Importancia diagnóstica del C4d en la nefropatía membranosa / Diagnostic significance of C4d in membranous ne phropathy

Resumen Introducción : La nefropatía membranosa (NM) es la causa más frecuente de síndrome nefrótico primario en adultos (20-30%). En la microscopia óptica se obser va engrosamiento de membrana basal glomerular con aparición de espigas. Estos hallazgos histológicos no son evidentes en formas tempranas, en cuyo caso el patrón de depósito granular de IgG y/o C3 en la membrana basal por inmunofluorescencia (IF) permite diferenciarla de enfermedad por cambios mínimos (ECM). El sistema del complemento juega un papel central en la fisiopatología de la NM. C4d es producto de degradación y un marcador de la activación del complemento. La marcación con C4d en muestras de biopsias re nales, por técnica de inmunohistoquímica (IH) puede colaborar en el diagnóstico diferencial entre ambas glomerulopatías. Nuestro objetivo fue explorar el poder de discriminación del C4d para diferenciar NM de ECM en material de biopsias renales. Métodos : Se recuperaron muestras en parafina de biopsias renales con diagnóstico de NM y ECM realizados entre 1/1/2008 y 1/4/2019. Se realizaron tinciones de IH por técnica de inmunoperoxidasa con C4d usando un anticuerpo policlonal antihumano de conejo. Resultados : En todos los casos con NM (n = 27, 15 hombres) con mediana de edad de 63 (rango: 18-86) años se detectaron depósitos de C4d. En los 21 casos con ECM (12 hombres) con mediana de edad de 51 (rango: 18-87) años la marcación de C4d fue negativa. Conclusión : Los resultados indican que la marcación de la biopsia renal con C4d es una herramienta útil para el diagnóstico diferencial entre NM y ECM.

Abstract Introduction : Membranous nephropathy (MN) is the most common cause of primary nephrotic syndrome in adults (20-30%). Light microscopy shows thickening of glomerular basement membrane with appearance of spikes. These histological findings are not evident in early forms, in which case the granular deposition pattern of IgG and/or C3 in the basement membrane by immunofluorescence (IF) constitutes the diagnostic tool that allows to differentiate it from minimal change disease (MCD). Complement system plays a key role in the pathophysiology of MN. C4d is a degradation prod uct and a marker of the complement system activation. C4d labelling by immunohistochemical (HI) technique can help in the differential diagnosis between both glomerulopathies NM and MCD when the material for IF is insufficient and light microscopy is normal. Our objective was to explore the discrimination power of C4d to differentiate between MN and MCD in renal biopsy material. Methods : Paraffin-embedded samples were recovered from renal biopsies with a diagnosis of MN and MCD performed between 1/1/2008 and 4/1/2019. IH staining was performed by immunoperoxidase technique using a rabbit anti-human C4d polyclonal antibody. Results : In all cases with MN (n = 27, 15 males) with a median age of 63 (range: 18-87) years, C4d deposits were detected. In 21 cases with MCD (12 males) with a median age of 51 (range: 18-87) years, the C4d marking was negative in every samples. Conclusion : The results indicate that the marking of the renal biopsy with C4d is a useful tool for the dif ferential diagnosis between NM and MCD.

Encuesta a neumonólogos sobre la elección de guías de enfermedades respiratorias / Survey to Pulmonologists about the Choice of Guidelines for Respiratory Diseases

RESUMEN Introducción: Dada la existencia de variadas guías para enfermedades respiratorias, se buscó conocer cuáles eligen los médicos para utilizar en su práctica clínica. Materiales y Métodos: se realizó un estudio descriptivo, transversal, mediante una encuesta a neumonólogos de la Asociación Argentina de Medicina Respiratoria. Resultados: La guía más utilizada para EPOC fue la Iniciativa Global para la Enferme dad Pulmonar Obstructiva Crónica (GOLD) (82 %), seguida por GesEPOC (51 %). Para asma las más usadas fueron la Iniciativa Global para el Asma (GINA) 2022 (89 %) y GEMA 5.2 (68 %). En asma de difícil control, se prefirieron GINA 2022 (82 %) y GEMA 2022 (53 %). En espirometría, un 54 % de los respondedores se inclinó por NHANES III y un 22 % utilizó valores teóricos de referencia de Knudson. En neumonía, el 62 % eligió SADI, el 37 %, IDSA y el 20 %, BTS. Para nódulos pulmonares, el 62 % prefirió las guías Fleischner, 35 % se inclinó por Lung-RADS 1.1. Para neumonitis por hip ersensibilidad, un 83 % seleccionó las guías de las sociedades conjuntas ATS/JRS/ ALAT. Para imágenes de fibrosis pulmonar, el 89 % utilizó ALAT/ERS/JRS/ALAT y el 18 % White Paper. Discusión: si bien hay estudios sobre adherencia a guías, no los hay acerca de pref erencias de utilización entre varias referidas a un mismo tema. En EPOC y asma (in cluyendo la de difícil control) se eligieron GOLD y GINA y las de la Sociedad Española de Patología Respiratoria (GesEPOC y GEMA). El uso preferencial de la guía nacional para neumonía es coherente con la necesidad de contemplar la epidemiología local.

ABSTRACT Introduction: Since there are various guidelines for respiratory diseases, we aimed to know which are chosen by physicians in their daily clinical practice. Materials and Methods: A descriptive, cross-sectional study was conducted through a questionnaire sent to pulmonologists of the Argentinian Association of Respiratory Medicine. Results: The most commonly used guideline for COPD (chronic obstructive pulmonary disease) was the Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) (82 %), followed by GesEPOC (51 %). For asthma, the most commonly used guideline was the Global Initiative for Asthma (GINA) 2022 (89 %) and the Spanish Guideline on the Management of Asthma (known for its acronym in Spanish, GEMA), GEMA 5.2 (68 %). In difficult-to-control asthma, GINA 2022 (82 %) and GEMA 2022 (53 %) were used. With regard to spirometries, 54 % of respondents favored NHANES III (Third National Health and Nutrition Examination Survey) and 22 % used theoretical Knudson reference values. For pneumonia, 62 % chose the guidelines of the SADI (Argentinian Society of Infectious Diseases), 37 % preferred those of the IDSA (Infectious Diseases Society of America) and 20 %, chose the guidelines of the BTS (British Thoracic Society). For pulmonary nodules, 62 % used Fleischner guidelines, and 35 % favored Lung-RADS 1.1. For hypersensitivity pneumonitis, 83 % selected the ATS/JRS/ALAT Guidelines (American Thoracic Society/Japanese Respiratory Society/Latin American Thoracic Society). And with respect to pulmonary fibrosis imaging, 89 % used ALAT/ERS (Eu ropean Respiratory Society)/JRS recommendations, and 18 % preferred White Paper. Discussion: Although there are studies about adherence to guidelines, none of them shows which are the chosen recommendations within a group of guidelines of the same topic. In COPD and asthma (including difficult-to-control asthma) GOLD, GINA and the guidelines of the Spanish Society of Respiratory Disease (GesEPOC and GEMA) were chosen. The preference for the national guideline for pneumonia is consistent with the need to consider local epidemiology.

