Factor reumatoide en vasculitis ANCA asociadas / Rheumatoid factor in ANCA associated vasculitis

Introducción: las pruebas de factor reumatoide (FR) se utilizan principalmente para el diagnóstico de artritis reumatoidea (AR), sin embargo, también pueden estar presentes en otras enfermedades. Su significado clínico en contexto de vasculitis ANCA asociadas (VAA) todavía es incierto. El objetivo de este estudio fue establecer el significado clínico y pronóstico del FR en pacientes con VAA. Materiales y métodos: se realizó un estudio observacional, retrospectivo. Se evaluaron pacientes con diagnóstico de VAA (granulomatosis con poliangitis -GPA-, poliangitis microscópica -PAM- y granulomatosis eosinofílica con poliangitis -GEPA-), mayores de 18 años, con FR solicitado antes del inicio del tratamiento. Se recolectaron los siguientes datos: edad, sexo, tipo de VAA, duración de la enfermedad, tratamiento, órganos afectados, Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS), Five Factor Score (FFS), eritrosedimentación, proteína C reactiva, requerimiento de diálisis, asistencia respiratoria mecánica, mortalidad y causa de muerte. Se calculó el odds ratio (OR) y su intervalo de confianza del 95% (IC 95%) para determinar la fuerza de asociación entre las variables. Resultados: incluimos 32 pacientes en los que encontramos 31,2% de FR positivo. Comparados con aquellos con FR negativo, no hubo diferencias significativas con respecto a manifestaciones clínicas, ni actividad de la enfermedad medida por el BVAS y reactantes de fase aguda. La presencia de factor reumatoide se asoció a menor ingreso a diálisis (OR 0.14 IC 0,02-0,8; p=0,02) y mortalidad (p=0,04). No hubo diferencias significativas con respecto al FFS. Conclusiones: en nuestro estudio la presencia de FR en pacientes con vasculitis ANCA se asoció a menor requerimiento de diálisis y menor mortalidad. Estos hallazgos no se correlacionaron estadísticamente con el FFS. No se encontró asociación entre la presencia de FR y el compromiso de órgano, actividad de la enfermedad, ni requerimiento de asistencia respiratoria mecánica.

Introduction: rheumatoid factor tests are mainly used for the diagnosis of rheumatoid arthritis (RA); however, it may also be present in other diseases. Its clinical significance in the context of ANCA associated vasculitis (AAV) is still uncertain. The objective was to establish the clinical and prognostic significance of RF in patients with AAV. Materials and methods: a retrospective observational study was carried out. Patients with a diagnosis of AAV (GPA, MAP and AGEP) over 18 years of age with RF requested before the start of treatment were evaluated. The following data were collected: age, sex, type of AAV, disease duration, treatment, affected organs, Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS), Five Factor Score (FFS), erythrocyte sedimentation rate, C-reactive protein, dialysis requirement, attendance mechanical ventilation, mortality and cause of death. The odds ratio (OR) and its 95% confidence interval (95%CI) were calculated to determine the strength of association between variables. Results: we included 32 patients in whom we found 31.2% positive RF. Compared to those with negative RF, there were no significant differences with respect to clinical manifestations, nor disease activity measured by BVAS and acute phase reactants. The presence of the rheumatoid factor was associated with lower admission to dialysis (OR 0.14 CI 0.02-0.8 p=0.02) and mortality (p=0.04). There were no significant differences with respect to FFS. Conclusions: in our study, the presence of RF in patients with ANCA vasculitis was associated with a lower requirement for dialysis and lower mortality. These findings were not statistically correlated with the FFS. No association was found between the presence of RF and organ involvement, disease activity, or mechanical ventilation requirement.

Combinaciones de autoanticuerpos y su asociación con variables clínicas en artritis reumatoidea / Combinations of autoantibodies and their association with clinical variables in rheumatoid arthritis / Combinações de autoanticorpos e sua associação com variáveis clínicas na artrite reumatóide

