Dissolution efficiency and bioequivalence study using urine data from healthy volunteers: a comparison between two tablet formulations of cephalexin / Eficiência de dissolução e estudo de bioequivalência utilizando dados de urina de voluntários saudáveis: uma comparação entre duas formulações de comprimidos de cefalexina

The aim of the present study was to assess the bioequivalence of two cephalexin tablet formulations available in the Brazilian market (product A as reference formulation and product B as test formulation). Dissolution efficiency (DE%) was calculated for both formulations to evaluate their in vitrobiopharmaceutical features. The oral bioequivalence study was performed in twenty-four healthy volunteers in a crossover design. Single oral dose (tablet containing 500 mg of cephalexin) of each product was administered with two weeks of washout period. Urinary concentrations of cephalexin were measured by high-performance liquid chromatography (HPLC) method and pharmacokinetics parameters were estimated by urinary excretion data. The bioequivalence was determined by the following parameters: the cumulative amount of cephalexin excreted in the urine, the total amount of cephalexin excreted in the urine and the maximum urinary excretion rate of cephalexin. DE values of immediate-release cephalexin tablets (500 mg) were 68.69±4.18% for product A and 71.03±6.63% for product B. Regarding the dissolution test of the two brands (A and B) analysed, both were in compliance with the official pharmacopeial specifications, since the dissolution of both formulations was superior to 80% of the amount declared in the label after 45 minutes of test (A=92.09%±1.84; B=92.84%±1.08). The results obtained indicated that the products A and B are pharmaceutical equivalents. Confidence intervals for the pharmacokinetic parameters were in compliance with the international standards, indicating that products A and B can be considered bioequivalents and, therefore, interchangeable...

O objetivo do presente estudo foi avaliar a bioequivalência de duas formulações de cefalexina disponíveis no mercado brasileiro (produto A como formulação referência e produto B como formulação teste). A eficiência de dissolução (DE%) foi calculada para ambas as formulações para avaliar suas características biofarmacêuticas. O estudo de bioequivalência oral foi realizado em vinte e quatro voluntários sadios utilizando um desenho cruzado. Uma dose oral única (comprimido contendo 500 mg de cefalexina) de cada produto foi administrada com um período de washout de duas semanas. Concentrações urinárias de cefalexina foram mensuradas por método de cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) e os parâmetros farmacocinéticos foram estimados por dados de excreção urinária. A bioequivalência foi determinada pelos seguintes parâmetros: quantidade acumulada da cefalexina excretada na urina, quantidade total da cefalexina excretada na urina e a taxa de excreção máxima da cefalexina. Os valores de DE dos comprimidos de liberação imediata de cefalexina (500 mg) foram 68,69±4,18% para o produto A e de 71,03±6,63% para o produto B. Com relação ao teste de dissolução das duas marcas analisadas (A e B), ambas apresentaram-se de acordo com as especificações farmacopéicas, uma vez que a dissolução de ambas formulações foi superior a 80% da quantidade declarada após 45 minutos de teste (A=92,09%±1,84; B=92,84% ±1,08). Os resultados obtidos indicaram que os produtos A e B são equivalentes farmacêuticos. Os intervalos de confiança para os parâmetros farmacocinéticos estavam de acordo com os padrões internacionais, demonstrando que os produtos A e B podem ser considerados bioequivalentes e, portanto, intercambiáveis...

Average bioequivalence of single 500 mg doses of two oral formulations of levofloxacin: a randomized, open-label, two-period crossover study in healthy adult Brazilian volunteers

Average bioequivalence of two 500 mg levofloxacin formulations available in Brazil, Tavanic(c) (Sanofi-Aventis Farmacêutica Ltda, Brazil, reference product) and Levaquin(c) (Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda, Brazil, test product) was evaluated by means of a randomized, open-label, 2-way crossover study performed in 26 healthy Brazilian volunteers under fasting conditions. A single dose of 500 mg levofloxacin tablets was orally administered, and blood samples were collected over a period of 48 hours. Levofloxacin plasmatic concentrations were determined using a validated HPLC method. Pharmacokinetic parameters Cmax, Tmax, Kel, T1/2el, AUC0-t and AUC0-inf were calculated using noncompartmental analysis. Bioequivalence was determined by calculating 90% confidence intervals (90% CI) for the ratio of Cmax, AUC0-t and AUC0-inf values for test and reference products, using logarithmic transformed data. Tolerability was assessed by monitoring vital signs and laboratory analysis results, by subject interviews and by spontaneous report of adverse events. 90% CIs for Cmax, AUC0-t and AUC0-inf were 92.1% - 108.2%, 90.7% - 98.0%, and 94.8% - 100.0%, respectively. Observed adverse events were nausea and headache. It was concluded that Tavanic(c) and Levaquin(c) are bioequivalent, since 90% CIs are within the 80% - 125% interval proposed by regulatory agencies.

