Antiangiogenic activity of photobiomodulation in experimental model using chorioallantoic embryonic membrane of chicken eggs / Atividade antiangiogênica da fotobiomodulação em modelo experimental usando membrana embrionária corioalantóide de ovos de galinhas

ABSTRACT Purpose: The purpose of this study was to investigate the vascular effects of photobiomodulation using a light-emitting diode on the chorioallantoic embryonic membrane of chicken eggs grouped into different times of exposure and to detect the morphological changes induced by the light on the vascular network architecture using quantitative metrics. Methods: We used a phototherapy device with light-emitting diode (670 nm wavelength) as the source of photobiomodulation. We applied the red light at a distance of 2.5 cm to the surface of the chorioallantoic embryonic membrane of chicken eggs in 2, 4, or 8 sessions for 90 s and analyzed the vascular network architecture using AngioTool software (National Cancer Institute, USA). We treated the negative control group with 50 μl phosphate-buffered-saline (pH 7.4) and the positive control group (Beva) with 50 μl bevacizumab solution (Avastin, Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos, S.A., Brazil). Results: We found a decrease in total vessel length in the Beva group (24.96% ± 12.85%) and in all the groups that received 670 nm red light therapy (2× group, 34.66% ± 8.66%; 4× group, 42.42% ± 5.26%; 8× group, 38.48% ± 6.96%), compared with the negative control group. The fluence of 5.4 J/cm2 in 4 sessions (4×) showed more regular vessels. The number of junctions in the groups that received a higher incidence of 670 nm red light (4× and 8×) significantly decreased (p<0.0001). Conclusion: Photo-biomodulation helps reduce vascularization in chorioallantoic embryonic membrane of chicken eggs and changes in the network architecture. Our results open the possibility of future clinical studies on using this therapy in patients with retinal diseases with neovascular components, especially age-related macular degeneration.

RESUMO Objetivo: investigar os efeitos vasculares da foto-biomodulação com diodo emissor de luz utilizando membrana embrionária corioalantóide de ovos de galinhas em grupos com diferentes tempos de exposição e detectar as alterações morfológicas por meio de métricas quantitativas promovidas pela luz na arquitetura da rede vascular. Métodos: Um aparelho de fototerapia com diodo emissor de luz no comprimento de onda de 670 nm foi usado como fonte de fotobiomodulação. A luz vermelha foi aplicada a uma distância de 2,5 cm da superfície da membrana embrionária corioalantóide em 2, 4 ou 8 sessões de 90 s a arquitetura da rede vascular foi analisada por meio do software AngioTool (National Cancer Institute, USA). Usamos um grupo controle negativo tratado com 50 µL de solução salina tamponada com fosfato (PBS) pH 7,4 e um grupo controle positivo (Beva) tratado com 50 µL de solução de bevacizumabe (Avastin, Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A., Brasil). Resultados: Uma diminuição no comprimento total do vaso foi detectada para o grupo Beva (24,96 ± 12,85%), e para todos os grupos que receberam terapia de luz vermelha de 670 nm, 34,66 ± 8,66% (2x), 42,42 ± 5,26% (4x) e 38,48 ± 6,96% (8x) em comparação ao grupo controle. A incidência de 5,4 J/cm2 em 4 sessões (4x) mostrou vasos mais regulares. A redução foi mais intensa nos grupos que receberam maior incidência de luz vermelha de 670 nm (4x e 8x). Conclusão: A fotobiomodulação contribui para a redução da vascularização nos vasos da membrana embrionária corioalantóide de ovos de galinhas e mudanças na arquitetura da rede. Os achados deste experimento abrem a possibilidade de considerar um estudo clínico usando esta terapia em pacientes com doenças retinais com componentes neovasculares, especialmente degeneração macular relacionada à idade.

Ocular manifestation of vertical transmission of dengue: case report / Manifestação ocular de transmissão vertical de dengue: relato de caso

ABSTRACT A 7-week-old male delivered by cesarean section presented with a positive serology for dengue along with preretinal and retinal hemorrhages, vitreous opacities and cotton wool spots. The patient and his mother had positive serologies for Non Structural Protein 1 (NS1) by ELISA. Retinal and vitreous findings improved over a sixteen-week period. Spectral domain optical coherence tomography (OCT) showed preserved macular architecture. In this case report, we suggest that retinal and vitreous changes may be the ocular presenting features of vertically transmitted dengue in newborns, and that those findings may resolve with no major structural sequelae.

RESUMO Neonato de 7 semanas, do sexo masculino, nascido de parto cesárea, apresentou sorologia positiva para dengue com hemorragias retinianas e pré-retinianas, opacidades vítreas e manchas algodonosas. O paciente e sua mãe haviam apresentado sorologias positivas para Non Structural Protein 1 através de ELISA. Achados na retina e no vítreo melhoraram em um período de dezesseis semanas. O exame de tomografia de coerência óptica de domínio espectral demonstrou arquitetura macular preservada. Neste relato de caso, sugerimos que alterações na retina e no vítreo podem ser os achados oculares aparentes em neonatos com infecção vertical por dengue, e que estes podem se resolver sem maiores sequelas estruturais.

Masked ocular amyloidosis simulating xanthelasma and follicular conjunctivitis: case reports / Amiloidose ocular mascarada simulando xantelasma e conjuntivite folicular: relatos de casos

ABSTRACT Amyloidosis is a rare disease in which ocular involvement may occur as an isolated event or associated with a systemic disease. This paper describes two clinical cases of ophthalmologic manifestations of amyloidosis: a bilateral eyelid lesion similar to xanthelasma and tarsal conjunctival disease similar to follicular conjunctivitis. The anatomopathological analysis confirmed the diagnosis.

