Incidence of tuberculosis among patients with rheumatoid arthritis using TNF blockers in Brazil: data from the Brazilian Registry of Biological Therapies in Rheumatic Diseases (Registro Brasileiro de Monitoração de Terapias Biológicas - BiobadaBrasil) / Incidência de tuberculose em pacientes com artrite reumatoide em uso de bloqueadores do TNF no Brasil: dados do Registro Brasileiro de Monitoração de Terapias Biológicas BiobadaBrasil

Abstract Objectives To assess the incidence of tuberculosis and to screen for latent tuberculosis infection among Brazilians with rheumatoid arthritis using biologics in clinical practice. Patients and methods This cohort study used data from the Brazilian Registry of Biological Therapies in Rheumatic Diseases (Registro Brasileiro de Monitoração de Terapias Biológicas - BiobadaBrasil), from 01/2009 to 05/2013, encompassing 1552 treatments, including 415 with only synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs, 942 synthetic DMARDs combined with anti-tumor necrosis factor (etanercept, infliximab, adalimumab) and 195 synthetic DMARDs combined with other biologics (abatacept, rituximab and tocilizumab). The occurrence of tuberculosis and the drug exposure time were assessed, and screening for tuberculosis was performed. Statistical analysis: Unpaired t-test and Fisher's two-tailed test; p < 0.05. Results The exposure times were 981 patient-years in the controls, 1744 patient-years in the anti-TNF group (adalimumab = 676, infliximab = 547 and etanercept = 521 patient-years) and 336 patient-years in the other biologics group. The incidence rates of tuberculosis were 1.01/1000 patient-years in the controls and 2.87 patient-years among anti-TNF users (adalimumab = 4.43/1000 patient-years; etanercept = 1.92/1000 patient-years and infliximab = 1.82/1000 patient-years). No cases of tuberculosis occurred in the other biologics group. The mean drug exposure time until the occurrence of tuberculosis was 27(11) months for the anti-TNF group. Conclusions The incidence of tuberculosis was higher among users of synthetic DMARDs and anti-TNF than among users of synthetic DMARDs and synthetic DMARDs and non-anti-TNF biologics and also occurred later, suggesting infection during treatment and no screening failure.

Resumo Objetivos Avaliar incidência de tuberculose e triagem para tuberculose latente em brasileiros com artrite reumatoide em uso de agentes biológicos na prática clinica. Pacientes e métodos Estudo de coorte com dados do Registro Brasileiro de Monitoração de Terapias Biológicas (BiobadaBrasil), de 01/2009 a 05/2013, abrangeu 1.552 tratamentos, 415 somente com drogas modificadoras do curso da doença (MMCDs) sintéticas, 942 MMCDs sintéticas em associação com anti-TNF (etanercepte, infliximabe, adalimumabe) e 195 MMCDs sintéticas em associação com outros biológicos (abatacepte, rituximabe e tocilizumabe). Avaliaram-se ocorrência de tuberculose, tempo de exposição às drogas e triagem para TB. Análise estatística: teste t não pareado e teste de Fisher bicaudal; p < 0,05. Resultados O tempo de exposição dos controles foi de 981 pacientes-ano, do grupo de anti-TNF foi de 1.744 pacientes-ano (adalimumabe = 676, infliximabe = 547 e etanercepte = 521 pacientes-ano) e o de outros biológicos de 336 pacientes-ano. A incidência de TB foi de 1,01/1.000 pacientes-ano nos controles e de 2,87 pacientes-ano nos usuários de anti-TNF (adalimumabe = 4,43/1.000 pacientes-ano; etanercepte = 1,92/1.000 pacientes-ano e infliximabe = 1,82/1.000 pacientes-ano). Não houve casos de tuberculose no grupo de outros biológicos. O tempo médio de exposição até a ocorrência de tuberculose foi de 27(11) meses para o grupo anti-TNF. Conclusões A incidência de tuberculose foi maior nos usuários de MMCDs sintéticas e anti-TNF do que nos usuários de MMCDs sintéticas e de MMCDs sintéticas e biológicos não anti-TNF, e também mais tardia, sugerindo infecção durante o tratamento, e não falha na triagem.