Detección de fallas en las pulseras identificatorias de pacientes internados / Inpatient identification wristbands failures detection

Resumen La atención médica no se encuentra libre de errores, que pueden poner en riesgo tanto la salud como la vida de los pacientes, con aumento de la morbimortalidad y los costos del sistema sanitario. Las recomendaciones internacionales de seguridad del paciente incluyen una correcta identificación. El uso de pulseras identificatorias reduce la cantidad de eventos adversos. Se investigó en forma retrospectiva la tasa de pacientes sin pulsera identificatoria al momento de la extracción sanguínea durante el año 2019 en el Instituto de Investigaciones Médicas Alfredo Lanari (IDIM). Se registró un total de 521 casos de pacientes no identificados sobre 5267 pedidos de laboratorio. La tasa anual de no identificados fue de 9.8%, superior al máximo ac eptable, y entre abril a septiembre se observaron mayores valores promedio. El día de la semana con mayor tasa de no identificados fueron los lunes con un 14%. Se observó una relación estadísticamente significativa entre la tasa mensual de no identificados con la cantidad mensual de egresos d e unidades operativas (r = 0.6465; p = 0.0237) y con el giro cama (r = 0.7776; p = 0.0029). Se desconoce si hubo otros errores de identificación. El estudio permitió conocer fallas en la identificación de pacientes internados. Se recomienda monitorear el indicador es pecialmente durante los meses con mayor cantidad de egresos y giro cama, evaluar la adherencia del personal al protocolo vigente y realizar capacitaciones para lograr una menor tasa de no identificados.

Abstract Medical attention is not free from committing mistakes that can increase mortality and costs. The International Goals for Patient Safety include correct patient identification. The use of wristbands reduces the number of adverse events. The rate of non-identified patients at the moment of phlebotomy was investigated retrospectively during 2019. The annual rate of non-identified patients was 9.8% and higher rates were observed from April to September. Monday was the day with the highest rate of non-identified. There was statistically significant relationship between the month rate of non-identified patients and the number of discharges from operative unit per month (r=0.6465; p=0.0237) and the bed turnover rate (r=0.7776; p=0.0029). Other wristband identification errors are unknown. The investigation detected failures in patient identification that allowed to make recommendations. In order to reduce the number of missing wristbands it will be necessary to monitor the indicator, especially during the months with the highest number of discharges and bed turnover rate, to evaluate the adherence of the personnel to the current protocol and to carry out training programs.

Clinical characteristics and prognostic factors in an argentinian cohort with ANCA-associated vasculitis / Características clínicas y factores pronósticos en una cohorte argentina de vasculitis asociada a ANCA

Abstract ANCA-associated vasculitis is a heterogeneous group of rare autoimmune conditions of unknown cause. Clinical characteristics and prognostic factors were analyzed in 47 patients: 20 (42.5%) with granulomatosis with polyangiitis, 17 (36.2%) with microscopic polyangiitis, 6 (12.8%) with renal-limited vasculitis, and 4 (8.5%) with eosinophilic granulomatosis with polyangiitis. Mean age at diagnosis was 53.5 ± 16.5 years and the median of BVAS (Birmingham Vasculitis Activity Score) was 14 (4-42). The most frequent clinical manifesta tions were: general in 44 (93.6%), renal in 30 (63.8%) and respiratory in 28 (59.6%). All received corticosteroids at the beginning of treatment. Intravenous cyclophosphamide was associated in 20 (42.5%) and oral route in 14 (29.8%); azathioprine in 3 (6.4%) and rituximab in 2 (4.2%). At a median follow-up of 35.5 months (range 0.14- 234), 21 relapses were recorded in 14 patients. Overall mortality was 3.5 deaths per 100 patient-year in the whole group. Those over 55 years old, the presence of alveolar hemorrhage, those with FFS (Five Factor Score) of 2, and patients with MPA had poor prognosis. Renal involvement, ANCA pattern and BVAS were not associated to a poorer prognosis.

Resumen Las vasculitis asociadas a ANCA son un grupo heterogéneo de entidades autoinmunes, poco frecuentes, de etiología desconocida. Analizamos las características clínicas y factores pronóstico en 47 pacientes: 20 (42.5%) granulomatosis con poliangeítis, 17 (36.2%) poliangeítis microscópica, 6 (12.8%) vasculitis limitada al riñón y 4 (8.5%) granulomatosis eosinofílica con poliangeítis. La edad promedio al diagnóstico fue 53.5 ± 16.5 años y la mediana de BVAS (Birmingham Vasculitis Activity Score) 14 (4-42). Las manifestaciones clínicas más frecuentes fueron: generales en 44 (93.6%), renales 30 (63.8%) y respiratorias en 28 (59.6%). Todos recibieron corticoides al inicio del tratamiento. Se asoció ciclofosfamida endovenosa en 20 (42.5%) y oral en 14 (29.8%); azatioprina en 3 (6.4%) y rituximab en 2 (4.2%). En una mediana de seguimiento de 35.5 meses (rango 0.14-234), se registraron 21 recaídas en 14 pacientes. La mortalidad fue 3.5 por cien pacientes-año en todo el grupo. Los mayores de 55 años, con presencia de hemorragia alveolar, FFS (Five Factor Score) de 2, y los casos con poliangeítis microscópica tuvieron peor pronóstico. El compromiso renal, el patrón de ANCA y el BVAS no se asociaron a peor pronóstico.

Mortalidad de la insuficiencia renal aguda con requerimiento de hemodiálisis en unidades de terapia intensiva / Mortality of acute renal failure requiring hemodialysis in intensive care units

RESUMEN Introducción: La insuficiencia renal aguda en pacientes internados en unidades de terapia intensiva es frecuente y se asocia con alta mortalidad. El objetivo del trabajo fue identificarfactores relacionados con mortalidad en pacientes internados en unidades de terapia intensiva con insuficiencia renal aguda que requirieron tratamiento sustitutivo de la función renal.Material y métodos:Se identificaron, en forma retrospectiva, 3.732pacientes internados en unidades de terapia intensiva. El 2,7% presentaron insuficiencia renal aguda con requerimiento de tratamiento sustitutivo de la función renal. Se excluyeron pacientes con antecedentes de enfermedad renal crónica con filtrado glomerular menor de 15 ml/m o en diálisis crónica. Resultados:Se analizaron 97 casos, 55% mujeres, mediana de edad 74 años (rango intercuartil: 68-78). Los motivos de insuficiencia renal aguda más frecuentes fueron sepsis (41,2%) y necrosis tubular aguda isquémica (36,1%). El 22,7% eran diabéticos. La mediana de APACHE II fue 23 (rango intercuartil: 19-28). El 75,3% requirió asistencia respiratoria mecánica y el 81,4%, inotrópicos. La mediana de tiempo de internación en unidades de terapia intensiva fue de 8 días (rango intercuartil: 4-11) y la mortalidad fue 58,76%.En el análisis individual, la mortalidad se asoció con asistencia respiratoria mecánica (p<0,0001), el uso de inotrópicos (p<0,0001) y el antecedente deenfermedad renal crónica (p=0.008), pero no se encontró asociación con sexo, edad, APACHE II, diabetes ni otros factores de riesgo cardiovascular. Modelo multivariable de factores asociados con mortalidad: asistencia respiratoria mecánica (Odds Ratio=14,16; p=0,003), inotrópicos (Odds Ratio=8,73; p=0,07) y enfermedad renal crónica (Odds Ratio=0,27; p=0,020).Conclusiones:Los pacientes con insuficiencia renal agudaque requirieron tratamiento sustitutivo de la función renal ingresados a unidades de terapia intensiva presentaron alta mortalidad. El requerimiento de asistencia respiratoria mecánica se asoció con mayor mortalidad, también el uso de inotrópicos, aunque no alcanzó significación estadística en el multivariable. El antecedente de enfermedad renal crónica se asoció con menor mortalidad.

