Frequency and pattern of DNA deletions in Duchenne (DMD) and Becker (BMD) patients: comparison of different racial background and isolated versus inherited cases

Foram estudadas 164 pacientes afetados por Distrofia Muscular tipo Duchenne (DMD) e 21 pacientes afetados por Distrofia Muscular tipo Becker (DMB), todos pertencentes a genealogias diferentes e a grupos raciais variados. A triagem de deleçöes de DNA foi feita na regiäo central do gene (sondas Cf23a e Cf56a) da distrofina. Os pacientes foram classificados em dois grupos raciais (caucasóides e negróides) e a freqüência de deleçöes entre os dois grupos foi comparada. Dentre as genealogias com pacientes afetados por DMD, 51 tinham dois ou mais afetados, em 107 o probando era caso isolado e 6 eram adotivos. A freqüência de deleçöes encontrada foi de 42,7% (70/164), sem diferença significativa entre caucasóides e negróides. Porém, uma diferença significante (P<0,02) foi encontrada na freqüência de deleçöes entre os casos isolados (51,4%) e os famíliais (29,4%). Nos afetados por DMB a freqüência de deleçöes foi de n38%, todas elas com início na regiäo correspondente a sonda Cf23a

Estudo imuno-histoquímico da distrofina em musculo de afetados por distrofias musculares progressivas

A deficiência da proteína Distrofina (locvalizada na membrana das fibras musculares) foi descrita recentemente como provável causa da distrofia muscular tipo Duchenne (DMD). No presente trabalho, foi feita uma reaçäo imuno-histoquímica para a detecçäo da distrofina em cortes histológicos de congelaçäo, obtidos a partir de biópsias musculares. Foram estudadas 56 indivíduos: Em quatro biópsias de musculo normal, ocorreu uma marcaçäo nítida e homogênea em todo o sarcolema das fibras musculares. No musculo de 20 pacientes com DMD, näo se observou marcaçäo na membrana da maioria das fibras, embora em muitos casos tenha ocorrido uma marcaçäo parcial de algumas delas (entre 4% e 30%). Em 10 afetados pela distrofia tipo Becker (DMB), 8 apresentaram marcaçäo normal em todo o sarcolema das fibras e 2 mostraram uma reaçäo aparentemente mais fraca. Nos quatro afetados por distrofia tipo Cinturas (DMC), apesar das alteraçöes histopatológicos típicas de afecçäo muscular primária, a membrana de todas as fibras mostrou-se com forte padräo imuno-reativo. Foram estudadas também 11 heterozigotas certas quanto ao gene da DMD (8 com atividade de enzimas séricas elevadas e 3 com enzimas normais), 4 filhas de heterozigotas certas com enzimas muito elevadas e 3 heterozigotas para o gene da DMB (todas com enzimas normais). Em todas elas observou-se marcaçäo total e homogênea em todas as fibras musculares. estes resultados säo muito importantes para a padronizaçäo de uma metodologia que possibilite um diagnóstico diferencial entre alguns tipos de distrofia, bem como tentar aprimorar a taxa de detecçäo de portadores, para fins de Aconselhamento Genético

Genetic risk estimates for Duchenne dystrophy (DMD) in the absence of DNA deletions in the central region of the dystrophin gene

Em estudo de triagem de deleçöes em 164 pacientes afetados por distrofias de Duchenne (DMD) näo aparentados, com as sondas de DNAc cf23a e cf56a e cf56a (que detectam cerca de 70% das deleçöes de DNA), observou-se que a frequência de deleçöes era significantemente maior nos esporádicos (0.56) do que naqueles herdados (0.34). Estes achados têm implicaçöes importantes para o Aconselhamento Genético pois mostram qua a ausência de deleçöes de DNA no probando levam a uma deleçäo molecular. Sugere-se também que seja estudada a distrofia muscular no afetado para exclusäo de um possível diagnóstico de uma forma autossômica recessiva de Duchenne, sempre que näo for encontrada deleçäo molecular no propósito

Serum creatine-kinase and pyruvate-kinase levels in females of different racial background at risk for Duchenne muscular dystrophy

As atividades séricas das enzimas creatino-cinase (CK) e piruvato-cinase (PK) foram determinadas em 146 mulheres beterozigotas certas quanto ao gene da distrofia muscular de Duchenne (DMD) e 187 mäes de casos isolados, pertencentes a dois grupos raciais: caucasóide e negroide. A atividade da CK foi medida em 206 mulheres caucasoides e 127 mulheres negroides e a da PK em 148 caucasoides e 92 negroides. Os resultados desta pesquisa mostraram um aumento da média de atividade enzimática no grupo de mulheres heterozigotes e mäes de casos isolados negroides em comparaçäo ao grupo de mulheres caucasoides. Entretanto, as diferenças foram estatísticamente significantes apenas para a CK sérica. Sugere-se portanto, que os resultados da atividade sérica da CK de mulheres em risco de serem portadoras do gene da DMD sejam comparados com os de mulheres normais de mesmo grupo racial

Becker-type muscular dystrophy in a mother of three boys affected by Duchenne muscular dystrophy: a follow-up study

Uma família com três afetados por distrofia tipo Duchenne (DMD) na qual a mäe e uma de suas filhas tinham sinais clínicos de DMD, foi seguida durante 14 anos. A mäe afetada tinha um quadro clínico semelhante a distrofia muscular tipo Becker ou tipo cinturas. Aos 50 anos de idade ela näo conseguia subir escadas e ela parou de andar aos 52 anos. Uma de suas filhas, com idade atual de 32 anos, tem hipertrofia das panturrilhas e altos níveis de creatino-cinase (CK) e piruvato-cinase (PK) desde os 16 anos de idade. Várias hipóteses säo discutidas para explicar a ocorrência de sinais clínicos em duas ou mais portadoras pertencentes à mesma genealogia