RESUMO A amiloidose é uma doença rara que pode ter o acometimento ocular como forma isolada ou estar associada a doenças sistêmicas. Neste relato, são descritos dois casos clínicos de alterações oftalmológicas da amiloidose: um que se manifestou por meio de lesão palpebral bilateral de aspecto similar ao xantelasma. O outro era uma afecção em conjuntiva tarsal, semelhante à conjuntivite folicular. O estudo anatomopatológico confirmou o diagnóstico.

Clinical studies using stem cells for treatment of retinal diseases: state of the art / Estudos clínicos com uso de células-tronco para tratamento de doenças da retina: estado da arte

ABSTRACT Degenerative retinal diseases such as retinitis pigmentosa, Stargardt's macular dystrophy, and age-related macular degeneration are characterized by irreversible loss of vision due to direct or indirect photoreceptor damage. No effective treatments exist, but stem cell studies have shown promising results. Our aim with this review was to describe the types of stem cells that are under study, their effects, and the main clinical trials involving them.

RESUMO As doenças degenerativas da retina, como retinose pigmentar, distrofia macular de Stargardt e degeneração macular relaciona à idade, são caracterizadas por perda irre versível da visão devido a danos diretos ou indiretos aos fotorreceptores. Não existem tratamentos eficazes, porém os estudos com células-tronco mostraram resultados promissores. Nosso objetivo com esta revisão foi descrever os tipos de células-tronco em estudo, seus efeitos e os principais ensaios clínicos que as envolvem.

Molecular diagnosis of symptomatic toxoplasmosis: a 9-year retrospective and prospective study in a referral laboratory in São Paulo, Brazil

ABSTRACT Symptomatic forms of toxoplasmosis are a serious public health problem and occur in around 10-20% of the infected people. Aiming to improve the molecular diagnosis of symptomatic toxoplasmosis in Brazilian patients, this study evaluated the performance of real time PCR testing two primer sets (B1 and REP-529) in detecting Toxoplasma gondii DNA. The methodology was assayed in 807 clinical samples with known clinical diagnosis, ELISA, and conventional PCR results in a 9-year period. All samples were from patients with clinical suspicion of several features of toxoplasmosis. According to the minimum detection limit curve (in CT), REP-529 had greater sensitivity to detect T. gondii DNA than B1. Both primer sets were retrospectively evaluated using 515 DNA from different clinical samples. The 122 patients without toxoplasmosis provided high specificity (REP-529, 99.2% and B1, 100%). From the 393 samples with positive ELISA, 146 had clinical diagnosis of toxoplasmosis and positive conventional PCR. REP-529 and B1 sensitivities were 95.9% and 83.6%, respectively. Comparison of REP-529 and B1 performances was further analyzed prospectively in 292 samples. Thus, from a total of 807 DNA analyzed, 217 (26.89%) had positive PCR with, at least one primer set and symptomatic toxoplasmosis confirmed by clinical diagnosis. REP-529 was positive in 97.23%, whereas B1 amplified only 78.80%. After comparing several samples in a Brazilian referral laboratory, this study concluded that REP-529 primer set had better performance than B1 one. These observations were based after using cases with defined clinical diagnosis, ELISA, and conventional PCR.

Choroidal neovascularization silent on optical coherence tomography: report of two cases / Neovascularização de coroide silente a tomografia de coerência ótica: relato de dois casos

ABSTRACT Herein, we report two cases of vision loss after successful cataract surgery, associated with drusenoid retinal pigment epithelial detachment without features of choroidal neovascularization on optical coherence tomography along with angiographic examinations suggestive of choroidal neovascularization in which anatomical and functional improvements were achieved with intravitreal injections of anti-vascular endothelial growth factor.

RESUMO Relatamos dois casos de baixa visual após cirurgia bem sucedida de catarata, associada a descolamento drusenóide do epitélio pigmentar da retina (DPED) sem achados de neovascularização de coroide a tomografia de coerência óptica OCT (CNV silente ao OCT) e com exames angiográficos sugestivos de neovascularização da coroide (CNV), nos quais melhoras anatômicas e funcionais foram obtidas com aplicações intravítreas de anti-VEGF.

Multimodal assessment of patients with chronic central serous chorioretinopathy / Avaliação multimodal em pacientes com coriorretinopatia serosa central crônica

ABSTRACT Purpose: To examine differences between fluorescein angiography (FA) and indocyanine green angiography (ICG) findings in patients with chronic central serous chorioretinopathy (CSC), comparing these with optical coherence tomography (OCT) findings. Methods: Ten consecutive patients with chronic CSC (19 eyes; 7 men; mean age, 50.7 ± 8.4 years) underwent multimodal evaluation that included FA, ICG, and OCT (Spectralis HRA-OCT, Heidelberg Engineering, Heidelberg, Germany). Changes such as hyperfluorescence (caused by increased transmission of the normal choroidal fluorescence, staining, or "pooling") and hypofluorescence (caused by a blockage or vascular filling defect) were evaluated in the early (4 min), middle (4-8 min) and late (>8 min) angiography phases and compared to OCT findings. Results: Bilateral disease was present in nine of the 10 patients. Areas of discontinuation or attenuation of the hyporeflective layer of the retinal pigment epithelium (RPE) on OCT were observed at the same locations as hyperfluorescent angiography window defects on FA and ICG within examination phases. In areas of serous or RPE detachment, the hyperfluorescence pattern was similar on FA and ICG. However, ICG demonstrated areas of hyperfluorescence secondary to choriocapillaris hyperpermeability, with no corresponding change on FA in 12 (70%) of the 19 eyes. This finding was more evident in the middle and late phases of the examinations and there was no evident change in retinal architecture on OCT in these hyperpermeable choroidal regions. Conclusion: In patients with chronic CSC, ICG may reveal choroidal abnormalities that are not evident on FA. This finding may help optimize the monitoring and treatment of CSC.