ABSTRACT Introduction: Acute renal failure in patients admitted to intensive care units is common and is associated with high mortality. The aim of the study was to identify factors related to mortality in patients with acute renal failure, hospitalized in intensive care units, who required renal replacement therapy. Methods: We retrospectively identified 3,732 patients admitted to intensive care units; 2.7% had acute renal failure requiring replacement therapy for renal function. Patients with a history of chronic kidney disease with a glomerular filtration rate of less than 15 mL/m or on chronic dialysis were excluded. Results: 97 cases were analyzed, 55% women, median age: 74 years (interquartile range: 68-78). The most frequent reasons for acute renal failure were sepsis (41.2%) and ischemic acute tubular necrosis (36.1%); 22.7% were diabetic. The median APACHE II score was 23 (interquartile range: 19-28). 75.3% required mechanical ventilation and 81.4%, inotropic drugs. Median time of hospitalization in intensive care units was 8 days (interquartile range: 4-11) and the mortality rate was 58.76%. In the individual analysis, mortality was associated with mechanical ventilation (p<0.0001), the use of inotropic drugs (p<0.0001) and a history of chronic kidney disease (p=0.008), but no association was found with sex, age, APACHE II score, diabetes, or other cardiovascular risk factors. Multivariate model of factors associated with mortality: mechanical ventilation (Odds Ratio=14.16; p=0.003), inotropic drugs (Odds Ratio=8.73; p=0.07) and chronic kidney disease (Odds Ratio=0.27; p=0.020). Conclusions: Patients with acute renal failure who required renal replacement therapy and were admitted to intensive care units presented high mortality. The requirement for mechanical ventilation was associated with higher mortality, as was the use of inotropic drugs, although it did not reach statistical significance in the multivariate analysis. A history of chronic kidney disease was associated with lower mortality.

Adherencia a un programa domiciliario de rehabilitación respiratoria / Adherence to a home-based pulmonary rehabilitation program

Desde 1996, el Hospital del Tórax Dr. Antonio A. Cetrángolo aplica un programa de rehabilitación respiratoria, el cual requiere la concurrencia al hospital, dos veces por semana, de los pacientes con enfermedad respiratoria crónica. En 2015, se desarrolló el programa domiciliario (PD) para pacientes que viven a más de 10 km del hospital, o necesitan más de 60 minutos de viaje, o trabajan y tienen incompatibilidad de horarios con el programa hospitalario. Se realizó un estudio retrospectivo con el objetivo de describir la adherencia al programa domiciliario de pacientes con enfermedad respiratoria crónica y explorar los factores relacionados. En 2017, 96 de 127 (75.6%) pacientes elegibles para rehabilitación respiratoria fueron asignados al programa domiciliario y se les indicó cumplimentar al menos tres sesiones semanales de ejercicios de resistencia aeróbica, fuerza segmentaria de miembros superiores e inferiores y flexibilidad; y concurrir al hospital cada 20 o 30 días; a la quinta visita se realizó la reevaluación. Se consideró "adherencia al PD" cuando el paciente completaba la misma. El 40.6% (n = 39) solo asistió a la evaluación inicial y un 23% (n = 22) adhirió al programa. El grupo adherente presentó, al inicio, mejor FVC (p = 0.013), menor score de disnea (p = 0.008), menos de dos o más exacerbaciones en los seis meses previos (p = 0.032). Un solo paciente necesitaba tres o más transportes para llegar al hospital (p = 0.006). Los resultados sugieren que la adherencia al programa domiciliario se relacionó con mejor situación clínica y mejor accesibilidad a la institución.

Since 1996, the Hospital del Tórax Dr. Antonio A. Centrángolo conducts a pulmonary rehabilitation program that requires patients with chronic pulmonary disease to attend the hospital twice a week. In 2015 the home-based program (HBP) was developed for patients living more than either 10 km or 60 minutes away from the hospital, or with conflicting working schedules. A retrospective study was conducted to describe the adherence to the home-based program by patients with chronic pulmonary disease, and explore adherence-related factors. In 2017, 96 (75.6%) of 127 patients eligible for pulmonary rehabilitation were assigned to the home-based program; they were instructed to complete at least three exercise sessions a week -including aerobic and resistance, segmental strength of upper and lower limbs, and flexibility-; and attend hospital visits every 20 to 30 days; "adherence to the HBP" was determined for patients who attended their final assessment on the fifth visit. A 40.6% (n = 39) of the patients only attended the first visit; 23% (n = 22) adhered to the program. This latter group of patients had shown, at their first assessment, better FVCs (p = 0.013), lower dyspnea scores (p = 0.008), and less than two or more exacerbations during the previous 6 months (p = 0.032). Only one patient needed to take three or more different transportation services to reach the hospital (p = 0.006). The results suggest that adherence to the home-based program was associated to a better clinical status and better access to the hospital.

Estenosis de las arterias cubital y radial en pacientes con esclerosis sistémica, comparado con un grupo control / Ulnar and radial stenosis in systemic sclerosis

Objetivos: describir la frecuencia de estenosis arterial (cubital y radial) en pa-cientes con esclerosis sistémica (ES); analizar la relación entre estenosis macro-vascular y úlceras digitales. Método: se incluyeron 57 pacientes con ES, según la clasificación del Colegio Americano de Reumatología de 1980 y 21 pacientes sin ES. Se realizó ecografía doppler arterial de miembros superiores. Resultados: la estenosis en al menos una arteria cubital se objetivó en 31% de pacientes con ES (18/57) (p=0.003). Se objetivó estenosis radial en 9 de 57 pacientes con ES (15%) y en uno de los 21 controles (p=0.19). En el modelo multivariado, los predicto-res de úlceras digitales fueron inicio de Raynaud antes de los 40 años (OR 5.3 IC95% 1.54-18.22, p=0.008) y patrón tardío en la capilaroscopia (OR 4.4 IC95% 1.29-15.63, p=0.018). Conclusiones: un tercio de los pacientes ES presentó este-nosis cubital. El compromiso de los grandes vasos no se asoció a úlceras digitales.

Objectives: to describe the frequency of ulnar and radial stenosis in SSc patients. Analyze the correlation between arterial stenosis and digital ulcers. Methods: we included 57 SSc consecutive patients who fulfilled ACR 1980 classification criteria, and 21 healthy controls. An arterial ecodoppler was performed to all participants. Results: the presence of stenosis in at least one ulnar artery was observed in 18 of 57 patients with SSc (31%) and in none of the 21 controls (p=0.003). Stenosis was present in at least one radial artery in 9 of 57 SSc patients (15%) (p=0.19). In multivariate model, the best predictors of digital ulcers were age at onset of Ray-naud phenomenon before 40 years (OR 5.3 95%CI 1.54-18.22, p=0.008) and late SD pattern (OR 4.4 95%CI 1.29-15.63, p=0.018). Conclusion: in the present series, ulnar stenosis was observed frequently in SSc patients. Stenosis of large vessels was not associated with digital ulcers.

