Uso de psicofármacos y riesgo de apnea del sueño en pacientes internados en hospital general / Psychotropic drugs and obstructive sleep apnea risk use in hospitalized medical patients

RESUMEN: Se realizó un estudio descriptivo observacional, de corte transversal, con el objetivo de identificar la asociación del consumo de psicofármacos y el aumento del riesgo de padecer apnea obstructiva del sueño (A.O.S.), en pacientes internados y bajo tratamiento con psicofármacos en Hospital General (Hospital Pasteur, Montevideo, Uruguay) durante julio-septiembre de 2019. Se aplicó el cuestionario STOP BANG, hallándose riesgo elevado de A.O.S en el 59,4% de la muestra, del cual 75,6% corresponde al sexo masculino y el 24,4% corresponde al sexo femenino. El riesgo elevado para A.O.S fue: 54,3% para pacientes en tratamiento con un solo psicofármaco y 71,4% con dos. El grupo de antipsicóticos fue el que se asoció con mayor frecuencia al riesgo elevado de A.O.S.

SUMMARY A cross-sectional study was conducted with the objective of identifying the link between psychotropic medications and an increased risk of suffering from obstructive sleep apnea (OSA) in patients under treatment with psychotropic medication who were hospitalized in General Hospital (Hospital Pasteur, Montevideo, Uruguay) during the July-September 2019 period. The STOP BANG questionnaire was applied, elevated risk of OSA was found in 59.4% of the sample, of which 75.6% were male, while 24.4% were female. The elevated risk of OSA was: 54.4% for patients under treatment with a single psychotropic medication and 71.4% for patients under treatment with two psychotropic medications. Antipsychotics were the most frequently group of psychotropic drugs linked to an elevated OSA risk.

Factores predictores de reconsulta por gastroenteritis aguda en urgencias pediátricas: estudio de casos y controles / Predictor factors for emergency department revisiting of children with acute gastroenteritis: case-control study

INTRODUCCIÓN: El objetivo de este trabajo es describir factores de riesgo de reconsulta en pacientes con diagnóstico de gastroenteritis aguda, identificables en su primera visita a Urgencias. PACIENTES Y MÉTODO: Estudio casos-control, incluye pacientes entre 0-16 años que consultan en Urgencias de un hospital terciario durante 4 años. Se define caso el episodio de Urgencias con diagnóstico de gastroenteritis que reconsulta durante las 72 h posteriores. Se seleccionó un control por cada caso, siendo este el primer paciente que consultó tras cada caso con el mismo diagnóstico y que no reconsultó posteriormente. Se estudiaron variables epidemiológicas, clínicas e intervenciones diagnóstico-terapéuticas llevadas a cabo durante la primera visita, realizándose análisis uni y multivariable del riesgo de reconsulta utilizando modelos de regresión logística. RESULTADOS: Los diagnósticos de gastroenteritis supusieron el 5,3% de todas las visitas a urgencias. 745 pacientes (6,2%) reconsultaron en las siguientes 72 h. En el análisis multivariado se encontró asociación entre la reconsulta con cada año de aumento de edad (OR 0,94; IC 95%: 0,91-0,97), ausencia de vacunación de rotavirus (OR 1,47; IC 95%: 1,11-1,95), no valoración previa en atención primaria (OR 1,55; IC 95%: 1,09-2,19), mayor número de deposiciones en las últimas 24 h (OR 1,06; IC 95% 1,02-1,10) y recogida de coprocultivo en Urgencias (OR 1,54; IC 95%: 1,05-2,24). CONCLUSIONES: Los pacientes de menor edad con elevada frecuencia de deposiciones son especialmente susceptibles de volver a consultar en los servicios de Urgencias. La vacunación frente a rotavirus podría disminuir las reconsultas. Ninguna de las actuaciones diagnóstico-terapéuticas realizadas parece disminuir el número de revisitas a Urgencias.