RESUMO Objetivo: Descrever as diferenças de achados entre a angiofluoresceinografia (FA) e a angiografia digital com indocianina verde (ICG) em pacientes com coriorretinopatia serosa central crônica (CSC), incluindo imagens de tomografia de coerência óptica (OCT). Métodos: Série de casos em que 10 pacientes consecutivos com CSC crônica submetidos à avaliação multimodal, que incluiu FA, ICG e OCT (Spectralis HRA-OCT, Heidelberg Engineering, Heidelberg; Germany). Os pacientes foram avaliados quanto às mudanças como hiperfluorescências (causadas por aumento da transmissão da fluorescência coroidal normal, impregnação ou "pooling") e hipofluorescências (causadas pelo bloqueio ou defeito de enchimento vascular) nas fases precoce (4 minutos), intermediárias (4-8 minutos) e tardias (acima de 8 minutos) da angiografia e comparadas aos achados de OCT. Resultados: Sete dos 10 pacientes (19 olhos) eram homens, média (± DP) de idade dos pacientes foi de 50,7 ± 8,4 anos, e doença bilateral estava presente em nove dos 10 pacientes. Áreas de descontinuação ou atenuação da camada do epitélio pigmentado da retina (EPR), hiporreflectivas no OCT e hiperfluorescência por defeito em janela na FA e ICG ocorreram em locais coincidentes durante as mesmas fases do exame. Em áreas de descolamento seroso ou do EPR, o padrão de hiperfluorescência também foi semelhante em relação à FA e à ICG. No entanto, a ICG demonstrou áreas de hiperfluorescência secundária a hiperpermeabilidade coriocapilar sem mudança correspondente na FA em 12(70%) dos 19 olhos. Este achado da ICG ficou mais evidente nas fases precoces e intermediárias dos exames e não houve mudança evidente na arquitetura da retina no OCT nessas regiões de alteração de hiperpermeabilidade da coroide. Conclusão: Em pacientes com CSC crônica, a ICG pode revelar anormalidades da coróide não evidentes na FA. Esta informação pode ajudar a aperfeiçoar o moni to ramento e tratamento da CSC.

Structure-functional correlation using adaptive optics, OCT, and microperimetry in a case of occult macular dystrophy / Correlação de estrutura e função da retina utilizando óptica adaptativa, OCT e microperimetria em um caso de distrofia macular oculta

ABSTRACT We report retinal functional and structural changes of a 40-year-old man diagnosed with occult macular dystrophy. Comprehensive ophthalmological evaluation was performed, followed by spectral-domain optical coherence tomography (SD-OC - Heidelberg) and image acquisition using an adaptive optics (AO) camera (RTX1, Imagine Eyes) for photoreceptor density analysis. Functional tests included full-field ERG (ERG) and multifocal electroretinography (mfERG) (Diagnosys, LLC) and microperimetry with scanning laser ophthalmoscope (SLO) fixation controlled (MAIA, CenterVUE). OCT revealed a line of discontinuity corresponding to cone outer-segment photoreceptors associated with a loss of cone density, highlighted by a dark blue spot on the AO co ne-density map on the fovea in both eyes. Loss of central sensitivity was revealed using microperimetry; ERG was within the normal range, although the mfERG showed a reduced central response amplitude.

RESUMO Relatamos exames de função e estrutura retiniana de paciente masculino, de 40 anos, com diagnóstico clínico de Distrofia Macular Oculta (DMO). Avaliação oftalmológica completa foi seguida por tomografia de Coerência Óptica (SD-OCT - Heidelberg) e exame com câmara de fundo de olho com tecnologia "Adaptive Optics" (AO - RTX1, Imagine Eyes) para análise da densidade de fotorreceptores. Os exames funcionais incluíram: Eletroretinografia de campo total (ERG) e multifocal (mfERG) (Diagnosys - LLC) e microperimetria com controle de fixação (MAIA - CenterVUE). Os exames revelam descontinuidade da camada de fotorreceptores na região central da fóvea em ambos os olhos pelo SD-OCT em associação com perda de densidade no mosaico cones, representado por mancha azulada no mapa do AO. Os exames de função apresentam diminuição da acuidade visual (20/80; 20/50), redução de sensibilidade central na microperimetria. Como esperado, o ERG está dentro da normalidade, mas há redução da amplitude das respostas centrais do mfERG em ambos os olhos.

