Methylene blue administration in the compound 48/80-induced anaphylactic shock: hemodynamic study in pigs / Administração de azul de metileno no choque anafilático induzido por composto 48/80: estudo hemodinâmico em suínos

PURPOSE: To verify if the methylene blue (MB) administration prevents and/or reverses the compound 48/80 (C48/80)-induced anaphylactic shock in pigs. METHODS: Female Dalland pigs were anesthetized and had the hemodynamic parameters recorded during the necessary time to administer some drugs and observe their effect. The animals were randomly assigned to one of the five groups: 1) control; 2) MB: the animals received a bolus injection of MB (2 mg/kg) followed by continuous infusion of MB (2.66 mg/Kg/h delivered by syringe infusion pump); 3) C48/80: the animals received a bolus injection of C48/80 (4 mg/kg); 4) C48/80+MB: the animals received a bolus injection of C48/80 (4 mg/kg) and 10 minutes after the C48/80 administration the animals received a bolus injection of MB (2 mg/kg) followed by continuous infusion of MB (2.66 mg/Kg/h delivered by syringe infusion pump); 5) MB+C48/80: the animals received a bolus injection of MB (2 mg/kg) and 3 minutes later they received a bolus injection of C48/80 (4 mg/kg). RESULTS: The intravenous infusion of MB alone caused no changes in the mean arterial pressure (MAP) showing that the administered MB dose was safe in this experimental model. The C48/80 was effective in producing experimental anaphylactic shock since it was observed a decrease in both MAP and cardiac output (CO) after its administration. The MB did not prevent or reverse the C48/80-induced anaphylactic shock in this model. In fact, the MAP of the animals with anaphylactic shock treated with MB decreased even more than the MAP of the animals from the C48/80 group. On the other hand, the C48/80-induced epidermal alterations disappeared after the MB infusion. CONCLUSION: Despite our data, the clinical manifestations improvement brings some optimism and does not allow excluding the MB as a possible therapeutic option in the anaphylactic shock.

OBJETIVO: Verificar se a administração de azul de metileno (AM) previne e/ou reverte o choque anafilático induzido por composto 48/80 (C48/80) em suínos. MÉTODOS: Porcos fêmeas Dalland foram anestesiados e tiveram os parâmetros hemodinâmicos registados durante o tempo necessário para administrar algumas drogas e observar seu efeito. Os animais foram aleatoriamente destribuídos em um dos cinco grupos: 1) controle, 2) AM: os animais receberam uma injeção em bolus de AM (2mg/kg), seguido de infusão contínua de AM (2,66mg/Kg /h por bomba de infusão de seringa); 3) C48/80: os animais receberam uma injeção em bolus de C48/80 (4mg/kg); 4) C48/80 + AM: os animais receberam uma injeção em bolus de C48/80 (4mg/kg) e 10 minutos após a administração de C48/80 os animais receberam uma injeção em bolus de AM (2mg/kg), seguido de infusão contínua de AM (2,66mg/kg/h por bomba de infusão de seringa); 5) AM+C48/80: os animais receberam uma injeção em bolus de AM (2mg/kg) e três minutos depois, receberam uma injeção em bolus de C48/80 (4mg/kg). RESULTADOS: A infusão intravenosa de AM não causou mudanças na pressão arterial média (PAM), mostrando que a dose de AM administrada foi segura neste modelo experimental. O C48/80 foi eficaz na indução do choque anafilático experimental, uma vez que foi observada redução na PAM e débito cardíaco (DC), após a sua administração. O AM não preveniu ou reverte o choque anafilático induzido por C48/80 neste modelo. Na verdade, a PAM dos animais com choque anafilático tratados com AM diminuiu mais do que o PAM dos animais do grupo C48/80. Por outro lado, as alterações epidérmicas induzidas pelo C48/80 desapareceu após a infusão do AM. CONCLUSÃO: Apesar dos resultados a melhora clínica das manifestações anafiláticas permite considerar a possibilidade do azul de metileno como opção terapêutica no tratamento do choque anafilático.

Óxido-nítrico-sintases e doenças cardiovasculares / Nitric oxide synthases and cardiovascular disease

O conhecimento das óxido-nítrico-sintases (NOSs) é de extrema importância científica, não só para o entendimento de novos mecanismos fisiopatológicos, mas, também, por ser um alvo para descoberta de novas intervenções terapêuticas. Assim, o propósito deste texto é o de atualizar o papel das NOSs nos mecanismos fisiopatológicos das principais doenças cardiovasculares: infarto agudo do miocárdio, síndrome metabólica, insuficiência cardíaca e outras doenças cardiovasculares. Incluindo conceitos adicionais, discute-se, também, o duplo papel das NOSs na fisiopatologia das doenças cardiovasculares.

Knowledge of nitric oxide synthases (NOSs) is of scientific importance, not only for our understanding of new pathophysiological mechanisms, but also a target for the discovery of new therapeutic interventions. Thus, the purpose of this paper is to update the role of NOSs in the pathophysiological mechanisms of major cardiovascular diseases: acute myocardial infarction, metabolic syndrome, heart failure and other cardiovascular diseases. Including additional concepts the NOSs dual role in the pathophysiology of cardiovascular diseases is also being discussed.