INTRODUCTION: The objective of this work is to describe risk factors for reconsultation in patients with an acute gastroenteritis diagnosis, identifiable in their first visit to the Emergency Department. PATIENTS AND METHOD: Case-control study, including patients aged between 0-16 years who consulted in the Emer gency Department (ED) of a tertiary hospital for 4 years. The case is defined as the episode with a gastroenteritis diagnosis that reconsulted within 72 hours. A control was selected for each case, which was the first patient to consult after each case with the same diagnosis and not reconsulted later. Epidemiological and clinical variables, and diagnostic-therapeutic interventions carried out during the first visit were studied. Univariate and multivariate analyses of the reconsultation risk were per formed using logistic regression models. RESULTS: Gastroenteritis diagnoses accounted for 5.3% of all ED visits. 745 patients (6.2%) reconsulted within 72 hours. Multivariate analysis found association between reconsultation with each year of increasing age (OR 0.94, 95% CI 0.91-0.97), absence of rotavirus vaccination (OR 1.47, 95% CI: 1.11-1.95), no prior assessment in primary care (OR 1.55, 95% CI 1.09-2.19), increased stool output in the last 24 hours (OR 1.06, 95% CI 1.02-1.10), and stool collection in the ED (OR 1.54, 95% CI 1.05-2.24). CONCLUSIONS: Younger patients with an increased stool output are especially susceptible to return to the ED for consultation. Rotavirus vaccination could reduce reconsultation. None of the diagnostic-therapeutic actions carried out seems to reduce the number of visits to the ED.

Transferosomas conteniendo ftalocianina de aluminio clorada como alternativa terapéutica en leishmaniasis cutánea: permeabilidad y biodistribución en ratas Wistar / Transferosomes loaded with chloroaluminum phthalocyanine as cutaneous leishmaniasis therapeutic alternative: permeability and biodistribution in Wistar rats

Resumen Objetivo: Evaluar la permeabilidad, retención y biodistribución de los LUD-PcAlCl in vivo. Metodología: Los transferosomas fueron obtenidos mediante rehidratación de película lipídica. Ratas Wistar fueron tratadas tópica e intraperitonealmente con los transferosomas por 5 días. La penetración ex vivo fue determinada mediante el ensayo en celdas de Franz y la retención por el método de la cinta adhesiva. Cinco y treinta días postratamiento se obtuvo la piel y órganos para determinar la retención del compuesto y realizar estudios histopatológicos. La PcAlCl fue extraída con solventes y cuantificada por fluorometría. Los resultados se expresaron en nM PcAlCl/mg órgano. Resultados: La PcAlCl no penetró la piel en los ensayos ex vivo, reteniéndose principalmente en el estrato córneo. Cinco días post-tratamiento tópico la PcAlCl fue retenida en estrato córneo (41,76±0,02), mostrando concentraciones mínimas en bazo (0,09±0,02), epidermis-dermis (0,06±0,17), hígado (0,03±0,02) y pulmón (0,02±0,01 nM). Por vía intraperitoneal se encontró PcAlCl en bazo (0,58±0,4), cerebro (0,07±0,07), corazón (0,07±0,12), pulmón (0,012±0,01) y piel (0,021±0,02 nM). Treinta días postratamiento no se encontró PcAlCl en ningún órgano. Los estudios histopatológicos fueron negativos. Conclusión: La PcAlCl contenida en transferosomas fue retenida principalmente en estrato córneo, mostrando bajas concentraciones en la dermis, sitio donde se aloja el parásito. Se sugiere modificar los componentes vesiculares del sistema para aumentar la permeación del compuesto.

Abstract Objective: To assess the UDL-ClAlPc permeability, retention and biodistribution in vivo. Methods: Transferosomas were obtained by lipid film re-hydration method. Wistar rats were treated topically and intraperitoneally with UDL-ClAlPc for 5 days. Skin and organs were collected five and thirty days after-treatment to determine ClAlPc retention and histopatho-logical studies. The ClAlPc was extracted with solvents and quantified by fluorometry. The results were expressed in nM PcAlCl/mg organ. The permeation was tested ex vivo using Franz-diffusion cells and the retention in stratum corneum and epidermis-dermis by tape stripping. Results: In the ex vivo experiments ClAlPc-UDL was not able to penetrate rat skin and was retained mainly in the stratum corneum. In rat, five days after topical treatment ClAlPc was retained mainly in the stratum corneum (41.76±0.02) with minimum concentrations in spleen (0.09±0.02), epidermis-dermis (0.06±0.17), liver (0.03±0.02) and lung (0.02±0.01 nM). After intra peritoneal treatment, ClAlPc was found in spleen (0.58±0.4), brain (0.07±0.07), heart (0.07±0.12), lung (0.01±0.012) and skin (0.021±0.02 nM). Thirty days post-treatment ClAlPc was not found in any organ. Histopathological studies were negative. Conclusion: The ClAlPc contained in transferosomes was retained mainly in the stratum corneum. Low concentration was detected in dermis a place where the parasite survives. This vehicle needs to be improved to increase skin penetration.

