Biorreactores de un solo uso en la industria biofarmacéutica y su uso en la producción de candidatos vacunales contra SARS- COV-2. Artículo de revisión / Single-use systems bioreactors in the biopharmaceutical industry and its use in SARS-CoV-2 vaccine's candidates production. A review

Los biorreactores de sistemas de un solo uso (SUSs), también conocidos como biorreactores desechables, se han convertido en una parte integral de las instalaciones biotecnológicas de fabricación para bioproductos con un mercado potencial que espera una tasa de crecimiento de casi el 15,5% durante el período pronosticado: 2018 a 2023. Los biorreactores SUSs son más seguros, simples y flexibles al compararlos con sus contrapartes, biorreactores de acero inoxidable, por lo que su uso se está incrementando en la industria biofarmacéutica principalmente en la planificación de vías rápidas de proyectos complejos, incluidos los relacionados con la pandemia de SARS-CoV-2. Así, el uso de SUS se ha convertido en una alternativa eficaz para la producción rápida de candidatos a vacunas. Pero algunas desventajas técnicas y operativas aún obstaculizan su uso en todo el mundo. Esta revisión brinda una visión racional del uso, los tipos, los parámetros operativos y las nuevas aplicaciones de los biorreactores SUSs en la industria biofarmacéutica. Asimismo, también se discuten los parámetros apropiados y las limitaciones de este equipo, enfocándose en su uso para la producción de vacunas contra COVID-19

Single-Use-Systems (SUSs) Bioreactors, also known as disposable bioreactors, have become an integral part of biotechnology manufacturing facilities for bioproducts with a potential market expecting a growth rate of nearly 15.5% over the forecast period: 2018 to 2023. SUSs bioreactors are comparatively safe, simple, and flexible than their stainless-steel bioreactors counterparts thus, their usage is being augmented in the biopharmaceutical industry mainly in planning fast tracks of complex projects, including those related to the SARS-CoV-2 pandemic. Thus, the use of SUSs has become an effective alternative for the rapid production of vaccine candidates. However, some technical and operational disadvantages still hamper their worldwide use. This review gives a rational insight into SUSs bioreactors use, types, operational parameters and new applications in the biopharmaceutical industry. Likewise, the appropriate parameters and limitations of this equipment, focusing on its use for vaccine production against COVID-19 are also discussed

Apendicitis crónica en un apéndice atrófico: reporte de un caso

La apendicitis crónica es una entidad poco frecuente que se caracteriza por dolor en fosa iliaca derecha durante 2 años de evolución. Algunos cirujanos y patólogos niegan la existencia de ésta enfermedad, contrariamente, existen estudios de diversos autores que reportan hallazgos de apendicitis crónica. Paciente varón de 71 años de edad, con dolor en fosa iliaca derecha de 2 semanas de evolución que remitía parcialmente a lo largo de su presentación, no asociado a náuseas, vómitos ni anorexia. El examen físico reveló rebote en fosa iliaca derecha y hemograma sin leucocitosis y las formas segmentadas dentro de parámetros normales. Antecedente de 2 años de cuadros similares con resolución espontánea. Se decide realizar laparotomía exploratoria, el hallazgo operatorio fue apéndice cecal de 1 cm de longitud con adherencia de su extremo distal a la pared abdominal, ejerciendo tracción. En el postoperatorio el paciente cursó con leve distensión abdominal y remisión completa del dolor. La anatomía patológica de la pieza operatoria fue informada como apéndice cecal de 1 cm de longitud con inflamación crónica y fibrosis

Chronic appendicitis is a rare entity characterized by pain in the right iliac Fossa during 2 years of evolution. Some surgeons and pathologists deny the existence of this disease; in contrast, there are studies of different authors that reported findings of chronic appendicitis. Male patient, 71 years- old, with pain in the right iliac Fossa of 2 weeks of evolution which remitted partially throughout his presentation, not associated with nausea, vomiting or anorexia. Physical examination revealed bounce in right iliac Fossa and blood count without Leukocytosis and forms segmented within normal parameters. History of 2 years of similar symptoms with resolution spontaneously. It was decided to carry out exploratory laparotomy; the operative finding was a cecal appendix of 1 cm of length with adherence of its distal part to the abdominal wall, exerting traction. Postoperatively the patient presented mild bloating and complete remission of pain. The pathological anatomy of the operative part was informed as cecal appendix 1 cm of length with chronic inflammation and fibrosis