Disfunção endotelial vasoplégica / The endothelial vasoplegic dysfunction

Embora a maioria dos estados de choque circulatório esteja associada com diminuição do débito cardíaco, uma situação distinta ocorre nos casos de choques por diminuição da capacitância vascular, na qual a situação de vasoplegia associa-se à elevação do débito cardíaco, configurando uma situação hiperdinâmica com hipotensão grave resistente a altas doses de catecolaminas. O mau prognóstico parece mais bem correlacionado com a baixa resistência vascular, levando à conclusão de que a vasoplegia é o fator prognóstico determinante. Dessa forma, o controle parácrino da capacitância vascular passa a ser um fator extremamente importante para investigações clínicas e experimentais na busca de novos conhecimentos fisiopatológicos e terapêuticos que possam contribuir para o tratamento e prognóstico da vasoplegia. Assim, a disfunção endotelial “vasoplégica” estaria presente nos estados de choque distributivo causada por ações de citocinas que estimulam liberação patológica de fatores relaxantes do endotélio, principalmente do óxido nítrico (sepse, anafilaxia, reações anafilactoides e vasoplegias relacionadas à circulação extracorpórea). Ressalte-se que a disfunção endotelial está associada a todos os tipos de estado de choque, disfunção essa abordada nessa revisão.

Although most circulatory shock conditions are associated with decreased cardiac output, a different situation occurs in cases of circulatory shock by decreasing vascular capacitance vasoplegia when the condition is associated with elevation of cardiac output by setting a hyperdynamic state with hypotension resistant to high doses of catecholamines. The poor prognosis appears better correlated with low vascular resistance, leading to the conclusion that the vasoplegia prognostic factor is decisive. Thus, the paracrine control of vascular capacitance becomes an extremely important factor for clinical and experimental investigations in research of new pathophysiological and therapeutic knowledge that may contribute to the treatment and prognosis of vasoplegia. Thus, endothelial "vasoplegic" dysfunction would be present in the distributive shock states caused by the actions of cytokines that stimulate pathological release of endothelial relaxing factors, mainly nitric oxide (sepsis, anaphylaxis, anaphylactic reactions and vasoplegias related to cardiopulmonary bypass). It is noteworthy that endothelial dysfunction is associated with all types of shocks and this impairment is discussed in this review.

Methylene blue improves hemodynamic shock but increases lipoperoxidation in severe acute pancreatitis pig model / Azul de metileno melhora as condições hemodinâmicas do choque circulatório, mas aumenta a peroxidação lipídica em um modelo suino de pancreatite aguda grave

PURPOSE: Study hemodynamic pattern and lipoperoxidation during methylene blue (MB) treatment on taurocholate - enterokinase induced acute pancreatitis (AP). METHODS: Thirty pigs were equally divided in control group; MB group; AP group; MB previous AP group; and MB after 90 min of induced AP group. MB was given iv in a bolus dose (2mg.kg-1) followed by maintenance dose (2 mg.kg-1.h-1). Hemodynamic parameters were recorded continuously during 180 min by Swan-Ganz catheter. Blood samples were taken every 60 min to determine arterial and venous nitrate, malondialdehyde (MDA) and amylase. Pancreatic tissue was removed for histopathologic study. RESULTS: In AP group MBP and CO decreased over time 33 percent (p<0.05) and 52 percent (p<0.05), respectively. In MB previous induced-AP group, there was 70 minutes delay (p<0.05) to decrease MBP and CO. In MB group arterial and venous nitrite decreased (p<0.05) over time. MB infusion increased (p>0.05) serum MDA when associated to AP. After induced AP, MB did not reverse MBP and CO decrease. There was no difference in serum amylase and necro-hemorrhagic findings with MB treatment. CONCLUSIONS: In this taurocholate-induced AP model MB treatment delayed hemodynamic shock and decreases serum nitrate levels but increases serum MDA levels. No volemic replacement was done and it may have been a mitigated factor to a poor tissue perfusion and impairment microcirculation. Further investigations are needed to elucidate MB treatment role during AP treatment.

OBJETIVO: estudar o perfil hemodinâmico e a lipoperoxidação durante o tratamento com azul de metileno (AM) de pancreatite aguda (PA) induzida por taurocolato-enteroquinase. MÉTODOS: Trinta porcos foram igualmente divididos em: grupo controle, grupo AM; grupo PA; grupo AM prévio à PA; grupo AM após 90 minutos após a indução da PA. O AM foi administrado sob a forma de bolus EV (2mg.kg-1) seguido por dose de manutenção (2 mg.kg-1.h-1). Os parâmetros hemodinâmicos foram registrados continuamente durante 180 min com auxílio de cateter de Swan-Ganz. Amostras sanguíneas foram colhidas a cada 60 min para a determinação arterial e venosa de nitrato, malondialdeido (MDA) and amilase. Removeu-se tecido pancreático para estudo histopatológico. RESULTADOS: No grupo PA a pressão arterial media (PAM) e o débito cardíaco (DC) diminuíram respectivamente 33 por cento (p<0.05) e 52 por cento (p<0.05) no decorrer do tempo. No grupo AM prévio à indução da PA ocorreu 70 minutes de demora (p<0.05) para as diminuições da PAM e DC. No grupo AM houve diminuição temporal do nitrato arterial e venoso (p<0.05). A infusão de AM aumentou os valores de MDA sérico quando associado a PA (p>0.05). Após a indução da PA a infusão de AM não reverteu as quedas da PA e DC. Não houve diferenças nos níveis de amilase sérica e achados histológicos com o tratamento com o azul de metileno. CONCLUSÕES: No presente modelo de PA induzida por taurocolato o AM retardou o desenvolvimento do choque circulatório, diminuiu os níveis de nitrato mas aumentou os níveis de MDA. Não se realizou nenhum tipo de reposição volêmica que poderia melhorar a perfusão tecidual e melhora da microcirculação. Investigações adicionais são necessárias para elucidar o papel terapêutico do AM no tratamento da PA aguda.

