Diretriz brasileira para detecção precoce do câncer de mama: desafios para implantação / Brazilian breast cancer early detection guideline: challenges for implementation

Objetivo: Avaliar o acesso e a adesão da população feminina, atendida pelo Sistema Único de Saúde (SUS), à Diretriz Brasileira de Detecção Precoce do Câncer de Mama, em duas cidades de médio porte de uma região metropolitana do estado de São Paulo, Brasil. Métodos: Estudo transversal. Os dados foram coletados no Sistema de Informação do Câncer (Siscan) e nas Secretarias Municipais de Saúde no período de 01/01 a 31/12 de 2017. Resultados: Em Santa Bárbara d'Oeste, foram realizadas 3.106 mamografias: 2.931 (94,4%) BI-RADS® 1-2; 21 (0,7%) BI-RADS® 3; 12 (0,4%) BI-RADS® 4-5; 142 (4,5%) BI-RADS® 0. A maioria dos exames (1.855 ­ 59,7%) foi realizada em mulheres de 50 a 69 anos. A cobertura mamográfica na população de risco foi de 11,2%. O envelhecimento foi relacionado ao BI-RADS® 4-5 (p = 0,005). A idade jovem esteve relacionada ao maior número de BI-RADS® 0 (p = 0,03). Em Vinhedo, foram realizadas 1.996 mamografias: 1.835 (91,9%) BI-RADS® 1-2; 9 (0,45%) BI-RADS® 3; 7 (0,35%) BI-RADS® 4-5; 145 (7,3%) BI-RADS® 0. A maioria dos exames (975 ­ 48,8%) foi realizada em mulheres de 50-69 anos. A população coberta pela mamografia foi de 17%. Reunindo ambas as análises populacionais, evidenciou-se que o envelhecimento esteve relacionado ao maior número de casos suspeitos (p = 0,007). Conclusão: A maioria das mamografias foi realizada em mulheres de 50-69 anos. A cobertura mamográfica ficou aquém da encontrada no Brasil e recomendada pela Organização Mundial da Saúde.

Objective: To evaluate the access and adherence of the female population, assisted by Health Unic System (SUS), to Brazilian Breast Cancer Early Detection Guideline in two medium-sized cities of a metropolitan region in the State of São Paulo, Brazil. Methods: Cross-sectional study. Data were collected from the Cancer Information System (Siscan) and from the Municipal Health Secretariats between 01/01 to 12/31, 2017. Results: In Santa Bárbara d'Oeste 3,106 mammograms were performed: 2,931 (94.4%) BI-RADS® 1-2; 21 (0.7%) BI-RADS® 3; 12 (0.4%) BI-RADS® 4-5; 142 (4.5%) BI-RADS® 0. Most of the exams (1,855 ­ 59.7%) among women aged 50-69 years. The mammographic coverage at risk population was 11.2%. Aging was related to BI-RADS® 4-5 (p = 0.005). The young age was related to the highest number of BI-RADS® 0 (p = 0.03). In Vinhedo 1,996 mammograms were performed: 1,835 (91.9%) BI-RADS® 1-2; 9 (0.45%) BI-RADS® 3; 7 (0.35%) BI-RADS® 4-5; 145 (7.3%) BI-RADS® 0. Most of the exams (975 ­ 48.8%) among women aged 50-69 years. The population covered by mammography was 17%. Gathering both population analysis, it was shown that aging was related to the highest number of suspected cases (p = 0.007). Conclusion: Most mammograms were performed between 50-69 years. Mammographic coverage fell short of that found in Brazil and recommended by the World Health Organization.