Registro brasileiro de biológicos: processo de implementação e resultados preliminares do BiobadaBrasil / Brazilian biologic registry: BiobadaBrasil implementation process and preliminary results

OBJETIVOS: O presente estudo teve por objetivo descrever o processo de implementação de um registro nacional em um país em desenvolvimento (Brasil) e relatar os principais resultados preliminares do registro BiobadaBrasil. MATERAL E MÉTODOS: Através de um acordo com a PANLAR, o protocolo Biobadaser foi utilizado como modelo para a implementação de um novo registro no nosso país. Durante os dois primeiros anos desse esforço, o protocolo original foi adaptado, traduzido e apresentado a todos os reumatologistas brasileiros. Durante dez meses, dados de 1.037 pacientes (750 tratados com biológicos e 287 controles) de 15 centros foram coletados. RESULTADOS: A maioria dos pacientes tinha artrite reumatoide (AR) (n = 723). Infliximabe foi o agente anti-TNF mais usado, e a exposição total a biológicos foi 2.101 pacientes-ano. A razão mais comum para suspensão da droga foi ineficiência ou perda de efetividade (50 por cento), e 30 por cento dos pacientes interromperam o tratamento devido a eventos adversos. Três casos de tuberculose foram observados no grupo biológico, representando maior incidência do que aquela da população brasileira geral. Infecções foram observadas em 23 por cento dos pacientes do grupo biológico, sendo o trato respiratório superior o local mais comumente afetado. Apenas um caso de hanseníase tuberculoide foi observado. Nenhuma morte nem malignidade atribuível ao efeito dos medicamentos foi observada até fevereiro de 2010. CONCLUSÕES: A implementação do registro foi bem sucedida. Embora recente, o registro BiobadaBrasil já forneceu importantes dados.

OBJECTIVES: The present study aimed at describing the implementation process of a national registry in a developing country (Brazil) and at reporting the main preliminary results of the BiobadaBrasil registry. MATERIAL AND METHODS: Through a PANLAR agreement, the Biobadaser protocol was used as a model for implementing the new registry in our country. During the first two years of this effort, the original protocol was adapted, translated, and presented to all Brazilian rheumatologists. For ten months, data of 1,037 patients (750 subjects treated with biological drugs and 287 control subjects) from 15 centers were collected. RESULTS: Most patients had rheumatoid arthritis (RA) (n = 723). Infliximab was the most frequently used anti-TNF agent, and the total exposure to biologic drugs was 2,101 patient-years. The most common reason for interrupting drug use was lack or loss of efficacy (50 percent), while 30 percent withdrew from the treatment arm due to adverse events. Three cases of tuberculosis were observed in the biologic group, with an incidence higher than that of the general Brazilian population. Infections were observed in 23 percent of the biologic group, and the upper respiratory tract was the most commonly affected site. Only one case of tuberculoid leprosy was observed. No deaths or malignancies attributed to drug effects were observed as of February 2010. CONCLUSIONS: The implementation of the BiobadaBrasil registry was successful, and, although recent, the registry has provided important data.

Diagnóstico sorológico de doença inflamatória intestinal (ASCA E ANCA): avaliaçäo de 70 casos / Serologic diagnosis of inflammatory bowel disease (ASCA AND ANCA): evaluation of 70 cases

O diagnóstico sorológico da doença inflamatoria tem sido sugerido, por diversos autores, como uma alternativa para diferenciar retocolite ulcerativa da doença de crohn através da determinaçao pareada do teste do ASCA E ANCA. No presente trabalho apresentam-se os resultados obtidos em 70 pacientes encaminhaos ao LID Laboratorio para a execuçao de ambos os ensaios. A determinaçao do ASCA apresentou senssibilidade de 80por cento na doença de Crhon, confirmado os resultados publicados nos últimos dois anos na literatura internacional. A interpretaçao deve ser feita com cautela, pois títulos baixos podem ser encontrados em pequeno número de casos de retocolite ulcerativa e em menor grau na doença celíaca

