Revisión sistemática de la exactitud diagnóstica de la gota gruesa en comparación con la reacción en cadena de la polimerasa para malaria asociada al embarazo, 2010-2022 / Systematic review of the diagnostic accuracy of thick smear compared to polymerase chain reaction for pregnancy-associated malaria, 2010-2022

RESUMEN Objetivos. Evaluar la exactitud de gota gruesa (GG) frente a la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) cuantitativa para la malaria asociada al embarazo (MAE). Materiales y métodos. Se realizó una revisión sistemática de pruebas diagnósticas en nueve bases de datos. Se evaluó la calidad metodológica con QUADAS. Se estimó sensibilidad, especificidad, cociente de probabilidad positivo (CPP) y negativo (CPN), razón de odds diagnóstica (ORD) y área bajo la curva ROC. Se determinó la heterogeneidad con el estadístico Q de Der Simonian-Laird y la incertidumbre con el porcentaje de peso de cada estudio sobre el resultado global. Resultados. Se incluyeron diez estudios con 5691 gestantes, 1415 placentas y 84 neonatos. En los estudios con nPCR (PCR anidada) y qPCR (PCR cuantitativa) como estándar, los resultados de exactitud diagnóstica fueron estadísticamente similares, con sensibilidad muy baja (50 y 54%, respectivamente), alta especificidad (99% en ambos casos), alto CPP y deficiente CPN. Usando nPCR la OR diagnóstica fue 162 (IC95%=66-401) y el área bajo la curva ROC fue 95%, mientras que con qPCR fueron 231 (IC95%=27-1951) y 78%, respectivamente. Conclusiones. Mediante un protocolo exhaustivo se demostró el bajo desarrollo de investigaciones sobre la exactitud diagnóstica de la GG en MAE. Se demostró que la microscopía tiene un desempeño deficiente para el diagnóstico de infecciones asintomáticas o de baja parasitemia, lo que afianza la importancia de implementar otro tipo de técnicas en el seguimiento y control de las infecciones por malaria en las gestantes, con el fin de lograr el control y posible eliminación de la MAE.

ABSTRACT Objective. To evaluate the accuracy of thick smear (TS) versus quantitative polymerase chain reaction (PCR) for pregnancy-associated malaria (PAM). Materials and methods. We carried out a systematic review of diagnostic tests in nine databases. Methodological quality was evaluated with QUADAS. Sensitivity, specificity, positive likelihood ratio (PLR), negative likelihood ratio (NLR), diagnostic odds ratio (DOR) and area under the ROC curve were estimated. Heterogeneity was determined with the Der Simonian-Laird Q method and uncertainty with the weighted percentage of each study on the overall result. Results. We included 10 studies with 5691 pregnant women, 1415 placentas and 84 neonates. In the studies with nested PCR (nPCR) and quantitative PCR (qPCR) as the standard, the diagnostic accuracy results were statistically similar, with very low sensitivity (50 and 54%, respectively), high specificity (99% in both cases), high PLR and poor NLR. When nPCR was used, the DOR was 162 (95%CI=66-401) and the area under the ROC curve was 95%, while with qPCR it was 231 (95%CI=27-1951) and 78%, respectively. Conclusions. We demonstrated that research on the diagnostic accuracy of TS in PAM is limited. Microscopy showed poor performance in the diagnosis of asymptomatic or low parasitemia infections, which reinforces the importance of implementing other types of techniques for the follow-up and control of malaria infections in pregnant women, in order to achieve the control and possible elimination of PAM.

Perfil de investigaciones en malaria asociada al embarazo: revisión sistemática 1925-2018 / Research profile in pregnancy-associated malaria: systematic review 1925-2018 / Perfil das pesquisas sobre malária associada à gravidez: Revisão sistemática 1925-2018

Resumen Objetivo: Describir el perfil de publicaciones en malaria asociada al embarazo en el ámbito mundial, con base en los países, tipos y años de estudio, 1925-2018. Metodología: Revisión sistemática de la literatura, mediante el seguimiento de la guía prisma y garantizando la reproducibilidad del protocolo de selección y extracción de variables. Se aplicaron doce estrategias de búsqueda en PubMed, Science Direct, SciELO y Google Scholar. Se realizó síntesis cualitativa mediante frecuencias para el país, año de estudio y tipología de investigación. Resultados: Se tamizaron 3362 publicaciones, de las cuales 617 cumplieron el protocolo. El 81,5 % fueron de África, 9,9 % de Asia y 5,3 % de América. La mayor proporción de publicaciones fue posterior al 2009. El 65,8 % fueron estudios observacionales; el 22,0 %, ensayos clínicos, y los estudios cualitativos, de evaluación económica o evaluación de programas y políticas, fueron menores al 5 %. No se hallaron estudios de pruebas diagnósticas, evaluación de programas o investigaciones cualitativas en América. Conclusión: El perfil de publicaciones evidencia el predominio de la investigación epidemiológica tradicional-positivista y su concentración en África, lo que implica retos para las agendas sanitarias y de investigación en salud pública, pero con mayor necesidad en América.

Abstract Objective: To describe the profile of publications on pregnancy-associated malaria worldwide, based on countries, types and years of study, 1925-2018. Methodology: Systematic review of the literature, by monitoring the PRISMA guide and guaranteeing the reproducibility of the variable selection and extraction protocol. Twelve search strategies were applied in PubMed, Science Direct, SciELO and Google Scholar. Qualitative synthesis was performed using frequencies for the country, year of study and type of research. Results: 3362 publications were screened, of which 617 complied with the protocol. 81.5% were from Africa, 9.9% from Asia and 5.3% from America. The highest proportion of publications was after 2009. 65.8% were observational studies; 22.0%, clinical trials, while qualitative studies, economic evaluation studies or evaluation studies of programs and policies accounted for less than 5%. No studies of diagnostic tests, evaluation of programs or qualitative research were found in America. Conclusion: The profile of publications shows the predominance of traditional-positivist epidemiological research and its concentration in Africa, which implies challenges for health and research agendas in public health, but with greater need in America.

Resumo Objetivo: Descrever o perfil das publicações sobre malária associada à gravidez no âmbito mundial, com base nos países, tipos e anos de estudo, 1925-2018. Metodologia: Revisão sistemática da literatura através do seguimento da recomendação PRISMA e garantindo a reprodutibilidade do protocolo de seleção e extração de variáveis. Foram aplicadas doce estratégias de busca em PubMed, Science Direct, SciELO e Google Scholar. Foi realizada síntese qualitativa através de frequências para o país, ano do estudo e tipologia de pesquisa. Resultados: Foram escolhidas 3362 publicações, das quais 617 cumpriram o protocolo. Um total de 81,5% foi da África, 9,9% da Ásia e 5,3% da América. O maior número proporcional de publicações foi posterior a 2009. Os estudos observacionais registraram 65,8%; os ensaios clínicos 22,0% e os estudos qualitativos, de avaliação econômica ou avaliação de programas e políticas registrados foram menores a 5%. Não foram encontrados estudos de testes diagnósticos, avaliação de programas ou pesquisas qualitativas na América. Conclusão: O perfil das publicações evidencia a predominância da pesquisa epidemiológica positivista tradicional e sua concentração na África, o que representa desafios para as agendas de saúde e de pesquisa em saúde pública, mas com uma necessidade maior na América.

