Two non-familial cases of Galloway-Mowat syndrome carrying the homozygous mutations of WDR73 and TP53RK / Dois casos não familiares de síndrome de Galloway-Mowat portadores das mutações homozigóticas de WDR73 e TP53RK

Galloway­Mowat syndrome (GAMOS) is a rare hereditary disease manifested as a combination of nephrotic syndrome and central nervous system impairment. To date, many GAMOS cases attributed to various gene mutations have been reported such as WHAMM, NUP107, WDR73, OSGEP, and TP53RK. We detected two novel homozygous mutations of WDR73 ''NM_032856:c.G287A:p.R96K'' and TP53RK ''NM_033550:c.A193O:p.K65Q'' in two female kids of the consanguineous parents from different families using whole exome sequencing. Both patients almost manifested similar neurodegenerative phenotypes, including developmental delay, microcephaly, hypotonia, and brain atrophy on magnetic resonance imaging during infancy. WDR73-positive GAMOS case manifested a lateonset minimal nephrotic syndrome at the age 4 years while TP53RK-positive case presented nephrotic syndrome at the age 1 which progressed to steroid-resistant nephrotic syndrome due to lack of remission after 4-6 weeks of initial treatment with prednisone. Despite the brain abnormalities and the onset time difference of renal abnormalities, both patients are still alive. Given the heterogeneity of the renal phenotype among GAMOS types, accurate recognition of expanding spectrum of phenotype findings and regular renal function screening are necessary for an early diagnosis and timely treatment

A síndrome de Galloway-Mowat (GAMOS) é uma doença hereditária rara que se manifesta como uma combinação de síndrome nefrótica e comprometimento do sistema nervoso central. Até o momento, foram relatados muitos casos de GAMOS atribuídos a várias mutações genéticas, como WHAMM, NUP107, WDR73, OSGEP e TP53RK. Detectamos duas novas mutações homozigóticas de WDR73 ''NM_032856:c.G287A:p.R96K'' e TP53RK ''NM_033550:c.A193O:p.K65Q'' em duas crianças do sexo feminino, de pais consanguíneos de diferentes famílias usando o exoma completo de sequenciamento. Ambos os pacientes manifestaram fenótipos neurodegenerativos semelhantes, incluindo atraso no desenvolvimento, microcefalia, hipotonia e atrofia cerebral por ressonância magnética durante a infância. O caso GAMOS positivo para WDR73 manifestou síndrome nefrótica mínima de início tardio aos quatro anos de idade, enquanto o caso positivo para TP53RK apresentou síndrome nefrótica com um ano de idade, que progrediu para síndrome nefrótica resistente a esteroides devido à falta de remissão após quatro a seis semanas de tratamento inicial com prednisona. Apesar das anormalidades cerebrais e da diferença de tempo de início das anormalidades renais, ambos os pacientes ainda estão vivos. Dada a heterogeneidade do fenótipo renal entre os tipos de GAMOS, o reconhecimento preciso do espectro em expansão dos achados fenótipos e a triagem regular da função renal são necessários para um diagnóstico precoce e tratamento oportuno

Effect of prednisolone on linear growth in children with nephrotic syndrome / Efeito da prednisolona sobre o crescimento linear em crianças com síndromenefrótica

Abstract Objective This study aims at determining the relationship between prednisolone cumulative dose and linear growth in pre-pubertal children with idiopathic nephrotic syndrome. Method This cross-sectional study was conducted on all children with idiopathic nephrotic syndrome registered to the pediatric nephrology department at the main referral children's hospital in Southwestern Iran. Inclusion criteria included age (males <12 years; females <10 years), >6 months of use, and the minimum prednisolone cumulative dose of 152 mg/kg. The exclusion criteria were individuals who had entered puberty or had other diseases affecting linear growth. Based on the prednisolone cumulative dose of ≥550 mg/kg (four or more relapses), the children were divided into two groups. All data regarding age, height, and weight at disease onset and the last visit, bone age, and the parents' height were collected. Secondary variables including mid-parental target height and predicted adult height were also calculated. Height data were compared between the different rates of relapse. Results A total of 97 children (68% male) were enrolled. Their post-treatment mean height Z-score was less than that obtained before treatment (−0.584 vs. −0.158; p = 0.001). Subjects with higher prednisolone cumulative doses were found to have more reduction in height Z-score (p = 0.001). Post-treatment height prediction also showed less growth potential compared to pre-treatment target height (p = 0.006). Thirty-three children (34.4%) had four or more relapses, among whom more mean-height Z-score decreases were found compared to those with less-frequent relapses (−0.84 vs. −0.28; p = 0.04). Conclusion This study showed the negative effect of cumulative dosages of prednisolone on linear growth, which was greater in children with four or more relapses.

Resumo Objetivo Determinar a relação entre a dose cumulativa de prednisolona e o crescimento linear em crianças pré-púberes com síndrome nefrótica idiopática. Método Estudo transversal conduzido em todas as crianças com síndrome nefrótica idiopática registradas no departamento de nefrologia pediátrica no principal hospital infantil para encaminhamento no sudoeste do Irã. Os critérios de inclusão incluíram idade (meninos < 12 anos; meninas < 10 anos), > 6 meses e a dose cumulativa de prednisolona mínima de 152 mg/kg. Os critérios de exclusão foram indivíduos que entraram na puberdade ou tinham outras doenças que afetam o crescimento linear. Com base na dose cumulativa de prednisolona de ≥ 550 mg/kg (≥ 4 recidivas), as crianças foram divididas em dois grupos. Foram coletados todos os dados relacionados a idade, estatura e peso no início da doença e na última visita, idade óssea e estatura dos pais. Também foram calculadas as variáveis secundárias, inclusive estatura-alvo e estatura adulta prevista. Os dados de estatura foram comparados entre as diferentes taxas de recidivas. Resultados Foram inscritas 97 crianças (68% do sexo masculino). Seu escore z de estatura média pós-tratamento foi inferior ao obtido antes do tratamento (−0,584 em comparação com −0,158; p = 0,001). Os indivíduos com maiores doses cumulativas de prednisolona mostraram maior redução no escore z para estatura (p = 0,001). A estatura pós-tratamento também foi preditiva de menor potencial de crescimento em comparação com a estatura-alvo pré-tratamento (p = 0,006); 33 crianças (34,4%) apresentaram ≥ 4 recidivas, entre as quais foram encontradas mais reduções médias no escore z para estatura em comparação com as recidivas menos frequentes (−0,84 em comparação com −0,28; p = 0,04). Conclusão Este estudo mostrou o efeito negativo das doses cumulativas de prednisolona sobre o crescimento linear, que foi maior em crianças com ≥ 4 recidivas.