Glycol methacrylate-embedding medium to study morphological alterations of saphenous vein under brief and crescent pressurizations / Inclusão em glicol metacrilato para estudar alterações morfológicas de veias safenas humanas submetidas a pressurizações breves e crescentes

PURPOSE: This study sought to evaluate the efficiency of glycol methacrylate-embedding medium to detect morphological alterations of human saphenous vein submitted to brief and crescent pressurizations. METHODS: Saphenous veins of 20 CABG patients were randomly distributed into four experimental groups (control, 100, 200 and 300 mmHg pressures during 15 seconds). To quantify the percentage of endothelium spread over vein surface a microscope magnification of 100x was used for measurements. Morphometric analysis was performed using videomicroscopy with the Leica Qwin software in conjunction with a Leica microscope, videocamera, and an on-line computer. RESULTS: A slight tendency of quantitative increase was observed in all parameters including percentage of endothelium spread over vein surface and thickness of saphenous vein walls (intima and media layers). CONCLUSIONS: The glycol methacrylate-embedding allowed sections with adequate resolution of structural details and revealed to be an extremely useful method to study pressurized human saphenous veins.

OBJETIVO: Avaliar a inclusão em glicol metacrilato para estudar alterações morfológicas de veias safenas humanas submetidas a pressurizações breves e crescentes. MÉTODOS: Veias safena de 20 pacientes submetidos a cirurgia de revascularização do miocárdio foram distribuídas ao acaso em quatro grupos experimentais (controle, pressões de 100, 200 e 300 mmHg durante 15 segundos). Para quantificar a percentagem da superfície venosa recoberta por endotélio utilizou-se o aumento de 100x. A análise morfométrica foi realizada utilizando-se videomicroscopia com auxílio do software Leica Qwin em conjunto com um microscópio Leica e videocâmera, acoplados a um computador. RESULTADOS: Observou-se uma leve tendência de aumento quantitativo de todos os parâmetros avaliados, incluindo a percentagem de superfície recoberta por endotélio e a espessura das paredes das veias safenas. CONCLUSÕES: A inclusão em glicol metracrilato permitiu secções com adequada resolução dos detalhes estruturais, revelando-se um método extremamente útil para o estudo de veias safenas humanas pressurizadas.

Disfunção endotelial causada pela pressão aguda de distensão em veias safenas humanas utilizadas para revascularização do miocárdio / Endothelium dysfunction caused by acute pressure distension of human saphenous vein used for myocardial revascularization

OBJETIVO: Estudar as alterações morfofuncionais induzidas por pressão de distensão, em veias safenas humanas utilizadas para revascularização do miocárdio. MÉTODO: Foram estudadas veias safenas de 20 pacientes, distribuídas em quatro grupos experimentais: controle, 100, 200 e 300 mmHg, submetidos a distensões pressóricas com solução de Krebs por 15 segundos. A metodologia utilizada incluiu: 1) Imunohistoquímica do CD34; 2) Estudo in vitro da reatividade vascular em câmaras de órgãos. RESULTADOS: Os principais achados experimentais foram: 1) A partir da pressurização com 200 mmHg, observou-se uma tendência à diminuição da expressão do CD34, tornando-se estatisticamente significante com 300 mmHg; 2) Não houve comprometimento da contratilidade e dos relaxamentos estudados in vitro. CONCLUSÕES: Embora o estudo in vitro não tenha demonstrado comprometimento da reatividade vascular das veias estudadas, o estudo imunohistoquímico do CD34 mostrou que existe disfunção endotelial com pressurizações de 300 mmHg.

OBJECTIVE: To study morphofunctional alterations induced by brief pressure increases in human saphenous veins utilized in coronary artery bypass grafting. METHOD: Saphenous veins of 20 patients undergoing coronary artery bypass grafting, were distributed into four experimental groups, control, 100 mmHg, 200 mmHg and 300 mmHg, and submitted to pressure distention over 15 seconds using Krebs solution. The evaluation included CD34 immunohistochemistry and an In vitro vascular reactivity study in organ chambers. RESULTS: The main experimental findings were 1) From pressures of 200 mmHg there was a tendency to reduce the CD34 expression which became statistically significant at 300 mmHg; 2) There was no impairment of the contraction and relaxation as evidenced by in vitro vascular reactivity tests. CONCLUSION: Although vascular reactivity impairment was not demonstrated in vitro, the CD34 expression, measured by imunohistochemistry, shows there is endothelium dysfunction at pressures of 300 mmHg.