Malaria placentaria submicroscópica: histopatología y expresión de mediadores de procesos fisiológicos / Submicroscopic placental malaria: histopathology and expression of physiological process mediators

RESUMEN Objetivos: Relacionar entre sí los eventos histopatológicos de malaria placentaria (MP), el comportamiento de células inmunitarias y la expresión de genes asociados a citoquinas, hipoxia, inflamación y angiogénesis en placentas con o sin infección plasmodial. Materiales y métodos: Diseño transversal, con tres grupos independientes. Las mujeres y sus placentas fueron captadas en 2009-2016, en los hospitales de Puerto Libertador y Tierralta, noroccidente de Colombia. El tamaño muestral se definió por conveniencia. El diagnóstico malárico se basó en PCR cuantitativa en tiempo real. Resultados: Se estudiaron 20 casos con MP por P. vivax (MP-V), 20 casos de MP por P. falciparum (MP-F) y 19 sin MP; 95% de los casos de MP son infección plasmodial placentaria submicroscópica (IPPS). Los tres grupos difieren en frecuencia y cantidad de eventos histopatológicos. Los mediadores de procesos fisiológicos presentaron diferencia significativa entre grupos, excepto IL-2, VEGF, VEGFR-1 y C5a. Conclusiones: Las placentas con infección difieren claramente de las no infectadas. P. vivax se comporta tan patógeno como P. falciparum. Se resalta la aproximación al abordaje integral del problema de MP. La infección plasmodial placentaria submicroscópica causa alteraciones tisulares y en mediadores fisiológicos como lo hace la infección microscópica, aunque probablemente en menor grado.

ABSTRACT Objetives: To relate histopathological events of placental malaria (PM), immune cell behavior and gene expression associated with cytokines, hypoxia, inflammation and angiogenesis in placentas with or without plasmodial infection. Materials and methods: Transversal design, with three independent groups. Women were recruited, and their placentas were collected in 2009-2016, in the hospitals of Puerto Libertador and Tierralta, northwestern Colombia. The sample size was defined by convenience. The malaria diagnosis was based on real-time quantitative PCR. Results: We studied 20 cases of PM by P. vivax (PM-V), 20 cases of PM by P. falciparum (PM-F) and 19 without PM; 95% of the cases of PM are submicroscopic placental plasmodial infection (SPPI). The three groups differ in frequency and number of histopathological events. Physiological process mediators showed significant difference between groups, except IL-2, VEGF, VEGFR-1 and C5a. Conclusions: Infected placentas are clearly different from uninfected ones. P. vivax behaves as pathogenic as P. falciparum. The approximation to the integral approach of the problem of PM is underlined. Submicroscopic placental plasmodial infection causes tissue and physiological mediator alterations as does microscopic infection, although probably to a lesser degree.

Assessment of the efficacy and safety of chloroquine monotherapy for the treatment of acute uncomplicated gestational malaria caused by P. vivax, Córdoba, Colombia, 2015-2017 / Evaluación de la eficacia y seguridad de la monoterapia con cloroquina para tratar malaria gestacional aguda no complicada debida p. vivax, córdoba, colombia, 2015-2017

RESUMEN Objetivo: determinar la eficacia y seguridad de la monoterapia con cloroquina en gestantes colombianas con ataque agudo no complicado de malaria vivax (MGV). Materiales y métodos: estudio de cohorte prospectiva en pacientes gestantes que consultaron de manera espontánea entre 1 febrero de 2015 y 31 diciembre de 2017 a los puestos de malaria o de control prenatal en dos poblaciones de Colombia, en quienes se confirmó el diagnóstico de Plasmodium vivax mediante gota gruesa y qPCR (quantitative polymerase chain reaction). Se midieron variables sociodemográficas, falla terapéutica (FT) y eventos adversos serios a los 28 días y la frecuencia de recurrencia-recaída (RR) con seguimiento de 120 días. Se aplicó el protocolo de la OMS para evaluar la eficacia de monoterapia con cloroquina (m-CQ). Resultados: se captaron 47 gestantes; en el seguimiento de 28 días no hubo pérdidas y hubo 4,2 % (2/47) de FT. En el seguimiento de 45 mujeres entre los días 29 y 120 hubo 11 pérdidas (24,4 % = 11/45) y 13 RR con frecuencia que varió entre 29 y 53 % según el tipo de análisis. Conclusiones: la cloroquina conserva muy alta eficacia para curar el ataque agudo de malaria vivax en malaria gestacional (MG) en Colombia, y continúa siendo una buena opción para el tratamiento de la fase aguda. La frecuencia de RR es alta. Se requieren estudios que evalúen alternativas terapéuticas en la MG. Hay urgente necesidad de disponer de medicamentos o procedimientos que reduzcan ese altísimo riesgo.

ABSTRACT Objective: To determine the efficacy of chloroquine monotherapy in Colombian pregnant women with acute uncomplicated malaria vivax Materials and methods: Prospective cohort study in pregnant women who presented of their own accord between February 1, 2015 and December 31, 2017 to malaria or prenatal care centers in two Colombian towns and in whom the diagnosis of Plasmodium vivax was confirmed by means of blood spot test and and quantitative polymerase chain reaction (qPCR). Measured variables included sociodemographics, therapeutic failure (TF) and serious adverse events at 28 days and frequency of recurrence-relap (RR) over a follow-up period of 120 days. The WHO protocol was applied for the assessment of monotherapy with cloroquine (m-CQ) efficacy. Results: Overall, 47 pregnant women were identified. During the 28-day follow-up period there were no losses, and there were two cases of TP (4.2%=2/47). Of the 45 women followed between 29 and 120 days, 11 were lost (24.4%=11/45) and there were 13 cases of RR, with an RR frequency ranging between 29 and 53 % depending on the type of analysis. Conclusions: Chloroquine is still highly effective as a cure of acute malaria vivax attack in GM in Colombia, and continues to be a good option for the treatment of acute phase GM. The RR frequency is high. Studies are required that evaluate therapeutic alternatives in MG. There is a pressing need for medications and/or procedures that can help reduce this very high risk.

Consecuencias de la infección malárica gestacional en la función inmune y en la inmunomodulación de la madre y el neonato / Consequences of gestational malaria infection in the immune function and immunomodulation of mother and newborn

Resumen La malaria asociada al embarazo es un evento poco estudiado en América Latina. Los abundantes trabajos sobre el problema en África llevan a pensar que esta infección genera una modulación de la respuesta inmune y alteraciones en el ambiente placentario, eventos cruciales para el adecuado desarrollo del feto y el neonato. La inmunidad contra Plasmodium spp es compleja porque involucra diversos factores que amplían las posibilidades de desenlaces, los que finalmente conducen a los diferentes fenotipos clínicos de la enfermedad. Uno de los desenlaces inmunológicos en infecciones por Plasmodium spp es la modulación de la respuesta inmune hacía un perfil regulador. Esta regulación inducida por la infección malárica resulta ventajosa para la persistencia del parásito en el hospedero, y adicionalmente, podría generar eventos adversos en la respuesta inmune general de los individuos infectados. El objetivo de esta revisión es abordar los mecanismos con los cuales Plasmodium spp modula la respuesta inmune del hospedero y exponer las consecuencias de las infecciones maláricas en el contexto madre-neonato.

Pregnancy-associated malaria is an understudied event in Latin America. Most works about malaria in pregnancy have been conducted in Africa. These studies indicate that the infection generates immune response modulation and alterations in the placental environment, key factors for the proper development of the fetus and neonate. Immunity against Plasmodium spp is complex since involves several factors that increase the possible infection outcomes. One of these immunological outcomes is the immune response modulation towards a regulatory profile, which is advantageous for the persistence of the parasite in the host; additionally, it could generate adverse events in the general immune response of infected individuals. The objective of this review is to address the Plasmodium spp mechanisms of modulation in the host immune response and expose the consequences of malarial infections in the mother-neonate context.