Potential impact of the z0011 trial on the omission of axillary dissection: a retrospective cohort study / Potencial impacto do estudo Z0011 na omissão da adenectomia axilar: Estudo de coorte retrospectiva

Abstract Objective To evaluate the number of patients with early-stage breast cancer who could benefit from the omission of axillary surgery following the application of the Alliance for Clinical Trials in Oncology (ACOSOG) Z0011 trial criteria. Methods A retrospective cohort study conducted in the Hospital da Mulher da Universidade Estadual de Campinas. The study population included 384 women diagnosed with early-stage invasive breast cancer, clinically negative axilla, treated with breast-conserving surgery and sentinel lymph node biopsy, radiation therapy, chemotherapy and/or endocrine therapy, from January 2005 to December 2010. The ACOSOG Z0011 trial criteria were applied to this population and a statistical analysis was performed to make a comparison between populations. Results A total of 384 patients underwent breast-conserving surgery and sentinel lymph node biopsy. Of the total number of patients, 86 women underwent axillary lymph node dissection for metastatic sentinel lymph nodes (SNLs). One patient underwent axillary node dissection due to a suspicious SLN intraoperatively, thus, she was excluded fromthe study. Among these patients, 82/86 (95.3%) had one to two involved sentinel lymph nodes andmet the criteria for the ACOSOG Z0011 trial with the omission of axillary lymph node dissection. Among the 82 eligible women, there were only 13 cases (15.9%) of lymphovascular invasion and 62 cases (75.6%) of tumors measuring up to 2 cm in diameter (T1). Conclusion The ACOSOG Z0011 trial criteria can be applied to a select group of SLNpositive patients, reducing the costs and morbidities of breast cancer surgery.

Resumo Objetivo Avaliar o número de pacientes com câncer de mama em estágio inicial que se beneficiariam da omissão da linfadenectomia axilar segundo o protocolo Z0011 da Alliance for Clinical Trials in Oncology (ACOSOG). Métodos Estudo de coorte retrospectiva conduzido no Hospital da Mulher da Universidade Estadual de Campinas. Foram incluídas mulheres diagnosticadas com carcinoma invasivo de mama em estágio inicial, com axila clinicamente negativa, tratadas com cirurgia conservadora e biópsia do linfonodo sentinela, radioterapia, quimioterapia e/ou hormonioterapia, de janeiro de 2005 a dezembro de 2010. Os critérios do estudo da ACOSOG Z0011 foram aplicados a essas mulheres e foi realizada uma análise estatística que comparou ambas as populações dos estudos. Resultados Foram estudadas 384 mulheres submetidas a cirurgia conservadora de mama e biópsia do linfonodo sentinela. Entre elas, 86 mulheres foram submetidas a linfadenectomia axilar por metástase presente no linfonodo sentinela. Uma paciente foi submetida a linfadenectomia axilar por ter um linfonodo palpável suspeito no intraoperatório, não incluída no estudo. Entre essas 86 pacientes, 82 (95,3%) tiveram de 1 a 2 linfonodos sentinela comprometidos e seriam elegíveis para omissão da linfadenectomia axilar pelos critérios do ACOSOG Z0011. Entre as 82 pacientes elegíveis, apenas 13 (15,9%) delas apresentaram tumores com invasão angiolinfática, e 62 (75,6%) dos tumores mediram até 2 cm (T1). Conclusão Os critérios do estudo ACOZOG Z0011 podem ser aplicados a um seleto grupo de pacientes com linfonodo sentinela positivo reduzindo os custos e a morbidade cirúrgica do tratamento do câncer de mama.

Association of menopausal status, expression of progesterone receptor and ki67 to the clinical response to neoadjuvant chemotherapy in luminal breast cancer / Associação de status menopausal, expressão de receptor de progesterona e de Ki67 à resposta clínica à quimioterapia neoadjuvante no câncer luminal de mama