Influence of VEGF-C936T genetic variant on age-related macular degeneration / Influência da variante genética VEGF-C936T na degeneração macular relacionada à idade

ABSTRACTPurpose:To evaluate the association between the VEGF-C936T polymorphism and serum vascular endothelial growth factor (VEGF) levels, lifestyle, and demographic parameters in patients with age-related macular degeneration (AMD).Methods:A total of 183 individuals were enrolled in the present study, including 88 patients with AMD receiving clinical and pharmacological treatment (study group, SG) and 95 individuals without AMD as controls (control group, CG). The presence of the VEGF-C936T polymorphism and serum VEGF levels were determined using polymerase chain reaction/restriction fragment length polymorphism and enzyme-linked immunosorbent assay, respectively. Significance was set at P<0.05 for all statistical analyses.Results:The homozygous wild-type genotype (CC) and the C allele were predominant in both groups (P=0.934 and P=0.938, respectively). Serum VEGF levels (assessed in 57% and 31% of patients in the SG and CG, respectively) were comparable between groups (SG, 307.9 ± 223.6 pg/mL; CG, 305.1 ± 212.3 pg/mL; P=0.955). A significantly higher prevalence of smoking (44% vs 25%; P=0.01) and hypertension (66% vs 48%; P=0.025) was observed in the SG than in the CG. The distribution of alcohol consumption and dyslipidemia was similar between groups (P>0.05).Conclusions:In the present study group of Brazilian patients, the VEGF-C936T polymorphism was not found to be associated with age-related macular degeneration. However, smoking and systemic arterial hypertension (SAH) were found to be potential independent risk factors for the development of age-related macular degeneration. Comparable serum VEGF levels in both study groups may reflect the efficacy of pharmacological treatment of AMD.

RESUMOObjetivo:Avaliar a associação entre o polimorfismo VEGF-C936T, níveis séricos de VEGF (vascular endothelial growth factor), hábitos de vida e antecedentes pessoais em pacientes com degeneração macular relacionada à idade (DRMI).Métodos:Foram estudados 183 indivíduos: 88 pacientes com degeneração macular relacionada à idade, em tratamento clínico e medicamentoso (Grupo Estudo - GE) e 95 indivíduos sem sinais clínicos da doença (Grupo Controle - GC). O polimorfismo VEGF-C936T e os níveis séricos de VEGF foram analisados por PCR/RFLP e ELISA, respectivamente. Admitiu-se nível de significância para P<0.05.Resultados:O genótipo homozigoto selvagem (CC) prevaleceu em ambos os grupos (P=0,934), assim como o alelo C (P=0,938). Os níveis séricos de VEGF, analisados em 57% de SG e em 31% de CG, apresentaram valores semelhantes entre pacientes e controles (GE=307,9 ± 223,6 pg/mL; GC=305,1 ± 212,3 pg/mL; P=0,955). Notou-se maior frequência de tabagismo (44%) e hipertensão arterial sistêmica (66%) em GE versus GC (25%; 48%; P=0,01; P=0,025, respectivamente). A distribuição de etilismo e dislipidemia foi semelhante entre os grupos (P>0,05).Conclusões:Em nosso estudo com pacientes brasileiros, o polimorfismo VEGF-C936T não se associa com degeneração macular relacionada à idade, por outro lado, tabagismo e HAS são potencialmente fatores de risco independentes para a doença, enquanto níveis de VEGF semelhantes em ambos os grupos podem refletir o sucesso do tratamento farmacológico.

Association of high-density lipoprotein and apolipoprotein E genetic variants with age-related macular degeneration / Associação de lipoproteína de alta densidade e variantes genéticas da apolipoproteína E com degeneração macular relacionada à idade

Purpose: This study aimed to evaluate the association of age-related macular degeneration (AMD) with apolipoprotein E (APOE) variants and serum lipid profiles, including levels and fractions of total serum cholesterol (TC), low-density lipoprotein cholesterol (LDLc), and high-density lipoprotein cholesterol (HDLc), and triglycerides (TG). Methods: Genotyping of APOE-HhaI was performed in 134 patients (study group, SG) and 164 individuals without AMD (control group, CG), aged 50-89 years. Lipid profiles were analyzed in a subgroup of 30 subjects of both groups, matched according to age and sex. The significance level was set at P<0.05. Results: APOE E3/E3 was more prevalent (SG=74.6%; CG=77.4%), with no difference between both groups (P=0.667). The same result was observed for risk genotypes (APOE E -/2: SG=7.4%; CG=10.3%, P=0.624). Serum levels of TC, LDLc, and TG revealed similar median values between SG (193.5, 116, and 155 mg/dL, respectively) and CG (207.5, 120, and 123.5 mg/dL, respectively; P >0.05). For HDLc, a higher median value was observed in SG (53.3 mg/dL) versus CG (42.5 mg/dL; P=0.016). Logistic regression analysis showed the same value, and the HDLc/TC ratio was -11.423 (P=0.014), as also confirmed by an increase in HDLc in SG. The association between lipid profiles and apolipoprotein E genotypes was similar in both groups (P>0.05). Conclusion: APOE-HhaI is not associated with AMD. However, an increase in serum HDLc level appears to exert a protective effect against the disease, irrespective of the genetic variants of apoE. .

Objetivo: Este estudo teve como objetivo avaliar a associação de degeneração macular relacionada à idade (DMRI) com variantes de alipoproteína E (APOE) e perfil lipídico sérico, incluindo níveis séricos de colesterol total (TC) e frações de proteínas relacionadas a receptor de LDL (LDLc) e HDL colesterol (HDLc), e triglicérides (TG). Métodos: Realizouse genotipagem de APOE-HhaI em 134 pacientes (grupo de estudo SG) e 164 indivíduos sem a doença (grupo controle CG), na faixa etária entre 5089 anos. O perfil lipídico sérico foi analisado em um subgrupo de 30 indivíduos de ambos os grupos, pareados por idade e sexo. Admitiuse nível de significância para valorP<0,05. Resultados: APOE E3/E3 prevaleceu (SG=74,6%; CG=77,4%), sem diferença entre os grupos (P=0,667), o mesmo ocorreu para genótipos de risco (APOE /E2: SG=7,4%; CG=10,3%,P=0,624).Níveis séricos de TC, LDLc e TG mostraram medianas semelhantes entre SG (193,5; 116; 155 mg/dL, respectivamente) e CG (207,5; 120; 123,5 mg/dL respectivamente; P>0,05). Para HDLc notouse valor de mediana elevado em SG (53,3 mg/dL) versus CG (42,5 mg/dL; P=0,016), constatado também na análise de regressão logística, cuja razão HDLc/TC mostrou coeficiente 11,423 (P=0,014), confirmando acréscimo de HDLc em SG. A relação entre perfil lipídico sérico e genótipos de APOE mostrou semelhança entre os grupos (P>0,05). Conclusão: APOE-HhaI não se associa a DMRI, no entanto, o acréscimo no nível sérico de HDLc parece ter efeito protetor contra a doença, independente de variantes genéticas da apoE. .