La Región "Urabá Antioqueño-Cuencas altas de los ríos Sinú y San Jorge-Bajo Cauca Antioqueño": "guarida" del paludismo colombiano / The Region "Urabá Antioqueño-Cuencas altas de los ríos Sinú and San Jorge-Bajo Cauca Antioqueño": "shelter" of Colombian malaria

RESUMEN En la zona formada por el Urabá Antioqueño-Cuencas altas de los ríos Sinú y San Jorge-Bajo Cauca Antioqueño (en adelante, la Región) se reportan el 60% del paludismo en Colombia. La Región no es tratada de manera específica en informes oficiales y ni siquiera los investigadores de malaria la tratan en forma precisa. Esta revisión tiene como objetivo describir en forma argumentada qué es La Región. Este es un estudio teórico descriptivo en el que se propone que la Región debe conformarse por 25 municipios, los 21 que usualmente se incluyen en el Bajo Cauca más cuatro de Antioquia (Valdivia, Anorí, Remedios y Segovia), porque tienen las mismas condiciones ecoepidemiológicas y nivel similar de endemia. La Región "nueva" la integran 11 municipios en Urabá Antioqueño, cuatro en sur de Córdoba, y 10 en Bajo Cauca Antioqueño. La Región "nueva" tiene 34.848 km2 y 1.339.297 habitantes (2015). Asimismo, cuenta con grandes planicies y al menos cuatro niveles de intensidad pluviométrica. La transmisión es estable, sin marcadas fluctuaciones en casos anuales de malaria. Desde 1950-1959, la Región tiene alta incidencia palúdica (índice parasitario anual >25 por 1.000 expuestos) y predominio de P. vivax (6070% del total). Las especies anofelinas halladas en la Región son 19. Se concluye que hay argumentos ecológicos y epidemiológicos abundantes y sólidos para proponer que la Región se integre por los 25 municipios referidos y que las autoridades sanitarias colombianas entreguen información periódica sobre ella.

ABSTRACT In the zone formed by Urabá Antioqueño-Cuencas altas de los ríos Sinú and San Jorge-Bajo Cauca Antioqueño (hereinafter, the Region), 60% of the Colombian cases of malaria are described. The Region is not specifically addressed in official reports and even malaria researchers do not refer to it precisely. The objective of this review is to argumentatively describe what is the Region. This is a theoretical descriptive study, which proposes that the Region should be conformed by 25 municipalities, 21 that are usually included in Bajo Cauca and four additional municipalities of Antioquia (Valdivia, Anorí, Remedios and Segovia), as they have the same ecological and epidemiological conditions and similar levels of malaria endemia. The "new" Region is integrated by 11 municipalities in the Urabá Antioqueño, 4 in the south of Cordoba, and 10 in the Bajo Cauca Antioqueño. The "new" Region has 34,848 km2 and 1,339,297 inhabitants (2015). Furthermore, the Region has large plains and at least four levels of rainfall intensity. Transmission is stable, with no marked fluctuations in the number of malaria cases during the year. Since 1950-1959, the Region has exhibited a high malaria incidence (annual parasitic index >25 per 1,000 exposed) and predominance of P. vivax (60-70% of the total). There 19 species of Anopheles in the Region. It is concluded that there are abundant and solid ecological and epidemiological arguments to propose that the Region would include the 25 municipalities mentioned before, and that the Colombian health authorities should provide periodic information about it.

Malaria por Plasmodium vivax o P. falciparum en hospital de tercer nivel en la región más endémica de Colombia / Malaria due to Plasmodium vivax or P. falciparum in a tertiary hospital in the most endemic region of Colombia

Problema: En Colombia hay pocos informes sobre paludismo grave, en especial producidos bajo protocolos bien sustentados. Objetivo: Describir las características clínicas de pacientes del Hospital San Jerónimo (HSJ), de Montería, en 2009-2010, e identificar y cuantificar los síndromes clínicos graves. Metodología: Estudio descriptivo, retrospectivo, transversal, de todos los pacientes hospitalizadoscon diagnóstico de paludismo. Resultados: Hubo 126 pacientes con paludismo en el HSJ; 74% fueron remitidos de municipios circunvecinos; Plasmodium vivax causó 60% de los casos; 54% fueron mujeres (29 de 68 embarazadas, es decir, con malaria gestacional); fueron pacientes jóvenes (23.3 ± 19.3 años); el promedio de evolución de su paludismo actual fue cuatro a cinco días; la parasitemia promedio al ingresar al HSJ fue 13 628 ± 26 790 parásitos/microlitro. La triada clásica de fiebre, escalofrío y cefalea se encuentra en al menos dos de cada tres pacientes al ingresar. El promedio de la hemoglobina indica anemia moderada. Los 126 pacientes aportaron 194 eventos de complicaciones. Las complicacionesmás frecuentes fueron (porcentaje sobre 126 enfermos): trombocitopenia 76%; anemia (< 7 g/dL de hemoglobina) 17%; falla renal 10%; falla hepática 10%; complicación cerebral (fiebre + convulsiones, sin coma: siete casos; fiebre + convulsiones + coma: un caso) 6%; cinco casos fueron por P. vivax, dos por P. falciparum y uno por ambas especies (mixta); falla de dos a tres sistemas 11%. Conclusiones: Se requiere adelantar estudios en Colombia sobre malaria grave que evalúen de manera integral los pacientes, con protocolos bien definidos, y que comparen criterios diagnósticos de gravedad y pautas de tratamiento para poder elaborar una norma autóctona sobre la materia. (Acta Med Colomb 2015; 40-294-304).

Problem: In Colombia there are few reports on severe malaria, especially produced under well supported protocols. Objective: To describe the clinical characteristics of patients at the Hospital San Jeronimo (HSJ) of Montería, 2009-2010, and identify and quantify the severe clinical syndromes. Methodology: A descriptive, retrospective, cross-sectional study of all patients hospitalized with a diagnosis of malaria. Results: There were 126 patients with malaria in the HSJ; 74% were referred from surrounding y municipalities; Plasmodium vivax caused 60% of cases; 54% were women (29 of 68 were pregnant women, namely with gestational malaria); patients were young (23.3 ± 19.3 years); the average evolution of its current malaria was 4-5 days; the average parasitemia when entering the HSJ was 13 628 ± 26 790 parasites / microliter. The classic triad of fever, chills and headache were found in at least two out of three patients on admission. The average hemoglobin indicates moderate anemia. The 126 patients provided 194 adverse events and complications. The most frequent complications were (percentage of 126 patients): thrombocytopenia 76%; anemia (<7 g/dL hemoglobin) 17%; renal failure 10%; liver failure 10%; cerebral complication (fever + seizures without coma: 7 cases, fever + convulsions + coma: 1 case) 6%; five cases were due to P. vivax, 2 to P. falciparum and 1 to both species (mixed); failure of 2-3 systems 11%. Conclusions: The development of studies on severe malaria is required in Colombia to comprehensively assess patients with well-defined protocols and diagnostic criteria which compare diagnostic criteria of severity and treatment guidelines to develop an indigenous rule on the matter. (Acta Med Colomb 2015; 40-294-304).

Perfil hematológico de niños colombianos de zonas palúdicas y su relación con desnutrición crónica y parásitos intestinales patógenos en Urabá, Colombia, 2012 / Hematological profile of Colombian children in malarious areas and its relationship withbr malnutrition and pathogen intestinal parasites in Urabá, Colombia, 2012

Introducción: los informes sobre perfil hemático de niños residentes en zonas donde coexisten paludismo, parásitos intestinales patógenos y desnutrición crónica son escasos en Colombia y no se conoce ninguno actualizado. Objetivo: conocer el perfil hemático de niños sin malaria del Urabá Antioqueño y explorar su relación con parásitos intestinales patógenos y desnutrición crónica. Materiales y métodos: encuesta prospectiva de prevalencia en 1600 niños. Resultados: desnutrición crónica está en 25%; parásitos intestinales patógenos en 83%; hay desnutrición crónica o parásitos intestinales patógenos en 89%. El promedio de hemoglobina indica anemia ferropénica en 100%. Hay deficiencia de retinol sérico 71%. El promedio de la ferritina es normal en todos. La hemoglobina tiene diferencia significativa según sexo, edad, desnutrición crónica y estratos desnutrición crónica-sexo. La anemia tiene estas frecuencias: microcítica hipocrómica 71%; microcítica normocrómica 27%. Conclusiones: debido a que los parásitos intestinales patógenos y la desnutrición crónica alteran la función inmune, parece correcto concluir que estos niños deben tener alterada tal función y no se conocen las repercusiones que esto puede tener en su salud actual y futura. Urge aplicar y mantener las recomendaciones y políticas de salud pública que Colombia ha suscrito y que se refieren al suministro de ayuda alimentaria, de suplementos de vitamina A y desparasitación masiva periódica. MÉD.UIS. 2015;28(2):195-208.