A bioequivalência média de duas formulações de levofloxacino disponíveis no Brasil, Tavanic(c) (Sanofi-Aventis Farmacêutica Ltda, Brasil, produto referência) e Levaquin(c) (Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda, Brasil, produto teste) foi determinada por meio da realização de ensaio aleatório, aberto, cruzado, com dois períodos e duas sequências, em 26 voluntários sadios em condições de jejum. Amostras de sangue dos voluntários foram obtidas ao longo de um período de 48 horas após administração de dose única de 500 mg de levofloxacino. As concentrações plasmáticas do fármaco foram determinadas por método cromatográfico validado. Os parâmetros farmacocinéticos Cmax, Tmax, Kel, T1/2el, AUC0-t e AUC0-inf foram calculados por análise não compartimental. A bioequivalência foi determinada pelo cálculo de intervalos de confiança 90% (IC 90%) para as razões entre os valores de Cmax, AUC0-t e AUC0-inf obtidos para os produtos teste e referência, usando dados transformados logaritmicamente. A tolerabilidade foi avaliada pelo acompanhamento dos sinais vitais e resultados de exames laboratoriais, por consultas e por relato espontâneo dos voluntários. ICs 90% para Cmax, AUC0-t e AUC0-inf foram 92.1% - 108.2%, 90.7% - 98.0%, e 94.8% - 100.0%, respectivamente. Os eventos adversos observados foram náusea e cefaleia. Concluiu-se que os produtos Tavanic(c) e Levaquin(c) são bioequivalentes, uma vez que os ICs 90% estão dentro da faixa de 80%-125% proposta pelas agências reguladoras.

Avaliação biofarmacotécnica in vitro de formas farmacêuticas sólidas contendo doxiciclina / In vitro biopharmaceutical evaluation of solid dosage formas containg doxycycline

A absorção de fármacos a partir de formas farmacêuticas sólidas, administradas por via oral, depende de sua liberação, da dissolução ou solubilização dos mesmos em condições fisiológicas e da permeabilidade das membranas do trato gastrintestinal. Portanto, a dissolução in vitro é fundamental para se prever o desempenho in vivo do fármaco. Pretendeu-se neste trabalho, realizar avaliação biofarmacotécnica in vitro através de testes físico-químicos e avaliação da cinética e eficiência de dissolução de quatro lotes de duas formulações do mercado nacional contendo 100mg de doxiciclina. Utilizou-se o método descrito pela Farmacopéia Americana para realização do ensaio de dissolução. A análise da cinética de dissolução foi avaliada por meio dos parâmetros...

Método analítico para determinação de meloxicam em plasma humano por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) / Determination of meloxicam in human plasma by HPLC

Desenvolveu-se e validou-se método analítico simples, rápido e específico para quantificação de meloxicam (inibidor do COX-2) em plasma humano através da cromatografia líquida de alta eficiência, para aplicação em estudos de bioequivalência. Piroxicam foi utilizado como padrão interno. Empregou-se cromotografia em fase reversa com coluna modelo Synergi RP-MAX (150 X 4,6 mn0, à temperatura de 30 ºC e fase móvel constituída por mistura de acetonitrila e tampão fosfato 0,025 mol/L pH 4,5 (40:60, v/c4.v), a um fluxo de 1,0 mL/min. Os analitos foram detectados por UV a 364 nm. As amostras de plasma foram acidificadas com ácido clorídrico 1 mol/L, extraídas utilizando-se éter terc-butil metílico e, após filtração e secagem, o resíduo foi reconstituído em 250 mL de fase móvel para injeção em CLAE...