Forças mecânicas e veias safenas humanas: implicação na revascularização do miocárdio / Mechanical forces and human saphenous veins: coronary artery bypass graft implications

As células endoteliais vasculares estão expostas a uma variedade de forças mecânicas in vivo, resultantes do fluxo sangüíneo pulsátil. Dentre essas forças, destacam-se: forças de cisalhamento, tangenciais à parede do vaso, produzidas pelo atrito com o fluxo sangüíneo viscoso, tensão de complacência da parede vascular e a pressão hidrostática do conteúdo sangüíneo no interior da vasculatura. Diversos autores estudaram as alterações hemodinâmicas, funcionais e morfológicas em veias safenas humanas causadas por esses tipos de forças com resultados conflitantes. A motivação dessa revisão foi analisar dados da literatura e alguns dados experimentais do nosso laboratório. Os aspectos revistos são: 1) Respostas endoteliais e regulação gênica causadas pelo shear stress; 2) Efeitos da pressão hidrostática na morfologia da célula endotelial, expressão gênica da superfície celular endotelial e proliferação das células endoteliais, 3) Efeitos da tração no endotélio de veias safenas humanas.

Vascular endothelial cells are exposed to a variety of in vivo mechanical forces, specifically, shear stress for the blood flow, tensile stress from the compliance of the vessel wall and the hydrostatic pressure from containment of blood within inside the vasculature. Many authors studied hemodynamic, functional and morphological human saphenous veins alterations caused by these different forces with conflictant results. This review text was motivated with the specific aim of analyze literature data and some experimental data carried out in our laboratory. The adopted review subjects were: 1) Endothelial responses and gene regulation to shear stress; 2) Effects of the hydrostatic pressure in the endothelial cell morphology, gene expression of the endothelial cellular surface and proliferation of endothelial cells; 3) Effects of the traction on the human saphenous vein endothelium.

Estudos hemodinâmicos e da função endotelial em porcas saudáveis após injeção em bolus endovenoso de azul de metileno / Hemodynamic and vascular endothelium function studies in healthy pigs after intravenous bolus infusion of methylene blue / Hemodynamic and vascular endothelium function studies in healthy pigs after intravenous bolus infusion of methylene blue

OBJETIVO: Benefícios clínicos obtidos pelo azul de metileno (AM) no tratamento da vasoplegia induzida pela ação do óxido nítrico (NO) têm sido relatados na sepse, na síndrome da resposta inflamatória sistêmica (SIRS) em cirurgia cardíaca e no choque anafilático, mas a sua segurança é muitas vezes questionada, principalmente relacionada aos seus efeitos hemodinâmicos e à possibilidade de causar disfunção endotelial. O objetivo deste estudo foi examinar os efeitos hemodinâmicos e a função endotelial da infusão endovenosa in vivo do AM em porcos. MÉTODOS: O protocolo de estudo incluiu dois grupos experimentais de porcas fêmeas: Grupo I (Controle) - os animais (n = 6) não receberam AM; Grupo II (AM) - os animais receberam 3 mg/kg de AM em forma de bolus endovenoso. Após quinze minutos de registro dos parâmetros hemodinâmicos os animais foram sacrificados por exsangüinação, e os estudos in vitro foram conduzidos usando segmentos de artérias coronária, hepática, mesentérica superior, renal, para determinar o efeito do AM na função endotelial relacionada com a liberação de NO. Mediu-se também o NO plasmático nos dois grupos experimentais. RESULTADOS: Os resultados obtidos no presente estudo foram: 1) a infusão endovenosa de AM (3,0 mg/kg) não causou nenhuma alteração hemodinâmica significativa; 2) os valores absolutos e porcentuais e nitrito/nitrato plasmático (NOx) não apresentaram diferenças nos dois grupos experimentais; 3) o estudo in vitro dos segmentos arteriais (coronária, hepática, renal e mesentérica superior) não apresentou disfunção endotelial nos dois grupos. Os resultados sugerem que a injeção endovenosa de AM é segura. Esse dado concorda com dados clínicos no qual o AM foi utilizado para tratar a síndrome vasoplégica após circulação extracorpórea, síndrome da resposta infamatória sistêmica (SIRS) e anafilaxia. Os resultados não foram inesperados porque os animais não apresentavam vasoplegia, não se esperando que a inibição da guanilatociclase tenha algum efeito...

