Tratamento da asma: o que podemos aprender com um médico do século XVI / Asthma treatment: what we can learn from a 16th-century physician

Girolamo Cardano, médico italiano do Renascimento, descreveu em suas memórias o tratamento detalhado de um arcebispo escocês que apresentava, havia mais de 10 anos, um quadro de asma grave. O tratamento, sem paralelo na história da Medicina até então, foi um verdadeiro sucesso, ajudando a firmar o nome de Cardano como um dos mais lidos e admirados personagens dos séculos XVI e XVII. Uma possível interpretação para a melhora significativa apresentada pelo paciente seria a resposta a uma medida de higiene ambiental antialérgica: a retirada do quarto de todo material que contivesse penas (colchão, mantas e travesseiros). No entanto, a análise detalhada do relato (excluindo-se a terapia medicamentosa, por não ter nenhum respaldo científico), faz surgir uma nova interpretação, pois a reeducação comportamental implementada foi surpreendente. Muitas das medidas defendidas por Cardano foram inovadoras para a época e, curiosamente, encontram ressonância na Hipótese da Biodiversidade, a mais recente tentativa de explicar a escalada da alergia e das doenças inflamatórias a partir de meados do século XX. A perseguição pela Inquisição, associada às críticas de irreligiosidade e possível retrocesso em sua capacidade mental, provavelmente impediram que o médico italiano fosse lembrado nos dias de hoje. O caso descrito nos relembra, em um momento de afã por novas medicações para asma, junto a tempos exageradamente curtos de consulta, que as medidas de orientação e educação podem ter um impacto significativo, chegando mesmo a se equiparar à terapêutica medicamentosa.

Girolamo Cardano, an Italian physician of the Renaissance, described in his memoirs the detailed treatment of a Scottish archbishop who had had severe asthma for more than 10 years. The treatment, unparalleled in the history of Medicine until then, was truly successful, helping to establish the name of Cardano as one of the most read and admired characters of the 16th and 17th centuries. A possible interpretation for the significant improvement presented by the patient is the response to an anti-allergic environmental hygiene measure: removing from the room all material containing feathers (mattress, comforters, and pillows). However, a detailed analysis of the report (excluding the drug therapy, which has no scientific support) gives rise to a new interpretation, as the implemented behavioral re-education measure was surprising. Many of the measures advocated by Cardano were innovative for the time and, interestingly, find resonance in the Biodiversity Hypothesis, the most recent attempt to explain the escalation of allergy and inflammatory diseases initiating in the mid-20th century. Persecution by the Inquisition, associated with criticisms of irreligiousness and possible retrogression in his mental capacity, probably prevented the Italian physician from being remembered today. The described case reminds us, in a moment of anxiety for new asthma medications, together with exaggeratedly short consultation times, that guidance and education measures can have a significant impact, possibly reaching the same level as drug therapy.

Incidence and spatial distribution of Chronic Myeloid Leukemia by regions of economic development in the state of Pernambuco, Brazil

ABSTRACT Background: The establishment of regional development poles in the State of Pernambuco, Brazil was characterized by industrial expansion and consequent concerns about the increase in the occurrence of diseases, specifically those having long latency periods, as is the case of Chronic Myeloid Leukemia. Methods: The study included 367 patients diagnosed with Chronic Myeloid Leukemia over a ten-year period at a reference treatment center. Records of patient charts and the TerraView software were used, respectively, for data collection and geographic mapping of the cases from the twelve established State development regions. Results: A total incidence of 3.4 cases per 100,000 inhabitants was found, with a predominance of the disease among males, a median age of 47 years, a mestizo ethnicity, with elementary schooling and residence in urban area. Microregional incidence varied, but there was no significant variation in numbers over the years, and no relevant socio-environmental determinants were identified. Conclusion: The present study determined the incidence and characterized the spatial distribution of Chronic Myeloid Leukemia cases over a decade in a northeastern Brazilian state. The variation in the incidence rate by region of development is compatible with a homogeneous distribution of the cases. The work is a baseline study to be used for present and future analyses of the impact of the state economic development poles and the occurrence of this chronic malignant disease.

