MELAS: clinical features, muscle biopsy and molecular genetics / MELAS: manifestações clínicas, biópsia muscular e estudo molecular

OBJECTIVE: The aim of the study was to analyze a series of Brazilian patients suffering from MELAS. METHOD: Ten patients with MELAS were studied with correlation between clinical findings, laboratorial data, electrophysiology, histochemical and molecular features. RESULTS: Blood lactate was increased in eight patients. Brain image studies revealed a stroke-like pattern in all patients. Muscle biopsy showed ralled-red fibers (RRF) in 90 percent of patients on modified Gomori-trichrome and in 100 percent on succinate dehydrogenase stains. Cytochrome c oxidase stain analysis indicated deficient activity in one patient and subsarcolemmal accumulation in seven patients. Strongly succinate dehydrogenase-reactive blood vessels (SSV) occurred in six patients. The molecular analysis of tRNA Leu(UUR) gene by PCR/RLFP and direct sequencing showed the A3243G mutation on mtDNA in 4 patients. CONCLUSION: The muscle biopsy often confirmed the MELAS diagnosis by presence of RRF and SSV. Molecular analysis of tRNA Leu(UUR) gene should not be the only diagnostic criteria for MELAS.

OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi analisar uma série de pacientes brasileiros portadores de MELAS. MÉTODO: Dez pacientes com MELAS foram estudados com correlação entre manifestações clínicas, alterações laboratoriais, estudo eletrofisiológico, histoquímico e molecular. RESULTADOS: O nível de lactato sérico estava aumentado em 8 pacientes. O estudo das imagens do crânio revelou padrão semelhante ao de AVC isquêmico em todos os pacientes. A biópsia muscular mostrou fibras rajadas vermelhas (RRF) em 90 por cento dos pacientes na coloração pelo tricrômio de Gomori modificado e em 100 por cento na reação histoquímica pela desidrogenase succicínica (SDH). A análise da coloração pela citocromo c oxidase indicou atividade deficiente em um paciente e acúmulo subsarcolemal em sete pacientes. Vasos com forte reação para SDH (SSV) ocorreram em seis pacientes. O estudo molecular do gene tRNA Leu(UUR) por PCR/RLFP e seqüenciamento direto mostrou a mutação A3243G no DNAmt de 4 pacientes. CONCLUSÃO: A biópsia muscular frequentemente confirma o diagnóstico de MELAS pela presença de RRF e SSV. O estudo molecular do gene tRNA Leu(UUR) não deve ser o único critério diagnóstico para MELAS.

Cystic fibrosis mutations R1162X and 2183AA G in two southern brazilian states

Realizou-se a análise de 79 pacientes provenientes do Sul do Brasil para duas mutaçöes raras da fibrose cística (CF), R1162X e 2183AA G; dentre estes pacientes, 49 eram nascidos no Estado do Paraná (PR) e 30 eram nascidos no Estado de Santa Catarina (SC). Para a mutaçäo 2183AA G, dois alelos foram detectados entre os pacientes de SC e um alelo entre os pacientes do PR. Quando estes pacientes foram classificados de acordo com a origem étnica, 14 por cento dos alelos detectados entre os pacientes de origem italiana eram portadores da mutaçäo R1162X e 7 por cento da mutaçäo 2183AA G. Estas mutaçöes, juntamente com a mutaçäo delta F508, também foram analisadas em uma amostra de 270 indivíduos normais de origem italiana näo-consangüíneos, os quais eram nascidos no Estado do PR. Nessa amostra foram detectados dois alelos delta F508 e um alelo 2183AA G. As freqüências das mutaçöes delta F508, R1162X e 2183AA G näo mostraram desvio estatístico significativo daquelas freqüências observadas no norte da Itália. Nossos resultados demonstram que é importante incluir estas mutaçöes no conjunto de mutaçöes a serem pesquisadas nos pacientes com FC do sul do Brasil, especialmente quando estes pacientes tiverem origem italiana.