challenges

O câncer é uma das maiores causas de morte em mulheres na idade reprodutiva e ocorre em aproximadamente 0,05% a 0,1% das gestações. Os cânceres ginecológicos, de mama, tireoide e hematológicos são os mais comuns na gravidez. O obstetra é o principal médico para investigar sintomas que podem estar relacionados à malignidade. O diagnóstico pode ser dificultado devido à sobreposição de sintomas da gravidez, como náusea, vômitos, aumento do útero e das mamas, dor abdominal, além da limitação para uso de exames de imagem e alterações comuns em exames laboratoriais. O risco e o benefício do diagnóstico e o tratamento para o bem-estar materno e fetal devem ser avaliados com cuidado pelos profissionais envolvidos. Este artigo tem como objetivo realizar uma revisão sobre quando suspeitar e como investigar os principais cânceres na gestação.(AU)

Cancer is the major cause of death in women on reproductive age and occurs in approximately 0.05% to 0.1% of pregnancies. Gynecological, breast, thyroid and hema- tological cancers are the most common in pregnancy. The obstetrician is the primary physician to investigate symptoms that may be related to malignancy. The diagnosis can be difficult due to the overlap of pregnancy symptoms, such as nausea, vomiting, enlargement of the uterus and breasts, abdominal pain, in addition to the limitation for the use of imaging tests and common changes in laboratory tests. The risk and be- nefit of diagnosis and treatment for maternal and fetal well-being should be carefully assessed by the professionals involved. This article aims to conduct a review on when to suspect and how to investigate the main cancers in pregnancy.(AU)

Practical Prediction Model for Ovarian Insufficiency after Radiation / Modelo prático de predição para insuficiência ovariana após radiação

Abstract Objective The present study aimed to develop a useful mathematical model that predicts the age at which premature ovarian insufficiency might occur after teletherapy radiation. A diagnosis of premature or early menopause has physical and psychological consequences, so women may need support and long-term medical follow-up. Methods To correlate ovarian radiation dose with ovarian function, we used the formula described by Wallace et al.: √g(z) = 10(2-0,15z), where "g(z)" and "z" represent oocyte survival rate and the radiation dose (in Gray), respectively. By simulating different ages and doses, we observed a pattern that could be used to simplify the relationship between radiation dose and remaining time of ovarian function. Results We obtained a linear function between ovarian radiation dose and loss of ovarian function (LOF) that is the percentage of decrease in the time to the ovarian failure compared with the time expected for a woman at the same age without irradiation exposition. For patients <40 years old and with ovarian radiation doses < 5 Gy, the equation LOF = 2.70 + (11.08 × Dose) can be applied to estimate the decrease in time to premature ovarian insufficiency. Conclusion The present study reports a practicable theoretical method to estimate the loss of ovarian function. These findings can potentially improve the management and counseling of young women patients submitted to radiotherapy during their reproductive years.

Resumo Objetivo O presente estudo teve como objetivo desenvolver um modelo matemático útil que prediz a idade na qual a insuficiência ovariana prematura pode ocorrer após a radioterapia externa (teleterapia). O diagnóstico de menopausa prematura ou precoce tem consequências físicas e psicológicas; portanto, as mulheres podem precisar de apoio e acompanhamento médico de longo prazo. Métodos Para correlacionar a dose de radiação ovariana com a função ovariana, foi usada a fórmula descrita por Wallace et al.: √g(z) = 10(2-0,15z), na qual "g(z)" e "z" representam a taxa de sobrevivência do oócito e a dose de radiação (em Gray), respectivamente. Ao simular diferentes idades e doses, observamos um padrão que poderia ser usado para simplificar a relação entre a dose de radiação e o tempo restante da função ovariana. Resultados Obtivemos uma função linear entre a dose de radiação ovariana e a perda da função ovariana (LOF, na sigla em inglês) que é a porcentagem de diminuição no tempo até a falência ovariana em relação ao tempo esperado para uma mulher da mesma idade sem exposição à radiação. Para pacientes<40 anos de idade e com doses de radiação ovariana < 5 Gy, a equação LOF = 2,70 + (11,08 × Dose) pode ser aplicada para estimar a redução no tempo até a insuficiência ovariana. Conclusão O presente estudo relata um método teórico viável para estimar a perda da função ovariana. Estes achados podem melhorar potencialmente o manejo e o aconselhamento de pacientes jovens submetidas à radioterapia durante seus anos reprodutivos.