Molecular and hematologic relapses in adult patients with acute promyelocytic leukemia: a cohort study

Abstract Objective: To evaluate factors predictive for relapse in a cohort of adult patients with acute promyelocytic leukemia monitored by molecular methods during consolidation and during at least one month of maintenance therapy. Methods: The charts and laboratory data of 65 adult patients with acute promyelocytic leukemia treated according to the International Consortium on Acute Promyelocytic Leukemia 2006 protocol were reviewed. The identification of the promyelocytic leukemia-retinoic acid receptor-alpha gene rearrangement at diagnosis, post-induction, post-consolidation and during maintenance treatment was performed by qualitative and quantitative reverse transcription polymerase chain reaction. Results: Eighty-nine patients were diagnosed with acute promyelocytic leukemia over a seven-year period and of these 65 were eligible for treatment with the protocol. Among the 45 patients who received consolidation and maintenance treatment, six (13%) relapsed, three of whom presented hematologic and three presented molecular relapse. The first relapses occurred at a median of 39 months. Relapsed patients were from all risk groups (low, intermediate and high) and both morphological types (M3 and M3variant) were found. Three of these patients are alive and in molecular remission after salvage treatment. There were no statistically significant differences regarding gender, age, risk group, morphology, promyelocytic leukemia breakpoint cluster region, use of all-trans retinoic acid, development of differentiation syndrome and number of days to complete remission between the patients who relapsed and those who did not. Conclusion: Our results reinforce the importance of prolonged monitoring of acute promyelocytic leukemia patients using molecular methods to detect relapse early.

Frequency of p190 and p210 BCR-ABL rearrangements and survival in Brazilian adult patients with acute lymphoblastic leukemia

Objective: This study investigated the occurrence of the p190 and p210 break point clusterregion-Abelson (BCR-ABL) rearrangements in adults with acute lymphoblastic leukemia and possible associations with clinical and laboratory characteristics and survival. Methods: Forty-one over 18-year-old patients with acute lymphoblastic leukemia of both genders followed-up between January 2008 and May 2012 were included in this study. Clinical and laboratory data were obtained from the medical charts of the patients. Reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) using specific primers was employed to identify molecular rearrangements. Results: At diagnosis, the median age was 33 years, and there was a predominance of males (61%). The most common immunophenotype was B lineage (76%). BCR-ABL rearrangements was detected in 14 (34%) patients with the following distribution: p190 (28%), p210 (50%) and double positive (22%). Overall survival of patients with a mean/median of 331/246 days of follow up was 39%, respectively, negative BCR-ABL (44%) and positive BCR-ABL (28%). Conclusion: These results confirm the high frequency of BCR-ABL rearrangements and the low survival rate of adult Brazilian patients with acute lymphoblastic leukemia...

Temperatura do ar exalado, um novo biomarcador no controle da asma: um estudo piloto / Exhaled breath temperature, a new biomarker in asthma control: a pilot study

OBJETIVO: Avaliar se a temperatura do ar exalado (TAE), medida por um método não invasivo, é efetiva no monitoramento de pacientes com asma não controlada. MÉTODOS: Estudo piloto com nove pacientes (sete mulheres e dois homens; média de idade: 39 anos) com diagnóstico de asma por pelo menos um ano e sem uso de tratamento de manutenção por pelo menos três meses antes do início do estudo. Na primeira visita, os pacientes foram submetidos à espirometria e à medida da TAE. Todos os pacientes foram orientados a iniciar tratamento com budesonida/formoterol (200/6 µg) inalatório a cada 12 h por seis semanas. Além disso, os pacientes com asma grave (VEF1 < 60 por cento do previsto) foram orientados a utilizar prednisolona oral (40 mg/dia) por cinco dias. Após seis semanas, os pacientes foram submetidos aos mesmos testes. RESULTADOS: Todos os pacientes relataram melhora dos sintomas de asma; confirmada por um aumento significativo de VEF1 da primeira para a segunda visita (média de VEF1: 56,1 por cento vs. 88,7 por cento do previsto; p < 0,05). Cinco pacientes utilizaram prednisolona oral, mas somente nos cinco dias iniciais do tratamento. Seis pacientes utilizaram doses extras da medicação inalatória (média de tempo de uso de medicação adicional = 2,5 semanas). Houve uma diminuição significativa da TAE entre os momentos de avaliação (média de TAE: 35,1ºC vs. 34,1ºC; p < 0,05). CONCLUSÕES: A asma não controlada, sobretudo durante exacerbações, é acompanhada pela elevação da TAE, que se reduz após o controle adequado da asma, demonstrado pela melhora do VEF1 e dos sintomas referidos. Esses resultados preliminares apontam para o monitoramento da TAE como um parâmetro possível na avaliação do controle da asma.

