RESUMEN
While cancer immunotherapy has gained much deserved attention in recent years, many areas regarding the optimization of such modalities remain unexplored, including the development of novel approaches and the strategic combination of therapies that target multiple aspects of the cancer-immunity cycle. Our own work involves the use of gene transfer technology to promote cell death and immune stimulation. Such immunogenic cell death, mediated by the combined transfer of the alternate reading frame (p14ARF in humans and p19Arf in mice) and the interferon-β cDNA in our case, was shown to promote an antitumor immune response in mouse models of melanoma and lung carcinoma. With these encouraging results, we are now setting out on the road toward translational and preclinical development of our novel immunotherapeutic approach. Here, we outline the perspectives and challenges that we face, including the use of human tumor and immune cells to verify the response seen in mouse models and the incorporation of clinically relevant models, such as patient-derived xenografts and spontaneous tumors in animals. In addition, we seek to combine our immunotherapeutic approach with other treatments, such as chemotherapy or checkpoint blockade, with the goal of reducing dosage and increasing efficacy. The success of any translational research requires the cooperation of a multidisciplinary team of professionals involved in laboratory and clinical research, a relationship that is fostered at the Cancer Institute of Sao Paulo.
Asunto(s)
Humanos , Terapia Genética/métodos , Sistemas de Lectura/genética , Interferón beta/uso terapéutico , Técnicas de Transferencia de Gen , Inmunoterapia/métodos , Neoplasias/terapia , Muerte Celular/genética , Inhibidor p16 de la Quinasa Dependiente de Ciclina/genética , Proteína p14ARF Supresora de Tumor/genética , Neoplasias/inmunologíaRESUMEN
OBJETIVO: Na tentativa de melhorar a acurácia dos modelos preditivos de resposta à quimioterapia neoadjuvante em câncer de mama, utilizou-se a tecnologia de cDNA microarray para determinar o perfil transcricional dos tumores. A avaliação de assinaturas gênicas, associadas à predição de resposta à quimioterapia neoadjuvante, é o objeto desta revisão. MÉTODOS: Foi realizada busca no banco de dados eletrônico http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/, usando as palavras "breast cancer" AND "neoadjuvant/primary chemotherapy" AND "gene expression profile/microarray". Recuperaram-se 279 publicações, excluindo-se as repetições, selecionando-se para exposição aquelas consideradas mais relevantes pelos autores. RESULTADOS: O número de publicações acerca desse assunto vem crescendo ao longo dos anos, chegando a mais de 50 em 2010, abordando resposta a diferentes quimioterápicos como antraciclinas, taxanos, isoladamente ou em associação. Os primeiros estudos são do início da década passada e utilizaram plataformas de microarray produzidas pelos pesquisadores. Trabalhos mais recentes utilizam plataformas de microarray comerciais, cujos dados são depositados em bancos públicos, permitindo análise de um número maior de amostras. Foram identificados vários perfis transcricionais associados à resposta patológica completa. Outros autores utilizaram como desfecho a resposta clínica ao tratamento, determinando, nesse caso, um painel preditivo de resistência ao esquema quimioterápico em questão. Essa questão também é fundamental, pois pode contribuir para individualizar o tratamento, permitindo que pacientes resistentes a determinado agente quimioterápico sejam submetidos a outro esquema terapêutico. CONCLUSÃO: A identificação de pacientes responsivos à quimioterapia é de fundamental interesse e, apesar de passos importantes terem sido dados, o assunto merece estudos adicionais em vista de sua complexidade.
OBJECTIVE: To improve the accuracy predictive models of response to neoadjuvante chemotherapy in breast cancer, cDNA microarray technology was used to study tumor transcriptional profile. Gene signatures associated with predicting the response to neoadjuvante chemotherapy are the subject of this review. METHODS: The data base http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ search was conducted by using the words "breast cancer" AND "neoadjuvante/primary chemotherapy" AND "gene expression profile/microarray". After excluding the repeats and selecting the publications considered most relevant by the authors to be presented, 279 publications were retrieved. RESULTS: The number of publications regarding this subject has been increasing over the years, reaching over 50 in 2010, including the response to different chemotherapeutic drugs, such as anthracyclines and taxanes either alone or in combination. The first studies are from early last decade and used microarray platforms produced by the investigators. Recent studies have used commercial microarray platforms whose data have been stored in public databases, allowing for the analysis of a higher number of samples. Several transcriptional profiles associated with the complete pathological response were identified. Other authors used the clinical response to treatment as an endpoint, and, in this case, a predictive panel of resistance to the chemotherapeutic regimen at issue was determined. This is also a key issue, as it can contribute to individualize treatment, allowing patients resistant to a certain chemotherapeutic agent to be offered another therapeutic regimen. CONCLUSION: Identifying patients responsive to chemotherapy is of essential interest and despite major steps have been taken, the issue warrants further studies in view of its complexity.
Asunto(s)
Femenino , Humanos , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapéutico , Neoplasias de la Mama/genética , Terapia Neoadyuvante/métodos , Análisis de Secuencia por Matrices de Oligonucleótidos/métodos , Neoplasias de la Mama/tratamiento farmacológico , Valor Predictivo de las Pruebas , Resultado del TratamientoRESUMEN
Pela primeira vez no Vale do Itajaí, SC, foi registrada a ocorrência de Dyscinetus rugifrons (Burmeister) atacando plantios de Archontophoenix spp. O inseto foi observado no município de Barra da Sul, causando dano em plantas jovens. O ataque causa a morte das plantas e na área levantada, cerca de 45 por cento das plantas foram atacadas. A importância em se manter os plantios de Archontophoenix spp. deve-se ao fato de que a mesma serve como alternativa à extração de palmito-juçara (Euterpe edulis), espécie nativa que vem tendo sua regeneração comprometida pelo extrativismo ilegal.