Abstract Objective To identify the biomarkers of response to neoadjuvant chemotherapy in early luminal breast cancer. Methods A cross-sectional study that included all patients with early or locallyadvanced luminal breast cancer submitted to neoadjuvant chemotherapy between 2013 and 2014. Demographic, clinic and pathologic data were retrieved from patient records. The expressions of the estrogen receptor (ER), the progesterone receptor (PR), and Ki67 were analyzed by immunohistochemistry (IHC). The status of the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) was evaluated by IHC and fluorescent in situ hybridization (FISH). Independent predictors of clinic and pathologic response were evaluated by stepwise logistic regression models and receiver operating characteristic (ROC) curve analysis. Results Out of 298 patients identified, 115 were included in the analysis. Clinical complete response (cCR) was observed in 43.4% of the patients (49/113), and pathologic complete response (pCR) was observed in 7.1% (8/115) of the patients. The independent predictors of cCR were premenopausal status (p < 0.001), low PR expression (≤ 50% versus > 50%; p = 0.048), and Ki67 expression ≥ 14% (versus < 14%; p = 0.01). Patients with cCR were more commonly submitted to breast conserving surgery (34.7% versus 7.8%; p < 0.001). Increasing cut-off points for Ki67 expression were associated with an increase in specificity and a decrease in sensitivity to identify patients with cCR. Conclusion Premenopausal status, lower PR expression and higher Ki67 expression were associated with a higher rate of cCR to neoadjuvant chemotherapy in luminal breast cancer.

Resumo Objetivo Identificar biomarcadores de resposta à quimioterapia neoadjuvante em câncer luminal de mama. Métodos Estudo transversal em que foram incluídas todas as pacientes com câncer luminal de mama em estádio inicial ou localmente avançado que foram submetidas a quimioterapia neoadjuvante nos anos de 2013 e 2014. Dados demográficos, clínicos e patológicos foram obtidos de prontuários médicos. As expressões de receptor de estrogênio (RE), de receptor de progesterona (RP), e de Ki67 foram avaliadas por imuno-histoquímica (IHQ). A expressão do receptor tipo 2 do fator de crescimento epidérmico humano (human epidermal growth factor receptor 2, HER2) foi avaliada por IHQ e hibridização in situ por imunofluorescência (HISI). Análises de regressão logística e de curva de característica de operação do receptor (COR) foram usadas para investigar fatores preditivos independentes de resposta clínica e patológica. Resultados De 298 pacientes identificadas, 115 foram incluídas na análise. Resposta clínica completa (RCc) foi observada em 43.4% das pacientes (49/113), e resposta patológica completa (RPc), em 7.1% (8/115). Os fatores preditivos independentes de RCc foram status menopausal (p < 0.001), baixa expressão de RP (≤ 50% versus > 50%; p = 0.048), e expressão de Ki67 ≥ 14% (versus < 14%; p = 0.01). Pacientes com RCc apresentaram maior probabilidade de serem submetidas a cirurgia conservadora da mama (34.7% versus 7.8%; p < 0.001). Aumento no ponto de corte para expressão de Ki67 foi associado a aumento da especificidade e redução da sensibilidade na identificação de pacientes com RCc. Conclusão Status premenopausal, baixa expressão de RP e maior expressão de Ki67 estiveram associados a maior taxa de RCc à quimioterapia neoadjuvante no câncer luminal de mama.

Características mamográficas do câncer de mama associadas aos polimorfismos GSTM1 e GSTT1 / Polymorphisms GSTM1 and GSTT1 and sporadic breast cancer mammographic features