OBJECTIVE: To evaluate whether the exhaled breath temperature (EBT), measured by a noninvasive method, is an effective means of monitoring patients with uncontrolled asthma. METHODS: A pilot study comprising nine patients (seven women and two men; mean age: 39 years) diagnosed with asthma at least one year prior to the beginning of the study and not having been under maintenance therapy for the last three months. In the first visit, the patients underwent spirometry and measurement of EBT. The patients were then instructed to use inhaled budesonide/formoterol (200/6 µg) every 12 h for six weeks. In addition, the patients with severe asthma (FEV1 < 60 percent of predicted) were instructed to use oral prednisolone (40 mg/day) for five days. After six weeks, the patients underwent the same tests. RESULTS: All of the patients reported an improvement in the symptoms of asthma, as confirmed by a statistically significant increase in FEV1 from the first to the second visit (mean, 56.1 percent vs. 88.7 percent of predicted; p < 0.05). Five patients used oral prednisolone for the first five days of the treatment period. Six patients used additional doses of inhaled budesonide/formoterol (mean duration, 2.5 weeks). The EBT decreased significantly from the first to the second visit (mean EBT: 35.1ºC vs. 34.1ºC; p < 0.05). CONCLUSIONS: Uncontrolled asthma, especially during exacerbations, is followed by an increase in EBT, which decreases after appropriate asthma control, as demonstrated by an increase in FEV1 and an improvement of the reported symptoms. These preliminary results suggest that EBT can be used as a parameter for the assessment of asthma control.

Discriminação alélica do fator V da coagulação por PCR em tempo real: diagnóstico simples e preciso / Allelic discrimination of coagulation factor V by real time PCR: a simple and accurate diagnosis

Dentre as doenças cardiovasculares, a trombose venosa (TV) destaca-se pela associação entre fatores de riscos adquiridos e fatores genéticos. A resistência hereditária à proteína C ativada tem sido identificada como a principal causa dos casos de trombose venosa, sendo frequentemente associada à mutação fator V Leiden (G1694A). Em indivíduos homozigotos, o risco de trombose venosa é 50 a 100 vezes maior que em pacientes homozigotos normais, enquanto em pacientes heterozigotos o risco é de 5 a 10 vezes. Baseado na necessidade de avaliação e acompanhamento de pacientes com casos de trombose venosa e prevenção de seus respectivos familiares, foi desenvolvido um método simples de discriminação alélica do fator V da coagulação utilizando PCR em tempo real. Foram selecionados 67 pacientes com histórico de TV e 51 indivíduos sem histórico de TV. Primeiramente, a discriminação alélica do fator V foi realizada através de PCR convencional seguida de digestão enzimática (Mnl). Posteriormente, o diagnóstico foi realizado por PCR em tempo real. Ambos os métodos foram baseados no polimorfismo G1691A, sendo no segundo utilizado fluoróforos VIC e FAM para marcar os nucleotídeos G e A, respectivamente. A técnica de PCR-RFLP foi utilizada para diagnosticar 95 indivíduos homozigotos normais, 21 heterozigotos e 2 homozigotos FVL. Utilizando PCR em tempo real foram obtidos os mesmos resultados. A máxima similaridade entre os resultados obtidos por PCR em tempo real e PCR-RFLP indicou precisão significativa do novo método de discriminação e visualização alélica do fator V.

Among cardiovascular diseases, venous thrombosis is important due to the association between acquired and genetic risks factors. Hereditary resistance to activated protein C has been identified as the main cause of venous thrombosis, and is frequently associated to the factor V Leiden mutation (G1694A). In homozygotic individuals, the risk of venous thrombosis is 50 to 100 times higher that in normal patients, while in heterozygotic patients the risk is 5 to 10 times higher. Based on the need of evaluation and follow up of patients with venous thrombosis and prevention in their respective families, a simple method of allelic discrimination of coagulation V factor was developed using real time PCR. Sixty-seven patients with a history of venous thrombosis and 51 individuals without venous thrombosis were selected for this study. First, identification of the factor V allele was achieved through conventional PCR followed by enzymatic digestion (Mnl). Subsequently, diagnosis was attained by real time PCR. Both the methods investigated the G1691A polymorphism using VIC and FAM fluorophores to mark nucleotides G and A, respectively. By PCR-RFLP, 95 individuals were diagnosed as normal homozygotes, 21 as heterozygotes and 2 as homozygotic factor V Leiden individuals. The same results were obtained using real time PCR. Maximum similarity between the results of real time PCR and PCR-RFLP indicates high precision of the new method for allelic identification and visualization of factor V Leiden.