OBJECTIVE: Clinical benefit of methylene blue (MB) treating NO-induced vasoplegia has been reported in sepsis, systemic inflammatory response syndrome (SIRS) in cardiac surgery and anaphylactic shock, but its safety is sometimes questioned, mainly regarding its hemodynamic effects and the possibility of causing endothelium dysfunction. To examine the nitric oxide plasma levels and cardiovascular effects of the infusion of MB in vivo and its effects on endothelium-dependent and endothelium-independent in vitro vascular relaxation. METHODS: The study protocol included two experimental groups of female pigs: Group I (Control) - the animals (n=6) did not receive MB; Group II (MB) - the animals received 3 mg/kg of MB intravenous bolus infusion. After fifteen minutes of hemodynamic parameter recording the animals were sacrificed by exsanguination, and in vitro studies were conducted using segments of coronary, hepatic, superior mesenteric and renal arteries, to determine the effect of MB on the arterial endothelium function with regard to NO release. Nitric oxide plasma levels (NOx) were measured in each of the experimental groups. RESULTS: The results obtained in the present investigation were: 1) intravenous infusion of MB (3.0 mg/kg) caused no hemodynamic changes; 2) absolute and percent plasma NOx values did not differ between the experimental groups; and 3) in vitro study of vascular relaxation showed no significant difference between groups. These results show that MB intravenous infusion seems to be safe. This finding agrees with data from clinical experiments where MB was used to treat vasoplegic syndrome after cardiopulmonary bypass, systemic inflammatory response syndrome (SIRS) and anaphylaxis. These results were not unexpected because, as in healthy subjects, hemodynamics is only fine tuned and not fully under NO control; therefore, MB inhibiting guanylyl cyclase is not expected to do anything...

The cytoprotective effect of a nitric oxide donor drug on gastric mucous membrane of rats treated with ketoprofen, a non-steroidal anti-inflammatory drug / Efeito citoprotetor de uma droga doadora de óxido nítrico na membrana da mucosa gástrica de ratos tratados com o antiinflamatório não-esteróide - o cetoprofeno

BACKGROUND: Non-steroidal anti-inflammatory drugs are considered today a very important group of medication, with a wide variety of therapeutic use, in different areas of modern medicine. Despite their beneficial effects on the patient, these drugs show a high incidence of side effects, mainly in the gastrointestinal tract. The physiopathological mechanisms of non-steroidal anti-inflammatory drugs induced lesions and the gastric mucosa defense mechanism became an important source for medical research, especially those which try to evaluate the role of nitric oxide as a cytoprotective agent. AIM: To define a possible cytoprotective effect of a nitric oxide donor, isosorbide dinitrate, on the gastric mucous of rats submitted to non-steroidal anti-inflammatory drugs ketoprofen treatment. METHODS: Adult male Wistar rats, previously submitted to starvation for 24 hours and divided in three groups: group I (standard): animals that received isotonic saline solution intragastric by gavage and intravenous. Group II (control-ketoprofen): animals that received isotonic saline solution intragastric by gavage and ketoprofen intravenous. Group III (nitrate/ketoprofen): animals that received 2mM solution of isosorbide dinitrate intragastric by gavage and ketoprofen intravenous. Later on, these animals were sacrificed and had their stomach removed and submitted to macroscopical, microscopical and biochemical studies. The evaluated parameters were: a) gastric lesion index; b) gastric mucous layer thickness; c) gastric tissue nitrate/nitrite (NOx) concentration and d) gastric tissue malondialdehyde concentration. RESULTS: a) Gastric lesion index evaluation showed a smaller statistically significant incidence on the animals of group III; b) group III showed a thicker mucous layer, which also was statistically significant, when compared to group II; c) the variation on tissue nitrate/nitrite concentration was similar in all three groups, without statistical significance when compared...

RACIONAL: Drogas antiinflamatórias não-esteróides são consideradas, atualmente, importante grupo de medicamentos, com ampla variedade de uso terapêutico, em diferentes áreas da medicina moderna. Apesar de seus efeitos benéficos para o paciente, apresentam grande incidência de efeitos colaterais, principalmente no trato gastrointestinal. Os mecanismos fisiopatológicos de lesões induzidas por essas drogas e os mecanismos de defesa da mucosa gástrica tornaram-se uma importante linha de pesquisa médica, especialmente procurando avaliar o papel de óxido nítrico como agente citoprotetor. OBJETIVO: Estudar uma droga doadora de ácido nítrico - o dinitrato de isossorbida - e sua ação citoprotetora da mucosa gástrica de ratos submetidos ao tratamento com uma droga antiinflamatória - o cetoprofeno. MÉTODOS: Ratos machos adultos previamente submetidos a jejum de 24 horas, foram divididos em três grupos: a) grupo I (controle): animais, que receberam apenas solução salina isotônica via intragástrica, por gavagem e via endovenosa; b) grupo II (cetoprofeno-controle): animais que receberam solução salina via intragástrica por gavagem e cetoprofeno via endovenosa, e c) grupo III (nitrato/cetoprofeno): animais que receberam solução de 2 mM de dinitrato de isossorbida a via intragástrica por gavagem e cetoprofeno via endovenosa. Esses grupos foram, posteriormente, submetidos a exames macroscópico, microscópico e bioquímico, avaliando-se os seguintes parâmetros: a) determinação do índice de lesão gástrica; b) determinação da espessura da camada do muco secretor; c) determinação da concentração de ácido nítrico x tecidual, e d) determinação da concentração do malondialdeído tecidual. RESULTADOS: Encontrou-se menor índice de lesão gástrica nos animais do grupo III (nitrato), assim como maior espessura da camada do muco secretor nos animais deste grupo, do que nos animais do grupo II (cetoprofeno). A variação da concentração do ácido nítrico x tecidual foi semelhante nos três grupos. A taxa...