Breaking Bad News in Obstetrics and Gynecology: We Must Talk About It / Más notícias em obstetrícia e ginecologia: Devemos falar sobre isso

Abstract Breaking bad news is common in obstetrics and gynecology (ob-gyn). However, it is difficult, and few doctors receive training on how to deal with this situation. This narrative review aims to gather, analyze, and synthesize part of the knowledge on the area, focused on Ob-Gyn. Among the 16 selected articles, two are randomized controlled intervention studies, and most studies refer to obstetrics. The results found by us pointed out that simulation, feedback/debriefing, lectures, and protocols could improve doctors' performance in communicating bad news. For patients, the context and how the information is transmitted seem to impact more than the content of the news. Ob-Gyn doctors could benefit from specific protocols and education, given the specialty's particularities. There is a lack of evidence about the most effective way to conduct such training. Finding validated ways to quantify and classify studies' results in the area, which would allow for the objective analysis of outcomes, is one of the biggest challenges concerning this topic.

Resumo Dar más notícias é comum em obstetrícia e ginecologia. Porém, é difícil e poucos médicos recebem treinamento sobre como lidar com essa situação. Esta revisão narrativa tem como objetivo reunir, analisar e sintetizar parte do conhecimento sobre a área, com foco na obstetrícia. Dentre os 16 artigos selecionados, dois são estudos de intervenção randomizados e controlados, e a maioria dos estudos refere-se à obstetrícia. Os resultados encontrados ressaltaram que simulação, feedback/entrevistas, palestras e protocolos podem melhorar o desempenho dos médicos na comunicação de más notícias. Para os pacientes, o contexto e como as informações são transmitidas parecem ter maior impacto do que o conteúdo das notícias. Os obstetras e ginecologistas poderiam se beneficiar de cursos e protocolos específicos, dadas as particularidades da especialidade. Faltam evidências sobre a forma mais eficaz de realizar esse treinamento. Encontrar formas validadas de quantificar e classificar os resultados dos estudos na área, permitindo uma análise objetiva dos resultados, é um dos maiores desafios neste tema.

High-Grade Transformation in Adenoid Cystic Carcinoma of the Bartholin Gland: Case Report / Transformação de alto grau em carcinoma adenoide cístico de glândula de Bartholin: relato de caso

Abstract Introduction In the present study, we report a case of primary adenoid cystic carcinoma (ACC) of the Bartholin gland with high-grade transformation (HGT). Adenoid cystic carcinoma of the Bartholin gland is a rare tumor and HGT has only been reported in head and neck tumors. Case Report A 77-year-old woman with a non-ulcerated vulvar lesion on the topography of the right Bartholin gland. The patient was submitted to tumor resection followed by V-Y island flap and adjuvant radiotherapy. The histopathological examination revealed primary ACC of the Bartholin gland, with areas of HGT and extensive perineural invasion. The immunohistochemical study with p53 showed a diffuse and strong positive reaction in areas with HGT. After 24 months of follow-up, the patient presented distant metastases and died, despite having undergone to chemotherapy. Conclusion As far as we know, this case is the first description in the literature of HGT in ACC of the Bartholin gland, and HGT appears to be associated with tumor aggressiveness.

Resumo Introdução Este estudo relata o caso de um carcinoma adenoide cístico (CAC) de glândula de Bartholin com transformação de alto grau. O CAC de glândula de Bartholin é um tumor raro, e sua transformação de alto grau é relatada somente em tumores de cabeça e pescoço. Relato de caso Paciente de 77 anos de idade, do sexo feminino, com lesão vulvar não ulcerada na topografia da glândula de Bartholin direita. A paciente foi submetida a ressecção do tumor e realização de retalho em V-Y, seguidas de radioterapia adjuvante. O exame histopatológico revelou CAC primário de glândula de Bartholin, com áreas de transformação de alto grau e invasão perineural. O estudo imunohistoquímico com p53 mostrou reação positiva difusa e intensa em áreas com transformação de alto grau. Após 24 meses de seguimento, a paciente apresentou metástases à distância e faleceu, apesar de ter sido submetida a quimioterapia. Conclusão Pelo que sabemos, este caso é a primeira descrição na literatura de transformação de alto grau em CAC de glândula de Bartholin, e a transformação de alto grau parece estar associada à agressividade do tumor.