Pesquisa translacional na oftalmologia: o caminho para a medicina personalizada / Translactional research in ophthalmology: the path to personalized medicine

A investigação científica é tradicionalmente dividida em duas categorias: a pesquisa básica e a pesquisa aplicada. A pesquisa básica é necessária para proporcionar o melhor entendimento do estado normal versus doença, mas não diretamente traduzindo esse conhecimento em aplicação clínica útil. A pesquisa translacional seria o avanço da ciência aplicado ao desenvolvimento de novos testes de diagnóstico, drogas e ou técnicas de intervenção junto às pacientes estabelecidos na compreensão do desenvolvimento da doença e sua progressão. O principal objetivo da pesquisa translacional é integrar os avanços na biotecnologia, com ensaios clínicos, impulsionando a investigação da bancada ao leito A evolução da pesquisa translacional na área de oftalmologia está construindo uma medicina de maior eficácia na prevenção e tratamento individualizado formando os ingredientes básicos da almejada medicina personalizada. Este artigo descreve os conceitos básicos da pesquisa translacional e sua aplicação na oftalmologia.

Scientific research is traditionally divided into two categories: basic research and applied research. Basic research is needed to provide a better understanding of disease, but not directly translating that knowledge into useful clinical application. Translational research would be the advancement of science applied to the development of new diagnostic tests, drugs and or intervention techniques for patients with established understanding of disease development and progression. The main goal of translational research is to integrate advances in biotechnology, clinical trials, boosting the research bench to the bedside. The evolution of translational research in the area of ophthalmology are building a medicine of greater effectiveness in the prevention and treatment individualized form the basic ingredients of the desired personalized medicine. This paper describes the basic concepts of translational research and its application in ophthalmology.

Possible mechanisms of retinal function recovery with the use of cell therapy with bone marrow-derived stem cells / Possíveis mecanismos de recuperação da função da retina com uso de terapia celular com células tronco derivadas da medula óssea

Bone marrow has been proposed as a potential source of stem cells for regenerative medicine. In the eye, degeneration of neural cells in the retina is a hallmark of such widespread ocular diseases as age-related macular degeneration (AMD) and retinitis pigmentosa. Bone marrow is an ideal tissue for studying stem cells mainly because of its accessibility. Furthermore, there are a number of well-defined mouse models and cell surface markers that allow effective study of hematopoiesis in healthy and injured mice. Because of these characteristics and the experience of bone marrow transplantation in the treatment of hematological disease such as leukemia, bone marrow-derived stem cells have also become a major tool in regenerative medicine. Those cells may be able to restore the retina function through different mechanisms: A) cellular differentiation, B) paracrine effect, and C) retinal pigment epithelium repair. In this review, we described these possible mechanisms of recovery of retinal function with the use of cell therapy with bone marrow-derived stem cells.

As células tronco derivadas da medula óssea têm sido propostas como uma fonte em potencial de células para medicina regenerativa. No olho, a degeneração de células neurais da retina são a marca de doenças difusas, como a degeneração macular relacionada com a idade (DMRI) e a retinose pigmentar. A medula óssea é um tecido ideal para estudar as células tronco por causa da sua acessibilidade. Devido a estas características e a experiência do transplante de medula óssea no tratamento de doenças hematológicas, como as leucemias, as célulastronco derivadas da medula óssea têm se tornado a maior ferramenta na medicina regenerativa. Essas células podem ser capazes de restaurar a função da retina através dos seguintes mecanismos: A) diferenciação celular; B) efeito parácrino; C) reparo do epitélio pigmentado da retina. Nesta revisão nós descrevemos os possíveis mecanismos de recuperação da função da retina com uso de terapia celular com células tronco derivadas da medula óssea.

Implants as drug delivery devices for the treatment of eye diseases / Implantes como dispositivos de distribuição de medicamentos para o tratamento de doenças oculares

The treatment of diseases affecting the posterior segment of the eye is limited by the difficulty in transporting effective doses of drugs to the vitreous, retina, and choroid. Topically applied drugs are poorly absorbed due to the low permeability of the external ocular tissues and tearing. The blood-retina barrier limits drug diffusion from the systemic blood to the posterior segment, thus high doses of drug are needed to maintain therapeutic levels. In addition, systemic side effects are common. Intraocular injections could be an alternative, but the fast flowing blood supply in this region, associated with rapid clearance rates, causes drug concentration to quickly fall below therapeutic levels. To obtain therapeutic levels over longer time periods, polymeric sustained-drug release systems implanted within the vitreous are being studied for the treatment of vitreoretinal disorders. These systems are prepared using different kinds of biodegradable or non-biodegradable polymers. This review aims to demonstrate the main characteristics of these drug delivery implants and their potential for clinical application.