Introduction: reports on the hematological profile of Colombian children living in malarious areas are scarce in Colombia; in these areas, coexisting pathogenic intestinal parasites and chronic malnutrition. Objective: to determine the hematological profile of children in Urabá Antioqueño and explore its relationship with pathogenic intestinal parasites and chronic malnutrition. Materials and methods: prevalence survey in 1.600 children. Results: chronic malnutrition is at 25%; intestinal parasites in 83%; chronic malnutrition or intestinal parasites in 89%. The average hemoglobin indicates iron deficiency anemia in 100%. Serum retinol is deficient in 71%. The mean ferritin is normal in all. Hemoglobin has significant difference by sex, age, chronic malnutrition and chronic-sex strata malnutrition. Anemia has these frequencies: 71% hypochromic microcytic; normochromic microcytic 27%. Conclusions: because pathogenic intestinal parasites and chronic malnutrition alter immune function, it seems fair to conclude that these children must be altered such function and do not know the impact this can have on your current and future health. It is urgent to implement and maintain the recommendations and public health policies that Colombia has signed and which relate to the provision of food aid, vitamin A supplementation and periodic mass deworming. MÉD.UIS. 2015;28(2):195-208.

EFECTO DEL ALBENDAZOL Y LA VITAMINA A PERIÓDICOS SOBRE HELMINTOS INTESTINALES Y ANEMIA EN NIÑOS DEL URABÁ ANTIOQUEÑO (COLOMBIA) / EFFECT OF PERIODIC ALBENDAZOLE AND VITAMIN A TREATMENT ON INTESTINAL HELMINTHS AND ANEMIA IN CHILDREN FROM URABÁ (ANTIOQUIA, COLOMBIA)

Problema: En Colombia no hay informes sobre efectos en humanos del tratamiento periódico antihelmíntico-vitamina A. Objetivo: Evaluar efectos de albendazol/pamoato de pirantel-vitamina A trimestrales sobre Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura, Necator americanus y sobre niveles séricos de retinol y hemoglobina, en niños del Urabá antioqueño. Metodología: Estudio clínico, aleatorio, con grupos paralelos, cerrado, intervenidos y evaluados cada 3-4 meses por 4 veces, seguidos 12 meses. Intervención: suministro de pamoato de pirantel (pamoato) (< 2 años) o albendazol (≥ 2 años), con o sin vitamina A oral. Resultados: Ingreso: 25% presentó desnutrición crónica y hemoglobina (g/L), 106 g/L en < 2 años y 115 g/L en ≥ 2 años. A) Prevalencias: estrongiloides 7%, uncinarias 29%, áscaris 45%, tricocéfalos 45%. Cambios postratamiento: pamoato únicamente causó reducción de áscaris y, en general, aumentó tricocéfalos y uncinarias. Albendazol: redujo cada helminto, como lo hicieron tratamientos sin este medicamento, pero fue mayor con albendazol. B) Cambio en carga parasitaria: únicas diferencias significativas fueron para tricocéfalos con pamoato-vitamina y albendazol-vitamina, por aumento, y áscaris con albendazol-vitamina, por reducción. No hubo diferencia significativa entre ingreso y egreso en niveles de hemoglobina ni retinol en ninguno de los cuatro tratamientos. Conclusiones: En general, no hubo efecto del albendazol sobre la carga helmintiana, pero sí efecto moderado sobre la prevalencia de uncinarias, áscaris y tricocéfalos. Quizás la desparasitación de solo parte de la población < 15 años, sin tratar el resto de convivientes, y el mantenimiento de muy deficientes condiciones de vida expliquen estos resultados.

Problem: There are no reports about the effect of periodic anthelminthic-vitamin A treatment in humans In Colombia. Objective: To evaluate effects of albendazole/ pamoate pyrantel-vitamin A administered quarterly on Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura, Necator americanus, and on serum retinol and hemoglobin levels in children from Urabá (Antioquia, Colombia). Methodology: Clinical, randomized, controlled trial with parallel groups intervened and evaluated each 3-4 months for 4 times, followed 12 months. Intervention: administration of pyrantel pamoate (pamoate) (< 2 years) or albendazole (≥ 2 years), with or without oral vitamin A. Results: Entry: 25% presented chronic malnutrition and hemoglobin, 10.6 g/L (< 2 years) and 11.5 g/L (≥ 2 years). A) Prevalence: strongyloides 7%, uncinaria 29%, ascaris 45%, whipworms 45%. Post-treatment changes: pamoate only caused reduction of ascaris and, in general, increased whipworms and uncinarias. Albendazole: reduced the prevalence of each helminth, as treatments without this medication did, but it was higher in treatments with albendazole. B) Change in parasite load: only significant differences were for whipworms with pamoate-vitamin and albendazole-vitamin, because of increase, and ascaris with albendazole-vitamin, because of reduction. No significant difference between entry and leave in hemoglobin or retinol levels in any of the four treatment groups. Conclusions: Overall, there was no effect of albendazole on helminth communities, but there was moderate effect on prevalence of uncinaria, ascaris and whipworms. Possibly deworming only part of the population < 15 years without treating the rest of cohabitants, and the maintenance of very poor living conditions can explain these results.

Expresión de la interculturalidad en salud en un pueblo emberá-chamí de Colombia / Intercultural expression in health seen in the ember'a-chami native people of Colombia

Introducción: la biomedicina y la etnomedicina tienen limitaciones y ventajas, por tal razón, en la actualidad se busca fomentar la interculturalidad en salud. Objetivo: determinar las concepciones y prácticas del saber ancestral que contribuyen a la interculturalidad en salud en un pueblo indígena. Métodos: estudio cualitativo y etnográfico realizado entre 2011-2012 en 20 indígenas adultos con diferentes funciones y pertenecientes a un pueblo emberá-chamí de Colombia. La muestra se seleccionó por muestreo teórico. Se aplicaron entrevistas semiestructuradas, diarios de campo y observación participante. Se recopiló material discursivo generado de manera espontánea seguido de análisis hermenéutico con focalización de la atención en la producción simbólica del lenguaje según criterios de credibilidad, auditabilidad, transferibilidad, saturación de categorías y triangulación metodológica. Con la información disponible se creó un sistema categorial. Se observaron los principios éticos correspondientes. Resultados: las categorías y subcategorías del sistema contenían las acciones que mostraban la articulación entre la etnomedicina y la biomedicina, expresión de la interculturalidad. La categoría contexto de la interculturalidad incluyó fundamentalmente las subcategorías: proceso salud-enfermedad, diálogo de saberes, comités de vigilancia epidemiológica, formación de personal indígena en el modelo occidental y escuela de médicos tradicionales. La categoría acciones y prácticas de la interculturalidad incluyó la atención de las gestantes y el parto y el abordaje de enfermedades relacionadas con el dominio físico-biológico. Conclusiones: los aspectos del universo simbólico indígena recogidos en el sistema categorial potencian la interculturalidad en salud y posibilitan un mayor éxito de los programas de prevención de enfermedad y promoción de salud(AU)

Introduction: biomedicine and ethnomedicine have restrictions and advantages; that is why, intercultural expression in health is presently encouraged. Objective: to determine the conceptions and practices of the ancient learning that contribute to intercultural expression in health of a native people. Methods: qualitative and ethnographic study of 20 adult natives from ember'a-chami people in Colombia, who performed various functions at the community. It was conducted in the 2011-2012 period. The sample was selected by theoretical sampling. Semi-structured interviews, field diaries and participant observation were used. Spontaneously generated discoursing material was collected, followed by making of hermeneutic analysis focused on the symbolic production of language according to credibility criteria, audibility, transferability, saturation of categories and investigative and theoretical methodological triangulation. The available information allowed creating a category system. The relevant ethical principles were respected for. Results: the system categories and subcategories included the actions that showed the articulation of ethnomedicine and biomedicine as intercultural expression. The category intercultural expression context fundamentally included subcategories such as disease-health process, dialogue of pieces of knowledge, epidemiological surveillance committees, formation of native staff in the Western-style model and school of traditional physicians. The category actions and practices of the intercultural expression comprised the care for pregnant women, delivery, and approach to the physical and biological field-related diseases. Conclusions: the aspects of the native symbol universe arranged in the category system potentiate the intercultural expression in health and facilitate greater success of the disease prevention and health promotion programs(AU)