Hormone therapy after risk-reducing surgery in patients with BRCA1/BRCA2 mutation: evaluation of potential benefits and safety

SUMMARY Women with mutations in the BRCA 1 and 2 genes are at increased risk for ovarian and breast cancer and therefore candidates for risk-reducing surgery, including salpingo-oophorectomy and mastectomy. Risk-reducing salpingo-oophorectomy (RRSO) is considered the most effective prophylactic measure for ovarian cancer prevention in this group of patients. This procedure involves loss of ovarian function and induced menopause. Estrogen therapy is the most effective treatment for controlling vasomotor symptoms and improving the quality of life of climacteric women. However, the potential hormonal stimulation of these tumors and the risk of breast cancer are a concern regarding the safety of hormone replacement therapy (HRT) in this population. This article aims to review the current evidence regarding the potential benefits and safety of HRT after RRSO.

RESUMO Mulheres portadoras de mutações nos genes BRCA 1 e 2 possuem risco aumentado para cânceres de ovário e mama e, portanto, são candidatas às cirurgias redutoras de risco, incluindo a salpingo-ooforectomia e a mastectomia. A salpingo-ooforectomia redutora de risco (SORR) é considerada a medida profilática mais efetiva para prevenção do câncer de ovário nesse grupo de pacientes. Esse procedimento implica a perda da função ovariana e menopausa induzida. A estrogenioterapia é o tratamento mais efetivo para o controle de sintomas vasomotores e melhora da qualidade de vida de mulheres no climatério. No entanto, a potencial estimulação hormonal desses tumores e o risco de câncer de mama constituem uma preocupação com a segurança da terapia hormonal (TH) nesta população. Este artigo tem como objetivo uma revisão das evidências atuais quanto aos benefícios potenciais e segurança da TH após SORR.

Cirurgia robótica em ginecologia: atualidade e perspectivas / Robotic surgery in gynecology: current and perspectives

No ano de 2018, aproximadamente 549.000 cirurgias robóticas em ginecologia foram realizadas no mundo, ocupando o segundo lugar em volume de procedimentos. Estudos sugerem superioridade ou equivalência dessa tecnologia em relação à cirurgia laparoscópica, porém o custo, a disponibilidade e o treinamento limitam sua adoção. Nesta revisão narrativa, os principais benefícios e limitações dos procedimentos ginecológicos robóticos foram analisados. O uso de robôs na histerectomia para o tratamento de lesões benignas apresentou menor incidência de lesões iatrogênicas e de sangramentos em relação à laparoscopia convencional. Na miomectomia robótica, além de menor taxa de complicações, maior volume de miomas retirados foi observado. A cirurgia robótica tem sido bem-sucedida para cirurgias de estadiamento no câncer de endométrio em estágios precoces (I e II), devido à menor taxa de complicações em relação à cirurgia aberta e aos resultados satisfatórios obtidos em mulheres obesas. A histerectomia robótica realizada no tratamento de câncer de colo do útero apresentou menor perda sanguínea em parte dos estudos, porém um ensaio clínico recente demonstrou maior mortalidade no grupo dos procedimentos minimamente invasivos. Espera-se que, com a redução dos custos e a ampliação dos treinamentos, a cirurgia robótica seja uma ferramenta complementar às modalidades já existentes.(AU)

In 2018, 549,000 robotic gynecology surgeries were done in the world, ranking second in volume of procedures. Studies suggest the superiority or equivalence of this technology over laparoscopic surgery, but its cost, availability, and training limit its adoption. In this narrative review, the benefits and limitations of robotic gynecological procedures were investigated. Using robots in hysterectomy for the management of benign lesions showed a lower incidence of iatrogenic lesions and bleeding compared to conventional laparoscopy. In robotic myomectomy, besides a lower complication rate, a larger volume of removed fibroids was noted. Robotic surgery has been successful in the early stages (I and II) endometrial cancer staging surgeries, because of the lower complication rate compared to open surgery and the satisfactory results achieved in obese women. Robotic hysterectomy performed in the treatment of cervical cancer showed less blood loss in part of the studies, but a recent clinical trial showed higher mortality in the minimally invasive procedures group. It is desired that with the reduction of costs and the spread of training robotic surgery will be a complementary tool to existing modalities.(AU)

