César Milstein / César Milstein

Resumen El presente comentario, escrito en virtud del decreto del gobierno nacional que designó a 2021 como año de homenaje al Dr. César Milstein, es una visión personal sobre el significado del desarrollo de los anticuerpos monoclonales, del aporte que brindó y brinda a la ciencia y tecnología actual y del contexto del correspondiente Premio Nobel en el ámbito de la Inmunología y las Ciencias Médicas. El objetivo de este artículo es transmitir, a modo de homenaje, algunas de mis experiencias en la especialidad y la relación profesional y personal con el creador de la producción de anticuerpos monoclonales por fusión de células somáticas, tecnología que continúa realizando grandes aportes al conocimiento.

Abstract The present commentary, which was written by virtue of the national government decree that designated 2021 as the year of the tribute to Dr. César Milstein, is a personal vision of the meaning of the development of monoclonal antibodies, of the contribution that he has always made to the current science and technology, and of the context of the corresponding Nobel Prize within the sphere of Immunology and the Medical Sciences. The aim of this article is to share, as a tribute, some of my experiences in the specialty and my professional and personal relationship with the creator of the immense breakthrough still being delivered by his development.

Resumo O presente comentário, escrito em virtude do decreto do governo nacional que nomeou o ano 2021 como ano de homenagem ao Dr. César Milstein, é uma visão pessoal sobre o significado do desenvolvimento dos anticorpos monoclonais, da contribuição que ofereceu e oferece à ciência e tecnologia atual e do contexto do correspondente Prêmio Nobel no âmbito da Imunologia e das Ciências Médicas. O objetivo deste artigo é transmitir, à maneira de homenagem, algumas das minhas experiências na especialidade e na relação profissional e pessoal com o criador do imenso avanço que continua nos oferecendo seu descobrimento.

Avances en las inmunoterapias para alergias alimentarias / New insights in immunotherapies for food allergies / Novas perspectivas em imunoterapias para alergias alimentares

Las enfermedades alérgicas son las inmunopatologías que con mayor prevalencia se presentan en el mundo. Pueden o no estar mediadas por anticuerpos IgE, sin embargo estas últimas son las que más intensamente se han estudiado por el riesgo que presentan para la vida del paciente. Si bien el único tratamiento que logra revertir estos mecanismos es la no exposición al alergeno, esto no siempre es posible. Por esta razón, y a partir del mayor conocimiento alcanzado del sistema inmune de mucosas junto al desarrollo de modelos animales de alergia, existe un marcado interés en la especialidad para el desarrollo de inmunoterapias que controlen y reviertan el estado de alergia. A partir de los ensayos pre-clínicos en animales y la aplicación de protocolos terapéuticos en ensayos clínicos, se han desarrollado terapias mucosales que logran inducir mecanismos de tolerancia específicos del alergeno, los cuales son capaces de revertir la sensibilización alérgica. Dado que el principal escollo siguen siendo las reacciones adversas inducidas durante el tratamiento, se requiere profundizar los estudios para desarrollar protocolos terapéuticos más seguros. En este punto la medicina traslacional encuentra un campo próspero para fortalecer las interacciones entre la ciencia básica, la aplicada y la clínica.

Allergic diseases are the most prevalent immunopathologies worldwide. Although different mechanisms -IgE-independent or IgE-dependent- can be involved in the immunopathogenesis, the latter are the most studied reactions since they can be life-threatening. Nowadays, allergen avoidance is the unique effective treatment for allergic patients. However, this is rather difficult to implement. For this reason, and based on the new insights into the mucosal immune system and the development of animal models of allergy, there is an increasing interest in developing novel therapies to control or reverse allergic disorders. Pre-clinical studies and clinical trials have been successful to prove that immunotherapies may accomplish mucosal mechanisms of allergen-specific tolerance, which are able to revoke the allergic sensitization. Since the main obstacle in these therapies still has adverse reactions induced during treatment, further studies are required to explore safe and effective therapeutic protocols. At this point, translational medicine is a flourishing field in the areas of basic science, applied science, and clinical research.