Cut-off values of immunological tests to identify patients at high risk of severe lupus nephritis

Cut-off values for anti-dsDNA, anti-nucleosome and anti-C1q antibodies tests and for complement-mediated hemolytic activity (CH50) were explored to identify patients with high risk of developing severe lupus nephritis (LN). Forty-one patients with confirmed systemic lupus erythematosus (SLE) were identified; their levels for the three antibodies and complement had been measured on a same serum sample. These patients were classified based on the presence of renal involvem ent; sixteen had active proliferative LN. With the cut-off values accepted in the laboratory for SLE diagnosis (anti-dsDNA > 100 UI/ml, anti-nucleosome > 50 U/ ml or CH50 < 190 UCH50%) no significant differences were found between patients with and without LN. Anti-C1q > 40 U/ml showed a statistically significant association with LN and had 80% of specificity. Cut-off values for LN identified by Receiver Operating Characteristic curves (ROC) were higher for anti-dsDNA (> 455 IU/ml) and anti-nucleosome (>107 U/ml), lower for CH50 (< 150 UCH50%) and, for anti-C1q (> 41 U/ml) coincided with the cut-off values accepted for SLE. Anti-C1q > 134 U/ml had a 92% of specificity, 56% of sensibility and was associated with a fifteen-fold increased risk of LN. The simultaneous presence of anti-nucleosome > 107 U/ml and anti-C1q > 134 U/ml was associated with a 27-fold higher probability for LN. According to these results, the cut-off values used to detect SLE activity could be inadequate to identify patients at high risk of severe LN.

Se exploraron valores de corte para los ensayos de anti-ADNdc, anti-nucleosoma, anti-C1q y complemento hemolítico total (CH50) capaces de identificar los casos con mayor riesgo de nefritis lúpica (NL) grave. Se seleccionaron 41 pacientes ≥ 16 años con lupus eritematoso sistémico (LES) confirmado que tenían titulados los niveles de los tres anticuerpos y CH50, en una misma muestra de suero. Fueron clasificados según presencia de compromiso renal; 16 presentaron formas proliferativas de NL activa. Con los valores de corte aceptados por el laboratorio para el diagnóstico de LES (anti-ADNdc > 100 UI/ml, anti-nucleosoma > 50 U/ml o un CH50 < 190 UCH50%) no se encontraron diferencias significativas entre casos con y sin NL. Un anti-C1q > 40 U/ml tuvo una especificidad del 80% y mostró una asociación estadísticamente significativa con NL. Al aplicar curvas Receiver Operating Characteristic (ROC) para NL, se identificaron valores de corte más altos para anti-ADNdc (> 455 IU/ml) y anti-nucleosoma (> 107 U/ml), más bajo para CH50 (< 150 UCH50%) y para el anti-C1q (> 41 U/ml) coincidió con el aceptado para diagnóstico de LES. Un anti-C1q > 134 U/ml presentó una sensibilidad del 56%, una especificidad del 92% y se asoció con quince veces más riesgo de NL. La presencia simultánea de anti-C1q > 134 U/ml y anti-nucleosoma > 107 U/ml se asoció 27 veces más riesgo de NL. De acuerdo a estos resultados los valores de corte empleados para actividad en pacientes con LES podrían resultar inadecuados para identificar pacientes con mayor riesgo de NL grave.

Variantes genéticas de la tiopurina metiltransferasa e incidencia de eventos adversos en pacientes con indicación de azatioprina / Genetic polymorphisms of thiopurine methyltransferase and incidence of adverse events in patients with medical indication of azathioprine

La azatioprina es una tiopurina que presenta rango terapéutico estrecho y marcada toxicidad hematológica y hepática. La tiopurina S-metiltransferasa es una enzima que metaboliza ese grupo de drogas. Mutaciones en el gen que codifica dicha enzima aumentan el riesgo de presentar eventos adversos, por lo que su estudio farmacogenético permite contar con información para el diseño de la estrategia terapéutica. Sin embargo, su utilidad en el medio local no está completamente establecida. Fueron incluidos 45 sujetos (13 hombres) con indicación de azatioprina. Se determinó la presencia de las mutaciones *2, *3A, *3B y *3C de TMPT por PCR-RFLP y se analizó la relación entre el genotipo y la incidencia de eventos adversos relacionados al fármaco. Nueve portaban al menos un alelo no funcional, uno de ellos con genotipo *3A/*3A. Se detectó toxicidad en 3 de los 18 que iniciaron tratamiento con azatioprina: 2 pacientes con genotipo normal presentaron eventos adversos leves, y el único evento adverso de gravedad (aplasia medular) ocurrió en el sujeto con genotipo homocigota mutado. El único que presentó genotipo homocigota mutado desarrolló el más grave de los eventos adversos registrados, a pesar de estar en tratamiento con dosis bajas de azatioprina. Por este motivo, la determinación del genotipo de la tiopurina metiltransferasa pareciera ser de utilidad, pero no reemplaza la necesidad de seguimiento clínico y bioquímico en pacientes en tratamiento con tiopurinas.

Azathioprine is a thiopurine which has a narrow therapeutic index and marked hematological and hepatic toxicity. Thiopurine s-methyltransferase is an enzyme involved in the metabolism of thiopurines. Mutations in the gene that encodes the enzyme may augment the risk of adverse events. For that reason, pharmacogenetic determinations prior to the initiation of therapy can provide useful information for the future therapeutic strategy. Nevertheless, its utility in the local environment is not completely established. Forty-five subjects (13 men) who had been prescribed azathioprine were included. The presence of *2, *3A, *3B and *3C mutations were determined by PCR-RFLP, and the relationship between genotype and incidence of adverse events related to the drug was analyzed. Nine carried at least one non-functional allele, one of them with *3A/*3A genotype. Among the eighteen patients who initiated treatment with azathioprine, toxicity was detected in 3 cases: 2 mild events were observed in patients with normal genotype, and the only serious event (bone marrow suppression) occurred in the individual with homozygous mutant genotype. The only homozygous mutant patient developed the most severe of the registered events, in spite of being under treatment with low doses of azathioprine. This is the reason why enzymatic determination could be of utility, even though it does not replace clinical and biochemical follow-up in patients under thiopurine treatment.

Relación entre gravedad de arteriosclerosis y progresión de enfermedad renal en pacientes nefrectomizados / Relation between severity of atherosclerosis and progression of renal disease in nephrectomized patients

Nefrectomía radical se asocia a disminución progresiva de función renal. Los parámetros en insuficiencia renal post-nefrectomía están identificados, no así la importancia de la histopatología vascular en la pieza de nefrectomía. Nuestro objetivo fue evaluar si la gravedad de la aterosclerosis en tejido renal no neoplásico puede predecir la evolución del filtrado glomerular en pacientes con nefrectomía total. Se incluyeron 31 pacientes con nefrectomía radical unilateral, no donantes. Edad promedio 68.5 ± 11.8 años, 80% tenían antecedentes de hipertensión, 64% sobrepeso, 51% fumadores. Se estimó tasa de filtración glomerular preoperatoria, postoperatoria y a 6, 12 y 24 meses de cirugía. Se determinó grado de arteriolosclerosis según porcentaje de estrechamiento de luz vascular (grado 0: sin estrechamiento vascular; grado 1: menos del 25%; grado 2: 25-50%; grado 3: más del 50%). Los 10 pacientes con arteriolosclerosis grado 0 tuvieron mayor tasa de filtración glomerular basal (75 ± 13 ml/min/1.73 m²) que los 8 con grado 2 y 3 (55 ± 22 ml/min/1.73 m2) (p 0.0886). En la última evaluación, la tasa de filtrado glomerular fue 60 ± 13 ml/min/1.73 m² (grado 0) y 39 ± 11 ml/min/1.73 m² (grados 2 y 3) (p = 0.05). La disminución del filtrado glomerular fue mayor en grados más graves de ateroesclerosis (sin significación estadística). El análisis histológico de piezas quirúrgicas de nefrectomía permitiría identificar aquellos con mayor riesgo de progresión de enfermedad renal según gravedad de las lesiones vasculares ateroscleróticas.