Actividad in vitro contra Leishmania y permeación en piel humana de liposomas ultradeformables de miltefosina / In vitro activity against Leishmania and human skin permeation of miltefosine ultradeformable liposomes

Introducción: los liposomas ultradeformables de miltefosina (LUD-MIL) constituyen una opción para el tratamiento tópico en leishmaniasis cutánea penetrando los estratos de la piel hasta la dermis, sitio donde habita el parásito. Objetivo: diseñar LUD-MIL y determinar su actividad contra L. (Viannia) panamensis y L. (V.) braziliensis y la permeación en piel humana. Métodos: los LUD-MIL, liposomas convencionales de fosfatidilcolina (LConv) y LUD-MIL-fluorescente (LUD-MIL-Fluo) fueron preparados por el método de rehidratación de película lipídica. Se caracterizaron fisicoquímicamente y se determinaron: la liberación en membrana semisintéticas, la retención en las capas de la piel y la permeación en piel humana. La citotoxicidad en THP-1 fue determinada por el ensayo colorimétrico de MTT y la actividad en promastigotes y amastigotes intracelulares por recuento microscópico. Resultados: el tamaño, índice de polidispersión, potencial Z y concentración de fosfolípidos de los LUD-MIL fue de 100,7 nm, 0,147, -12,0 mV y 53,24 mM respectivamente. El flujo de MIL a través de la membrana fue mayor con LUD-MIL que con MIL-libre. El tratamiento con LUD-MIL indujo menor acumulación de la MIL en el estrato corneo y mayor permeación que el tratamiento con MIL libre. Los LUD-MIL y los LConv-MIL mantuvieron la actividad de la MIL en los parásitos y células. Los LUD-MIL fueron más tóxicos para las células que los LConv y la MIL y más activos en amastigotes intracelulares de L. (V.) braziliensis. Conclusión: los LUD-MIL preparados conservaron la actividad anti-Leishmania de la MIL y permitieron la liberación del compuesto en membranas y piel humana. Ensayos en modelos experimentales de leishmaniasis cutánea para evaluar la actividad de estas formulaciones son urgentes de realizar(AU)

Introduction: miltefosine ultradeformable liposomes (MIL-LUD) are an option for the topical treatment of cutaneous leishmaniasis penetrating the skin layers to the dermis where the parasite inhabits. Objective: to design MIL-LUD and determine their in vitro activity against L. (Viannia) panamensis and L. (V.) braziliensis and to determine human skin permeation. Methods: MIL-LUD, phosphatidylcholine liposomes (MIL-LConv) and fluorescent MIL-LUD (MIL-LUD-Fluo) were prepared by lipid film rehydration method. They were physicochemically characterized to determine drug release in semisynthetic membrane, retention in skin layers and permeation on human skin membranes. Cytotoxicity in THP-1 was determined by the MTT colorimetric test and activity in promastigotes and intracellular amastigotes by microscopic counting. Results: the size, the polydispersion index, the Zeta potential and phospholipid content were 100.7 nm, 0.147, -12.0mV and 53.24mM, respectively for MIL-LUD. MIL flow through the semisynthetic membrane was greater with MIL-LUD than MIL-free treatment. MIL-LUD treatment induced lower MIL accumulation in the stratum corneum and increased permeation than MIL free treatment. The MIL-LUD and MIL-Conv maintained MIL activity in parasites and cells. The MIL-LUD was more toxic to cells than MIL-Conv and more active against intracellular amastigotes of L. (V.) braziliensis. Conclusion: prepared LUD -MIL retained the anti-leishmanial activity of the MIL and allowed the compound release in human skin and membranes. Testing of experimental cutaneous leishmaniasis models to evaluate the activity of these formulations are urgently needed(AU)

por / Concentration areas of the victims of violence in the city of Rio de Janeiro (2002-2006)

Apresenta os resultados do georreferenciamento dos registros de óbitos por homicídio no município do Rio de Janeiro, ocorridos entre 2002 e 2006, e um exercício de geoprocessamento destes dados com vistas a identificar as áreas de concentração das vítimas de homicídios (ACVs) na cidade de acordo com o local de residência do falecido, assim como aferir as principais características socioeconômicas de tais áreas.