Avaliaçäo da bioequivalência de comprimidos contendo levofloxacino 500 mg produzidos por Apsen Farmacêutica S/A e Aventis Pharma. Etapas clínica, analítica e estatística / Bioequivalence evaluation of tablets containg levofloxacin 500mg produced by Apsen Pharmaceuticals S/A and Aventis Pahrma. Clinical, analytical and statystical steps

Objetivos: Neste trabalho, se realizam etapas clínicas, analíticas e estatística de ensaio de bioequivalência em formulaçöes contendo levofloxacino produzidos por dois laboratórios farmacêuticos. Os objetivos foram: a) desenvolver e validar o método quantitativo (plasma); b) realizar ensaio clínico em voluntários sadios, adminitrando as duas formulaçöes; c) quantificar o levofloxacino no plasma dos voluntários; d) análise estatística para avaliar a bioequivalência entre os produtos. Material e Métodos: 1) Amostras: formulaçäo " teste" - levoxin ( Apsen Farmacêutica s/a) e formulaçäo referência - tavanic ( Aventis Pharma); 2) Ensaios de bioequivalência : Casuística - voluntários sadios, seguindo normas internacionais e resoluçäo 41/2000 Brasil (2000). Foi assinado termo de consentimento pelos 24 voluntários. Resultados / discussäo : O método analítico para quantificaçäo do levofloxacino em amostras ded plasma demonstrou boa especificidade , recuperaçäo, linearidade, limite de quantificaçäo, precisäo, exatidäo ,sensibilidade, facilidade na purificaçäo das amostras, tempo de análise e estabilidade ( 92 dias a -20 graus C). As curvas médias " concentraçäo plasmática versus tempo" para os produtos " referência" ( Tavanic) e " teste" ( levoxin) apresentaram peris de decaimento plasmático semelhantes, bem como as médias dos parâmetros farmacocinéticos: C max ( referência:6380,66 ng/mL; teste: 6398,03 ng/mL), AUC-0-t (referência :50.535,49 ng.h/mL; teste 50.240,81 ng.h/mL) e a AUC 0 - infinito ( referência:54.325,22 ng.h/mL;teste:53.719,64 ng.h/mL). A análise de variância (ANOVA) para os efeitos do produto, grupo e período em relaçäo aos parâmetros farmacocinéticos demonstrou ausência desses efeitos na Cmax, , AUC 0-t e AUC 0-infinito, comprovando planejamento e execuçäo adequados da etapa clínica. Os intervalos de confiança 90 (por cento) para as razöes dos parâmetros farmacocinéticos dos medicamentos em referência se apresentaram entre 80 (por cento) e 125(por cento), em concordância com os limites na ANVISA ( Brasil 2002), FDA e EMEA, caracterizando-se a bioequivalência entre os produtos avaliados. Conclusäo : Conforme os dados obtidos, ,pode-se considerar que os produtos Tavanic ( Aventis Pharma) e Levoxin ( apsen Farmacêutica S/A) säo bioequivalentes, sem prejuízo do efeito terapêutico.(au)

Avaliação biofarmacêutica in vitro de cápsulas de fluconazol / In vitro biopharmaceutic evaluation of capsules containing fluconazole

Atualmente no mercado brasileiro, vários laboratórios farmacêuticos comercializam produtos a base do antifúngico fluconazol na forma de cápsulas de 150mg. Pretendeu-se, neste trabalho, realizar avaliação biofarmacêutica in vitro de três formulações do mercado nacional contendo fluconazol, designadas por produtos A, B e C. Após desenvolvimento e padronização do método de dissolução, avaliou=se a cinética de dissolução de cápsulas de fluconazol provenientes de dois lotes de cada produto por meio dos parâmetros ks (constante de velocidade de dissolução) e t 85 por cento (tempo necessário para dissolução de 85 por cento do fármaco presente na forma farmacêutica)...

Avaliação da bioequivalência de formulações do mercado nacional contendo fluconazol / The assessment of the biopharmaceutical bioequivalence from the national market containning fluconazole

O fluconazol é um fármaco antifúngico utilizado na prevenção e tratamento de infecções micóticas. Atualmente, no mercado brasileiro, vários laboratórios farmacêuticos comercializam produtos a base de fluconazol na forma de cápsulas de 150 mg. Estes produtos são considerados similares e, portanto teoricamente intercambiáveis, por conterem o mesmo princípio ativo nas mesmas dosagem e forma farmacêutica. No entanto, não existem estudos atestando a bioequivalência entre eles. Pretendeu-se, nesse trabalho, realizar avaliação biofarmacotécnica in vitro (cinética da dissolução) e in vivo (bioequivalência) de duas formulações do mercado nacional contendo fluconazol: Zoltec© 150 mg (laboratórios Pfizer Ltda.), considerado produtos referência (R) e Fluconazol© 150 mg (Laboratórios Sintofarma S.A.), considerado produto teste (T)...