Radical nephrectomy is associated with a progressive decline in renal function. Clinical parameters in post-nephrectomy insufficiency were described but the impact of histopathologic vascular findings in the non-neoplastic kidney of nephrectomy specimen, has been poorly studied. Our aim was to evaluate whether the severity of atherosclerosis in non-neoplastic renal tissue predicts the evolution of glomerular filtration rate in patients undergoing total nephrectomy. Thirty-one non-donor patients with unilateral radical nephrectomy were included. Average age was 68.5 ± 11.8 years, 80% had a history of hypertension, 64% overweight and 51% were smokers. The glomerular filtration rate was estimated preoperatively, postoperatively and at 6, 12 and 24 months after surgery. Arteriolosclerosis was scored based on degree of narrowing of the vascular lumen (stage 0: no vascular narrowing; stage 1: less than 25%; stage 2: 25-50%; stage 3: more than 50%). Ten patients in stage 0 had higher basal glomerular filtration rate (75 ± 13 ml/min/1.73 m²) than eight patients in stage 2 or 3 (55 ± 22 ml/min/1.73 m²) (p 0.0886). At the last postoperative evaluation, the glomerular filtration rate was 60 ± 13 ml/min/1.73 m² (stage 0) and 39 ± 11 ml/min/1.73 m² (stage 2 or 3) (p = 0.05). The decrease in glomerular filtration rate was higher in patients with more severe degrees of atherosclerosis but the difference was not statistically significant. The histological evaluation of the severity of arteriosclerosis in the whole kidney allows the identification of patients with a greater risk of decreased glomerular filtration rate after a post radical nephrectomy.

Autoantibodies in adult patients with idiopathic inflammatory myopathies in Buenos Aires

The idiopathic inflammatory myopathies(IIM) are a heterogeneous group of diseases of the skeletal muscle. On the basis of clinical, serologic and histological differences, they are classified in dermatomyositis (DM), polymyositis (PM), inclusion body myositis and immunomediated necrotizing myopathy. Autoantibodies directed against nuclear and cytoplasmic antigens are present with variable frequencies among studies. Myositis-specific antibodies (MSAs) are useful in IIM because they contribute to the diagnosis, help to identify different clinical subsets, and have prognostic value. This study aimed to explore the frequency of autoantibodies, especially MSAs, and their relationship with clinical features in adult patients with DM, PM and overlap syndrome. Medical records were reviewed. Myositis-associated antibodies (non-specific) and MSAs (anti Jo-1, PL-7, PL-12, Mi-2 and SRP) were measured using commercial kits. Twelve patients had MSAs, an overall frequency similar to those of international series, but PL-12 and Mi-2 were more frequent than Jo-1, which is the most frequently observed elsewhere. All five patients with Mi-2 had classical DM with a favorable response to treatment. Interstitial pneumonia (n: 4) and/or treatment-refractory disease (n: 3) were found in the presence of anti-PL-12, alone or associated with anti-SRP and/or Jo-1. In conclusion, the coexistence of AEM, a rare finding, was found in three patients. The presence of MSAs aided to the diagnosis of IIM, in particular in those patients without available or conclusive biopsy results.

Las miopatías inflamatorias idiopáticas (MII) comprenden un grupo heterogéneo de enfermedades adquiridas del músculo esquelético. Según sus características clínicas, serológicas e histológicas se las clasifica en dermatomiositis (DM), polimiositis (PM), miopatía necrotizante autoinmune y miositis por cuerpos de inclusión. Los anticuerpos específicos de miositis (AEMs) contribuyen al diagnóstico, permiten distinguir formas clínicas y tienen valor pronóstico. Con el objetivo de explorar la frecuencia de autoanticuerpos, en particular AEMs, y su relación con las características clínicas de las MII del adulto, se revisaron las historias clínicas de 25 pacientes con DM, PM y síndromes de superposición, asistidos en nuestro centro entre 1999 y 2013. La presencia de autoanticuerpos asociados a miositis (no específicos) y AEMs (anti Jo-1, PL-7, PL-12, Mi-2, SRP) se investigó utilizando kits comerciales. Doce pacientes presentaron AEMs, frecuencia global similar a la encontrada en series internacionales, pero a diferencia de lo observado en otros países, anti-PL-12 y anti-Mi-2 fueron más frecuentes que anti-Jo-1. Los cinco pacientes con anti-Mi-2 tuvieron DM clásica y buena evolución clínica. Anti-PL-12, ya sea solo o asociado a anti-SRP y/o anti-Jo-1, estuvo presente en pacientes con neumonía intersticial (n:4) y/o enfermedad refractaria al tratamiento (n: 3). En conclusión, la coexistencia de AEM, hallazgo raro, se encontró en tres pacientes. La presencia de AEMSs contribuyó al diagnóstico de MII, en particular en aquellos casos sin resultados concluyentes de biopsia de músculo.

Association between the presence of anti-c1q antibodies and active nephritis in patients with systemic lupus erythematosus

Lupus nephritis (LN) is a severe complication of systemic lupus erythematosus (SLE). A retrospective analysis was carried out on a group of 24 patients with SLE to evaluate whether the presence of anti-C1q antibodies (anti-C1q) is related to renal involvement and to explore the behaviour of anti-C1q with respect to LN during a four-year follow-up period. A first serum sample stored at the serum bank, taken not more than three years after SLE diagnosis and one serum sample per year for the subsequent four years were used to detect anti-C1q. Lupus clinical manifestations and serological markers of activity corresponding to the date of each serum sample selected were collected from medical records. In the first serum sample, anti-C1q were found in 8 active SLE. LN was confirmed by histology in 5/8 patients who were positive for anti-C1q and in 1/16 patients who were negative for these autoantibodies (p = 0.0069). Three patients (3/8) had anti-C1q without renal involvement but with lupus skin manifestation. Anti-C1q levels decreased in 3/5 patients with LN who responded to treatment and remained higher in 2/5 patients who needed a new renal biopsy which showed severe renal disease. The 15 patients without severe kidney disease and anti-C1q negative at diagnosis did not develop LN and anti-C1q remained negative in the 4 years of follow up. Anti-C1q were found in SLE patients with active renal involvement or with lupus skin disease. The absence of anti-C1q seemed to be linked to low probabilities of renal involvement.

La nefritis lúpica (NL) es una complicación grave del Lupus Eritematoso Sistémico (LES). Se analizó retrospectivamente en 24 pacientes con LES si la presencia del anticuerpo anti-C1q (anti-C1q) se asociaba con NL y el comportamiento del anti-C1q respecto a la NL en un período de seguimiento de cuatro años. El anti-C1q se determinó en una primera muestra de suero no distante en más de tres años del diagnóstico de LES y en una muestra por año en los siguientes cuatro años. Se obtuvo información de las historias clínicas, sobre manifestaciones clínicas de LES y marcadores serológicos de actividad para las fechas de selección de cada suero. En la primera muestra de suero se detectó anti-C1q en 8 pacientes con LES activo. NL fue confirmada por histología en 5 de ellos y en uno de 16 pacientes con anti-C1q negativos (p = 0.0069); 3 de 8 pacientes fueron anti-C1q positivos sin NL y con lesiones en piel. Los niveles de anti-C1q disminuyeron en 3/5 pacientes con NL que respondieron al tratamiento y se mantuvieron aumentados en 2/5 que necesitaron una nueva biopsia, que evidenció compromiso renal grave. Los 15 pacientes sin enfermedad renal grave y con anti-C1q negativo al diagnóstico no desarrollaron NL y el anti-C1q se mantuvo negativo en los 4 años de seguimiento. El anti-C1q se asoció en pacientes con LES a NL activa o con compromiso en piel. La ausencia del anti-C1q parecería relacionarse a un menor riesgo de desarrollar nefropatía lúpica.