INTRODUÇÃO: As enzimas do sistema da glutationa S-transferase (GST) modulam os efeitos da exposição a vários agentes citotóxicos e genotóxicos. Os genes GSTM1 e GSTT1 são polimórficos em humanos e suas deleções têm sido associadas ao aumento do risco de várias neoplasias, dentre elas o câncer de mama. OBJETIVO: Comparar a freqüência das deleções dos genes GSTM1 e GSTT1 em mulheres sadias e com câncer de mama e comparar as características mamográficas do câncer entre mulheres portadoras e não portadoras das referidas deleções. MÉTODOS: Foram determinadas as freqüências das referidas deleções por PCR em 100 pacientes portadoras de câncer de mama esporádico tratadas de setembro de 2004 a junho de 2005 e em 169 mulheres sadias doadoras de sangue no mesmo período e comparadas através do odds ratio (OR) com seus respectivos IC 95 por cento. Foram revistos os prontuários e as mamografias das pacientes com câncer e avaliadas características mamográficas (padrão de distribuição do parênquima fibro-glandular, achados mamográficos ao diagnóstico e classificação BI-RADS), correlacionando-as às deleções gênicas através do cálculo da RP (razão de prevalência) com seus respectivos IC 95 por cento. RESULTADOS: O GSTM1 esteve deletado em 40 por cento dos cânceres e em 44,4 por cento dos controles (OR=1,20; IC 95 por cento 0,70-2,04; p=0,5659) enquanto o GSTT1 em 20 por cento e 19,5 por cento, respectivamente (OR=0,73; IC 0,37-1,44; p=0,4124). O padrão mamográfico denso esteve associado à deleção homozigótica do GSTM1 (RP= 2,43; IC 1,11-4,08). Não se observou associação entre as deleções do sistema GST e achados mamográficos ao diagnóstico e classificação BI-RADS. CONCLUSÃO: A deleção homozigótica do gene GSTM1 associou-se ao padrão mamográfico denso.

INTRODUCTION: Enzymes of the Glutathione S-transferase system (GST) modulate the effects of exposure to several cytotoxic and genotoxic agents. The GSTM1 and GSTT1 genes are polymorphic in humans and their deletions have been associated to increased risk of many cancers, including breast cancer. OBJECTIVE: To evaluate the occurrence of homozygous deletions of the GSTM1 and GSTT1 genes in women with sporadic breast cancer and in women without cancer and to compare breast cancer mammographic features between patients with and without these deletions. METHODS: The study evaluated 100 patients with sporadic breast cancer treated from September 2004 to June 2005 and 169 women without cancer, determining the frequency of the above-mentioned deletions by PCR and calculating the odds ratios and their 95 percent confidence intervals. Medical files and mammograms of 100 patients with breast cancer were evaluated and correlated with mammographic features such as density, mammographic findings and the BI-RADS classification. These findings were correlated with the genetic deletions by the PR (Prevalence-Ratio) with their respective 95 percent confidence intervals. RESULTS: The GSTM1 gene was deleted in 40 percent of the cancers and in 44.4 percent of controls (OR = 1.20; CI 95 percent 0.70 - 2.04; p=0.5659) while the GSTT1 gene was deleted in 20 percent and 19.5 percent, respectively (OR = 0.73; CI 95 percent 0.37-1.44; p=0.4124). High mammographic density had been associated with GSTM1 deletion (PR 2.43; CI 1.11 to 4.08). GST deletions were not associated with predominant mammographic findings and the BI-RADS classification. CONCLUSION: GSTM1 homozygous deletion was associated with high mammographic density.

Reação anafilática ao corante azul patente durante a biópsia do linfonodo sentinela em câncer de mama inicial: relato de caso / Anaphylactic reaction to patent blue dye during sentinel lymph node biopsy in early-stage breast cancer: a case report

A biópsia do linfonodo sentinela no tratamento do câncer de mama vem substituindo a linfadenectomia em casos iniciais. Este tratamento pode ser realizado com o corante azul vital e/ou radiofármaco. Há relatos de reações alérgicas ao corante com diferentes graus de severidade. Relata-se um caso de reação anafilática severa após injeção intradérmica do corante azul patente, em paciente com diagnóstico de carcinoma ductal in situ. O corante azul patente, apesar de facilitar a detecção do linfonodo, apresenta risco de desencadear reações anafilactóides. É necessário que a equipe envolvida tenha preparo para diagnosticar e tratar esta complicação.