O tratamento de doenças do segmento posterior do olho é limitado pela dificuldade no transporte de doses efetivas de fármacos para o vítreo, retina e coróide. Os fármacos aplicados topicamente são pouco absorvidos por causa da baixa permeabilidade dos tecidos oculares externos e ao lacrimejamento. Embora a administração sistêmica seja capaz de transportar fármacos para o segmento posterior do olho, as barreiras hemato-aquosa e hematorretiniana dificultam a absorção e, normalmente, são necessárias doses elevadas, as quais estão geralmente associadas a potenciais efeitos adversos. Injeções intravitreais são capazes de transportar fármacos para o segmento posterior do olho, mas é uma técnica invasiva, pouco tolerada pelos pacientes e apresenta riscos de infecções oculares e danos aos tecidos. Visando a obtenção de níveis terapêuticos adequados de fármacos no segmento posterior do bulbo do olho por longos períodos, sistemas de liberação poliméricos implantados diretamente no vítreo estão sendo investigados para o tratamento de várias doenças vítreo-retinianas. Esses implantes podem ser preparados a partir de diferentes polímeros biocompatíveis, biodegradáveis ou não-biodegradáveis. Nesta revisão, as principais características destes implantes transportadores de fármacos são descritas, expondo suas potencialidades de aplicação clínica.

Terapia celular nas doenças oftalmológicas / Cell therapy in ophthalmology diseases

Avanços no campo das células-tronco proporcionaram muita perspectiva para uso destas células na regeneração dos tecidos oculares danificados por doenças as quais não possuem tratamento disponível até o momento. Terapia baseada com células-tronco para regeneração e reparo ocular constitui uma esperança para a restauração da função visual em indivíduos com tecido oculares irreversivelmente danificados por doença ou trauma. Até o presente momento, somente as células LESC para o reparo da córnea apresentam aplicação clínica reconhecida no campo da oftalmologia. Experiências adquiridas com esta abordagem poderão potencialmente ajudar com o desenho de terapias baseadas em células-tronco para regenerar outros tecidos oculares particularmente a retina. Utilização de células-tronco adultas para tratamento de doenças degenerativas da retina tem sido testada e também sua viabilidade para utilização em humanos. Apesar de muitos problemas práticos, existe um otimismo geral entre a comunidade médica e científica que a terapia baseada nas células-tronco para restaurar a função visual pode tornar-se realidade em um futuro não muito distante. Neste manuscrito, foi realizada uma revisão do estado atual e limitações na aplicação de células-tronco para terapia ocular e consideramos as perspectivas futuras de seu uso na restauração da visão.

Advances in the field of stem cell therapy have provided promising results in the regeneration of tissues damaged by eye diseases for which treatment is so far unavailable. Therapy based on stem cells to regenerate and repair is a hope for the restoration of visual function in individuals with ocular tissue irreversibly damaged by disease or trauma. Until now, only limbal epithelial stem cells have a recognized clinical application in ophthalmology for the repair of the cornea. Experience gained with this approach, may potentially help with the design of therapies based on stem cells to regenerate other eye tissues, in particular the retina. The use of adult stem cells to treat degenerative diseases of the retina has been tested in animals, as has their feasibility for use in humans. Although many practical problems exist, there is general optimism among the medical and scientific community that therapy based on stem cells to restore visual function can become a reality in the not too distant future. This article reviews the current status and limitations of the application of stem cell therapy in the eye and considers future prospects of its use in the restoration of vision.

Pars plana vitrectomy and silicone oil tamponade for acute endophthalmitis treatment / Vitrectomia pars plana e tamponamento por óleo de silicone para o tratamento de endoftalmite aguda

PURPOSE: To evaluate the outcomes of pars plana vitrectomy and silicone oil injection for the treatment of infectious endophthalmitis. METHODS: 35 cases of endophthalmitis secondary to phacoemulsification (20 patients), trabeculectomy (8 patients), perforating trauma (2 patients), trauma (2 patients), corneal transplantation (1 patient), vitrectomy (1 patient) and corneal ulceration (1 patient) were retrospectively studied. Patients were separated into two groups: Group 1 (n=24): intravitreal antibiotic injection, associated with topical and oral antibiotics; Group 2 (n=11): vitrectomy with intravitreal antibiotic injection and silicone oil injection. The follow-up ranged from 1 to 48 months (mean of 16 months). RESULTS: From 24 patients in group 1, 11 patients (45.83 percent), had infection controlled with intravitreal antibiotic injection only; 13 patients (54.15 percent) regressed to uncontrolled endophthalmitis, in which two patients (8.33 percent) were submitted to evisceration and one patient (4.16 percent) had corneal melting. The remaining 10 patients (41.66 percent) with uncontrolled endophthalmitis were submitted to pars plana vitrectomy and silicone oil injection. Six patients (25 percent) from Group I had retinal detachment during the first month of follow-up and also required pars plana vitrectomy and silicone oil injection. In Group 2 patients (n=11), all of them had controlled infection at the first procedure. In one case (9.09 percent), a severe proliferatative vitreoretinopathy induced loss of vision. CONCLUSION: These results suggest that silicone oil tamponade might be beneficial in the treatment strategy of infectious endophthalmitis.

