The activity of a metronidazole analogue and its β-cyclodextrin complex against Trypanosoma cruzi

In this study we prepared an inclusion complex between an iodide analogue of metronidazole (MTZ-I) and cyclodextrin (CD) to develop a safer and more effective method of treating Trypanosoma cruzi infections. According to our results, MTZ-I and MTZ-I:β-CD were 10 times more active than MTZ, demonstrating that the presence of an iodine atom on the side chain increased the trypanocidal activity while maintaining its cytotoxicity. The selective index shows that MTZ-I was 10 times more active against T. cruzi than it was against mammalian cells. The modification of MTZ side chains provides a promising avenue for the development of new drugs.

Agentes antitumorais inibidores da angiogênese: modelos farmacofóricos para inibidores da integrina alfa nu beta3 / Angiogenesis inhibitors antitumor agents: pharmacophore models to alfuh noo baytuh3 antagonists

O câncer é, atualmente, uma das principais causas de morte no mundo. A angiogênese, formação de novos vasos capilares a partir de células endoteliais, é essencial para vários processos fisiopatológicos, tais como o desenvolvimento e a disseminação dos tumores. As integrinas são uma família de receptores de superfície que estão envolvidos na angiogênese, na qual a integrina alfa nu beta3 exerce papel importante. Os antagonistas da integrina alfa nu beta3 têm efeitos diretos na prevenção do crescimento, angiogênese e metástase tumorais. A avaliação in vitro frente à integrina alfa nu beta3 de coleções de ciclopeptídeos levou a compostos muito ativos e seletivos. Antagonistas não-peptídicos da integrina alfa nu beta3 também foram planejados e sintetizados. A partir da determinação da estrutura tridimensional da integrina alfa nu beta3 complexada com um inibidor, tornou-se possível o planejamento racional de ligantes com alta afinidade. Além disto, estes estudos permitiram a validação e o refinamento de modelo farmacofórico para os inibidores da integrina alfa nu beta3.

Cancer is one of the leading causes of death. Angiogenesis, the growth of new blood vessels, is essential for tumor development and spreading. Integrins are a family of surface receptors that are involved in angiogenesis. The alfuh noo baytuh3 integrin plays an important role in tumor angiogenesis. Alfuh noo baytuh3 inhibitors have direct effects to prevent tumor metastases, growth and angiogenesis. In vitro screening of cyclic peptide libraries led to highly active and alfuh noo baytuh3-selective compounds. Non-peptidic alfuh noo baytuh3 antagonists were also designed and synthesized. The crystal structure of the alfuh noo baytuh3 integrin in complex with RGD ligant allowed structure-based rational design of ligands and validation of pharmacophore model to alfuh noo baytuh3 antagonists.

Estudo de espectros de ressonância magnética nuclear protônica e de carbono 13 de uma série de derivados de alilfenóis / Study of proton and carbon 13 nuclear magnetic ressonance spectra of an allylphenol derivatives series

Sais de amônio quaternários derivados de alilfenóis naturais foram sintetizados com o objetivo de se obter analgésicos periféricos, Eugenol, Ometileugenol e safrol foram submetidos a nitraçäo, reduçäo e permetilaçäo. As aminas também foram transformadas nos respectivos cloridratos. Os espectros de RMN1 H dos nitrocompostos, aminas, cloridratos de aminas, sais de amônio quaternários e dimetilaminas foram analisados, assim como os espectros de RMN13 C dos nitrocompostos e dos sais de amônio quaternários.