Carcinoide gastrointestinal: experiencia de siete años en el Instituto Nacional del Cáncer (2000-2006) / Carcinoid tumors: retrospective review of 25 patients

Background: The incidence of carcinoid tumors (CT) has increased in the last five decades. These supposedly benign tumors may not always behave as such. The largest series of CT show that the most common primary tumor site (appendiceal) changed over the years. Aim: To evaluate the management of gastrointestinal CT at the National Cancer Institute from 2000 to 2006, describe their anatomic location and estimate disease specific survival. Material and Methods: Review of the database of the Cancer Committee, during a period of 7 years, looking for patients with a pathological diagnosis of CT, whose clinical records were analyzed. Results: The records of 25 patients with gastrointestinal CT, aged 18 to 79 years (19 females) were analyzed. Five years disease specific survival was 91.1 percent. The most common location was appendiceal in 56 percent of cases, with a 5 years disease specific survival of 100 percent. Right hemicolectomy was performed in seven patients with appendiceal carcinoid. Other seven patients only underwent appendectomy. Five years disease specific survival was 100 percent in both groups. Conclusions: The appendix is still the most common location of CT in this series and long term survival is acceptable.

Los tumores carcinoides (TC) gastrointestinales han aumentando su incidencia en las últimas 5 décadas. Inicialmente estos tumores eran considerados de comportamiento benigno, sin embargo, con el tiempo han mostrado ser capaces de diseminarse y tener una evolución más agresiva. En general se considera al apéndice cecal como la ubicación más frecuente de TC pero esto ha cambiado en el último tiempo según publicaciones internacionales. El objetivo de este trabajo es presentar nuestra experiencia en el manejo de los TC gastrointestinales en el período 2000-2006 en el Instituto Nacional del Cáncer (INC) reportando una serie de casos, describir su ubicación anatómica y estimar la sobrevida específica de enfermedad. Método: Estudio descriptivo. Se revisó la base de datos del Comité Oncológico del INC, durante un período de 7 años, incluyendo pacientes con diagnóstico anatomopatológico de TC. Se revisaron las fichas clínicas y se recolectaron registros de defunción. Resultados: 25 pacientes con diagnóstico de TC confirmado por patología, presentando una sobrevida específica de enfermedad a 5 años de 91,1 por ciento. La ubicación más frecuente de TC fue apéndice cecal (56 por ciento) y este grupo de pacientes presenta sobrevida específica de enfermedad de 100 por ciento a 5 años. De los TC apendiculares, en 7 pacientes se realizó una hemicolectomía derecha en un segundo tiempo, y en 7 pacientes sólo se realizó apendicectomía, con sobrevida específica de enfermedad de 100 por ciento en ambos grupos a 5 años (p = 0,475). Conclusiones: El apéndice cecal continúa siendo el lugar más frecuente de presentación del TC y la sobrevida alejada es adecuada en esta serie de pacientes.

Experiencia de 10 años en el manejo del cáncer de pene, Instituto Nacional del Cáncer (1997-2006) / Penile cancer: a ten years experience

Introducción: El cáncer epidermoide de pene es una enfermedad infrecuente en occidente, sin embargo tiene alta incidencia en algunos países de Latinoamérica, África y Asia. Se le considera una patología asociada a ciertas costumbres higiénicas y pobres condiciones socioeconómicas. En Chile no hay cifras reales de incidencia del cáncer de pene, pero pareciera ser baja; esto además dificulta la generación de guías y ensayos clínicos para determinar cual es el mejor manejo de los casos que se presentan. El objetivo de este trabajo es presentar la experiencia en el tratamiento del cáncer de pene en el Instituto Nacional del Cáncer entre los años 1997 y 2006. En la actualidad sigue siendo la cirugía el tratamiento de elección para el manejo del tumor primario y los ganglios regionales, asociada a quimioterapia y/o radioterapia. La mayoría de los pacientes consultan en promedio 20 meses después de iniciados los síntomas, lo que determina un estadio muy avanzado (74 por ciento estadios III y IV) al momento del diagnóstico, lo que se traduce en una altísima letalidad y un mal resultado oncológico. La pesquisa de lesiones en estadios precoces, la consulta oportuna, el manejo agresivo de la patología y la concentración del manejo de este cuadro en centros especializados podrían mejorar estos resultados.