As doenças alérgicas são as imunopatologias mais prevalentes em todo o mundo. Embora possam estar mediadas ou não por anticorpos IgE, estas últimas são as reacções mais intensamente estudadas, devido ao risco que apresentam para a vida do paciente. Ainda que o único tratamento eficaz para reverter este mecanismos seja a não exposição dos pacientes ao alergeno, isto nem sempre é possível. Por este motivo, e com base nas novas perspectivas sobre o sistema imune de mucosas, junto com o desenvolvimento de modelos e para o animais de alergia, existe um interesse crescente na especialidade para o desenvolvimento de imunoterapias que controlem e revertam o estado de alergia. A partir de estudos pré-clínicos em animais e a aplicação de protocolos terapêuticos em ensaios clínico, foram desenvolvidas terapias mucosas que conseguem induzir mecanismos de tolerância específicos do alergeno, que são capazes de reverter a sensibilização alérgica. Devido a que o principal obstáculo nestas terapias continuam sendo as reações adversas induzidas durante o tratamento, é necessário realizar mais estudos para desenvolver protocolos terapêuticos mais seguros. Neste ponto, medicina translacional é um campo próspero para fortalecer as interações entre a ciência básica, a aplicada e a clínica.

Trasplante renal en niños y adolescentes: primeros cinco casos realizados por un equipo pediátrico / Renal transplantation in children and adolescents: first five cases carried out by a pediatric team

Se presentan los cinco primeros transplantes renales realizados por un equipo nefrologico pediatrico durante el año 1998, dos con dadores vivos y tres con dador cadavérico. Todos fueron tratados con triple plan inmunológico, ciclosporina, prednisona y micofenolato mofetil; los con riñon cadavérico recibieron además inducción con anticuerpos policlonales. La recuperación de la función renal fue inmediata en cuatro pacientes; uno presentó una necrosis tubular con recuperación total de la función luego de tratamiento dialítico. No presentaron rechazo. Se observaron complicaciones infecciosas alejadas: neumopatía aguda, diarrea e infección urinaria, meningitis a listeria monocitogénica con hemorragia intraventricular y muerte y pielonefritis. Llevan entre 14 y 6 meses del transplante con función renal normal y reintegro a sus actividades como estudiantes

Desarrollo de un ELISA de alta detectabilidad y especificidad para la cuantificación de gliadinas en alimentos destinados a enfermos celíacos / Development of a quantitative ELISA to determination of gladins in food aimed to coeliac patients

La enfermedad celíaca (EC) es una enfermedad gastrointestinal crónica de muy alta incidencia en nuestro país. Se estima que puede afectar 1 de cada 300 habitantes. En individuos susceptibles, la patología es provocada por la ingestión de mínimas cantidades de prolaminas de los cereales: trigo, triticale, cebada y centeno. Su único tratamiento es una estricta dieta libre de dichas proteínas. La Organización Mundial de la Salud (OMS) establece que un alimento puede ser considerado como apto para consumo por enfermos celíacos sólo si su contenido de gluten es inferior a 1 mg/100 g de producto seco. La detección precisa de estas proteínas requiere entonces de métodos de alta detectabilidad y especificidad para discriminar entre las proteínas nocivas y las de otros vegetales frecuentemente usados como reemplazo en la formulación de los alimentos para estos pacientes. En este trabajo, se muestra el desarrollo de un ELISA con anticuerpos policlonales, para la cuantificación de gliadinas en alimentos destinados a enfermos celíacos. Se empleó un diseño de ELISA competitivo secuencial con un antisuero obtenido en conejos que detecta selectivamente las prolaminas tóxicas. Este inmunoensayo presenta un nivel de detección de 0,1 mg de gluten/100 g de producto y cumple con los niveles de detectabilidad aconsejados por la OMS. Mediante el ELISA descripto se han analizado una gran variedad de muestras comerciales, pudiendo cuantificar las prolaminas incluso en alimentos que sufrieron tratamientos térmicos durante su fabricación

Amputaciones de causa vascular: selección del nivel / Amputations of vascular cause: selection of level