Utilidad de los componentes del cuestionario Stop-Bang para identificar pacientes con apneas del sueño / Usefulness of the components of the Stop-Bang questionnaire to identify patients with sleep apnea

Introducción: Los cuestionarios para calcular la probabilidad de padecer apneas del sueño (SAHOS) tienen utilidad variable, por lo que resultaría interesante conocer el desempeño del cuestionario STOP-BANG en nuestra población de alto riesgo usando métodos simplificados de diagnóstico. Objetivo: Evaluar el desempeño de STOP-BANG y su capacidad de predicción para identificar un índice de apneas e hipopneas por hora de registro (IAH) elevado en pacientes con sospecha clínica de apneas del sueño derivados para la realización de una poligrafía respiratoria domiciliaria auto-administrada (PR) de nivel III. Métodos: Estudio longitudinal en pacientes referidos para PR (nivel III) durante catorce meses. Las habilidades de STOP-BANG para discriminar pacientes con SAHOS para cada grado de severidad se validaron contra los resultados de la PR usando el IAH. Se evaluaron la combinación de síntomas (STOP), los parámetros antropométricos (BANG) y STOP-BANG para cada punto de corte propuesto en el IAH manual (>5 y ≥30/hora) y se construyeron modelos de regresión logística múltiple expresando Odds Ratio (OR) con sus intervalos de Confianza (IC) para el 95% para cada uno de los componentes. Se evaluaron en cada modelo el poder de discriminación, calculando el área bajo la curva ROC y la bondad de ajuste mediante la prueba de Hosmer-Lemershow. Resultados: Se estudiaron 299 pacientes. 194 fueron hombres (64.9%), media de 52.77 años (SD: 14.67) e IMC de 32.49 (SD: 7.67). 161 casos (53.8%) presentaron un índice de masa corporal (IMC) >30 (obesos). El desempeño para IAH >5/hora (área bajo la curva ROC) para cada combinación del número de componentes presentes fue; STOP: 0.58, BANG: 0.66 y STOP-BANG: 0.66. La mejor relación sensibilidad (S) y especificidad (E) para la identificación de IAH >5/h se obtuvo con tres componentes de STOP en cualquier combinación posible (S: 52.97%; E: 60%) y con dos componentes de BANG (S: 79%; E: 43.75%). Para un IAH ≥ 30/h el área bajo la curva ROC para cada combinación fue; STOP: 0.67, BANG: 0.67, y STOP-BANG: 0.73 y la mejor relación S-E se obtuvo con dos componentes de STOP (S: 79% - E: 43.75%). De manera similar, 3 componentes de BANG alcanzaron una S de 61.7% y E de 65.48%. Cinco componentes de STOP-BANG (cualquier combinación) alcanzaron una S de 60.73% y E de 65.00% (RV+: 1.73- RV-: 0.60). Finalmente, utilizando selector automático de variables para los ocho componentes de STOP-BANG hallamos un modelo para predecir IAH ≥30/hora formado por; apneas observadas (O): OR: 3.62 (CI 95%: 1.69-7.77) p= 0.001, IMC >30 (B): OR: 2.51 (CI95%: 1.19-5.28) p= 0.015 y sexo masculino (G): OR: 6.63 (CI95%: 2.39-18.3) p= 0.0001 (Área bajo la curva; 0.75. Bondad de ajuste: 0.722). Conclusiones: STOP-BANG muestra un comportamiento diferente para IAH >5 y ≥ 30/ hora cuando se utiliza PR. La combinación STOP muestra escasa capacidad de discriminación para IAH >5/hora y este comportamiento difiere de los resultados publicados con polisomnografía en el laboratorio de sueño. Las variables antropométricas (BANG) muestran buena capacidad de discriminación evaluada por el área bajo la curva del modelo para ambos puntos de corte en el IAH analizados. Cinco componentes de STOP-BANG en cualquier combinación tienen una S diagnóstica elevada para identificar pacientes con alteraciones respiratorias del sueño de grado severo. Mostraron buen desempeño como predictores tres variables antropométricas (IMC, edad y sexo masculino) siendo esta última la de mayor peso para identificar IAH patológico (>5/hora) o elevado severo (≥30/h). En nuestra población el modelo de predicción O-G-B obtuvo el mejor desempeño.

Purpose: The questionnaires used to estimate the probability of suffering from obstructive sleep apnea (OSA) have variable utility. The ability of the STOP-BANG questionnaire has not been evaluated in our high risk population. Aims: The aim of this study was to evaluate the ability of the STOP-BANG assessment tool to predict sleep hourly apnea-hypopnea index (AHI) in patients with high clinical suspicion compared to a self-administered home level III respiratory polygraphy (RP). Methods: We conducted a longitudinal study in patients referred to RP (level III) over fourteen months. The ability of STOP-BANG questionnaire to identify patients with OSA for each severity grade was validated against the results of RP using AHI. The relationships between symptoms (STOP), anthropometrics parameters (BANG) and the combination (STOP-BANG) and AHI (>5 and ≥ 30/hour) were evaluated using multiple logistic regression linear models expressing Odds Ratio (OR) with 95% confidence intervals (CI) for each of the components. For each model, we studied the discrimination power by calculating the area under ROC curve and the fitness using the Hosmer-Lemershow test. Results: 299 patients were studied. 194 were male (64.9%), average age was 52.77 years (SD: 14.67) and body mass index (BMI) was 32.49 (SD: 7.67). 161 cases (53.8%) showed BMI > 30 (obesity). The frequency of identifying AHI >5/hour (area under ROC curve) for each measured component were; STOP: 0.58, BANG: 0.66, and STOP-BANG: 0.66. The best relationship between sensitivity (S) and specificity (Sp) for identifying AHI > 5/h was found by using three STOP components in any possible combination (S: 52.97%; Sp: 60%) with two BANG components (S: 79%; Sp: 43.75%). For an AHI ≥ 30/h the area under ROC curve for each combination were; STOP: 0.67, BANG: 0.67 and STOP-BANG: 0.73. The best relation including S-Sp has been obtained with two STOP components (S: 79%-Sp: 43.75%). Similarly, 3 BANG components reached S of 61% and Sp of 65.48%. Five components of STOP-BANG (in each combination) reached S of 60.73% and Sp of 65.00% (RV+: 1.73 - RV-: 0.60). Finally, we used an automatic selector of variables for the eight STOP-BANG components and we found a model to predict AHI ≥ 30/hour formed by; observed apneas (O): OR: 3.62 (CI 95%: 1.69-7.77); p = 0.001, IMC > 30 (B): OR: 2.51 (CI 95%: 1.19 - 5.28); p = 0.015 and male sex (G): OR: 6.63 (CI 95%: 2.39 -18.3); p = 0.0001 (Area under the curve; 0.75. Goodness of fit). Conclusions: The STOP-BANG questionnaire shows different results for AHI >5 and AHI ≥ 30/hour when RP has been used. The STOP combination shows low capacity to discriminate for AHI > 5/hour and this result differs from the results reported with polisomnography in the sleep laboratory. The anthropometric variables (BANG) show good discriminating capacity evaluated by the area under curve of the model for both cutoff in the analyzed AHI. Five STOP-BANG components in any combination have a high diagnostic sensitivity to identify patients with sleep respiratory disturbance in severe grade. Three anthropometric variables showed good performance as predictors (BMI, age and male sex); the last one was the most important to identify pathologic AHI (> 5/hour) or severe high AHI (≥30/h). In our population the prediction model O-G-B had the best performance.