Background: Penile epidermoid cancer is uncommon and is associated to certain hygienic behaviors and poor economical conditions. There is no information about the incidence of this cancer in Chile, but it is probably low. Aim: To report the experience in the management of penile cancer between 1997 and 2006. Material and methods: Retrospective review of 23 patients aged 26 to 80 years, with a penile cancer. Results: The mean delay between symptom appearance and consultation was 20 months. The cause for consultation was a penile mass in 19, that was ulcerated in 11. Nineteen patients had lymph node involvement and no patient had distant metastases. Therefore, 74 percent of patients were in stage II or IV at the moment of consultation. Mean survival was 19, 36, 16 and 8 months for stages I, II, III and IV respectively. Conclusions: In patients with penile cancer, there is a great delay between the onset of symptoms and time of consultation. This results in a high mortality and bad treatment results.

Manejo conservador de la fístula quilosa postoperatoria con somatostatina / Treatment of chylous fistula with somatostatin: report of three cases

La fístula quilosa post quirúrgica es una complicación rara pero molesta en la cirugía torácica y abdominal, es en efecto difícil de manejar necesitando en un importante número de casos la reintervención. El abordaje inicial es conservador con dietas bajas en ácidos grasos de cadena media y/o nutrición parenteral total. Ultimamente se ha introducido el uso de la somatostatina, la que aparece como un tratamiento efectivo en el manejo de esta complicación, sugerido por algunos autores como terapia de primera línea .Se presentan tres casos en los que queda de manifiesto la efectividad del fármaco en la resolución de la fístula.

Experiencia quirúrgica en el implante de catéteres con reservorio subcutáneo para quimioterapia con drogas alquilantes / Surgical experience with the placement of catheters with a subcutaneous reservoir with alkylating drugs

Propósito: Realizar un estudio retrospectivo cuyo objetivo principal sea describir la experiencia obtenida por el Instituto Nacional del Cáncer en la implantación de catéteres con reservorio, destinados a la administración de quimioterapia en el tratamiento de tumores malignos. Material y Método: Se describen las características de los pacientes, el tipo de tratamiento, las complicaciones del procedimiento. Se siguieron los implantes hasta su extracción, fin del período de seguimiento o fallecimiento del paciente. Resultados: Entre 1994 y el año 2000, se evaluaron 213 pacientes. Esta serie está constituida principalmente por mujeres. los principales diagnósticos fueron cáncer de mama, sarcomas de partes blandas y osteosarcoma. La tasa global de complicaciones fue de 13,6 por ciento, la infección y el hematoma fueron las más frecuentes en el postoperatorio precoz y la infección de la herida o del bolsillo subcutáneo en el postoperatorio tardío. No se presentó mortalidad ni septicemia asociada al catéter. El tiempo medio de seguimiento del catéter fue de 14,5 meses (0-82). El porcentaje de pacientes a los cuales se le retiró el implante alcanzó el 8,9 por ciento. Discusión: La colocación de catéteres con reservorio es una técnica relativamente segura, que no requiere extracción por alteración de la calidad de vida y permite la conservación del sistema venoso superficial a pacientes sometidos a tratamiento con drogas alquilantes.

Manifestaciones extragastroesofágicas como repercusión de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) / Maniffestations extra gastro esophageal

Objetivo:describir la experiencia de pacientes que consultaron por síntomas atípicos o extraesofágicos entrejunio de 1997 y agosto de 1999.Discusión: es dificil establecer la correlación causa-efecto entre RGE patológico y síntomas atípicos en niños, sin embargo, el tratamiento médico con la eliminación de síntomas respiratorios, otorrinolaringológicos, ALTE, falla de crecimiento, etc, sugiere la existencia de una relación causal

Evaluación del impacto en la calidad de vida de la neovejiga sigmoidea en pacientes portadoras de cáncer pelviano inoperable / Evaluation of quality of life of sigmoid neo-bladder in patients carrying non-surgical pelvic cancer