La amputación es una consecuencia frecuente y a veces inevitable de la evolución de la enfermedad vascular isquémica de los miembros inferiores. La selección correcta del nivel de amputación es fundamental para lograr una cicatrización rápida, evitar complicaciones y brindarle al paciente las mayores posibilidades de rehabilitación mediante el uso de una prótesis. Se revisan los factores clínicos y paraclínicos de utilidad en la decisión del nivel apropiado de amputación para cumplir con estos objetivos

La valoración vascular no invasiva carotídea en nuestro medio / Non-invasive vascular carotid evaluation in our country

El revolucionario avance de los métodos de valoración no invasivos en el examen preoperatorio de la ateromatosis de la bifurcación carotídea, ha variado sustancialmente el algoritmo de estudio de estos pacientes. Al ser métodos técnico-dependientes, es fundamental conocer el grado de confiabilidad que puede tener cada estudio en cada medio en particular. Objetivos: valorar los datos aportados por los estudios Duplex y eco-doppler color a nivel de la bifurcación carotídea en cuanto a: determinación del grado de estenosis, 2) características de la superficie de la placa de ateroma, y 3) constitución de la placa. Material y métodos: se analizaron retrospectivamente 107 casos de endarterectomías carotídeas estudiados con eco-doppler color en 36 casos. Se compararon los resultados con el estudio anatomopatológico de la pieza de endarterectomía. Resultados: la sensibilidad global de ambos métodos fue: 1) para determinar, el grado de estenosis 80 por ciento, 2) para determinar las características de la superficie de la placa 74 por ciento, 3) respecto a la constitución de la placa en el 86 por ciento coincidió el informe de placa heterogéneo con hemorragia intraplaca y en el 70 por ciento coincidió el informe de placa homogénea con ausencia de hemorragia. No existieron diferencias estadísticamente significativas entre la información aportada por el duplex y el eco-doppler color. Conclusiones: 1) los datos aportados por los métodos no invasivos presentaron valores de sensibilidad aceptables para ser utilizados en la valoración preoperatoria, 2) no existieron diferencias estadísticamente significtivas entre los dos métodos utilizados

Valor de la arteriografía carotídea en nuestro medio / Value of carotid arteriography in our country

La arteriografía es hasta el momento el método de estudio preoperatorio estándar en la patología carotídea extracraneana. La información sobre la magnitud de la estenosis y la presencia o no de ulceración en la placa de ateroma, es fundamental para decidir la indicación de una endarterectomía carotídea. Objetivos: valorar las características de los estudios radiológicos efectuados en nuestro medio en cuanto a: 1) calidad técnica del estudio, 2) método de realización, 3) complicaciones del procedimiento y 4) información aportada. Material y método: se analizaron retrospectivamente 50 casos de endarterectomías carotideas con arteriografía preoperatoria. Se compararon los resultados de la arteriografía con el estudio anátomo-patológico de la pieza de endarterectomía. Resultados: 50 por ciento de los estudios fueron catalogados como de buena calidad técnica. En 24 casos se realizó arteriografía por punción carotídea, en 17 por cateterismo y en 9 por cateterismo completado por punción. Se registraron 10 complicaciones, 5 de las cuales fueron de naturaleza neurológica (1 AIT, 2 AVE y 2 episodios con sintomatología inespecífica). En el sector carotídeo cervical, 72 por ciento de los estudios identificó correctamente el grado de estenosis. La presencia o ausencia de ulceración fue determinada con acierto solamente en 55 por ciento de los casos. Conclusiones: las arteriografías carotídeas analizadas fueron realizadas en gran parte por punción carotídea, con un alto porcentaje de estudios de calidad inadecuada y una elevada incidencia de complicaciones neurológicas. Comparada con los hallazgos anatomopatológicos se demuestra una baja sensibilidad para la determinación del grado de estenosis y la identificación de las características de la superficie de la placa de ateroma

Serodiagnóstico de la brucelosis humana por aglutinación directa: problemas de interpretación causados por discrepancias entre resultados obtenidos con diferentes antígenos comerciales / Serodiagnosis of human brucellosis using agglutination tests: misinterpretation caused by discrepancies among results obtained with different commercial antigens