Increased risk of venous thrombosis by AB alleles of the ABO blood group and Factor V Leiden in a Brazilian population

Most cases of a predisposition to venous thrombosis are caused by resistance to activated protein C, associated in 95 percent of cases with the Factor V Leiden allele (FVL or R506Q). Several recent studies report a further increased risk of thrombosis by an association between the AB alleles of the ABO blood group and Factor V Leiden. The present study investigated this association with deep vein thrombosis (DVT) in individuals treated at the Hemocentro de Pernambuco in northeastern Brazil. A case-control comparison showed a significant risk of thrombosis in the presence of Factor V Leiden (OR = 10.1), which was approximately doubled when the AB alleles of the ABO blood group were present as well (OR = 22.3). These results confirm that the increased risk of deep vein thrombosis in the combined presence of AB alleles and Factor V Leiden is also applicable to the Brazilian population suggesting that ABO blood group typing should be routinely added to FVL in studies involving thrombosis.

Protrombina mutante em indivíduos sob investigação de trombofilia / Mutant prothrombin in individuals under thrombophilia investigation

INTRODUÇÃO: A doença tromboembólica é bastante freqüente, com incidência anual na população de 1 caso por mil indivíduos. Os fatores de risco para trombose incluem condições hereditárias e adquiridas. Uma mutação de ponto no fator II da coagulação, a protrombina G20210A (PTCR), constitui o segundo defeito genético mais comum associado à predisposição para trombose ou trombofilia. No Brasil, o estudo desse fator de risco é relativamente recente e se dispõe de poucos dados na literatura especializada. OBJETIVO: Este trabalho teve como objetivo determinar a freqüência da PTCR em 285 indivíduos sob investigação de trombofilia na Fundação de Hematologia e Hemoterapia de Pernambuco (HEMOPE/PE). MATERIAL E MÉTODO: A técnica molecular utilizada foi a enzima de restrição/reação em cadeia da polimerase (RE/PCR), com primers específicos e a enzima Hind III. RESULTADOS: A freqüência encontrada da PTCR foi de 6 por cento em heterozigose. A presença da mutação foi semelhante em indivíduos com idades tanto inferiores quanto superiores a 45 anos. DISCUSSÃO: A presença da PTCR pode ter sido determinante para o surgimento dos quadros trombóticos, e a baixa mediana de idade do grupo estudado sugere que outras causas genéticas de trombofilia devem ser investigadas, pois a maioria dos trabalhos associa a presença de fator de risco genético a eventos trombóticos em indivíduos com idade inferior a 45 anos. CONCLUSÕES: Os resultados da pesquisa mostraram que a freqüência da PTCR na população estudada é semelhante à descrita na literatura científica para indivíduos selecionados com tromboembolismo e confirmam a importância do estudo molecular em diferentes faixas etárias.

BACKGROUND: Thromboembolic disease is very common, with a yearly incidence in the general population of approximately 1 case per a thousand individuals. The risk factors for thrombosis include both hereditary and acquired conditions. A point mutation in coagulation factor II, prothrombin G20210A (PTCR), constitutes the second most prevalent genetic defect associated with the predisposition to thrombosis or thrombophilia. In Brazil, the study of this risk factor is relatively recent and there is little available data in medical literature. OBJECTIVE: The aim of this study was to determine the frequency of PTCR in 285 individuals being investigated for thrombophilia at Fundação de Hematologia e Hemoterapia de Pernambuco (HEMOPE/PE). MATERIAL AND METHOD: The molecular biology technique used was restriction enzyme/polymerase chain reaction (RE/PCR), using specific primers and the Hind III enzyme. RESULTS: The frequency of PTCR was 6 percent in heterozygosis. The presence of the mutation was similar among individuals under and over 45 years old. DISCUSSION: The presence of PTCR may have been a relevant factor for the episodes of thrombosis, and the low median age of the group suggests that other genetic causes of thrombophilia must be investigated inasmuch as most publications associate the presence of genetic risk factor with thrombotic events in individuals under 45 years old. CONCLUSIONS: Our findings showed that the frequency of PTCR in the studied population is similar to the results published in medical literature for selected patients with thromboembolism and they confirm the importance of molecular testing at different age groups.

PML-RARalpha gene detection method optimization for quantitative PCR

Hybrid gene PML-RARα is the molecular target found in most cases of acute promyelocytic leukemia (APL) and has been used for diagnosis and minimal residual disease studies. The standard molecular technique employed is qualitative reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR), but with the emergence of real time PCR (Q-PCR), PML-RARα gene detection approaches have been described allowing transcript detection, with the methodological advantage of eliminating post-PCR processing. However, current protocols report the use of expensive fluorescent labeled probes, limiting its routine application in the laboratory. The objective of this study was to optimize PML-RARalpha gene detection method for Q-PCR, using SYBR® Green fluorescent dye. The analysis was performed with NB4 cellular lineage cDNA. Thermal cycling protocols, cDNA synthesis with random or specific primer and different MgCl2 and amplification primers concentrations were tested. Results show that amplification improved in the following conditions: 2 mM MgCl2, 10 pmol primers and cDNA synthesized with specific primer. There were no significant differences using annealing temperature (58ºC/30 s) followed by extension (72ºC/30 s) or annealing associated with extension as a single step (60ºC/45 s). This paper demonstrates the optimization of PML-RARα gene detection for Q-PCR studies using a technique considered sensitive and less expensive for routine use in the laboratory.