A atividade respiratória mitocondrial é um bom parâmetro para a lesão por isquemia e reperfusão hepática? / Is the mitochondrial respiratory activity a good parameter for hepatic ischemia and reperfusion injury?

RACIONAL: A atividade respiratória das mitocôndrias está associada à lesão por isquemia e reperfusão do fígado. OBJETIVO: Investigar in vitro se há obrigatoriedade de impedimento da respiração mitocondrial para que a lesão por isquemia e reperfusão do fígado possa ser detectada. MATERIAIS E MÉTODOS: Vinte e quatro cães de ambos os gêneros foram divididos nos seguintes grupos: controle, cães operados sem sofrer isquemia ou reperfusão hepática; I60, cães submetidos a 60 minutos de isquemia do fígado; I30/R60, cães submetidos a 30 minutos de isquemia e 60 minutos de reperfusão do fígado e I45/R120, cães submetidos a 45 minutos de isquemia e 120 de reperfusão do fígado. Amostras de fígado foram obtidas para dosagem de malondialdeído, para estudo da respiração mitocondrial por meio de traços polarográficos e para avaliação do potencial de membrana mitocondrial. Sangue foi obtido para dosagem de transaminases e desidrogenase lática. RESULTADOS: O grupo I45/R120 apresentou evidente aumento dos valores de transaminases, desidrogenase lática, aumento dos valores de malondialdeído e tendência à diminuição da respiração mitocondrial estimulada por adenosina difosfato, sem haver prejuízo irreversível para a fosforilação oxidativa ou para o potencial de membrana mitocondrial. CONCLUSÃO: A lesão por isquemia e reperfusão do fígado do cão pode ser documentada sem que haja prejuízo demonstrável para a função mitocondrial. Dados referentes à respiração mitocondrial podem não mostrar diferenças significativas em relação aos controles, mesmo em situações de evidente lesão tecidual por isquemia e reperfusão do fígado.

Eventos catastróficos associados ao tratamento da comunicação interatrial tipo ostium secundum: razões para não se subestimar este tipo de cardiopatia congênita / Catastrophic events associated to the surgical treatment of ostium secundum atrial septal defects: reasons for not underestimating this type of congenital cardiopathy

OBJETIVO: O presente trabalho clínico foi motivado pela frustrante experiência de quatro pacientes operados para o tratamento cirúrgico da comunicação interatrial tipo ostium secundum (CIA-II), que vieram a falecer em condições extremamente dramáticas. MÉTODO: Estudo retrospectivo embasado em dados de prontuários. As pesquisas bibliográficas incluíram: tromboembolismo paradoxal (cerebral, pulmonar ou mesentérico), malformações vasculares do sistema nervoso central e conexões anômalas das veias cavas. Estas pesquisas da literatura foram embasadas em possíveis eventos, inesperados e catastróficos, que levaram quatro pacientes ao óbito. RESULTADOS: Os quatros pacientes, todos do sexo feminino, foram submetidos a atriosseptorrafia com tempo de parada cardíaca isquêmica inferior a 20 minutos, em circulação extracorpórea. As causas de óbito foram: isquemia intestinal não-oclusiva, ruptura de aneurisma cerebral de artéria comunicante anterior, cor pulmonale com hipertensão arterial e tromboembolismo e um provável tromboembolismo cerebral em uma criança que precisou ser reoperada pela drenagem da veia cava inferior em átrio esquerdo. CONCLUSAO: A lição final deste trabalho é: "Não subestime a comunicação interatrial em cirurgia cardíaca!".

Bases experimentais da lesão por isquemia e reperfusão do fígado: revisão / Experimental basis of hepatic ischemia-reperfusão injury: review

O transplante hepático tornou-se o procedimento de escolha para o tratamento da doença hepática terminal. Não obstante o sucesso da cirurgia, a disfunção pós-operatória do fígado enxertado ainda representa importante causa de morbidade e mortalidade. O restabelecimento do fluxo sangüíneo ao fígado recém transplantado impõe a ele nova agressão, agravando a lesão causada pelo período de isquemia. Este fenômeno pouco compreendido é conhecido como lesão por isquemia e reperfusão e envolve disfunção endotelial, seqüestro de leucócitos e agregação de plaquetas, lesão por radicais livre de oxigênio, e distúrbios da microcirculação hepática. Essa revisão discute os vários aspectos fisiopatológicos que estão envolvidos na lesão por isquemia e reperfusão do fígado.