Nanotubo de carbono-chitosan en células HOS y THP-1 / Carbon nanotubes-chitosan in HOS and TPH-1 cells

Introducción: Los nanotubos de carbono (NTC) son estructuras nanométricas utilizadas en el tratamiento de enfermedades, principalmente en la entrega de fármacos para terapias en cáncer. Objetivo: Estudiar la internalización de NTC acoplado a quitosan (NTC-Q) en células de osteosarcoma humano (HOS) y monocitos humanos de leucemia aguda (THP-1). Materiales y métodos: Los NTC solubilizados con quitosan 30% fueron caracterizados espectroscópicamente por UV-Vis, fluorescencia y Raman. Las células HOS y THP-1 fueron tratadas con NTC-Q y se evaluó la internalización por tinción de Giemsa en microscopio de luz y la citotóxicidad utilizando la prueba fluorométrica de Azul de Alamar. Resultados: Los espectros Raman y de fluorescencia mostraron la funcionalización de los NTC con quitosan. Los NTC fueron internalizados por las líneas celulares después de 24 h mostrando una ubicación citoplasmática sin presentar citotóxicidad en ninguna de las células evaluadas. Discusión: Las características presentadas por los NTC-Q les brinda la posibilidad de ser utilizados como transportadores de fármacos.

Introduction: Carbon nanotubes (CNT) are nanometer-sized structures used in medicine in the treatment of diseases, mainly in drug delivery in therapies against cancer. Objective: Study the internalization of carbon nanotubes modified with chitosan (CNT-CH) in human osteosarcom cells (HOS) and human monocytes of acute leukemia (THP1). Materials and methods: The CNTs solubilized in chitosan 30% were characterized spectroscopically by UV-Vis, fluorescence and Raman. HOS cells and THP-1 were treated with CNT-CH, the internalization was evaluated by Giemsa staining with light microscopy, and cytotoxicity was determined using Alamar Blue assay. Results: Raman and fluorescence spectra showed the functionalization of the CNT with chitosan. After 24 h the NTC were internalized in the cell lines showing a cytoplasmic location and were not cytotoxic in any of both cell lines types. Discussion: The properties of CNT-CH on cells allowing it to be potentially used as drug carrier.

Actividad antiparasitaria de nuevas dihidrodibenzo[c, f]tiazolo[3, 2-a]azepin-3(2H)-onas contra Leishmania chagasi y Trypanosoma cruzi / Antiparasitic activity of novel dihydrodibenzo[c, f]thiazolo[3, 2-a]azepin-3(2H)-ones agaisnt Leishmania chagasi and Trypanosoma cruzi

Introducción: La leishmaniasis y la enfermedad de Chagas son consideradas como problemas de salud pública en varios países, y nuevas estrategias quimioterapéuticas son necesarias para el control de estas enfermedades. Objetivo: El objetivo de este trabajo fue evaluar in vitro la actividad antiparasitaria de 7 nuevas dihidrodibenzo[c,f]tiazolo[3,2-a]azepin-3(2H)-onas contra Leishmania chagasi, Trypanosoma cruzi, y la citotoxicidad sobre células vero y THP-1. Materiales y métodos: La actividad antiparasitaria se determinó microscópicamente por conteo directo de parásitos vivos en comparación con el control no tratado, y la citotoxicidad en células de mamífero por el método de MTT. Las formas extracelulares e intracelulares de los parásitos utilizados así como las células de mamífero, fueron tratadas con diferentes concentraciones (0,3–600 µM) de los compuestos por 3-5 días. Los resultados de actividad de los compuestos fueron expresados en concentración inhibitoria (CI50) y concentración citotóxica (CC50). Resultados: En T. cruzi, 4 compuestos (4a, 4b, 4d, 4g) fueron activos contra epimastigotes con rangos de actividad de CI50 entre 11,28-32,66 µM, y tres (4a, 4c, 4g) contra la forma intracelular (CI50 = 18,42-23,62 µM), sin presentar toxicidad en células de mamífero. En L. chagasi, seis compuestos (4a-d, 4g) fueron activos contra promastigotes con CI50 entre 8,27-28,59 µM. El compuesto 4d fue parcialmente activo contra amastigotes intracelulares de L. chagasi (CI50 = 59,36 µM). Conclusiones: Los compuestos 4a y 4g presentaron actividad in vitro contra L. chagasi y T. cruzi y baja toxicidad en células de mamífero. Estudios posteriores con los compuestos activos encontrados, de genotoxicidad, mecanismos de acción y de evaluación de su actividad en modelos experimentales, son necesarios para establecer su posible uso como antiparasitarios.