Adherencia a un programa interdisciplinario de rehabilitación respiratoria / Adherence to interdisciplinary pulmonary rehabilitation program

La participación en un Programa de Rehabilitación Respiratoria (PRR) mejora la disnea, la capacidad funcional y la calidad de vida en pacientes con enfermedad respiratoria crónica. Sin embargo, la adherencia a PRR suele ser baja. Se realizó un estudio retrospectivo con el objetivo de identificar variables relacionadas con la adherencia a un PRR ambulatorio en un centro de la Argentina y secundariamente evaluar los resultados en quienes adhirieron. El PRR incluyó una etapa de "adquisición" que consistió en 16 semanas de entrenamiento físico supervisado, dos veces por semana, y clases sobre los beneficios del tratamiento, el uso de los dispositivos de inhalación, cesación tabáquica, reconocimiento de síntomas y manejo de las exacerbaciones, entre otros. Al finalizar el entrenamiento los pacientes fueron re-evaluados. Se consideró "adherencia al PRR" cuando el paciente completó la etapa de adquisición. De 388 pacientes que iniciaron la primera evaluación, 102 (26.3%) adhirieron al PRR. Se utilizó regresión logística múltiple (Forward Stepwise con ingreso de variables con p < 0.10) para identificar factores relacionados con "adherencia al programa". El modelo final fue el siguiente: poseer obra social (OR = 3.99; IC90% = 2.24-7.12), tiempo de viaje al hospital menor de 60 minutos (OR = 2.07; IC90% = 1.37-3.11) e ingreso económico disponible (OR = 2.11; IC90% = 1.03-4.31). Los pacientes que adhirieron al PRR presentaron mejoría significativa en la prueba de marcha de 6 minutos y en la calidad de vida. Los resultados alertan sobre la baja adherencia y su relación con las variables socioeconómicas.

Participation in a Pulmonary Rehabilitation Program (PRP) improves dyspnea, functional capacity and quality of life in patients with chronic respiratory disease. A retrospective study was carried out to identify variables related to compliance in an out patient PRP at an Argentine center and to evaluate the results in compliant patients. The PRP included an "acquisition" stage consisting of 16 weeks of supervised training twice weekly and lectures on treatment benefits, inhalation devices used, smoking cessation, symptoms recognition and flair up management, among others. Patients were reassessed after this stage. Patients completing the acquisition stage were considered PRP compliant. Of 388 patients evaluated for admission 102 (26.3%) complied with PRP. Multiple logistic regression analysis (Forward Stepwise; p < 0.10 to be eligible for entry into the model) was used to identify factors related to "program compliance". The final model was as follows: having health insurance coverage (OR = 3.99; CI90% = 2.24-7.12), commute time under 60minutes (OR = 2.07; CI90% = 1.37-3.11) and financial capacity (OR = 2.11; CI90% = 1.03-4.31). All patients complied with the PRP showed significant improvement in the six-minute walking test and quality of life. The results warn about low compliance and their relationship with socioeconomic variables.

Crisis económico-financieras en la Argentina: ¿un nuevo factor de riesgo de mortalidad cardiovascular? / Economic and Financial Crisis in Argentina: A Novel Risk Factor for Cardiovascular Mortality? / Economic and Financial Crisis in Argentina: A Novel Risk Factor for Cardiovascular Mortality?

Introducción En estudios clínicos y experimentales se ha documentado la relación entre el impacto generado por diversas situaciones traumáticas, como guerras, ataques terroristas y desastres naturales, y la mortalidad en diferentes regiones del mundo y los resultados de un estudio reciente muestran que las crisis financieras, en ausencia de desastres naturales o guerras, podrían tener un impacto negativo sobre la mortalidad cardiovascular. La experiencia actual sugiere que las crisis del sistema financiero podrían tener una influencia importante sobre la salud. Objetivos Describir las tendencias de las tasas de mortalidad cardiovascular (TMCV) en la Argentina entre los años 1995 y 2005 y explorar si los cambios en ellas coinciden temporalmente con cambios en las tendencias del Producto Interno Bruto (PIB) como indicador de crisis económico-financieras. Material y métodos Se calculó la TMCV anual por 100.000 utilizando la base de datos del Ministerio de Salud de la Nación (Clasificación Internacional de Enfermedades 9.º y 10.º). Se consideraron las siguientes causas de defunción: insuficiencia cardíaca (IC), infarto agudo de miocardio (IAM), enfermedad coronaria (EC) crónica y accidente cerebrovascular (ACV). Para los denominadores se utilizaron las proyecciones de población del Instituto Nacional de Estadística y Censos. Se identificaron dos crisis económicas: la del sudeste asiático (1998-1999) y la caída de la convertibilidad (2001- 2002). Se aplicaron modelos de joinpoint para evaluar los cambios en las tendencias. Resultados El PIB presentó una tendencia ascendente (pendiente = 17,18) desde 1995 hasta 1998, luego una tendencia descendente (pendiente = ‑12,90) hasta 2002 y una tendencia ascendente (pendiente = 19,88) hasta 2005 y la TMCV descendió un 24,72% (de 474,9 a 357,5 por 100.000). El modelo de joinpoint identificó tres pendientes en la TMCV: la primera desde 1995 hasta 1997 de ‑17,94, la segunda hasta 2002 con una tendencia al descenso (pendiente = ‑6,8) y la tercera hasta 2005 con pendiente de ‑16,73. Las tasas de mortalidad por IC, IAM y ACV siguieron un comportamiento similar con un descenso del 22,95%, 16,89% y 38,06%, respectivamente. Conclusiones La estrecha relación temporal entre el aumento relativo de la mortalidad cardiovascular y el descenso del PIB permitiría considerar a las crisis económico-financieras como un nuevo factor de riesgo psicosocial.

Background The relationship between the impact generated by diverse traumatic situations as wars, terrorist attacks and natural disasters with mortality in different regions of the world has been documented in clinical and experimental studies. A recent study showed that, in the absence of natural disasters or wars, financial crises might have a negative impact on cardiovascular mortality. The current experience suggests that financial crises could have a significant influence on health. Objectives To describe the trends in cardiovascular mortality rates (CVMR) in Argentina between 1995 and 2005, and to explore if there is a close temporal relationship with the changes in trends of the Gross Domestic Product (GDP) as indicator of economic and financial crisis. Material and Methods The annual CVMR per 100,000 persons was calculated using the information obtained from the database of the Ministry of Health (9th and 10th International Classification of Diseases). The following causes of death were considered: heart failure (HF), acute myocardial infarction (AMI), chronic coronary artery disease (CAD) and stroke (CVA). The population estimates used as the denominator were obtained from the National Institute of Statistics and Censuses. Two economic crises were identified: the Southeast Asia crisis (1998-1999) and the end of the convertibility system (2001-2002). Joinpoint models were used to evaluate changes in trends. Results GDP showed an increasing trend (slope = 17.18) from 1995 to 1998, which decreased in the period 1998-2002 (slope = ‑12.90) and increased from 2002 to 2005 (slope = 19.88); CVMR decreased by 24.72% (from 474.9 to 357.5 per 100,000). The joinpoint model identified three slopes in CVMR: from 1995 to 1997 (‑17.94), a descending slope until 2002 (‑6.8) and an increasing slope until 2005 (slope ‑16.73). Mortality rates due to HF, MI and CVA had a similar trend, decreasing by 22.95%, 16.89% and 38.06%, respectively. Conclusions The close temporal relationship between the relative increase in cardiovascular mortality and the reduction of GDP might consider economic and financial crises as a novel psychosocial risk factor.