OBJETIVO: Avaliar os resultados da vitrectomia pars plana com tamponamento com óleo de silicone no tratamento de endoftalmite aguda. MÉTODOS: Trinta e cinco pacientes com endoftalmite, sendo 20 secundário à facoemulsificação, 8 por trabeculectomia, 2 por trauma perfurante, 2 por trauma, 1 por transplante de córnea, 1 por vitrectomia, e 1 por úlcera de córnea, foram estudados retrospectivamente. Os pacientes foram separados em dois grupos. Grupo 1 (n=24): injeção de antibiótico intravítreo (AIV), associado com antibióticos oral e sistêmico; Grupo 2 (n=11): vitrectomia com AIV e óleo de silicone. O seguimento variou de 1 a 48 meses (média de 16 meses). RESULTADOS: Dos 24 pacientes no Grupo 1, 11 (45,83 por cento) tiveram controle da infecção apenas com injeção AIV, 13 (54,15 por cento) não controlaram a endoftalmite, sendo que, dois destes (8,33 por cento) foram submetidos à evisceração e um (4,16 por cento) evoluiu para "melting" corneano. Os outros 10 (41,66 por cento) pacientes foram submetidos à vitrectomia pars plana e óleo de silicone. Seis pacientes (25 por cento) do Grupo 1 tiveram descolamento de retina e também necessitaram de vitrectomia pars plana e óleo de silicone. No Grupo 2 (n=11), todos tiveram controle da infecção no primeiro procedimento e não necessitaram de mais intervenções, exceto pela remoção do óleo de silicone três meses depois. CONCLUSÃO:Os resultados sugerem que o tamponamento por óleo de silicone parece ser benéfico na estratégia de tratamento da endoftalmite infecciosa aguda.

Transplante autólogo do epitélio pigmentado da retina na degeneração macular relacionada com a idade / Autologous transplantation of retinal pigment epithelium in age related macular degeneration

Acredita-se que a disfunção do epitélio pigmentado da retina é a principal causa de muitas doenças debilitantes da retina das quais a degeneração macular relacionada com a idade é a mais comum. Nesta doença a disfunção das células do epitélio pigmentado da retina leva a um comprometimento secundário dos fotorreceptores com perda visual grave. O epitélio pigmentado da retina e membrana de Bruch sofrem dano acumulativo com o tempo o qual induz à degeneração macular relacionada com a idade em indivíduos susceptíveis. Nos últimos 20 anos, uma grande quantidade de pesquisas tem sido conduzida na área de transplante do epitélio pigmentado da retina. A técnica tem como objetivo, restaurar a anatomia sub-retiniana e restabelecer a interação crítica entre o epitélio pigmentado da retina e o fotorreceptor, o qual é fundamental para a visão. O transplante autólogo do epitélio pigmentado da retina tem sido usado em alguns casos de degeneração macular relacionada com a idade através de duas técnicas: epitélio pigmentado da retina em suspensão e transplante de espessura total do epitélio pigmentado da retina-coróide. Apesar da viabilidade desta técnica, pesquisas buscando uma fonte de células para repor epitélio pigmentado da retina autólogo como células-tronco embrionárias, células-tronco derivadas da medula óssea e derivadas do cordão umbilical continuam em andamento. A combinação do transplante de células com outras modalidades de tratamento como transferência de genes permanecem como excitante perspectiva futura.

Retinal pigment epithelial dysfunction is believed to be the main cause of many debilitating retinal diseases of which age-related macular degeneration is the most common. In this disease, the retinal pigment epithelial dysfunction leads to photoreceptors damage causing severe vision loss. The retinal pigment epithelium and Bruch's membrane suffer cumulative damage over lifetime, which is thought to induce age-related macular degeneration in susceptible individuals. In the past 20 years, a huge amount of research has been conducted in the area of transplantation of RPE. This technique aims to restore the subretinal anatomy and reestablish the critical interaction between the retinal pigment epithelium and the photoreceptor, which is fundamental to sight. Retinal pigment epithelial transplantation has been performed with two different techniques: retinal pigment epithelial suspension and autologous full-thickness retinal pigment epithelial-choroid transplantation in some cases of the age-related macular degeneration (AMD). Despite the feasibility of this technique, search for a cell source to replace autologous retinal pigment epithelium such as embryonic stem cells, marrow-derived stem cells and umbilical cord-derived cells continues. The combination of cell transplantation with other modalities of treatment such as gene transfer remains an exciting future prospect.

Intravenous sodium fluorescein enhances the visibility of vitreous during vitrectomy surgery for diabetic retinopathy / Fluoresceína sódica intravenosa aumenta a visibilidade do vítreo durante a cirurgia de vitrectomia para retinopatia diabética

OBJECTIVE: To observe the effectiveness of intravenous sodium fluorescein visibility in the vitreous during vitrectomy surgery in patients with diabetic retinopathy. METHODS: Fourteen consecutive cases of vitreoretinal surgery for vitreous hemorrhage and tractional retinal detachment secondary to diabetic retinopathy underwent intravenous injection of sodium fluorescein to 20 percent 1 hour before the surgery. The images of the steps of the surgeries were recorded. RESULTS: The sodium fluorescein stained green from the vitreous peripheral, vitreous base, posterior hyaloid, further improving visibility to a complete and more secure vitrectomy. The sodium fluorescein also stained fibrous points (sites of neovascularization) with high intensity making it easier its visibility. No complications associated with the dye injection were observed in all cases. CONCLUSION: Intravenous sodium fluorescein can be used safely for facilitating the observation of the vitreous, vitreous base, posterior hyaloid and sites of neovascularization. This technique can facilitate the process of vitrectomy in patients with diabetic retinopathy.