Primaquina y recurrencias de malaria por Plasmodium vivax. Metanálisis de estudios clínicos controlados / Primaquine and relapses of Plasmodium vivax. Meta analysis of controlled clinical trials

ANTECEDENTES: La primaquina (PQ) se usa contra recurrencias del paludismo vivax (RPV), pero se desconocen varios aspectos posológicos, como la dosis total (DT) eficaz en determinado número de días. OBJETIVO: Comparar regímenes de PQ contra RPV en estudios clínicos controlados (ECC) aleatorios o no aleatorios. METODOLOGÍA: Metanálisis. Se buscó información hasta el 31 de diciembre de 2012 en Lilacs, SciELO, PubMed (Medline), Cochrane Library, Cochrane Infectious Diseases Group, Embase. Se usaron estudios experimentales o ECC, siempre con grupo control concurrente. Se incluyeron estudios con o sin asignación aleatoria, "close label" o "open label", con tratamiento supervisado o no supervisado No se exigió que el estudio estableciera diferencia entre recaída y reinfección mediante pruebas moleculares. Se aplicaron criterios de inclusión y exclusión a los artículos y satisfacer los de inclusión constituyó calidad adecuada para dejarlos en el metanálisis. RESULTADOS: Se completaron 23 ECC, que reunieron los criterios de selección. Evaluamos 4 esquemas de dosis total (DT) dada en determinados días (DT mg número de días): 210 14 = 210 mg en 14 días; 210 7 = 210 mg en 7 días; 45 a 150 mg en 3 a 10 días; 0 (no PQ). La ausencia de PQ llevó a la recurrencia de 34,48% frente a 19,66% con PQ 210 14 (diferencia significativa); 210 14 mostró eficacia igual a la de 210 7. Cada esquema 210 7 y 210 14 es mejor estadísticamente que 45 a 150. CONCLUSIONES: El uso de PQ es necesario para reducir las recurrencias y la DT 210 mg dada en 7 ó en 14 días es la que mejor eficacia tiene pero se requieren más estudios con el esquema 210 7. .

BACKGROUND: Primaquine (PQ) is used against relapses of vivax malaria (RVM) but several aspects about dosage are unknown, as the total effective dose (TD) in a number of days. OBJECTIVE: To compare PQ regimens against RVM in randomized or non randomized controlled clinical trials (CCTs). METHODOLOGY: Meta analysis. Information was sought until 31 December, 2012 in Lilacs, SciELO, PubMed (Medline), Cochrane Library, Cochrane Infectious Diseases Group, Embase. Experimental studies or CCT were used, always with concurrent control group. No matter whether or not the design was randomized, close label, supervised. It is not required that the study established difference between relapse and reinfection by molecular evidence. Inclusion and exclusion criteria for articles were applied and meet the inclusion criteria constituted adequate quality to be left in the meta analysis. RESULTS: 23 ECC with or without random allocation of treatment met the selection criteria. Include four schemes of TD (TD mg number of days): 210 14 = 210 mg in 14 days; 210 7 = 210 mg in 7 days, 45 to 150 mg in 3 to 10 days, 0 (not PQ). If PQ is absent, recurrences occurr 34.48% versus 19.66% with PQ 210 14 (significant difference), 210 14 showed effectiveness equal to that of 210 7. Treatments 210 7 and 210 14 were statistically better than 45 to 150 effectiveness. CONCLUSIONS: The use of PQ is necessary to reduce recurrences and TD 210 mg given at 7 or 14 days is which is more effective but more studies are required to treatment 210 7. .

Salud indígena en el siglo XXI: parásitos intestinales, desnutrición, anemia y condiciones de vida en niños del resguardo indígena Cañamomo-Lomaprieta, Caldas-Colombia / Indigenous health in the 21st century: intestinal parasites, malnutrition, anemia and living conditions of children of the Indian reservation Cañamomo-Lomaprieta, Caldas-Colombia

Introducción: la desnutrición, el parasitismo intestinal y la anemia son graves problemas de salud, estos comparten factores de riesgo y se manifiesta en forma conjunta, principalmente en grupos con condiciones de vida de alta vulnerabilidad como los niños indígenas. Objetivo: determinar la prevalencia de parasitismo intestinal, desnutrición y anemia, y su asociación con condiciones de vida, en niños emberá-chamí de Colombia. Materiales y métodos: estudio descriptivo transversal y prospectivo con 184 niños. Se aplicó una encuesta sobre condiciones de vida y se realizaron mediciones antropométricas, hemograma, ferritina y parásitos intestinales por los métodos directo y de concentración formol-éter. Los datos se analizaron en SPSS 21, Anthro y Anthro plus, con frecuencias, medidas de resumen, chi cuadrado de Pearson, exacta de Fisher, U de Mann Whitney y t Student. Resultados: el 76% tienen viviendas con piso de cemento, 53% alcantarillado y 26% pozo séptico. El hacinamiento domiciliario afecta a 35% de las familias, la mediana de los ingresos monetarios familiares mensuales fue US$ 133 (48% del salario mínimo mensual). Se halló ferropenia en 2%, anemia en 13%, desnutrición global o en riesgo de desarrollarla 17%, desnutrición crónica 8% y en riesgo de desnutrición crónica 21%. La prevalencia de parasitismo intestinal fue de 93,5%, la prevalencia de parásitos patógenos fue 83,4% siendo mayor en niños con desnutrición global y crónica, cefalea y con dolor abdominal. Conclusiones: este estudio contribuye a los objetivos plasmados en Iniciativa de Salud de los Pueblos Indígenas de las Américas. El resguardo presenta altas prevalencias de parásitos intestinales, anemia y desnutrición y sus principales factores de riesgo, lo que evidencia la necesidad de mejorar programas de educación, atención en salud, control y seguimiento, dadas las graves consecuencias de estas infecciones y enfermedades ...

Background: malnutrition, intestinal parasites and anemia are serious health problems; they share risk factors and these are manifested in conjunction, mainly in groups highly vulnerable as the indigenous children. Objective: to determine the prevalence of intestinal parasites, malnutrition and anemia, and their association with living conditions in Embera-Chami children of Colombia. Materials and methods: Crosssectional study with 184 children. A survey of living conditions and anthropometric measurements were applied, blood count, ferritin and intestinal parasites by direct methods and formalin-ether concentration were performed. Data were analyzed in SPSS 21, Anthro and Anthro-plus, with frequencies, summary measures, Pearson chi square, Fisher's exact, Mann Whitney U and t Student. Results: 76% had houses with cement floor, 53% sewage and 26% septic tank. The house overcrowding affects 35% of households, the median monthly household cash income was U.S. $ 133 (48% of the monthly minimum wage). Iron deficiency was found on 2%, anemia in 13%, underweight or at risk of developing 17%, 8% chronic malnutrition and at risk of chronic malnutrition 21%. The prevalence of intestinal parasites was 93.5%, the prevalence of pathogenic parasites was 83.4%, being higher in children with chronic undernutrition and headache and abdominal pain. Conclusion: This study contributes to the objectives set out in the Health Initiative of the Americas Indigenous Peoples. The Indianreservation has a high prevalence of intestinal parasites, anemia and malnutrition and its risk factors, which demonstrates the need to improve education, health care, control and monitoring, given the serious consequences of these infections and diseases have on health individually and collectively. (MÉD.UIS. 2014;27(2):29-39).