Introduction: Leishmaniasis and Chagas disease are considered public health problems in several countries and new chemotherapeutic approaches are needed to control these diseases. .Objetive: The aim of this study was to evaluate the antiparasitic activity of 7 new dihydrodibenzo[c,f]thiazolo[3.2-a]azepin-3(2H)-ones on Leishmania chagasi, Trypanosoma cruzi, and the cytotoxicity on Vero and THP-1 cells. Materials and methods: The antiparasitic activities were determined microscopically counting living parasites compared with untreated control, and the mammalian cell toxicities using the MTT colorimetric test. Extracellular and intracellular forms of the parasites used and mammalian cells were treated with different concentrations (0.3-600 µM) of compounds for 3-5 days. The activities of the compounds were expressed as the concentration to inhibit 50% percent of parasites (IC50) and the concentration to kill 50% of the mammalian cells (CC50). Results: 4 compounds (4a, 4b, 4d, 4g) were active against T. cruzi epimastigotes with ranges of IC50 from 11.28 to 32.66 ìM, and three (4a, 4c, 4g) inhibited the intracellular form (IC50 = 18.42-23.62 ìM), with low toxicity on mammalian cells. In L. chagasi, 6 compounds (4a-d, 4g) were active against promastigote forms (IC50 = 8.27-28.59 ìM). Compound 4d was partially active against intracellular amastigotes of L. chagasi (IC50 = 59.36 ìM). Conclusions: The compounds 4a and 4g were actives on both T. cruzi and L. chagasi parasites with low toxicity on mammalian cells. Further studies of genotoxicity, mechanisms of action and evaluation of its activity in experimental models are necessaries.

Actividad contra Trypanosoma cruzi, Leishmania chagasi y células de mamífero de nuevas N-bencil (2-furilmetil) cinamamidas / Activity against Trypanosoma cruzi, Leishmania chagasi and mammalian cells of new N-benzyl (2-furylmethyl) cinnamamides

Introducción: La quimioterapia contra la leishmaniasis y la enfermedad de Chagas es inefectiva, condición que agrava el problema de salud pública que estas enfermedades tropicales representan. Objetivo: Determinar la actividad de nuevas N-bencil (2-furilmetil) cinamamidas en las formas libres e intracelulares de Leismania chagasi y Trypanosoma cruzi y en células Vero y THP-1. Materiales y métodos: Los parásitos y las células fueron tratados con diferentes concentraciones de los compuestos y su actividad fue determinada microscópicamente y por ensayos de MTT en el caso de los parásitos y células de mamífero, respectivamente. Los resultados de actividad fueron expresados como la concentración que inhibe o destruye 50% o 90% de los parásitos o células. Resultados: Las N-arilalquilamidas 1, 2 y 5 fueron activos en epimastigotes de T. cruzi con actividades entre CI50 3,71-38,81 µM y CI90 entre 50,87-59,87 µM. El compuesto 2 presentó actividad en amastigotes intracelulares de L. chagasi con CI50 77,76 µM. Las amidas preparadas no presentaron toxicidad en células THP-1 y solo el compuesto 4 fue parcialmente tóxico en células Vero (CC50 65,9 ± 5,71 µM). Conclusiones: La baja toxicidad presentada por los compuestos 1, 2 y 5 y la actividad antiparasitaria mostrada soportan el diseño de nuevas moléculas relacionadas para ser evaluadas en sistemas in vitro e in vivo contra estas enfermedades parasitarias.

Introduction: The chemotherapy against leishmaniasis and Chagas disease is ineffective, a condition that is aggravating the public health problem caused by these tropical diseases. Objective: To determine the activity of new N-benzyl(2-furylmethyl) cinnamamides in the free and intracellular forms of Leishmania chagasi and Trypanosoma cruzi and Vero and THP-1 cells. Materials and Methods: The parasites and cells were treated with different concentrations of the compounds and the activity was determined microscopically and MTT assays in the case of parasites and mammalian cells. Antiparasitic activity of tested compounds was expressed as the concentration that inhibits or destroys 50% or 90% of parasites and cells. Results: The N-arylalkylamides 1, 2 and 5 were active against T. cruzi epimastigotes with a range of activities between IC50 3.71-38.81 ìM and IC90 between 50.87-59.87 ìM. The compound 2 was active on intracellular amastigotes of L. chagasi with IC50 77.76 ìM. The tested amides were not toxic to THP-1 cells; just only compound 4 resulted partially toxic on Vero cells (CC50 65.9 ± 5.71 ìM). Conclusions: The low toxicity and the antiparasitic activity showed by the cinnamanide compounds 1, 2 and 5 support the design of new related molecules in order to be evaluated on in vitro and in vivo systems for these parasitic diseases.