Abdome agudo em ginecologia / Acute abdomen in Gynecology

O abdome agudo ginecológico ou a síndrome do abdome agudo ginecológico é uma manifestação clínica cuja principal característica é a dor abdominal aguda, que requer abordagem imediata, clínica ou cirúrgica. Constitui-se em um dos problemas mais importantes na prática médica em virtude de sua alta incidência, das dificuldades e dúvidas no seu diagnóstico e da necessidade de se adotar uma terapêutica precoce. O abdome agudo cirúrgico é uma situação clínica frequente, responsável por cerca de 7% a 10% das consultas em prontos atendimentos, de apresentação brusca, que se manifesta mediante sintomas e sinais indicativos de uma afecção abdominal aguda potencialmente grave e de caráter evolutivo. Exige decisões terapêuticas rápidas e objetivas, em que se estabelece a necessidade ou não de uma intervenção cirúrgica e se essa deve ser realizada imediatamente ou não.(1,2) Caso essas ações não ocorram em tempo hábil, as consequências podem ser irreparáveis, e estas variam desde a condição de cronificação do processo de dor, com perda de fertilidade, até óbito. A dor aguda no abdome inferior e na pelve é uma queixa comum. Sua definição varia de acordo com a duração, mas, em geral, o desconforto está presente há menos de sete dias.(AU)

Reconhecimento e diagnóstico dos sintomas cutâneos do hiperandrogenismo em mulheres: proposta do Grupo Appropriate Care for Women with Androgen Excess (AWARE)) / Recognition and diagnosis of hyperandrogenic skin symptoms in women: proposal of the Appropriate Care for Women with Androgen Excess group (AWARE))

O hiperandrogenismo representa um problema de saúde pública complexo. Essa condição pode acome- ter 1/5 das mulheres na idade reprodutiva e apresenta um impacto negativo importante na qualidade de vida. As mulheres com hiperandrogenismo podem apresentar uma combinação de diferentes sintomas e repercussões clínicas. Os sintomas cutüneos incluem a seborreia, acne, hirsutismo e aIopecia. Trata-se de uma condição desafiadora tanto para as mulheres afetadas quanto para os profissionais de saúde. A nomenclatura atribuída ao hiperandrogenismo é confusa e faltam ainda recomendações diagnósticas e terapêuticas padronizadas. O grupo Appropriate Care for Women with Androgen Excede (AWARE) foi criado com proposta de aborda os aspectos confusos e inconclusivos do hiperandrogenismo. Foram elaborados protocolos simplificados referentes ao diagnóstico e tratamento do hiperandrogenismo visando contribuir de forma mais eficaz com os médicos em seus diferentes cenários de atuação. O roteiro para o reconhecimento e abordagem dos sintomas cutâneos do hiperandrogenismo em mulheres compreende perguntas chaves e ações específicas, sinalizando para a indicação de métodos propedêuticos adicionais.(AU)

Hyperandrogenism is a complex public health problem. This condition can affect 1/5 of women in repro- ductive age and has a significant negative impact on quality of life. Women with hyperandrogenism may exhibit a combination of different symptoms and clinical repercussions. Cutaneous symptoms include seborrhea, acne, hirsutism, and alopecia. It is a challenging condition for both affected women and health professionals.The nomenclature attributed to hyperandrogenism is confusing, and standard diagnostic and therapeutic recommendations are lacking. The Appropriate Care for Women with Androgen Excess (AWARE) group was created to address the confusing and inconclusive aspects of hyperandrogenism. Simplified protocols have been developed for the diagnosis and treatment of hyperandrogenism, aiming to contribute more effectively to physicians in their different settings.The roadmap for recognizing and approaching the cutaneous symptoms of hyperandrogenism in women comprises key questions and specific actions, signaling for indication of additional propaedeutic methods.(AU)

Immunohistochemical WWOX expression and association with angiogenesis, p53 expression, cell proliferation and clinicopathological parameters in cervical cancer / Avaliação da expressão do gene WWOX por avaliação imunohistoquímica, sua associação com marcador de angiogênese, expressão do p53, proliferação celular e parâmetros clinicopatológicos no câncer de colo uterino

Abstract Objective The current study evaluated the expression of WW domain-containing oxidoreductase (WWOX), its association with clinicopathological features and with p53, Ki-67 (cell proliferation) and CD31 (angiogenesis) expression in patients with invasive cervical squamous cell carcinoma (ICSCC). To the best of our knowledge, no other study has evaluated this association. Methods Women with IB stage-ICSCC (n = 20) and women with uterine leiomyoma (n = 20) were prospectively evaluated. Patients with ICSCC were submitted to type BC1 radical hysterectomy and pelvic lymphadenectomy. Patients in the control group underwent vaginal hysterectomy. Tissue samples were stained with hematoxylin and eosin for histological evaluation and protein expression was detected by immunohistochemistry studies. Results The WWOX expression was significantly lower in the tumor compared with the expression in thebenign cervix (p = 0.019). TheWWOXexpressionwas inversely associated with the CD31 expression in the tumor samples (p = 0.018). There was no association betweentheWWOXexpression with the p53 expression (p = 0.464)or the Ki-67expression (p = 0.360) in the samples of invasive carcinoma of the cervix. There was no association between the WWOX expression and tumor size (p = 0.156), grade of differentiation (p = 0.914), presence of lymphatic vascular invasion (p = 0.155), parametrium involvement (p = 0.421) or pelvic lymph node metastasis (p = 0.310) in ICSCC tissue samples. Conclusion The results suggested that WWOX may be involved in ICSCC carcinogenesis, and this marker was associated with tumor angiogenesis.