En este trabajo se comparó mediante ensayos de aglutinación, la reactividad de un mismo grupo de sueros frente a las distintas suspensiones comerciales de Brucella. Se determinó el volumen celular de 5 antígenos comerciales para aglutinación en placa (Huddleson), 1 antígeno comercial para reacción de Rosa de Bengala y los antígenos producidos por el Instituto Panamericano de Protección de Alimentos y Zoonosis (INPPAZ). Se observaron diferencias importantes de volumen celular entre los antígenos para Huddleson, pero no entre los antígenos para Rosa de Bengala. Con la reacción de Huddleson se ensayaron 11 sueros reactivos y 25 sueros de individuos no infectados. Se obtuvieron títulos aglutinantes más elevados con los antígenos de menor volumen celular que con los de mayor volumen celular. Resultados similares se obtuvieron al ensayar por aglutinación en tubo 8 sueros reactivos. Cuando se analizaron por Rosa de Bengala 24 sueros reactivos y 25 controles, los resultados correlacionaron en un 100 por ciento. Este estudio demuestra que existen diferencias de concentración celular importantes entre los antígenos analizados, confirma que dichas diferencias generan variaciones en el título aglutinante anti-Brucella obtenido con cada suero, y muestra cómo esas variaciones pueden dificultar el establecimiento de un correcto diagnóstico de la enfermedad

Tratamiento de estenosis carotídea sintomática asociada con aneurisma intracraneano asintomático: presentación de un caso / Treatment for symptomatic carotid stenosis associated to asymptomatic intracraneal aneurysm: report of a case

El hallazgo arteriográficoo de un aneurisma intracraneano asintomático, en un paciente portador de una estenosis carotídea sintomática, representa una situación en la cual teóricamente la revascularización carotídea podría provocar la rotura del aneurisma. Se presenta un caso de esta asociación lesional, en el cual se realizó una endarterectomía carotídea sin complicaciones postoperatorias. A su vez se revisa la literatura, destacando que en 49 pacientes, en los cuales se repararon 52 estenosis carotídeas sintomáticas en presencia de aneurismas intracraneanos, existió un único accidente de rotura aneurismática a los 7 meses del postoperatorio. En base a esta experiencia, se concluye que la presencia de un aneurisma intracraneano asintomático no es una contraindicación para la endarterectomía carotídea

Hemorragia digestiva de origen oculto: valor diagnóstico de la endoscopía yeyunal / Gastrointestinal bleeding of occult origin: diagnostic value of jejunal endoscopy

Se presenta un caso de hemorragia digestiva de origen oculto por malformación vascular de yeyuno alto. Se realizan consideraciones patológicas sobre la entidad y se describen los métodos de diagnóstico pre e intraoperatorio. Se concluye que la enteroscopía pre e intraoperatoria es el procedimiento de elección en el manejo de las mismas

Litiasis biliar en el joven: revisión epidemiológica / Biliary lithiasis in young patients: epidemiological revision

Se presenta una serie de 172 pacientes jóvenes, portadores de litiasis biliar. Se realiza una revisión epidemiológica de ésta, en cuanto a incidencia, factores predisponentes, formas clínicas y terapéutica empleada. A la luz de los resultados se realizan consideraciones sobre la oportunidad quirúrgica

Divertículo gigante de sigmoides / Giant sigmoid diverticulum

Se presenta un caso de divertículo gigante de sigmoide, manifestado por enterorragia, cuyo diagnóstico se logró mediante el colon por enema. Se señala los síntomas más frecuentes y los medios de diagnóstico habitualmente empleados, y se hacen consideraciones acerca de la patogenia y el tratamiento, señalando la preferencia de la colectomía segmentaria con anastomosis primaria

Consideraçöes sobre um caso de pulmäo claro unilateral por hipovascularizaçäo: hipoplasia da artéria pulmonar direita / A case of unilateral clear lung by hypovascularization: hypoplasia of right pulmonary artery

É relatado um caso de pulmäo claro total unilateral direito, ligado a um estado de hipovascularizaçäo por hipoplasia da artéria pulmonar homolateral. Baseando-se na documentaçäo clínico-funcional, cintilográfica e angiopneumográfica, discutem-se os aspectos, diagnósticos diferenciais e aventam-se algumas hipóteses patogenéticas