OBJETIVO: Observar a eficácia da fluoresceína sódica intravenosa, na visibilidade do vítreo, durante a cirurgia de vitrectomia nos pacientes com retinopatia diabética. MÉTODOS: Quatorze casos consecutivos de cirurgia vitreorretiniana para hemorragia vítrea e descolamento tracional da retina secundário à retinopatia diabética, foram submetidos à injeção de fluoresceína intravenosa a 20 por cento, 1 hora antes da cirurgia.As imagens de todos os passos das cirurgias foram gravadas. RESULTADOS: A fluoresceína corou de verde o vítreo periférico, base vítrea, hialóide posterior melhorando a visibilidade para uma vitrectomia completa e mais segura. A fluoresceína também corou pontos fibrosos (sítios de neovascularização) com alta intensidade tornando mais fácil sua observação. Nenhuma complicação associada com a injeção do contraste foi observada. CONCLUSÃO: Fluoresceína sódica intravenosa pode ser usada de forma segura para facilitar a observação do vítreo, base vítrea, hialóide posterior e sítios de neovascularização. Esta técnica pode facilitar o procedimento de vitrectomia em pacientes com retinopatia diabética.

Metástase de coróide simulando síndrome de efusão uveal: relato de caso / Choroidal metastasis simulating uveal effusion syndrome: case report

Descrição de um caso de efusão uveal secundária a metástase de coróide e revisão dos principais diagnósticos diferenciais. Uma paciente com baixa da acuidade visual, no olho esquerdo, apresentou nódulos ao nível da coróide, dispersão pigmentar retiniana e descolamento seroso da retina. O exame angiofluoresceinográfico demonstrou padrão "leopard spots", semelhante ao encontrado nos casos de efusão uveal. A ecografia ocular demonstrou a presença do descolamento seroso da retina, presença de espessamento e nódulos na coróide e a tomografia de coerência óptica evidenciou ruptura do epitélio pigmentado da retina, presença de nodulações coroidianas hiperrefletivas e áreas de descolamento de retina seroso. Após ser submetido a exames diagnósticos de imagem, constatou-se a presença de nódulo único no ápice pulmonar esquerdo. As metástases de coróide podem levar a um quadro similar à síndrome de efusão uveal. Esta possibilidade deve sempre ser pensada diante de um quadro de efusão uveal atípica e avaliação sistêmica para pesquisa de carcinoma deverá ser solicitada.

We report a case of choroidal metastasis simulating uveal effusion syndrome. This patient with uveal metastasis from lung carcinoma presented with decreased vision in the left eye. Fundoscopic examination revealed pigmentary clumping, multiple choroidal nodules and serous retinal detachment. Fluorescein angioraphy revealed a leopard spots pattern similar to uveal effusion syndrome. Ultrasound revealed the presence of choroidal nodules with moderate internal reflectivity, choroidal thickening and serous retinal detachment. Optical coherence tomography showed retinal pigment epithelium tear and hyper-reflective nodules within the choroid and areas of serous retinal detachment. Image investigation demonstrated the presence of a solitary pulmonary nodule at the left apical lung. Choroidal metastasis can lead to a scenario that simulates uveal effusion syndrome. This possibility must be considered when having an atypical uveal effusion symptomatoloy and a systemic screening for systemic cancer should be performed.

Retinal detachment surgery with silicone oil injection in transconjunctival sutureless 23-gauge vitrectomy

PURPOSE: To report a surgical technique for retinal detachment surgery using transconjunctival sutureless 23-gauge vitrectomy with silicone oil injection. METHODS: Thirty-one patients with retinal detachment underwent vitreoretinal surgery using a transconjunctival sutureless 23-gauge vitrectomy system. At the end of the procedure silicone oil was injected into all eyes through a microcannula. After removing the microcannula, a bipolar cautery was used in the conjunctiva over the wound to prevent silicone oil reflux. RESULTS: In all patients retinal reattachment and injection of silicone oil through transconjunctival sutureless 23-gauge vitrectomy system was possible. Retinal re-detachment occurred in 8 patients (25.80 percent) who were submitted to a new vitreoretinal surgery by the technique described above, however, more extensive retinotomy was necessary in all cases, specially inferiorly. Three patients (9.67 percent) presented silicone oil leakage in subconjuntival compartment. Another surgical procedure was necessary to remove the subconjuntival silicone oil. CONCLUSIONS: The retinal detachment surgery with silicone oil injection in transconjunctival sutureless 23-gauge vitrectomy is a safe and efficient technique to repair retinal detachment and it has the advantage of being minimally invasive.

OBJETIVOS: Relatar técnica cirúrgica para descolamento de retina utilizando sistema de 23-gauge com injeção de óleo de silicone. MÉTODOS: Trinta e um pacientes com descolamento da retina foram submetidos a cirurgia vitreorretiniana usando o sistema 23-gauge de vitrectomia transconjuntival sem sutura. Ao final do procedimento o óleo de silicone foi injetado em todos os olhos através de uma microcânula. Após a retirada da microcânula, foi utilizado cautério bipolar na incisão conjuntival para prevenir o vazamento do óleo de silicone. RESULTADOS: Em todos os pacientes foi possível reaplicar a retina e injetar o óleo de silicone através do sistema 23-gauge de vitrectomia transconjuntival. Redescolamento da retina ocorreu em 8 pacientes (25,80 por cento) os quais foram submetidos a uma nova cirurgia vitreorretiniana com a mesma técnica, entretanto, uma retinotomia mais extensa foi necessária em todos estes casos especialmente na parte inferior que foi mais comprometido. Em 3 casos (9,67 por cento) houve extravasamento do óleo de silicone para o compartimento subconjuntival. Novo procedimento foi necessário para remover o silicone subconjuntival. CONCLUSÕES: A cirurgia do descolamento da retina com injeção de óleo de silicone utilizando o sistema 23-gauge de vitrectomia transconjuntival é uma técnica segura e eficiente para o reparo do descolamento da retina e oferece a vantagem de ser um sistema minimamente invasivo.