Sentinel lymph node biopsy in the treatment of breast cancer has been replacing lymph node resection in early cases. This treatment may be performed with blue dye and/or radiopharmaceuticals. There are reports of allergic reactions to blue dye with different degrees of severity. A case of severe anaphylactic reaction after intradermal injection of patent blue dye was reported in a patient diagnosed with ductal carcinoma in situ. The patent blue dye facilitates the detection of the sentinel lymph node, but there is the risk of triggering anaphylactic reactions. It is recommended the team involved to be very knowledgeable and prepared to diganose and treat this complication.

Analysis of BRCA1 and BRCA2 mutations in Brazilian breast cancer patients with positive family history

CONTEXTO E OBJETIVO: BRCA1 e BRCA2 são os dois principais genes de susceptibilidade ao câncer de mama hereditário e a prevalência de mutações nestes genes não é conhecida em mulheres brasileiras. O objetivo do estudo foi detectar mutações de BRCA1 e BRCA2, contribuindo para estabelecer um perfil dos carcinomas de mama hereditários na população brasileira. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo transversal, no Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher, Universidade Estadual de Campinas, Brasil, e no Instituto de Patologia e Imunologia Molecular da Universidade do Porto, Portugal. MÉTODOS: 31 pacientes com carcinoma de mama e história familiar (critérios do Breast Cancer Linkage Consortium), foram estudadas e tiveram DNA extraído do sangue periférico. Single strand conformation polymorphism (SSCP) foi empregado para analisar os exons 2, 3, 5, e 20 do BRCA1. Aqueles casos que mostraram produtos de reação da polimerase em cadeia (PCR) com bandas anormais foram seqüenciados. Entretanto, o exon 11 do BRCA1 e exons 10 e 11 do BRCA2 foram diretamente para o seqüenciamento. RESULTADOS: Foram identificadas quatro mutações, sendo uma mutação no BRCA1 e três no BRCA2. A mutação no BRCA1 é do tipo frameshift, no exon 20: 5382 insC. Duas mutações encontradas no BRCA2 são do tipo nonsense localizadas no exon 11: S2219X e uma do tipo unclassified variant localizada no exon 11: C1290Y. CONCLUSAO: A prevalência de mutações de BRCA1 e BRCA2 encontradas para mulheres com câncer de mama e história familiar de câncer de mama foi de 13 por cento (4/31). Estudos mais amplos são necessários para estabelecer o significado dessas mutações na população brasileira.

Avaliação da quimioterapia adjuvante com o esquema CMF no câncer da mama estádio I e II, sem receptor de estrógeno / Adjuvant CMF in breast cancer stage I and II, negative estrogen receptor

Com o objetivo de avaliar os resultados obtidos com o esquema quimioterápico adjuvante CMF nas sobrevidas total e livre de doença de pacientes com carcinoma de mama estádios I e II, e avaliar o seu impacto na freqüência e local de recidivas e de óbitos, foram analisados os prontuários de um total de 190 pacientes, sendo 130 tratadas com seis ciclos de CMF adjuvante e 60 sem receber tratamento quimioterápico, entre janeiro de 1980 a agosto de 1991 e com seguimento clínico até dezembro de 1996. Os resultados mostraram que este procedimento não promoveu aumento significativo nas sobrevidas total e livre de doença, considerando-se tanto os estádios I e IIa. Quanto aos locais mais freqüentes de metástases, o sítio ósseo superou os demais, independentemente do tratamento ou estádio da doença.