Inmunoglobulina E anti-Plasmodium en niños de Urabá (Colombia) según la presencia de malaria / Anti-Plasmodium immunoglobulin E in children of Urabá (Colombia) according to the presence of malaria

Problema: no existen informes en Colombia sobre los niveles de IgE anti-Plasmodium en niños sin malaria y apenas hay uno en niños con malaria no complicada. Objetivo: medir la IgE anti-Plasmodium en niños sin malaria o con ella en función del sexo, el estado nutricional y la presencia de helmintos intestinales, y las relaciones con variables hematológicas. Metodología: la IgE anti-Plasmodium se midió en 335 niños sin malaria y en 125 con malaria no complicada (116 P. vivax, 9 P. falciparum). La medición se hizo con la técnica de ELISA, con antígeno de extracto crudo de P. falciparum, cepa FCB-2. Se usó el conjugado anti-anti-IgE de Sigma A3525. La IgE se midió y expresó según la densidad óptica (absorbancia). Resultados: la IgE anti-Plasmodium fue de 0,808 ± 0,508 en niños sin malaria (punto de corte usado para definir nivel alto: 0,584) y 1,968 ± 1,237 en niños con malaria (p = 0,000000). La IgE anti-Plasmodium no mostró diferencia significativa según la especie plasmodial, pero sí según el sexo y el estado nutricional de los niños. En niños sin malaria, el nivel de IgE anti-Plasmodium fue mayor en aquellos con presencia de áscaris, tricocéfalos y uncinarias, pero la diferencia fue significativa únicamente para áscaris. El nivel de IgE anti-Plasmodium mostró correlación lineal positiva y significativa con la cantidad de huevos de tricocéfalo y de áscaris por gramo de materia fecal. Conclusiones: los niños sin malaria o con ella de Urabá tienen elevados niveles de IgE anti-Plasmodium, que son más altos en mujeres y en los afectados por paludismo.

Problem: We are not aware of studies in Colombia on levels of specific IgE in children without malaria and only one is available in children with uncomplicated malaria.Objective: To measure anti-Plasmodium IgE in children with or without malaria according to sex, nutritional status, and the presence of intestinal helminthes, and the relations with hematologic variables. Methodology: anti-Plasmodium IgE was measured in 335 children without malaria and in 125 with uncomplicated malaria (P. vivax: 116; P. falciparum: 9). Measurement was done with the ELISA technique, with a crude antigen extract of P. falciparum FCB-2 strain. We used Sigma`s conjugated anti-anti-IgE A3525. IgE was measured and expressed as optical density (absorbance). Results: Anti-Plasmodium IgE in children without malaria was 0.808 ± 0.508 (cutoff point used to define high level: 0.584) and 1.968 ± 1.237 in children with malaria (p = 0.000000). Anti-Plasmodium IgE levels showed no significant difference according to plasmodial species but there was significant difference by sex and nutritional status. In children without malaria, the level of anti-Plasmodium IgE was higher in those with the presence of roundworm, whipworm and hookworm, but the difference was significant only for roundworms. The level of anti-Plasmodium IgE showed significant positive linear correlation with the number of eggs of Ascaris and whipworm per gram of stool. Conclusions: In Urabá, children with or without malaria have elevated levels of anti-Plasmodium IgE, that are higher in women and in those affected by malaria.

Status of allele frequency and diversity of Plasmodium falciparum msp1, msp2 and glurp before implementation of an artemisinin-based combined therapy in Northwestern Colombia / Estado de la frecuencia alélica y la diversidad de Plasmodium falciparum msp1, msp2 y glurp antes de la implementación de terapia combinada con artemisina en el Noroccidente de Colombia

Introduction: The status of msp1, msp2 and glurp allele frequency and the diversity of Plasmodium falciparum in Northwestern Colombia before the implementation of an artemisinin-combined therapy have been explored only by a few authors and in a relatively small number of samples from this highly endemic region. Objective: To evaluate the frequency of msp1, msp2, and glurp alleles and the diversity of P. falciparum in two Colombian regions before the use of an artemisinin-combined therapy. Methods: This study was part of a major anti-malarial efficacy trial designed as a random, clinically-controlled study for which 224 subjects were recruited. Region 2 of msp1 and msp2 (central region) were amplified by a nested PCR; glurp (region R2) was amplified by a semi-nested PCR. Results: For msp1, five genotypes were observed, representing the K1, MAD20, and RO33 allelic families. All samples corresponded to a MAD20 150 bp allele. For msp2 (IC family), two alleles were detected and for glurp, eight were observed. A total 33 haplotypes were detected. Conclusions: Analysis of glurp can be used to successfully genotype parasite populations in the new studies in Colombia aimed at exploring Plasmodium spp population dynamics. In addition, analysis of msp1 and msp2 can also be of value for comparisons with past studies, but not when the objective is to study parasites obtained from the same patient in a reduced period of time; for instance, during treatment efficacy studies.

Introducción: La frecuencia alélica y la diversidad de msp1, msp2 y glurp de Plasmodium falciparum en el Noroccidente de Colombia antes de la introducción de la terapia combinada con artemisinina, han sido exploradas por pocos autores y en números relativamente bajos de muestras clínicas de esta región de alta endemicidad. Objetivo: Evaluar la frecuencia alélica y la diversidad de msp1, msp2 y glurp de P. falciparum en dos regiones colombianas antes del uso de la terapia combinada con artemisinina. Métodos: El estudio fue parte de un ensayo mayor sobre la eficacia de la terapia antimalárica con un diseño clínico aleatorio controlado, en el cual 224 sujetos fueron reclutados. La región 2 de msp1 y msp2 (región central) se amplificaron por medio de una PCR anidada; glurp (región RII) fue amplificada con una PCR semi-anidada. Resultados: En msp1, se observaron 5 genotipos que representaron las familias alélicas K1, MAD20, y RO33. Todas las muestras correspondieron al alelo 150 bp de MAD20. En msp2 (familia IC), se detectaron 2 alelos y en glurp, se observaron 8. Un total de 33 haplotipos fueron detectados. Conclusiones: El análisis de glurp puede ser utilizado para genotipificar exitosamente poblaciones parasitarias en nuevos estudios en Colombia con el objeto de explorar la dinámica de las poblaciones de Plasmodium spp. Adicionalmente, el análisis de msp1 y msp2 puede también ser de valor para comparar con estudios pasados, pero no cuando el objetivo es estudiar parasitos obtenidos de un mismo paciente en un periodo reducido de tiempo, por ejemplo, durante estudios de eficacia terapéutica.

The effects of Plasmodium vivax gestational malaria on the clinical and immune status of pregnant women in Northwestern Colombia / Efectos de la malaria gestacional por Plasmodium vivax sobre el estado clínico e inmune en gestantes del Noroccidente de Colombia

Abstract Objetive: The study explored the effects of Plasmodium vivax infection on the balance of pro- versus anti- inflammatory cytokines and chemokines and their relationship with some clinical and epidemiology outcomes. Methods: Thirty-five pregnant women were recruited. Of these, 15 subjects had malaria at delivery (GM+), and 20 had no exposition to infection throughout the pregnancy (GM-) and at delivery. Epidemiological and clinical data were recorded after reviewing the clinical records. At delivery, whole blood from the mother as well as placental tissue was collected. Diagnosis of infection was performed by thick smear and a polymerase chain reaction (PCR). Expression of pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines and chemokines was measured by a real time PCR. Results: The clinical and epidemiological variables explored were similar in both groups, with the exception of gestational age. When comparing the GM+ group with the GM- group, it is clear that although the differences generally are not significant, pro- inflammatory cytokines are elevated in both maternal blood and placental; anti-inflammatory ones are elevated in the mother and reduced in the placenta, and the chemokines are reduced in both compartments, except for MCP-1 which is elevated in all. Conclusion: The results appear to be strongly affected by the small number of women with GM by P. vivax at childbirth. Additional studies are needed with larger groups in this and other regions of the country.