Vasculite associada ao ANCA / ANCA-associated vasculitis

A introdução do teste do ANCA trouxe novos mecanismos de compreensão das vasculites, em particular de granulomatose de Wegener. É possível hoje classificar as vasculites de acordo com o resultado obtido no sistema ANCA e, em alguns casos, questiona-se ou não a necessidade de biópsia. O sistema ANCA é um excelente critério de acompanhamento de pacientes

Immunological status of ENL (erythema nodosum leprosum) patients: its relationship to bacterial load and levels of circulating IL-2R

Dados recentes sugerem que o curso clinico dos estados reacionais na lepra esta estritamente relacionado a liberacao local ou sistemica de citocinas. Neste estudo, pacientes com ENL (erythema nodosum leprosum) foram agrupadas segundo a intensidade de seus sintomas clinicos. Os aspectos clinicos e imunologicos do ENL e os efeitos desses parametros na carga bacilar foram estabelecidos em conjuncao com a resposta imune in vitro desses pacientes, a antigenos microbacterianos. Em 10 de 17 pacientes testados, o indice bacteriano (IB) foi reduzido em pelo menos 1 log desde o diagnostico da lepra ate o aparecimento do primeiro episodio reacional, comparado a uma reducao esperada de 0.3 log no grupo reacional no mesmo periodo de MDT (multidrogaterapia)...

Artroscopia na blastomicose articular do joelho: relato de um caso / Arthroscopy in the blastomycosis arthritis of the knee: report of a case

Os autores apresentam um caso de artrite de joelho por blastomicose sul-americana, diagnosticada pelo exame anatomopatológico de material colhido em biópsia por via artroscópica. O quadro clínico era de monoartrite com derrame articular e espessamento sinovial. Na artroscopia, identificou-se reaçäo sinovial vilosa inespecífica distribuída por toda articulaçäo. O material foi enviado para exame anatomopatológico, que identificou sinovite crônica granulomatosa, com Paracoccidioides brasiliensis no tecido.

Detecçao do anticorpo antimitocôndria contra o antígeno M2: introduçao de um enzimaimunoensaio / Detection of antimitochondrial antibody to M2 antigen: introduction of an enzyme-immuno-assay

Objetivos: Caracterizar um método de enzimaimunoensaio para a detecçao de anticorpos antimitocôndria. Métodos: Isolamento do antígeno mitocondrial através de digestao enzimática em preparaçao mitocondrial. Resultados: Em 21 pacientes (de um total de 22) com cirrose biliar primária (uma doença auto-imune do fígado), foram observados resultados positivos, enquanto a técnica de imunofluorescência produziu resultados inferiores (17 em 22). Conclusoes: A técnica de ELISA para detecçao do anticorpo antimitocôndria é de utilidade no laboratório clínico para avaliar pacientes com cirrose biliar e outras doenças auto-imunes

Aumento dos receptores solúveis da interleucina-2 na esclerose múltipla / Increase of interleukin-2 soluble receptors in multiple sclerosis: preliminary study in 26 patients

Em 26 pacientes com diagnóstico definido de esclerose múltipla foram colhidas amostras de sangue e pesquisados os receptores solúveis de interleucina-2 (RsIL-2). Para tal os pacientes foram dividios em dois grupos: um constituído de 14 pacientes emsurto da doença e o outro com 12 pacientes em remissäo da moléstia. Além destes, procedeu-se a colheita de material para a mesma pesquisa em 8 pacientes com outras doenças neurológicas. Os resultados demonstraram aumento dos RsIL-2 em 50 por cento dos casos do grupo de pacientes em surto da doença, fato näo observado nos demais pacientes dos demais grupos. Estes resultados confirmam a hipótese da ativaçäo de células T em pacientes em surto de esclerose múltipla, corroborando a hipótese da existência de um desiquilíbrio imunológico na doença

Excreçao de piridinolina na urina de pacientes com doença de Paget / Pyridinoline excretion in the urine of patients with Paget's disease