Expressão da proteína p53 como indicadora da resposta à quimioterapia primária do carcinoma mamário: estudo clínico e correlação com tamanho tumoral, grau nuclear e receptor de estrógeno / Expression of the p53 protein as indicator of the answer to the primary chemotherapy of the mammary carcinoma: clinical study and correlation with tumoral size, nuclear degree and estrogen receptor

Este estudo teve como objetivo avaliar a correlação da expressão da proteína p53 com a resposta tumoral à quimioterapia primária em pacientes portadoras de carcinoma da mama ressecável. Estabeleceu-se também sua correlação com outras características da paciente e do tumor, como: estado menstrual, tamanho tumoral, grau nuclear e receptor de estrógeno. Finalmente, estudou-se a possível interferência da quimioterapia no padrão da expressão da proteína p53, comparando-se a expressão inicial com a final. Foi um estudo clínico, analítico, parcialmente retrospectivo e prospectivo, num total de 65 pacientes atendidas no Ambulatório de Patologia Mamária do Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher da Universidade Estadual de Campinas, submetidas a três ciclos de quimioteparia seguida de cirurgia. A expressão da proteína p53 e o receptor de estrógeno foram avaliados através do método imuno-histoquímico utilizando os anticorpos nomoclonais D07 e 1D5, respectivamente. Não se observou influência da expressão da proteína p53 na taxa de resposta à quimioterapia primária. A expressão da proteína p53 correlacionou-se com pacientes na fase da pós-menopausa, maior tamanho tumoral, grau nuclear indiferenciado e receptor de estrógeno negativo, embora sem diferença estatisticamente significante. A quimioterapia modificou o padrão da expressão da proteína p53 em cerca de 20 por cento do total de casos; entretanto, comparando o padrão final da expressão da proteína p53 com o prévio à quimioterapia, observou-se negativação em 43,8 por cento dos casos inicialmente positivos contra 10,5 por cento de positivação naqueles previamente negativos, porém, sem significância estatística.

Cisticercose da mama / Cysticercosis of the breast

A cisticercose e uma doenca parasitaria que pode acometer a glandula mamaria, originando nodulo. Uma boa anamnese e exame fisico auxiliam no seu diagnostico, sendo os exames de imagem de valor limitado. A puncao por agulha fina pode confirmar a patologia. O tratamento local e feito pela retirada cirurgica da lesao, sendo de grande importancia a pesquisa completa desta parasitose para terapeutica sistemica adequada da doenca

Actinomicose primária da mama / Primary actinomycosis of the breast

Um caso de actinomicose primária da mama diagnosticado através de uma biópsia excisional é descrito. Uma revisao sobre a história natural da doença, diagnóstico e tratamento, é realizada.

Importância da descarga papilar na detecçåo precoce do câncer de mama / The importance of papailar discharge in the eaarly detection of breast cancer

Os objetivos deste estudo foram determinar a freqüência de descarga papilar sangüínea no Programa de Controle de Câncer de Mama (PCCM) da Universidade Estadual de Campinas, no período de fevereiro de 1988 a fevereiro de 1990, sua correlaçåo anatomopatológica e avaliar a importância de estudo citológico na detecçåo precoce do câncer da mama. De 13.500 pacientes estudadas, 508 apresentaram descarga papilar sem alteraçöes mamárias associadas. De 508 casos, 414 (81 por cento) apresentaram descarga papilar sem hemácias, 94 (19 por cento) apresentaram hemácias no exame citológico (destes, três casos tiveram citologia oncótica positiva para células neoplásicas malignas) e seis apresentaram citologia oncótica suspeita. Dos 94 casos de descarga papilar sangüínea ou exame citológico alterado apenas 45 casos foram submetidos à ressecçåo dos ductos principais, e o restante nåo mais retornou ao Serviço. Dos 45 casos submetidos à cirurgia, foram constatados três casos de câncer (6 por cento) - todas em estádio inicial: eram pacientes com descargas uniductal, unilateral e sangüinolenta, sem nódulo mamário palpável, sendo que apenas um caso apresenta microcalcificaçöes suspeitas à mamografia. Este resultado justifica a colheita do material de descarga papilar e seu estudo citológico para diagnóstico precoce do câncer de mama, visando, através de um tratamento adequado, aumentar a sobrevida da paciente