Resumen Objetivo: En este estudio se determinó el efecto de la infección por Plasmodium vivax en el balance de citoquinas pro-inflamatorias/anti-inflamatorias y quemoquinas y su relación con algunas variables epidemiológicas y clínicas. Métodos: Se reclutaron 35 gestantes, 15 con malaria en el momento del parto (GM+) y 20 sin malaria en ningún momento de la gestación (GM-) Los datos epidemiológicos y clínicos fueron colectados a partir de la historia clínica. En el momento del parto fueron tomadas muestras de sangre periférica materna y tejido placentario. El diagnóstico fue realizado mediante gota gruesa y reaccion en cadena de la polimerasa (PCR). La expresión de citoquinas pro-inflamatorias/anti-inflamatorias y quimioquinas, fueron medidas por PCR en tiempo real. La expresión de citoquinas pro-inflamatorias/anti-inflamatorias y quemoquinas, fueron medidas por PCR en tiempo real. Resultados: En las variables epidemiológicas y clínicas, los datos fueron similares en ambos grupos. Al comparar el grupo GM+ con el grupo GM-, resulta claro que, aunque las diferencias, en general, no son significativas, las citoquinas proinflamatorias están elevadas tanto en sangre materna como placentaria, las antiinflamatorias están elevadas en la madre y reducidas en la placenta, y las quimioquinas están reducidas en ambos compartimentos, excepto la MCP-1 que está elevada en ambos. Conclusión. Los resultados parecen estar fuertemente afectados por la cantidad pequeña de mujeres con MG por P. vivax en el parto. Es necesario adelantar estudios adicionales con más mujeres tanto en esta región como en otros lugares.

Eficacia terapéutica y eventos adversos de tratamientos para malaria vivax y malaria falciparum en gestantes en las regiones de Urabá y Alto San Jorge, Colombia, 2008-2011 / Therapeutic efficacy and adverse events of treatments for vivax and falciparum malaria in pregnant women in the regions of Uraba and Alto San Jorge, Colombia, 2008-2011

Objetivo: evaluar, con el protocolo de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 1998, la respuesta terapéutica antimalárica (RTA) y los eventos adversos (EA) en cuatro esquemas de tratamiento antiplasmodial en gestantes colombianas, con diagnóstico de malaria no complicada por P. vivax o por P. falciparum, según gota gruesa.Materiales y métodos: experimento controlado aleatorizado en paralelo. Se calculó un tamaño muestral de 60 pacientes con P. vivax y 30 con P. falciparum. Se evaluaron cuatro tratamientos: malaria vivax en cualquier trimestre de gestación tratada con cloroquina o con amodiaquina; malaria falciparum en trimestres 2 y 3, terapia tratada con artesunato-mefloquina o arteméter-lumefantrina. Se hizo seguimiento por 28 días. Se midió la proporción de falla terapéutica y de eventos adversos. Los grupos se comparan mediante análisis univariado. El protocolo del estudio fue registrado en el sitio: ClinicalTrials. gov bajo el registro: MGP-02. Resultados: se trataron 90 pacientes. La RTA fue adecuada en 97-100% de los casos de malaria vivax (variación del método de análisis) y en 100% de los casos con malaria falciparum. Los EA más comunes fueron dolor epigástrico, mareo, tinitus y visión borrosa. No hubo eventos adversos graves.Conclusiones: la cloroquina y la amodiaquina tienen igual respuesta terapéutica adecuada. Las combinaciones artesunato-mefloquina y arteméterlumefantrina no mostraron fallas terapéuticas. Se requieren estudios en otros lugares del país con los esquemas evaluados y con otros.

Objective: To assess, using the 1998 WHO protocol, adequate clinical and parasitological response (ACPR) and adverse events (AEs) to 4 antiplasmodial treatment regimens in pregnant Colombian women diagnosed with uncomplicated P. vivax or P. falciparum malaria on the basis of thick blood smear.Materials and methods: Parallel randomized controlled trial. The estimated sample size was 60 patients with P. vivax and 30 with P. falciparum. Four treatments were assessed: vivax malaria in any trimester treated with chloroquine or amodiaquine; falciparum malaria in second and third trimesters treated with artesunate-mefloquine or artemether-lumefantrine. Patients were followed for 28 days. Measurements included the proportion of therapeutic failures and of adverse events. Groups were compared using univariate analysis. The study protocol was registered in ClinicalTrials.gov under the Protocol Record MGP-02. Results: Overall, 90 patients were treated. ACPR was adequate in 97-100% of vivax cases (analytical method variation) and in 100% of falciparum cases. The most common AEs were epigastric pain, dizziness, tinnitus and blurred vision. There were no serious adverse events. Conclusions: Both chloroquine as well as amodiquine have similar adequate responses. No therapeutic failures were found for the combinations of artesunate-mefloquine and artemether-lumefantrine. Studies need to be done in other places of the country using the regimens assessed as well as others.

Malaria mixta: prevalencia en Colombia y América Latina / Mixed malaria: prevalence in Colombia and Latin America

Antecedentes: se conoce poco sobre la infección plasmodial mixta (IPMx) y la malaria mixta (MMx). Objetivo: revisar y resumir la información sobre la frecuencia de IPMx/MMx en Colombia y América Latina. Metodología: revisión sistemática sobre IPMx/MMx; se consultó en Pubmed y Lilacs con las expresiones ''malaria mixta'' o ''mixed malaria''. Resultados y conclusiones: la información específica recuperada fue escasa, dispersa y difícil de hallar. La IPMx/MMx se subestima con frecuencia relativamente alta al usar microscopía de luz (gota gruesa). Es frecuente la aparición de una especie plasmodial luego del tratamiento exitoso de la infección por otra especie. El comportamiento epidemiológico de la IPMx/MMx es muy variable en función de la intensidad y la estabilidad de la transmisión, la influencia de los ciclos de lluvia, la edad de las personas y la fauna anofelina. En América Latina, con gota gruesa, 0,46% de las infecciones confirmadas fueron IPMx y con reacción en cadena de la polimerasa (PCR) alcanzaron 12,78%. En Colombia, en 2001-2010, la MMx tuvo un aporte promedio de 1,44% sobre el total de casos de paludismo, que representan 1.839 casos/año. Hasta donde conocemos, por primera vez se presentan datos básicos organizados sobre la frecuencia de IPMx/MMx en Colombia y América Latina.

Background: Mixed plasmodial infection (MxPI) and mixed malaria (MxM) are poorly understood. Objective: To review information about MxPI/MxM and to collect and organize Colombian and Latin American data. Methods: Systematic review on MxIP/MxM; the terms 'mixed malaria' or 'malaria mixta' were used for a search in PubMed and Lilacs. Results and conclusions: Information retrieved was scarce, disperse and difficult to find. MxPI/MxM is underestimated by microscopy (thick blood smear). A second plasmodial species is often detected after successful treatment for infection with another. Epidemiological behavior of MxPI/MxM is variable and depends on transmission intensity and stability, rain cycles, age of patients and anopheline fauna. In Latin America, according to the results of thick blood smear, 0.46% of confirmed infections were MxPI, and with PCR, that proportion reached 12.78%. In Colombia, between 2001 and 2010, MxM (1.839 cases per year) represented an average of 1.44% of the total malaria cases. To our knowledge, this is the first report about baseline data on MxPI/MxM in Colombia and Latin America.