La neovejiga sigmoidea parece ser un procedimiento con un riesgo aceptable, para ser efectuado en pacientes terminales, tanto su tasa de complicaciones, como la mortalidad se comparan a la establecida en la literatura para patologías similares en pacientes irradiadas. Tanto la calidad de vida como el grado de actividad de las pacientes sometidas a este procedimiento parece incrementarse en forma significativa a partir del período de recuperación precoz de esta cirugía. La gran cantidad de complicaciones derivadas del tratamiento de estas pacientes deben ser puestas en el contexto de que se trata de enfermas terminales, las cuales ya antes de la intervención tenían una expectativa de vida inferior a seis meses. A su vez, cabe resaltar que la mayor parte de las complicaciones pudieron resolverse en forma satisfactoria con terapias no invasivas y ambulatorias

Resultados preliminares de un protocolo de cirugía radical en cáncer de vesículo biliar / Preliminary results of a protocol of radical surgery in gallblader cancer

El cáncer de vesícula representa la tercera causa de muerte por cáncer en Chile. La utilidad de la cirugía radical y de la radioterapia son aún materia de controversia en esta patología. Desde enero de 1991 a enero de 1996, 22 pacientes portadores de un CV localizado al lecho vesicular con infiltración < a 2 cm y/o a linfonodos regionales ingresaron a nuestro Instituto. De ellos 19 pacientes ingresaron a un protocolo prospectivo de Cirugía radical con o sin radioterapia adjuvante. En forma aleatoria 11 pacientes (58 porciento) recibieron Cirugía Radical (CR) exclusiva y 8 pacientes (42 porciento) fueron sometidos a CR + Radioterapia (RT). El tipo histológico predominante fue el adenocarcinoma tubular en 12 pacientes (63 porciento); 7 pacientes (37 porciento) se encontraban en etapa I, 5 pacientes (26 porciento) en etapa II y 7 pacientes (37 porciento en etapa III de la clasificación UICC. La CR c/s RT asociada no compromete la calidad de vida y parece ser una buena alternativa para los pacientes que padecen de un CV localizado. La morbi/mortalidad de esta terapia es aceptable y no debiera constituir un factor de contraindicación

Anastomosis coloanal, operación de Parks, para el tratamiento de la rectitis actínica grave / Coloanal anastomosis coloanal, Parks surgery, in the treatment of severe radiation rectitis

Aim: To assess inmediate and late results of Prks operation in the treatment of severe radiation rectitis. Patients and methods: Retrospective review of clinical histories of 35 patients with uterine cervical cancer, 5 with endometrial cancer and 1 with vaginal cancer that received radiotherapy. Two years as a mean after radiotherapy, 14 women had rectal bleeding, 19 fistulae, 7 stenosis and 1 rectal ulceration. All were initially treated with a discharge colostomy and after a mean interval of 1.6 years, a Parks operation was performed. Results: One patient died after surgery (2.4 percent) due to peritonitis and sepsis. Early surgical complications were necrosis of descended colon in 2, intra-abdominal sbscess in 1, splenic rupture in 1 and postoperative bleeding in 1. Colostomy was closed in 37 patients 3 months after surgery. During late follow up (ranging from 3 to 64 months) rectal continence has been assessed as good in 30 patients, fair in 5 and bad in 2. Three women required a new colostomy. Conclusion: Parks operation is a viable therapeutic alternative for severe radiation rectitis

Reservorio urinario continente compuesto: colon transverso-tubo gástrico / Composed continent urinary reservoir: transverse colon-gastric tube

Se describe el caso clínico de una paciente de 53 años, portadora de una fístula vésico-vagino-rectal secundaria a tratamiento por un carcinoma cervicouterino. Dadas la limitaciones locales para uso de intestino, se realizó un descenso coloanal de colon izquierdo y una derivación urinaria continente con un segmento destubularizado de colon transverso y una válvula continente con un tubo gástrico