O gene híbrido PML-RARα é o marcador molecular presente na maioria dos casos de leucemia aguda promielocítica (LAP), sendo útil ao diagnóstico e ao estudo da doença residual mínima. A técnica molecular empregada como rotina laboratorial é a reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR) qualitativa, porém com o surgimento da PCR em tempo real (Q-PCR), foram descritas abordagens de detecção do gene PML-RARalfa possibilitando a quantificação de transcritos, com a vantagem metodológica da eliminação do processamento pós-PCR. No entanto, os protocolos relatam o uso de sondas fluorescentes de custo elevado para a rotina clínica, limitando sua aplicação. Este estudo teve como objetivo otimizar o método de detecção do gene PML-RARα para Q-PCR, utilizando como sistema de marcação fluorescente o intercalante SYBR® Green. A análise foi realizada com cDNA da linhagem celular NB4, tendo sido testados protocolos de termociclagem, síntese de cDNA com primer randômico ou específico e diferentes concentrações de MgCl2 e primers para amplificação. Os resultados mostraram amplificação mais eficiente nas seguintes condições: 2 mM MgCl2, 10 pmol de primers e cDNA sintetizado com primer específico. Não houve diferença na utilização de etapas para anelamento (58ºC/30 s) seguido de extensão (72ºC/30 s) ou etapa única de anelamento associado à extensão (60ºC/45 s). Esses resultados demonstram a otimização da detecção do gene PML-RARα para Q-PCR através de um método considerado sensível e de baixo custo para a rotina laboratorial.

Fatores prognósticos em crianças e adolescentes com Leucemia Linfóide Aguda / Prognostic factors in children and adolescents with Acute Lymphoblastic Leukemia

OBJETIVOS: descrever características clínico-laboratoriais, determinar taxas de resposta ao tratamento e identificar fatores de risco que influenciaram na sobrevida de pacientes pediátricos com leucemia linfóide aguda (LLA). MÉTODOS: estudo retrospectivo do tipo série de casos com 108 pacientes de idade até 18 anos, admitidos para tratamento de LLA na Fundação de Hematologia e Hemoterapia de Pernambuco (HEMOPE), Brasil, de janeiro de 1993 a dezembro de 2001. As variáveis analisadas foram: sexo, idade, principais sintomas e sinais, leucometria, imunofenótipo e grupo de risco ao diagnóstico, taxas de remissão e recaída, óbito e sobrevida global, local de recaída e fatores de risco para a sobrevida. Medidas descritivas foram usadas para a análise estatística. O tempo de sobrevida dos pacientes foi estimado através da função de sobrevida de Kaplan-Meier e Log-Rank. O efeito de fatores de risco no tempo de sobrevida foi avaliado através do Modelo de Regressão de Cox. RESULTADOS: foi encontrada a relação masculino:feminino de 1,7:1, mediana de idade ao diagnóstico de oito anos, freqüência de queixas músculo-esqueléticas (51 por cento), infiltração do sistema nervoso central (8 por cento), LLA-Precursor B (81 por cento) e LLA-T (19 por cento). A distribuição dos grupos correspondeu a Risco Básico Verdadeiro (12 por cento), Risco Básico (21 por cento) e Alto Risco (67 por cento). As principais taxas foram: remissão (86 por cento), óbitos na indução (5,5 por cento), recaída (24 por cento) e sobrevida global (62,5 por cento). CONCLUSÕES: a variável de impacto na sobrevida foi a leucometria. A taxa de sobrevida global foi influenciada pela freqüência elevada de pacientes considerados de alto risco.