Transición de la atención pediátrica a la del adulto en transplante renal / Transition from pediatric to adult medical attention inn renal transplantation

La transición de la atención pediátrica a la del adulto en pacientes con enfermedades crónicas presenta aspectos que merecen ser tenidos en cuenta a la hora de repensar el pasaje como un protocolo de actuación decidimos explorar las características de la derivación y la satisfacción con la atención profesional que experimentaron los pacientes trasplantados renales en el proceso de trancisión de la atención pediátrica a la atención del adulto.

Neutropenia inmune - aloinmune neonatal IgG serica reactiva y fenotipo especifico de los neutrofilos evaluados por citometria de flujo / Autoimmune-alloimmune neonatal neutropenia. Serum reactive IgG and neutrophil-specific

La neutropenia inmune se diagnostica por la presencia de auto o aloanticuerpos reactivos con losneutrófilos. La neutropenia aloinmune neonatal es consecuencia de la sensibilización materna alos antígenos específicos de los neutrófilos paternos que afectan al neonato al atravesar la barrera placentaria. Se presentan 4 casos de niños, 2 de ellos hermanos consanguíneos con doble vínculo. Se estudiaron los sueros de los pacientes y sus padres. Por citometría de flujo se establecen los valores de referencia de la IgG sérica reactiva con los neutrófilos en voluntarios sanos, para 3 diluciones (1/2, 1/5 y 1/20) en reacción autóloga(suero y células de un mismo individuo) y heteróloga (suero y células de diferentes individuos). Los resultadosse expresan por un índice definido como el cociente entre la mediana de la intensidad de fluorescencia media del suero incógnita y la de un suero utilizado como referencia. Por leucoaglutinación se evaluó la dilucióndel suero 1/20. Se determinó el nivel de complejos inmunes circulantes. Se determinó el fenotipo, para los epitopes HNA-1a, HNA-1b y HNA-2a. En los 4 niños se encontró IgG reactiva y/o factores aglutinantes; 2/3 sueros maternos fueron reactivos con los neutrófilos del cónyuge y de los hijos. Los complejos inmunes circulantes fueron positivos en 2/4 sueros negativos en 3/3 sueros maternos. Se encontró incompatibilidad materno-infantil en los 4 casos. Las 3 madres tenían igual fenotipo: homocigotos NA1/NA1, NB1+. En síntesis, se presenta el hallazgo de 4 casos con neutropenia inmune: 3/4 auto-inmune, 1/3 se asocia a complejos inmunes circulantes y 1/4 con neutropenia neonatal aloinmune

Auto or alloantibodies reactive with neutrophils define immune neutropenia. Alloimmune neonatal neutropenia is caused by maternal sensitization to paternal neutrophil antigens, resulting in IgG antibodies that are transferred to the fetus through the placenta. We present the studies in 4 children from 3 families with neutropenia of unknown origin (two of them were brothers). Theywere evaluated by flow cytometry in parallel with leukoagglutination. Reference values were established forserum reactive IgG in healthy volunteers for three dilutions (1/2, 1/5 and 1/20), both for the autologous reaction (serum and cells of the same individual) and for the heterologous reaction (serum and cells of differentindividuals). Results were expressed by an index defined by the quotient of the mean fluorescence intensityof the patient’s serum divided by that of the reference serum. Serum reactive/agglutinant factors and circulating immune complexes were evaluated in patients and parents serum. Neutrophil specific phenotypes weredetermined for HNA-1a, HNA-1b and HNA-2a. Reactive IgG/agglutinant factors were found in 4 children. Twomaternal sera were reactive against paternal and/or children neutrophils. Circulating immune complexes weredetected in 2/4 children sera and were negative in 3/3 maternal sera. Maternal/children incompatibility wasdetected in the four cases. The three mothers had the same phenotype: homozygous NA1/NA1, NB1+

Información de salud en la prensa diaria argentina: adaptación al español y validación del cuestionario Index of Scientific Quality para medir su calidad / Validation of a questionnaire to assess the quality of health information in Argentinian newspapers

Introducción. La prensa diaria constituye una fuente de acceso a la información de salud y puede influenciar sobre la utilización de servicios sanitarios. La calidad de las noticias publicadas en periódicos de países desarrollados es subóptima. Objetivo. Adaptar al castellano y evaluar la confiabilidad del cuestionario Index of Scientific Quality; medir la calidad de la información de salud publicada en la prensa diaria argentina durante los años 2000 a 2002; determinar el nivel de lectura requerido (en grados de escolarización) para comprender los textos; analizar los factores asociados a la calidad. Materiales y métodos. La adaptación consistió en la traducción del Index of Scientific Quality, retrotraducción y prueba piloto. Para la confiabilidad, se seleccionaron artículos con más de 300 palabras referidos a tratamiento, prevención, diagnóstico, efectos del estilo de vida y exposiciones peligrosas sobre la salud. Dos médicos calificaron independientemente 129 artículos. Se cuantificó la concordancia interobservador e intraobservador para cada ítem mediante el coeficiente de correlación intraclase (IC95 por ciento). La calidad se evaluó en 210 artículos seleccionados al azar. Se asignaron valores entre 0-100 puntos. El nivel de lectura se evaluó mediante el método gráfico de FRY. Se exploró la relación entre calidad y otras variables mediante un modelo de regresión lineal múltiple. Resultados. La concordancia interobservador osciló entre 0,48 (0,34-0,61) y 0,67 (0,56-0,75); la concordancia intraobservador entre 0,51 (0,37-0,63) y 0,95 (0,93-0,96); la consistencia interna (alfa de Cronbach), 0,88; la calidad mediana(rango intercuartílica)=25 puntos (16,7 y 33,3), y el nivel de lectura [promedio (IC95 por ciento)]=10,4 grados (10,2 y 10,6). Conclusiones. La calidad de la información fue deficitaria. No se encontraron factores que expliquen la baja calidad. El nivel de lectura resultó una barrera de acceso a la información

Sindrome de distres respiratorio agudo utilidad de los costicoides / Acute respiratory distress syndrome: role of steroids

En Argentina, el síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA) representa el 7.7% de las admisiones en terapia intensiva y está asociado con una alta morbilidad y mortalidad (58%). Con frecuencia la muerte puede ser atribuida a más de una causa. La hipoxemia refractaria es una causa de muerte poco frecuente (15%) y en muchos casos puede coexistir con disfunción multiorgánica, sepsis o shock séptico. La utilidad de los esteroides como parte del tratamiento es aún motivo de debate a pesar de las múltiples series de casos y estudios clínicos publicados. En el artículo se evalúa la utilidad de los esteroides en el SDRA a través de la revisión de la bibliografía disponible. Se concluye que los esteroides estarían indicados en un pequeño subgrupo de pacientes con SDRA no resuelto o tardío, después de descartar o controlar una infección activa.