Relaxamento dependente do endotélio causado pela Poli-L-Arginia. Implicações sobre a hiperpolarizaçäo como mecanismo de vasodilataçäo / Endothelium-dependent relaxation in response to poly-L-arginine in canine coronary arteries: implications about hyperpolarization as a mechanism of vasodilatation

OBJECTIVE: To study the mechanism by which poly-L-arginine mediates endothelium-dependent relaxation. METHODS: Vascular segments with and without endothelium were suspended in organ chambers filled with control solution maintained at 37ºC and bubbled with 95 percent O2 / 5 percent CO2. Used drugs: indomethacin, acetycholine, EGTA, glybenclamide, ouabain, poly-L-arginine, methylene blue, N G-nitro-L-arginine, and verapamil and N G-monomethyl-L-arginine. Prostaglandin F2á and potassium chloride were used to contract the vascular rings. RESULTS: Poly-L-arginine (10-11 to 10-7 M) induced concentration-dependent relaxation in coronary artery segments with endothelium. The relaxation to poly-L-arginine was attenuated by ouabain, but was unaffected by glybenclamide. L-NOARG and oxyhemoglobin caused attenuation, but did not abolish this relaxation. Also, the relaxations was unaffected by methylene blue, verapamil, or the presence of a calcium-free bathing medium. The endothelium-dependent to poly-L-arginine relaxation was abolished only in vessels contracted with potassium chloride (40 mM) in the presence of L-NOARG and indomethacin. CONCLUSION: These experiments indicate that poly-L-arginine induces relaxation independent of nitric oxide

Efeito da vasopressina em artérias coronárias epicárdicas caninas. Experimentos sobre a produção de óxido nítrico mediante a estimulação de receptores V1 / Effect of arginine vasopressin on the canine epicardial coronary artery. Experiments on V1-receptor-mediated production of nitric oxide

OBJECTIVE: To determine whether arginine vasopressin releases endothelium-derived nitric oxide (EDNO) from the epicardial coronary artery. METHODS: We studied segments of canine left circumflex coronary arteries suspended in organ chambers to measure isometric force. The coronary artery segments were contracted with prostaglandin F2alpha (2 x 10-6M) and exposed to a unique, strong arginine vasopressin concentration (10-6M) or titrated concentrations (10-9 a 10-5 M). RESULTS: The unique dose of arginine vasopressin concentration (10-6M) induced transient, but significant (p<0.05), relaxation in arterial segments with endothelium, and an increase, not significant, in tension in arteries without endothelium. Endothelium-dependent relaxation to arginine vasopressin was inhibited by Ng-monomethyl-L-arginine (L-NMMA, 10-5M) or N G-nitro-L-arginine (L-NOARG) (10-4M), 2 inhibitors of nitric oxide synthesis from L-arginine. Exogenous L-arginine (10-4M), but not D-arginine (10-4M), reversed the inhibitory effect of L-NMMA on vasopressin-mediated vasorelaxation. Endothelium dependent relaxation to vasopressin was also reversibly inhibited by the vasopressin V1-receptor blocker d(CH2)5Try(Me) arginine vasopressin (10-6M) (n=6, P<0.05). CONCLUSION: Vasopressin acts through V1 endothelial receptors to stimulate nitric oxide release from L-arginine

Disfunção endotelial após isquemia global e reperfusão em cirurgia cardíaca com circulação extracorpórea: estudo do papel do magnésio em artérias coronarianas caninas / Ischemia followed by reperfusion often occur in cardiac surgery with extracorporal circulation: study of the paper of magnesium in canine coronary arteries

OBJETIVO: Estudar a disfunção endotelial conseqüente à lesão provocada por isquemia global seguida de reperfusão e a potencial influência protetora do magnésio sobre a integridade funcional do endotélio em coronárias isoladas de cães. MÉTODO: Segmentos de artérias coronárias caninas foram suspensos em banhos orgânicos para medida de força isométrica. A disfunção endotelial foi avaliada pela capacidade destes segmentos produzirem óxido nítrico, alterando a força isométrica inicial. Foram selecionados quatro grupos com seis cães em cada um: SEM CEC (controle), CEC (110 minutos de perfusão sem isquemia), ISQ (45 minutos de isquemia), ISQ/REP (45 minutos de isquemia seguidos de 60 minutos de reperfusão). A ação do magnésio foi avaliada em três fases: I (banho orgânico com magnésio), II (banho orgânico sem magnésio) e III (banho orgânico com magnésio restaurado). Foram utilizados três agonistas farmacológicos que representam os principais passos da via de produção do óxido nítrico: receptor de membrana da célula endotelial - acetilcolina (ACh); transdução do sinal entre o receptor e os processos intracelulares através da G-proteína - fluoreto de sódio (NaF); liberação dos estoques intracelulares de cálcio - cálcio ionóforo (A23187). Ao estudo da função endotelial associou-se a avaliação da atividade da musculatura lisa dependente de GMPc - nitroprussiato de sódio (NPS). RESULTADOS: Os principais achados desta investigação foram: 1) a presença de magnésio no perfusato pareceu atenuar a disfunção endotelial causada por isquemia global seguida de reperfusão; 2) a presença de magnésio no banho orgânico (fase I) associou-se a maior relaxamento em resposta aos agonistas da produção de óxido nítrico; 3) a remoção de magnésio do banho orgânico (fase II) esteve associada à redução na intensidade do relaxamento em resposta aos agonistas da produção de óxido nítrico; 4) a restauração de magnésio ao banho orgânico (fase III) permitiu recuperação do relaxamento observado na fase I, apenas em resposta à estimulação direta das G-proteínas. Para os demais agonistas a restauração esteve associada à redução adicional na intensidade do relaxamento; 5) a musculatura lisa recebeu influência da concentração de magnésio no banho orgânico. CONCLUSÃO: O magnésio influencia favoravelmente na produção de óxido nítrico pelo endotélio coronariano, atenuando a disfunção endotelial causada por isquemia global seguida de reperfusão