Resumo Objetivo O presente estudo avaliou a expressão do WWOX, sua associação com características clinicopatológicas e com a expressão do p53, ki-67 (proliferação celular) e CD31 (angiogênese) em pacientes com carcinoma invasivo de células escamosas do colo uterino, ou simplesmente câncer do colo uterino (CCE). Métodos Foram avaliadas prospectivamente pacientes com CCE no estágio IB (n = 20) e mulheres com mioma uterino, no grupo controle (n = 20). As pacientes com CCE foram submetidas à histerectomia radical e à linfadenectomia pélvica do tipo B-C1. As mulheres no grupo-controle foram submetidas à histerectomia vaginal. As amostras de tecido foramcoradas comhematoxilina e eosina para avaliação histológica e a expressão das proteínas foi detectada por imuno-histoquímico. Resultados A expressão do WWOX foi significativamente menor no tumor quando comparada com sua expressão no colo do útero benigno (p = 0,019). A expressão tumoral de CD31 foi inversamente associada à expressão de WWOX (p = 0,018). Sua expressão não foi associada à expressão tumoral de p53 e Ki-67 em pacientes com CCE (p = 0,464 e p = 0,360, respectivamente). Não houve associação entre a expressão de WWOX e o tamanho do tumor (p = 0,156), grau de diferenciação (p = 0,914), presença de invasão vascular linfática (p = 0,155), comprometimento do paramétrio (p = 0,421) ou metástase dos linfonodos pélvicos (p = 0,310) em pacientes com CCE. Conclusão Os resultados sugeriram que o WWOX pode estar envolvido na carcinogênese do CICECU e esse marcador foi associado à angiogênese tumoral.

Incontinência dupla (urinária e anal) feminina: o que o ginecologista precisa saber? / Female double (urinary and anal) incontinence: what the gynecologist needs to know?

A incontinência dupla é considerada a mais grave disfunção do assoalho pélvico. Estima-se que 200 milhões de pessoas tenham incontinência urinária no mundo, sendo a real prevalência da incontinência anal ou dupla desconhecida e, possivelmente, subestimada. Os estudos têm tentando identificar a sua prevalência, fisiopatologia, fatores de risco e formas para realizar os diagnósticos. Assim, esse estudo objetiva rever a literatura atual em busca de evidências da prevalência da incontinência dupla e fatores de risco para que haja inclusão da sua investigação na rotina médica. A literatura tem apontado uma curva crescente de diagnósticos e de associação entre incontinência urinária e anal. Existem fatores de risco em comum para as incontinências, sendo a obesidade e o envelhecimento exemplos. Para reduzir os subdiagnósticos, deve-se associar uma anamnese dirigida com questionários nas consultas pois muitas pacientes não relatam as incontinências, mesmo tendo a qualidade de vida afetada. A identificação dos pacientes com sintomas ou sob risco permite agir sobre os hábitos de vida, estimulando a perda de peso e a indicação de fisioterapia, reduzindo as chances de desenvolver um quadro de perda indesejada, ou mesmo possibilitando tratamento medicamentoso ou cirúrgico para os quadros mais graves.(AU)

Dual incontinence is the most extreme manifestation of pelvic floor dysfunction. 200 million have urinary incontinence around the world. Identification of its prevalence, physiopathology, risk factors and forms of diagnosis has been searched through the past years. The aim of this study is to look for evidence of dual incontinence prevalence and its risk factors, so that in medical visits physicians question patients about it. The prevalence of incontinences is not totally known, but it has been noticed an ascendant curve for diagnosis and the association between urinary and anal incontinence. There are common risk factors for incontinences, with obesity and aging being examples. Women are more likely to report symptoms of incontinence when completing self-administered questionnaire as compared to direct questioning by the physician, suggesting that both methods should be used to minimalize the sub diagnosis. Knowing the risk factors allow us implement forms to reduce the chance of incontinence evolution or permit initiating treatment to those with that disturbance.(AU)

Morcelamento elétrico de tecido uterino: qual o risco potencial de disseminação de neoplasias malignas? / Electrical uterine tissue morbidity: what is the potential risk of malignant neoplasm spread?