OBJETIVES: to describe the clinical and laboratory characteristics, determine rates of response to treatment and pinpoint risk factors that influence the survival of pediatric patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL). METHODS: this is a retrospective series of case studies involving 108 patients aged 18 years or under hospitalized for ALL treatment at the Fundação de Hematologia e Hemoterapia de Pernambuco (HEMOPE), Brazil, between January 1993 and December 2001. The following variables were analyzed: gender, age, main symptoms and signs, white blood-cell count, immunophenotype and risk group on diagnosis; rates of remission and relapse, death and overall survival; place of relapse and risk factors for survival. Descriptive measurements were used for the statistical analysis. The patient survival time was estimated using the Kaplan-Meier survival function and Log Rank. The effect of risk factors on survival time was evaluated using the Cox Regression Model. RESULTS: the results showed a male:female ratio of 1.7:1, a median age of eight years on diagnosis, the frequency of musculoskeletal complaints was 51 percent, of infiltration of the central nervous system 8 percent, of ALL-Precursor B 81 percent and ALL-T 19 percent. The distribution of the groups corresponded to True Basic Risk (12 percent), Basic Risk (21 percent) and High Risk (67 percent). The rates of remission, relapse and overall survival were 86 percent, 24 percent and 62.5 percent, respectively. CONCLUSIONS: the variable having an impact on overall survival was the white blood-cell count. The overall survival rate in the study was influenced by the high frequency of high-risk patients.

Doenças hematológicas e situações de risco ambiental: a importância do registro para a vigilância epidemiológica / Hematological diseases and environmental risk: the importance of clinical records to epidemiological surveillance

A problemática de grupos populacionais expostos a situações de risco que afetam o sistema sangüíneo e a gravidade dos danos causados à saúde faz com que este tema ganhe relevância para a saúde pública. A compreensão do comportamento epidemiológico de doenças hematológicas relacionadas ao ambiente/ocupação é fundamental para a instituição de medidas protetoras da saúde. A informação em epidemiologia depende de dados fidedignos sobre os diversos agravos. Este estudo verificou em prontuários de pacientes de um centro de referência o registro de condições de risco ambiental, em um período de dez anos. As patologias selecionadas foram as mais freqüentemente assistidas e que apresentam na literatura maiores evidências de associação com exposições a riscos químicos e/ou físicos de origem ambiental. As mesmas apresentaram-se com alta letalidade (52 por cento da casuística). Para todas houve um grande sub-registro das situações de nocividade e de outros condicionantes de vulnerabilidade, revelando uma despreocupação dos profissionais de saúde com os aspectos da causalidade, no sentido de orientar a prevenção de novos casos. No momento em que o Ministério da Saúde reconhece a relevância desta problemática mediante recentes normatizações, é fundamental aprimorar o registro de situações de risco e agravos possivelmente relacionados a estes, especialmente nos serviços que podem identificar casos sentinelas, auxiliando, assim, a efetivação da vigilância epidemiológica e da saúde para grupos de expostos.

The problems of population groups exposed to risk situations that affect the blood system and the seriousness of the damages caused to health make this theme highly relevant in public health. The understanding of the epidemiological behavior of hematological diseases related to the environment/occupation is a priority for the implementation of health protective measures. Epidemiological information depends on reliable data on several conditions. This study investigated patient medical records of a reference center, records of environmental risk, covering a period of ten years. The conditions selected were those that were the most frequently seen in this facility and those that presented the strongest evidence of association with occupational/environmental risks in the specialized literature. These conditions presented high lethality (52 percent of all cases). For all these diseases, there was significant under-recording of potentially harmful situations and conditions of vulnerability, showing a lack of concern by healthcare professionals with the causes and prevention of new cases. The Ministry of Health has recently acknowledged the relevance of this problem as shown in its standardizations. For this reason, it has now become paramount to improve the recording of risk exposures and their related damages, especially in the healthcare services that can identify sentinel cases, so as to help in the implementation of epidemiological and health surveillance for exposed groups.

Diagnóstico diferencial da asma induzida por exercício: um desafio para o especialista / Differential diagnosis of exercise induced asthma: a challenge for the specialist

Objetivo: Avaliar a resposta ao teste de desencadeamento por exercício em crianças asmáticas em relação à asma induzida por exercício e diagnóstico diferencial. Método: Participaram desse estudo 90 crianças atópicas (7 a 18 anos, média de 12,5 anos) que tinham apresentado pelo menos uma crise de asma nos últimos doze meses. Realizaram teste de exercício em bicicleta ergométrica por seis minutos respirando ar seco com temperatura de 10°C. Resultados: O desencadeamento com exercício provocou queda máxima de VEFl de pelo menos 15 em 29 pacientes; ou seja, em 32

Alta frequência de fatores de alto risco e de mortalidade precoce em pacientes brasileiros com leucemia promielocítica aguda / Increased frequency of high risk factors and elevated early mortality among Brazilian patients with acute promyelocytic leukemia