A utilização do óxido nítrico inalado em cirurgia cardíaca: atualização e análise crítica / To present of nitric oxide appication in cardiac surgery

OBJETIVO: Apresentar uma revisão e análise crítica sobre a utilização do óxido nítrico (NO) pela via inalatória em cirurgia cardíaca. MÉTODO: metanálise de artigos publicados e inseridos no banco de dados MEDLINE da National Library of Medicine dos Estados Unidos da América. Foram enfatizados aspectos da biologia do NO, mecanismos de ação seletiva do NO pela via inalatória, aspectos técnicos e éticos, aplicações clínicas em cirurgia cardíaca, além de uma análise crítica procurando demonstrar a atual posição da utilização do NO pela via inalatória. RESULTADO: As principais evidências foram: a) O NO inalado é reconhecido, atualmente, como um valioso recurso farmacológico da medicina intensiva neonatal e pediátrica, e para a cirurgia cardiopulmonar; b) Outras aplicações em adultos, como a doença pulmonar obstrutiva crônica e a síndrome da angústia respiratória do adulto, necessitam de cuidadosa observação; c) A terapêutica com o NO inalado é relativamente barata, mas não deve ser utilizada em todos os pacientes, com base nos paradigmas de sua eficiência e potencial toxicidade; d) As recentes descobertas de seus efeitos antiinflamatórios e extrapulmonares abrem novos horizontes para futuras aplicações. CONCLUSÃO: Embora seja evidente a extrema variabilidade da resposta vasodilatadora pulmonar seletiva do NO inalado, serviços que tratam pacientes portadores de distúrbios respiratórios, principalmente associados à hipertensão pulmonar, devem dispor do NO inalado como recurso terapêutico. Na ausência de ensaios envolvendo grande número de pacientes, e, apesar de seu potencial tóxico, o NO inalado deve ser utilizado com extremo rigor técnico, como uma prova terapêutica que pode salvar vidas

Vasoplegia em cirurgia cardíaca: fisiopatologia, diagnóstico e conduta / Vasoplegia following cardiac surgery: physiopathology, diagnostic and management

A vasoplegia é uma antiga causa de instabilidade hemodinâmica em cirurgia cardíaca. Estatísticas baseadas em estratificação de riscos utilizando marcadores da inflamação evidenciam incidência precoce de 2 por cento a 10 por cento associada a maior morbidade e a maior mortalidade. Nesta revisão são discutidos os aspectos fisiopatológicos, enfatizando a reação inflamatória sistêmica, os efeitos da protamina e o comprometimento dos receptores da vasopressina. Além dos aspectos fisiopatológicos, ressaltam-se os aspectos diagnósticos e terapêuticos. Os conceitos adotados para a revisão são embasados em conhecimentos laboratoriais e clínicos sobre a função endotelial. Os autores destacam suas condutas pessoais, suas dúvidas e perspectivas futuras, com especial ênfase no tratamento farmacológico da vasoplegia com a utilização endovenosa do azul de metileno.

Expressão das óxido nítrico sintetases na vasculopatia coronariana do transplante cardíaco / Expression of nitric oxide synthases in coronary artery disease after heart transplantation

A maior complicação que pode limitar a evolução a longo prazo de um transplante cardíaco é o desenvolvimento de doença arterial coronariana. Esta forma de doença coronariana é distinta da doença coronariana aterosclerótica de pacientes não submetidos a transplante cardíaco. Evidências atuais, obtidas mediante a ecografia intravascular, demonstraram que a ocorrência de uma disfunção endotelial precoce, principalmente mediada pela expressão da isoforma induzível da óxido nítrico sintetase (iNOS) e associa-se com desenvolvimento de aterosclerose no aloenxerto durante o primeiro ano após o transplante. Esta revisão foi elaborada começando pelos conceitos básicos (descrição da enzima NOS e suas isoformas conhecidas; breve comparação entre elas), revisando-se, na seqüência, a disfunção endotelial coronariana pós-transplante cardíaco do ponto de vista específico da função enzimática da NOS. No transplante cardíaco a iNOS promove rejeição aguda, mas previne a crônica. A relação entre estes efeitos completamente opostos permanece desconhecida, sabendo-se que são mecanismos diferentes dependentes do tempo

Endotélio e óxido nítrico: do laboratório à prática clínica / Endothelium and nitric oxide: from the laboratory to the clinical practice

Este texto tem a finalidade de revisar os fatores vasoativos, produzidos pelo endotélio, e discutir aspectos da regulaçäo parácrina do tônus vascular. Seräo revistos os fatores relaxantes (PGI2 - prostaciclina; EDRF/NO - fator relaxante, derivado do endotélio/óxido nítrico e; EDHF - fator hiperpolarizante, derivado do endotélio (EDCFs). Após a revisäo dos fatores, seräo discutidas suas açöes isoladas e/ou sinérgicas na regulaçäo do tônus vascular e suas implicaçöes clínicas e terapêuticas, baseadas em uma proposta de classificaçäo da disfunçäo endotelial.