O Food and Drug Administration (FDA) fez um alerta de segurança em relação ao risco potencial de disseminação de neoplasias malignas pelo uso do morcelador elétrico durante procedimentos minimamente invasivos. Esse artigo visa avaliar as evidências científicas sobre morcelamento uterino em relação ao risco de disseminação de câncer, sendo abordados a incidência de sarcoma uterino entre as mulheres previamente diagnosticadas com doença uterina benigna aparente, a possibilidade de avaliação pré-operatória desse risco, o posicionamento das principais sociedades médicas em relação à utilização do morcelador elétrico e as repercussões na prática clínica após as recomendações do FDA.(AU)

The US Food and Drug Administration (FDA) released a safety communication advising the potential risk of inadvertent spread of cancer cellsafter the use of electrical morcellator in minimally invasive procedures. This article aims to evaluate the scientific evidence regarding the risk of spread of cancer after uterine morcellation, the incidence of uterine sarcoma among women diagnosed with benign uterine disease, the possibility of preoperative assessment of this risk, the main medical societies positions statements regarding theuse of electric morcellation and the FDA recommendation`s impact on clinical practice. A review of the literature and a research of the main medical societies positions statements regarding the use of electric morcellation in minimally invasive surgeries were done.(AU)

Consulta ginecológica de rotina: quais exames solicitar? / Routine gynecological appointments: which exams apply?

Atualmente é crescente o número de mulheres atingidas por doenças como Hipertensão Arterial Sistêmica (HAS), Diabetes, Osteoporose e mesmo cânceres, como os de mama e cólon. O médico ginecologista, muitas vezes, é a única referência de saúde destas pacientes. Este artigo visa reunir as recomendações das principais Sociedades Médicas no que diz respeito ao rastreio das comorbidades citadas e os demais cuidados básicos de saúde da mulher. Ele objetiva, portanto, facilitar e ampliar a abordagem prática do ginecologista no consultório para que a mulher seja avaliada de uma maneira mais completa.(AU)

The number of women suffering from diseases such as Systemic Arterial Hypertension, Diabetes, Osteoporosis and breast and colon cancers has grown in the latest decades. The gynecologist is oftenly the only reference in medical care for these women. This article groups the main recommendations from different Medical Societies regarding the tracking of these conditions and other basic aspects on women's health care. It aims to facilitate and broaden the gynecologists' practical approach in evaluating women in a more complete way.(AU)

Effect of letrozole in carcinogen-plus-estrogen-induced endometrial hyperplasia in mice

PURPOSE: To evaluate the effects of letrozole (Ltz) in carcinogen+estrogen-induced endometrial hyperplasia. METHODS: BALB/c female mice were divided into four groups of 12 animals each receiving an intrauterine dose of N-ethyl-N-nitrosourea (ENU) and weekly subcutaneous injections of estradiol hexaidrobenzoate (EHB), except for group I(control). The groups were divided in I (control), II (ENU+EHB), III (ENU+EHB+MPA) and IV (ENU+EHB+Ltz). Group III also received intramuscular injections of MPA (medroxy progesterone acetate) every four weeks, while group IV received oral doses of Ltz daily. At the end of 16 weeks, the animals were sacrificed, and blood samples were collected for the measurement of serum estradiol and progesterone levels. Uterine histological sections were made to evaluate the presence of endometrial proliferative lesions. Differences between groups were evaluated with student's t test, ANOVA and chi-square test. RESULTS: Groups ENU+EHB, ENU+EHB+MPA and ENU+EHB+Ltz showed varying degrees of endometrial hyperplasia. The incidence of hyperplasia in groups ENU+EHB and ENU+EHB+Ltz was higher and more severe than in group ENU+EHB+MPA. Control group showed lower levels of serum estradiol than the other groups. CONCLUSION: There was no evidence that letrozole could act as an antiestrogenic drug in the development of endometrial proliferative lesions.