O tratamento da leucemia promielocítica aguda (LPA) com antrciclínicos e ácido trans-retinóico (ATRA) tem sido amplamente empregado e resultou em taxas de sobrevida a longo prazo de 80% a 90% em diferentes ensaios clínicos. A despeito da alta prevalência de LPA na América Latina, a efetividade de regimes de tratamento com ATRA e antraciclínicos não é conhecida. No Brasil, mais de 20% das leucemias mielóides agudas são do subtipo LPA. Neste estudo descrevemos uma análise retrospectiva de 157 pacientes brasileiros com LPA. Comparado com pacientes de países desenvolvidos, observamos uma alta prevalência de pacientes de alto risco e ma sobrevida e três anos de 49,9%. A taxa de mortalidade precoce foi de 28%, principalmente devido a sangramento (88,6%), com 45,2% dos pacientes apresentando evidências laboratoriais de coagulação intravascular disseminada ao diagnóstio. A despeito do fato de que nõ foram excluídos pacientes com base na idade ou no performance status, esta alta taxa de óbito mostra que é necessária uma melhora urgente no acesso dos pacientes a centros médicos especializados.

Therapy based on anthracyclines and all-trans-retinoic acid (ATRA) hás been widely used for acute promyelocytic leukemia (APL) and result in long term survival rates of 80% to 90% in different clinical trials. Despite the higher incidence of APL in Latin America, the effectiveness of ATRA + anthracyclines treatment is not known. In Brazil, more than 20% of acute myeloid leukemia are of the APL subtype. We describe a retrospective analysis including 157 Brazilian APL patients. Compared to developed countries, a higher incidence of higher incidence of high risk patients was observed and the overwall survival in three years was only 49.9%. Early mortality was 28%, mainly due to bleeding (88.6%), and laboratorial evidence of disseminated intravascular coagulation at diagnosis was present in 45.2% of the patients. Despite the fact that no patient was excluded based on age and performance status, the high death rates shows that urgent improvement in acess to specialized medical care is necessary in Brazil. Aiming to improve the outcome of APL patients in developing countries, the American Society of Hematology launched the International Consortium on APL, an educational iniative based on the use of an unified simplified treatment protocol, on line discussion tools and centralized laboratory diagnosis.

Freqüência do fator V Leiden em indivíduos sob investigação de trombofilia, Recife, Pernambuco, Brasil / Frequency of factor V Leiden in individuals under thrombophilia investigation, Recife, Pernambuco, Brazil

As tromboses são eventos de etiopatogênese multifatorial resultantes da interação de fatores genéticos e ambientais, constituindo na atualidade uma das causas mais comuns de morbimortalidade. Uma mutação de ponto no fator V da coagulação, o fator V Leiden (FVL), constitui o defeito genético mais comum associado com trombofilia. No Brasil, o estudo deste fator de risco é relativamente recente e se dispõe de poucos dados na literatura especializada. Este trabalho teve como objetivo determinar a freqüência da mutação do fator V Leiden em 292 indivíduos sob investigação de trombofilia no Hemocentro de Pernambuco. A técnica molecular utilizada foi a RE/PCR (Enzima de Restrição/Reação em Cadeia da Polimerase), usando primers específicos e a enzima MnlI. A freqüência do FVL encontrada foi de 13,3 por cento, sendo 36 heterozigotos e 3 homozigotos. A presença da mutação foi semelhante em indivíduos com idade tanto inferior quanto superior a 45 anos. Os resultados da pesquisa mostraram que a freqüência do FVL na população estudada é semelhante à descrita na literatura científica para indivíduos selecionados com tromboembolismo e confirmam a importância do estudo molecular nas diferentes faixas etárias.

Thrombosis is a multifactorial disease involving genetic and environmental factors and constitutes one of the most common causes of morbimortality. A point mutation in coagulation factor V - factor V Leiden (FVL), constitutes the most prevalent genetic defect associated with thrombophilias. The study of this risk factor is relatively recent in Brazil and only a few reports have been published to date. The aim of this study was to determine the frequency of FVL in 292 individuals being investigated for thrombophilia at the Pernambuco State Blood Center. The molecular biology technique used was RE/PCR (Restriction Enzyme / Polymerase Chain Reaction), using specific primers and the MnlI enzyme. The frequency of FVL was 13.3 percent including 36 heterozygous and 3 homozygous individuals. The presence of the mutation was similar among individuals under and over 45 years old. Our findings are similar to results published for selected patients who suffered from thromboembolism and they confirm the importance of molecular testing at different ages.