Carcinoma in situ de la mama / Carcinoma in situ of the breast

Se estudiaron 13 pacientes con carcinoma mamario ductal in situ. Ocho consultaron por tumoración, 3 por hemorragia y 2 fueron asintomáticas. El estudio histológico de las mastectomías parciales mostró en todos los casos alguna variedad de carcinoma intraductal. El tratamiento fue variado. En 3 pacientes sólo se indicó observación, 2 de los cuales están bien. A 7 enfermas se les indicó radioterapia, 3 de ellas están bien, 1 desarrolló un cáncer invasor que posteriormente fue sometido a mastectomía total. Una rechazó el tratamiento y las otras 2 tienen seguimiento. A 4 pacientes se les indicó mastectomía total y solamente en tres se realizó. Este tipo de tumor no tiene predilección topográfica, se manifiesta como un tumor, con una mamografía sospechosa y de relativo buen pronóstico, no tiene tratamiento universalmente aceptado lo que sugiere desarrollar protocolos prospectivos para evaluar sus diversas terapias

Purificación de la enzima de restricción NciI / Purification of NciI restriction endonuclease

La enzima de restricción Nci I producida por el microorganismo Neisseria cinerea, se purificó en nuestro laboratorio utilizando cromatografía de afinidad y de intercambio iónico, lo que permitió obtener una preparación enzimática con una actividad específica de 20 000 U/mg de proteínas y 69,2 % de recobrado global del proceso apta para ser usada en los diferentes trabajos relacionados con la ingeniería genética

Purificación de la enzima de restricción Sma I / Purification of Sma I restriction enzyme

La enzima de retricción Sma I, producida por el microorganismo Serratia marcescens, ha sido purificada en nuestro laboratorio utilizando precipitación con PEG 6000 y cromatografía de intercambio iónico en fosfocelulosa (P-11 Whatman), obteniéndose una preparación final con una actividad específica de 2971 U/mg proteína y 35 % de recobrado total del proceso de purificación apta para ser utilizada en los experimentos de clonación y otras técnicas del ADN recombinante

Dilatación quística de la vía biliar: comunicación de 10 casos en adultos / Bile duct cysts dilatation: 10 cases in adult patients

Entre 1980 y 1987, 10 adultos con DQVB fueron atendidos en nuestro Servicio de Cirugía. Sus edades fluctuaban entre los 14 y los 75 años, siendo 5 de ellos mujeres. Los hemos seguidos por un período de 23 meses en promedio (3-62 meses). Para esta comunicación hemos utilizado la clasificación de Alonso-Lej modificada por Todani y cols. En nuestra serie, 3 pacientes tenian DQVB tipo I, 1 paciente tenia DQVB tipo III, 1 paciente presentaba quistes tipo IV y 5 pacientes tenían DQVB tipo V (enfermedad de Caroli). La DQVB no tiene síntomas específicos, en nuestros pacientes fueron dolor, ictericia y coluria. Los hallazgos de laboratorio fueron compatibles con colestasia. En 6 pacientes la DQVB fue sugerida por la ecotomografía. En todos los casos el diagnóstico se confirmó mediante una colangiografía transparietohepática o endoscópica-retrógrada. Los 3 pacientes con quistes tipo I y la paciente con DQVB tipo IV fueron sometidos a una resección del quiste coledociano mas una hepatoyeyunostomía en Y de Roux, evolucionando todos ellos en forma satisfactoria. Un paciente con DQVB tipo III está asintomático y permanece en observación. De los 5 pacientes con quistes tipo V, 3 fueron sometidos a una esfinterotomía endoscópica, de ellos, 1 ha presentado síntomas en forma esporádica y permanece en observación, el segundo esta asintomático y el tercero debió ser sometido a una resección hepática segmentaria con excelente resultado. Otro paciente murió después de una resección hepática. Finalmente una paciente ha evolucionado sin problemas luego de someterse a una coledocoduodenoanastomosis. Creemos que el tratamiento de elección en los quistes tipo I es la resección del quiste mas una hepatoyeyunostomía en Y de Roux y que se debe intentar una resección hepática en la enfermedad de Caroli, si es posible. En los pacientes con quistes intrahepáticos difusos, se puede considerar el drenaje de la vía biliar

Interventions to reduce HIV/AIDS stigma: what have we learned?

This document reviews (1) 21 interventions aimed to decrease AIDS stigma both in developed and in developing countries and (2) 9 studies that aimed to decrease stigma related with other diseases; with target audiences which include people living with HIV or those suspected of living with a disease and perpetrators of stigma