Sangramento uterino anormal: proposta de abordagem do Grupo Heavy Menstrual Bleeding: Evidence-Based Learning for Best Practice (HELP) / Heavy menstrual bleeding: management proposal of the Heavy Menstrual Bleeding: Evidence-Based Learning for Best Practice Group (HELP)

O Sangramento Uterino Anormal (SUA) representa um problema de saúde pública complexo que pode acometer 1/3 das mulheres em todo o mundo. Apresenta um impacto negativo importante na qualidade de vida de mulheres e associa-se a elevados custos econômicos diretos e indiretos. Trata-se de uma condição desafiadora tanto para as mulheres afetadas quanto para os profissionais de saúde. A nomenclatura atribuída ao SUA é confusa e faltam ainda recomendações diagnósticas e terapêuticas padronizadas. Foi criado o grupo Heavy Menstrual Bleeding: Evidence-based Learning for Best Practice (HELP) com proposta abordar os aspectos inconclusivos do SUA. Foram avaliados 134 documentos, incluindo 121 artigos científicos e 14 revisões de medicamentos, para desenvolvimento dos protocolos HELP. Foram elaborados protocolos simplificados referentes ao diagnóstico e tratamento do SUA, visando contribuir de forma mais eficaz com os médicos em seus diferentes cenários de atuação. O roteiro diagnóstico sugerido, compreendendo perguntas chaves e ações específicas, sinaliza para indicação de métodos propedêuticos adicionais. O tratamento proposto visa reduzir a perda do sangue menstrual e melhorar de a qualidade de vida das pacientes.(AU)

Abnormal uterine bleeding (AUB) is a complex public health problem that can affect one third of women worldwide. It has a significant negative impact on quality of life of women and is associated with high direct and indirect economic costs. It is a challenging condition for both the women affected and for the health professionals. The nomenclature assigned to the AUB is confusing and still miss diagnostic and therapeutic recommendations standardized. The Heavy Menstrual Bleeding: Evidence-based Learning for Best Practice Group (HELP) was created with the proposal to address the inconclusive aspects of AUB. The group evaluated 134 documents, including 121 scientific articles and 14 reviews of drugs for the development of protocols HELP. Simplified protocols were drawn up relating to the diagnosis and treatment of AUB, to contribute more effectively with doctors at different scenarios of operation. The script diagnostic suggested, comprising keys questions and specific actions, can indicate additional diagnostic methods. The proposed treatment aims to reduce the loss of menstrual blood and improve the quality of life of patients.(AU)

Gene expression profile of ABC transporters and cytotoxic effect of ibuprofen and acetaminophen in an epithelial ovarian cancer cell line in vitro / Perfil da expressão gênica dos transportadores ABC e efeito citotóxico do ibuprofeno e acetaminofen em uma linhagem celular de câncer epitelial de ovário in vitro

PURPOSES: To determine the basic expression of ABC transporters in an epithelial ovarian cancer cell line, and to investigate whether low concentrations of acetaminophen and ibuprofen inhibited the growth of this cell line in vitro. METHODS: TOV-21 G cells were exposed to different concentrations of acetaminophen (1.5 to 15 μg/mL) and ibuprofen (2.0 to 20 μg/mL) for 24 to 48 hours. The cellular growth was assessed using a cell viability assay. Cellular morphology was determined by fluorescence microscopy. The gene expression profile of ABC transporters was determined by assessing a panel including 42 genes of the ABC transporter superfamily. RESULTS: We observed a significant decrease in TOV-21 G cell growth after exposure to 15 μg/mL of acetaminophen for 24 (p=0.02) and 48 hours (p=0.01), or to 20 μg/mL of ibuprofen for 48 hours (p=0.04). Assessing the morphology of TOV-21 G cells did not reveal evidence of extensive apoptosis. TOV-21 G cells had a reduced expression of the genes ABCA1, ABCC3, ABCC4, ABCD3, ABCD4 and ABCE1 within the ABC transporter superfamily. CONCLUSIONS: This study provides in vitro evidence of inhibitory effects of growth in therapeutic concentrations of acetaminophen and ibuprofen on TOV-21 G cells. Additionally, TOV-21 G cells presented a reduced expression of the ABCA1, ABCC3, ABCC4, ABCD3, ABCD4 and ABCE1 transporters. .