Objetivo: Avaliaçao de excreçao de piridinolina na doença de Paget. Método: Ensaio imunoenzimático utilizando anticorpo monoclonal. Resultados: Foram estudados onze pacientes, sendo que em três deles antes e após tratamento com difosfonatos. Observou-se aumento excessivo na secreçao de piridinolina e sua reduçao após uso de difosfonatos. Conclusao: A dosagem de piridinolina na urina é um método rápido e acessível para avaliar atividade óssea na doença de Paget

Amiloidose heredofamiliar: identificaçao do gene mutante pela técnica de reaçao em cadeia de polimerase (PCR) / Familial amyloidosis: detection of the mutant gene by polymerase chain reaction (PCR) technique

Objetivo: Padronizar em nosso meio a identificaçao da mutaçao de ponto no gene de transtiretina responsável pela polineuropatia amilóide familiar. Métodos: Amplificaçao do exon 2 do gene da transtiretina, seguida pela digestao com endonuclease Nsi I, foi realizada em amostra de DNA obtida de uma paciente afetada. Resultados: Aproximadamente metade do produto de 215 pares de base é clivada em fragmentos de 120 pb e 95 pb, enquanto o DNA correspondente ao alelo normal é resistente à digestao enzimática. Conclusao: A técnica de PCR é um método confiável e reprodutivo para identificaçao de portadores do gene mutante associado à forma brasileira de polineuropatia amilóide familiar

ANCA associado com esclerite e queratite esclerosante / ANCA associated to scleritis and sclerosing keratitis

Os autores apresentam um caso de queratite esclerosante e episclerite em pacientes com teste positivo para ANCA (anticorpos anticitoplasma de neutrófilos). Os autores sugerem que pacientes com alteraçoes oculares de fundo vasculítico possam ter teste positivo para ANCA na ausência de manifestaçoes sistêmicas

Detecçao de anticorpos antinucleares pela técnica de enzima imunoensaio. Comparaçao com a técnica de imunofluorescência / Antinuclear antibody detection by the enzyme immunoassay technique. Comparison to the immunofluorescence technique

Objetivo: Desenvolvimento de uma técnica por ELISA para detecçao de anticorpos antinucleares e anti-DNA, utilizando antígenos nucleares purificados e calibrados contra preparaçoes de referência. Métodos: Foram utilizados soros de pacientes que frequentavam ambulatório de imunologia. A detecçao de FAN por imunfluorescência indireta foi realizada utilizando linhagem celular HEP-2. A detecçao de anti-DNA também foi realizada por imunofluorescência indireta utilizando o hemoflagelado Crithidia luciliae. Para a técnica de ELISA, foram usados reativos preparados pela Universidade de Tel Aviv. Para o FAN, o antígeno foi um extrato nuclear de células HEP-2. Para o Anti-DNA, antígeno do bacteriófago lambda. Resultados: A técnica de ELISA mostrou positividade bem definida para lúpus eritematoso sistêmico e quantificaçao mais precisa quando comparada com imunofluorescência indireta. Conclusoes: O método ELISA ANA e DNA oferece vantagens, em termos de padronizaçao e triagem e associaçao com estados patológicos, quando comparado com a imunofluorescência convencional, confirmando a experiência recentemente divulgada por diversos grupos internacionais

Possível efeito benéfico da calcitonina sobre a osteopenia induzida pelos corticosteróides / Possible beneficial effect of calcitonin on osteopenia induced by corticosteroids

No presente trabalho, os autores avaliam o efeito da Cibacalcina sobre os níveis séricos de osteocalcina em pacientes submetidos a corticoterapia. Os resultados demonstram um efeito benéfico dessa medicaçäo na osteopenia, associada ao uso de corticóides

A história natural do lúpus eritematoso sistêmico: experiência do Instituto do Câncer Arnaldo Vieira de Carvalho / Natural history of systemic lupus erythematosus: the experience at the Arnaldo Vieira de Carvalho Cancer Institute

Os autores apresentam avaliaçäo de 60 pacientes com LES observados no Instituto "Arnaldo Vieira de Carvalho", no período de 1980 a 1988. Comparam seus resultados com os de outros centros internacionais. Verificam algumas diferenças em relaçäo a freqüências de manifestaçöes clínicas, alboratoriais e quanto à mortalidade