Recurrencias de malaria por Plasmodium vivax según el uso de primaquina: análisis de estudios descriptivos longitudinales / Plasmodium vivax malaria recurrence according to the use of primaquine: analysis of longitudinal descriptive studies

ANTECEDENTES: la primaquina (PQ) es el único medicamento disponible en el mercado para prevenir recurrencias del paludismo por Plasmodium vivax pero varios aspectos suyos se desconocen. OBJETIVO: comparar regímenes de PQ para prevenir recurrencias de malaria vivax. METODOLOGÍA: revisión sistemática de datos. RESULTADOS: 1. ¿Según los estudios descriptivos, la PQ es eficaz para prevenir las recurrencias del paludismo vivax? Sí. La comparación de estudios que no usaron PQ con otros que sí la aplicaron, en cualquier esquema, mostró que si no se usa PQ la recurrencia es altamente probable. 2. ¿Tienen la misma eficacia dosis diarias (mg/kg) iguales pero dosis totales diferentes? La dosis total de 75 mg es tanto o más eficaz que la de 210 mg. 3. ¿La eficacia anti-recurrencias depende del lugar donde sucede la infección? Si. Hay variación según país y región. 4. ¿La frecuencia de recurrencias depende del tiempo de seguimiento post tratamiento? La respuesta no es uniforme para todos los lugares. CONCLUSIONES: la PQ resultó eficaz para prevenir las recurrencias, pero no fue 100%. Las dosis totales de 210 y de 75 mg tuvieron igual eficacia, pero 75 mg sólo han sido evaluados en India, donde P. vivax parece ser más sensible a la PQ que en otros lugares. Parece indudable la influencia del lugar en la proporción de recurrencias, incluso con una misma dosis total. El papel del tiempo de seguimiento no resultó claro. Deben evaluarse esquemas alternativos al estándar, que tiene eficacia promedio de 90% o más.

BACKGROUND: primaquine (PQ) is the only drug available in the market to prevent Plasmodium vivax malaria recurrence, but several aspects are still unknown. OBJECTIVE: To compare PQ regimens to prevent recurrence of vivax malaria. METHODS: systematic review and meta-analysis of data. RESULTS: 1. According to descriptive studies, is PQ effective in preventing recurrence of vivax malaria? Yes. The comparison of studies that did not use PQ to others that did, using any regimen, showed that if PQ is not used, recurrence is highly likely. 2. Are equal daily doses effective (mg/kg) but total doses different? The total dose of 75 mg is equally or more effective than 210 mg. 3. Does the efficacy depend on where the infection happens? Yes. There is variation by country and region. 4. Does the recurrence rate depend on the post-treatment time follow-up? The answer is not uniform everywhere. CONCLUSIONS: Although not 100%, PQ is effective in preventing recurrence. Total doses of 210 and 75 mg are equally effective, but 75 mg alone has been evaluated in India, where P. vivax seems to respond better to PQ than elsewhere. The effect of place in the proportion of recurrences seems evident, even using the same total dose. The role of follow-up time is not clear. Although the standard regimen has an average effectiveness of 90% or more, alternative regimens should be assessed.

Malaria mixta: revisión general / Mixed malaria: overview Background

Introducción: los aspectos clínico-epidemiológicos de la infección plasmodial mixta y la malaria mixta se conocen poco; en América es casi nula la información. Objetivo: revisar y resumir la información sobre infección plasmodial y malaria mixta. Metodología: búsqueda de información en Pubmed y Lilacs con diferentes expresiones. Resultados y conclusiones: la información específica recuperada fue escasa, dispersa y difícil de hallar. La infección plasmodial y malaria mixta con frecuencia variable pero relativamente alta, se subestima al usar microscopía de luz. Es frecuente la aparición de una especie plasmodial luego del tratamiento exitoso de la infección por otra especie. Las coinfecciones plasmodiales son mutuamente supresivas, con P. falciparum dominando a P. vivax y este atenuando la gravedad de la infección por P. falciparum. El cuadro clínico y la parasitemia de cada especie en la infección plasmodial y malaria mixta no están suficientemente estudiados y su comportamiento epidemiológico es muy variable en función de la intensidad y la estabilidad de la transmisión, la influencia de los ciclos de lluvia, la edad de las personas y la fauna anofelina. No hay bases suficientes para orientar el tratamiento de la infección plasmodial y malaria mixta, pero se sugiere que debe darse tratamiento simultáneo para las diferentes especies.

Mixed malaria: overviewBackground: clinical and epidemiological aspects of mixed plasmodial infection and mixed malaria are poorly understood; in America this information is almost absent. Objective:review information about mixed plasmodial infection and mixed malaria and collect and organize Colombian data. Methodology: different expressions were used to find information in PubMed and Lilacs. Results and conclusions: information retrieved was little, dispersed and difficult to find. Mixed plasmodial infection and mixed malaria frequency is variable and relatively high but is underestimated by microscopy. New plasmodial species often is detected after successful treatment of other species. Plasmodial coinfections are mutually suppressive; P. falciparumdominating on P. vivax and P. vivax attenuating severity of P. falciparum. Clinical and parasitemia of each species in mixed plasmodial infection and mixed malaria are not sufficiently studied; its epidemiological behavior is very variable and depends on transmission intensity and stability, rain cycles, age of patients and anopheline fauna. There is insufficient basis to guide the mixed plasmodial infection and mixed malaria treatment, but it is suggested a simultaneous treatment of the different species.

Status of dhps and dhfr genes of Plasmodium falciparum in Colombia before artemisinin based treatment policy / Estado de los genes dhps y dhfr de Plasmodium falciparum en Colombia antes de la recomendación de tratamiento basado en artemisinina

Introduction: Surveillance of the genetic characteristics of dhps and dhfr can be useful to outline guidelines for application of intermittent preventive therapy in Northwest Colombia and to define the future use of antifolates in artemisinin-based combination therapy schemes. Objective: To evaluate the frequency of mutations in dhps and dhfr and to characterize parasite populations using msp-1, msp-2 and glurp in historic samples before artemisinin-based therapy was implemented in the country. Methods: A controlled clinical study was carried out on randomly selected Plasmodium falciparum infected volunteers of Northwest Colombia (Turbo and Zaragoza). A sample size of 25 subjects per region was calculated. Treatment efficacy to antifolates was assessed. Molecular analyses included P. falciparum genotypes by msp-1, msp-2 and glurp and evaluation of the status of codons 16, 51, 59, 108 and 164 of dhfr and 436, 437, 540, 581 and 613 of dhps. Results: In total 78 subjects were recruited. A maximum number of 4 genotypes were detected by msp-1, msp-2 and glurp. Codons 16, 59 and 164 of the dhfr gene exhibited the wild-type form, while codons 51 and 108 were mutant. In the dhps gene, the mutant 437 glycine was detected in 85% on day 0, while codons 436, 540, 581 and 613 were wild-type. Conclusions: Plasmodium falciparum populations were very homogeneous in this region of Colombia, and the triple mutants of dhfr and dhps Asn108, Ile51 and Gly437 were predominant in clinical isolates.

Introducción. La vigilancia de las características genéticas de dhps y dhfr puede utilizarse para delinear guías de aplicación de terapia preventiva intermitente en el nordeste de Colombia y para definir el uso futuro de los antifolatos en esquemas terapéuticos basados en artemisinina. Objetivo. Evaluar la frecuencia de mutaciones en dhps y dhfr, y caracterizar las poblaciones parasitarias usando msp-1, msp-2 y glurp, en muestras históricas obtenidas antes de la implementación en el país de la terapia basada en artemisinina. Métodos. Se llevó a cabo un estudio clínico controlado en voluntarios infectados con Plasmodium falciparum seleccionados aleatoriamente y provenientes del nordeste de Colombia (Turbo y Zaragoza). Se calculó una muestra de 25 sujetos por región. Se evaluó la eficacia al tratamiento con antifolatos. Los análisis moleculares incluyeron la obtención de genotipos de msp-1, msp-2 y glurp y el estado de los codones 16, 51, 59, 108 y 164 de dhfr, y 436, 437, 5540, 581 y 613 de dhps. Resultados. Se estudiaron 78 sujetos. Se detectó un número máximo de 4 genotipos con msp-1, msp-2 y glurp. Los codones 16, 59 y 164 del gen dhfr se encontraron en su forma silvestre, mientras que los codones 51 y 108 estaban mutados. En el gen dhps, la forma mutante (glicina) en el codón 437, se detectó en 85% el día 0, mientras que los codones 436, 540, 581 y 613 se encontraron silvestres. Conclusiones. Las poblaciones de P. falciparum son muy homogéneas en esta región de Colombia y las triple mutantes de dhfr y dhps Asn108, Ile51 and Gly437, predominaron en los aislamientos clínicos.