OBJETIVOS: Determinar a expressão básica dos transportadores ABC em uma linhagem celular do câncer epitelial de ovário, e investigar se o acetaminofen e o ibuprofeno em baixas concentrações são capazes de inibir o crescimento desta linhagem celular in vitro. MÉTODOS: A linhagem celular TOV-21 G foi exposta a diferentes concentrações de acetaminofen (1,5 a 15 µg/mL) e ibuprofeno (2,0 a 20 µg/mL), de 24 a 48 horas. O crescimento celular foi avaliado utilizando-se um ensaio de viabilidade celular. A morfologia celular foi determinada por meio da microscopia de fluorescência. O perfil de expressão gênica foi estabelecido por um painel de 42 genes da superfamília de transportadores ABC. RESULTADOS: Observou-se um decréscimo significativo no crescimento das células TOV-21 G expostas a 15 µg/mL de acetaminofen durante 24 (p=0,02) e 48 horas (p=0,01), ou a 20 µg/mL de ibuprofeno por 48 horas (p=0,04). Ao avaliar a morfologia das células cultivadas, não foi observada evidência de apoptose extensiva. A linhagem de células estudada subexpressa os genes de ABCA1, ABCC3, ABCC4, ABCD3, ABCD4 e ABCE1 na superfamília de transportadores ABC. CONCLUSÕES: Este estudo fornece evidências in vitro referentes aos efeitos inibidores do crescimento de concentrações terapêuticas do acetaminofen e ibuprofeno na linhagem celular testada. Além disso, as células TOV-21 G apresentaram uma expressão reduzida de genes dos transportadores ABCA1, ABCC3, ABCC4, ABCD3, ABCD4 e ABCE1. .

PTEN expression in patients with carcinoma of the cervix and its association with p53, Ki-67 and CD31 / Expressão do PTEN em pacientes com carcinoma de colo uterino e sua associação com p53, Ki-67 e CD31

PURPOSE: To investigate protein expression and mutations in phosphatase and tensin homolog (PTEN) in patients with stage IB cervical squamous cell carcinoma (CSCC) and the association with clinical-pathologic features, tumor p53 expression, cell proliferation and angiogenesis. METHODS: Women with stage IB CSCC (n=20 - Study Group) and uterine myoma (n=20 - Control Group), aged 49.1±1.7 years (mean±standard deviation, range 27-78 years), were prospectively evaluated. Patients with cervical cancer were submitted to Piver-Rutledge class III radical hysterectomy and pelvic lymphadenectomy and patients in the Control Group underwent vaginal hysterectomy. Tissue samples from the procedures were stained with hematoxylin and eosin for histological evaluation. Protein expression was detected by immunohistochemistry. Staining for PTEN, p53, Ki-67 and CD31 was evaluated. The intensity of PTEN immunostaining was estimated by computer-assisted image analysis, based on previously reported protocols. Data were analyzed using the Student's t-test to evaluate significant differences between the groups. Level of significance was set at p<0.05. RESULTS: The PTEN expression intensity was lower in the CSCC group than in the Control (benign cervix) samples (150.5±5.2 versus 204.2±2.6; p<0.001). Our study did not identify any mutations after sequencing all nine PTEN exons. PTEN expression was not associated with tumor expression of p53 (p=0.9), CD31 (p=0.8) or Ki-67 (p=0.3) or clinical-pathologic features in patients with invasive carcinoma of the cervix. CONCLUSIONS: Our findings demonstrate that the PTEN protein expression is significantly diminished in CSCC. .

OBJETIVO: O objetivo do estudo foi investigar a expressão e mutações do PTEN em pacientes com Carcinoma de Células Escamosas (CCE) de Colo do Útero com estadiamento IB e sua associação com fatores prognósticos, expressão do p53, proliferação celular e angiogênese. MÉTODOS: Mulheres com diagnóstico de CCE de colo uterino em estágio IB (n=20) (casos) e mioma uterino (n=20) (controle) com idade de 49.1±1.7 foram acompanhadas. As pacientes com câncer de colo do útero foram submetidas a histerectomia Piver-Rutledge classe III associada a linfadenectomia pélvica e aquelas com mioma uterino a histerectomia vaginal. Amostras de tumor e colo normal foram retiradas para avaliação histológica e marcação imuno-histoquímica das proteínas PTEN, p53, ki-67 e CD 3. A intensidade imuno-histoquímica do PTEN foi estimada por processamento de imagem digital a partir de protocolos pré-estabelecidos. Os dados foram analisados através do teste de qui - quadrado (χ2). O nível de significância foi considerado quando p < 0,05. RESULTADOS: A expressão do PTEN estava diminuída no grupo de pacientes com CCE em comparação ao grupo controle (150.5±5.2 versus 204.2±2.6; p<0.001). Nenhuma mutação no seqüenciamento genético dos nove exons do PTEN foi encontrada. Não houve associação estatisticamente significativa entre a expressão do PTEN e a expressão do p53 (p=0,969), Ki-67 (p=0.283) e CD 31 (p=0.817) ou fatores prognósticos anátomo-clínicos nas pacientes com carcinoma invasor do colo uterino. CONCLUSÕES: Este estudo demonstrou que o PTEN estava significativamente diminuído nas pacientes com CCE. .