For the first time in the Vale do Itajaí, Santa Catarina State, was registered the occurrence of Dyscinetus rugifrons (Burmeister) attacking plantations of Archontophoenix spp. The insect was observed in the Barra do Sul city, causing damages in young plants. The attack caused plant death and in the surveyed area 45 percent of the plants were attacked. The importance in keeping Archontophoenix spp. plantations is that it is an alternative to palmito-juçara (Euterpe edulis) harvesting, a native specie that has its regeneration compromised for the illegal extrativism.
Asunto(s)
Insectos , Control de Plagas , PlantasRESUMEN
Esta pesquisa teve como objeto de estudo os soldados recrutas que ingressaram no serviço militar em março de 1999, no 29§ Grupo de Artilharia de Campanha da cidade de Cruz Alta. A amostra foi de 20 soldados subdivididos em grupo experimental (G1) e controle (G2). Foram realizadas 3 avaliaçöes, das variáveis espirométricas e da força muscular respiratória. A 1ª no início das atividades do Treinamento Físico Militar (TFM); a 2ª passado 4 meses da avaliaçäo inicial, após o término do Treinamento Muscular Respiratório (TMR) do G1, e a 3ª após 4 meses desta última (período que ambos os grupos receberam somente TFM). O G2, em todas as fases, recebeu somente TFM. O TMR do G1 foi realizado por meio do manovacuômetro, num período de 2 meses com frequência de 3 vezes por semana, totalizando 24 sessöes, com um período de duraçäo de 40 minutos cada sessäo. O objetivo deste estudo foi verificar as alteraçöes ocorridas nas variáveis espirométricas e na força muscular respiratória em soldados submetidos ao treinamento e destreinamento da musculatura respiratória e/ou TFM. Por meio da análise de variância (ANOVA), observou-se que näo ocorreram alteraçöes estatísticas significativas nas variáveis espirométricas e, por meio do Teste t de Student, obteve-se alteraçöes da força muscular respiratória após o TMR e a força manteve-se após o período de destreinamento.
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Adulto , Personal Militar , Educación y Entrenamiento Físico , Especialidad de Fisioterapia , Terapia Respiratoria , EspirometríaRESUMEN
O treinamento muscular obrigatório (TMR) tem se caracterizado como um objeto de constante investigaçäo científica. O objetivo deste trrabalho foi avaliar os efeitos do treinamento e destreinamento da força muscular respiratória (FMR) em soldados do 29 Grupo de Artilharia da cidade de Cruz Alta. A amostra foi constituída de 20 soldados, divididos em grupo experimental (G1) e controle (G2). Foram realizadas 3 avaliaçöes, das variáveis espirométricas e da FMR. A primeira antes do treinamento físico militar (TFM); a 2a passado 4 meses de avaliaçäo inicial, após o término do TMR do G1, e a 3a após 4 meses desta últimas (período que ambos os grupos receberam somente TFM). O G2 em todas as fases recebeu somente TFM. O TFM foi realizado 3 vezes por semana, durante 16 semanas, com um total de 48 sessöes e o TMR foi realizado através do manuvacuômetro com frequencia de três vezez por semana, com um período de duraçäo de 40 minutos para cada sessäo,totalizando 24 sessöes. Através da análise de variância (ANOVA) observou-se que näo ocorreram alteraçöes estatísticas significativas nas variáveis espirométricas, enquanto que a FMR apresentou um aumento significativo o qual manteve-se após a interrupçäo de 4 meses deste treinamento, observando portanto a eficácia do aparelho manovacuômetro como forma de TMR.(au)
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Consumo de Oxígeno , Pruebas de Función Respiratoria , Músculos RespiratoriosRESUMEN
Differences were detected in the gene expression of strains of E. histolytica using RNA (RAP-PCR) and DNA fingerprinting (RAPD). Analysis of the electrophoretic profiles of the gels revealed some polymorphic markers that could be used in the individual characterization of the strains. The 260 bands generated by using five different primers for RAP-PCR, as well as RAPD, were employed in the construction of dendograms. The dendogram obtained based on the RAPD products permitted the distinction of symptomatic and asymptomatic isolates, as well the correlation between the polymorphism exhibited and the virulence of the strains. The dendogram obtained for the RAP-PCR products did not show a correlation with the virulence of the strains but revealed a high degree of intraspecific transcriptional variability that could be related to other biological features, whether or not these are involved in the pathogenesis of amebiasis
Asunto(s)
Animales , Dermatoglifia del ADN/métodos , ADN Protozoario/análisis , Entamoeba histolytica/genética , Reacción en Cadena de la Polimerasa/métodos , ARN Protozoario/análisis , ADN Complementario , Entamoeba histolytica/patogenicidad , Expresión Génica , Técnica del ADN Polimorfo Amplificado Aleatorio , Virulencia/genéticaRESUMEN
Mostram-se experiências em 40 casos anestésicos com baixo fluxo, comentando-se a técnica, os anestésicos usados, fazendo-se comparaçäo quando as anestesias säo feitas com circuito aberto e suas equivalências em gastos, economias e poluiçäo ambiental
Asunto(s)
Lactante , Preescolar , Niño , Adolescente , Adulto , Persona de Mediana Edad , Humanos , Masculino , Femenino , Anestesia por Inhalación , Anestésicos , Peso CorporalRESUMEN
Apresenta-se um quadro de miastenia grave, analisando-se suas características clínicas, fazendo-se comentários sobre uma intercorrência anestésica [paciente curarizada]