Produção científica dos docentes do curso médico da Universidade de Pernambuco - um estudo exploratório / Scientific output by medical school faculty at the University of Pernambuco, Brazil: a preliminary study

Objetivo: caracterizar o desenvolvimento de pesquisas pelos docentes do curso médico da Universidade de Pernambuco (UPE). Material e Método: estudo descretivo, censitário, com 246 docentes da Faculdade de Ciências Médicas e do Instituto de Ciências Biológicas. Quatro alunos de iniciação científica utilizaram dois instrumentos para coleta; as questões abertas foram submetidas a análise de conteúdo. Resultados: 74,4 por cento desses docentes eram professores, 47,1 por cento especialistas, 34,5 por cento mestres e 14, 2 por cento doutores; 82,5 por cento já realizaram pesquisa, 51,2 por cento com iniciação científica. De janeiro de 1999 a agosto de 2002, 68,3 por cento desenvolveram pesquisa, 48,8 por cento iniciação científica; 48,3 por cento referiram falta de financiamento como o maior obstáculo; apenas 30,9 por cento tiveram financiamento, sendo o CNPq a principal fonte (42,3 por cento). O interesse científico motivou pesquisas (76,8 por cento) esperavam fazer descobertas científicas (53,0 por cento) e adquirir novos conhecimentos (41,7 por cento). metade dos projetos divulgou seus resultados, sobretudo em eventos científicos nacionais. Conclusões: é preciso estimular as potencialidades da UPE para que constitua um recanto privilegiado de interação professor-aluno no processo de ensino-aprendizagem-pesquisa.

Documenting Outcomes of a Faculty Training Workshop on Problem-Based Learning / Documentando os Resultados de um Seminário de Treinamento de Docentes em Aprendizagem Baseada em Problemas

Abstract: A faculty training workshop on problem-based learning (PBL) methods was provided to educators at a public medical school in Brazil. Wprkshop activities were designed to address specific knowledge, skill and attitudinal objectives that had been defined beforehand. Participants completed a structured questionnaire before and after the workshop to document attainment of the objectives. Twelve participants completed the 20-hour workshop, and questionnaire results. Though there were certain limitations on interpretation of the pre/post questionnaire, it does provide some assurance to program organizers and sponsors that objectives are attained. Participants' responses also help organizers improve their delivery techniques.

Resumo: Uma oficina de trabalho para treinamento de docentes sobre métodos de aprendizado baseado em problemas (PBL) foi realizada com educadores em uma escola pública de ensino médico no Brasil. As atividades da oficina de trabalho foram planejadas para atingir objetivos especificas de conhecimentos, de habilidades e de atitudes previamente estabelecidos. Os participantes preencheram um questionário estruturado antes e após a oficina de trabalho para documentar o alcance dos objetivos. Doze participantes completaram a oficina de trabalho de 20 horas e os resultados do questionário demonstraram que os objetivos foram alcançados. O conhecimento dos participantes sobre a metodologia PBL aumentou significativamente, quando avaliado pela recordação de fatos e pela própria percepção desta compreenção. Os participantes adquiriram habilidades em concluir módulos de ensino e tornaram-se significavamente mais confiantes em sua capacidade de construir módulos. Embora a interpretação do pré e do pós-questionário tenha certas limitações, ela proporciona alguma garantia aos organizadores e patrocinadores de tais programas de treinamento de que os objetivos são alcançados. As respostas dos participantes também ajudam os organizadores a melhorar suas técnicas de apresentação.

Eficácia da furosemida inalada na asma induzida por exercício em crianças / Efficacy of inhaled furosemide in childrens exercise-induced asthma

A furosemida por via inalatória previne o broncoespasmo desencadeado por diversos estímulos. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito preventivo da furosemida na asma induzida por exercício em crianças. Participaram deste estudo cruzado 21 crianças atópicas (sete a 14 anos) com diagnóstico de asma induzida por exercício (AIE). Realizaram teste de exercício após inalaçäo de placebo e furosemida (20mg/m2), com dois dias de intervalo. Comparada ao placebo, a furosemida bloqueou a AIE de forma eficaz, com uma queda média de VEF1 de 7,64(pmenor que 0,05). No primeiro dia, após a inalaçäo de placebo, a queda média de VEF1 foi de 36,85 por cento (p menor que 0,05). Näo se registrou aumento de diurese. Em conclusäo, apesar de näo ter mecanismo de açäo esclarecido nas vias aéreas, a furosemida é eficaz na prevençäo da, sem efeitos colaterais.

Blastomicose de laringe: descriçäo de um caso / Larynx blastomycosis: report of case

A blastomicose de laringe, a tuberculose de laringe e a laringite sifilítica pertencem ao grupo das laringites específicas, que säo excepcionais na atualidade. Entretanto ainda säo freqüentes em certos países tropicais. Os autores descrevem um caso de blastomicose de laringe e ressaltam a importância da biópsia no diagnóstico preciso da patologia.