Se evaluó la relevancia clínica de analizar conjuntamente dos nuevos autoanticuerpos (anti-vimentina citrulinada mutada: anti-MCV y anti-peptidil arginina desaminasa 4: anti-PAD4) en conjunto con los utilizados clásicamente en el diagnóstico (factor reumatoideo: FR y anticuerpos contra péptidos citrulinados cíclicos de la anti-CCP) en la artritis reumatoidea (AR). Los autoanticuerpos se determinaron mediante ensayos inmunoenzimáticos en suero de 370 pacientes con AR y 200 controles. Se observó que los anticuerpos anti-MCV presentaron la mayor especificidad de todos los analizados (100%), mientras que los anticuerpos anti-PAD4 presentaron la menor sensibilidad (24%) y especificidad (95%). El 4% de los individuos seronegativos a FR y anti-CCP fue seropositivo a anti-MCV o PAD4. Los pacientes triples seropositivos (FR, anti-CCP y anti-MCV) presentaron mayor inflamación sistémica/articular y actividad clínica que los que expresaron otras combinaciones de autoanticuerpos (p<0,001). Por otra parte, los pacientes sólo positivos a FR cursaron con menor inflamación y actividad clínica (p<0,001). En conclusión, la inclusión de los anticuerpos anti-MCV al panel utilizado para el diagnóstico de la AR (FR y anti-CCP) podría mejorar el diagnóstico oportuno de los individuos, principalmente en aquellos pacientes seronegativos a FR y anti-CCP. Por otra parte, existen perfiles de autoanticuerpos asociados a la actividad clínica de los pacientes.

In this paper it was evaluated the clinical relevance of analyzing together two new autoantibodies (anti-mutated citrullinated vimentin: anti-MCV and anti-peptidyl arginine deiminase type 4: anti-PAD4) and those used classically in the diagnosis (rheumatoid factor: RF and antibodies against cyclic citrullinated peptide: anti-CCP) of rheumatoid arthritis (RA). The autoantibodies were examined by immunoenzymatic assays in sera of 370 patients with RA and 200 controls. It was observed that anti-MCV antibodies have the highest level of specificity of all the analyzed (100%), while the anti-PAD4 antibodies have the lowest sensitivity (24%) and specificity (95%). Four percent of the individuals that were seronegative for RF and anti-CCP were seropositive for anti-MCV or PAD4. Triple seropositive patients (RF, anti-CCP, and anti-MCV) have greater systemic/ joint inflammation and clinical activity than those with other combinations of autoantibodies (p<0.001). Patients who are only positive for FR had less inflammation and clinical activity (p<0.001). In conclusion, the inclusion of anti-MCV antibodies into the panel used for the diagnosis of RA (RF and anti-CCP) could improve the early diagnosis of individuals, mainly in patients that were seronegative for RF and anti-CCP. On the other hand, there are profiles of autoantibodies associated with the clinical activity of RA patients.

O objetivo deste estudo foi avaliar a relevância clínica de analisar dois novos autoanticorpos (anti-vimentina citrulinada mutada: anti-MCV e anti-peptidilarginina deiminase 4: anti-PAD4) e os convencionalmente utilizados no diagnóstico (fator reumatóide: FR e anticorpos contra peptídeos citrulinados cíclicos: anti-CCP) da artrite reumatóide (AR). Os autoanticorpos foram avaliados através de ensaios imunoenzimáticos em soro de 370 doentes com AR e 200 controles. Foi observado que os anticorpos anti-MCV apresentaram o maior grau de especificidade de todos os analisados (100%), enquanto que os anticorpos anti-PAD4 apresentaram a menor sensibilidade (24%) e especificidade (95%). Quatro por cento dos indivíduos soronegativos para FR e anti-CCP foram soropositivos para anti-MCV ou PAD4. Os doentes tríplice soropositivos (FR, anti-CCP e anti-MCV) apresentam maior inflamação sistêmica/articular e atividade clínica do que aqueles com outras combinações de autoanticorpos (p<0.001). Os doentes apenas positivos para FR apresentaram menor inflamação e atividade clínica (p<0.001). Em conclusão, a inclusão dos anticorpos anti-MCV para o painel utilizado para o diagnóstico de AR (FR e anti-CCP) poderia melhorar o diagnóstico oportuno dos indivíduos, principalmente daqueles que são soronegativos para FR e anti-CCP. Por outro lado, existem perfis de autoanticorpos associados à atividade clínica de doentes.

Fisiopatología, tratamiento y modelos experimentales de artritis reumatoide / Pathophysiology, treatment and experimental models of rheumatoid arthritis

La artritis reumatoide, poliartritis inflamatoria más común del adulto, que afecta cerca del 1 % de la población mundial, predomina más en mujeres que en hombres, se presenta con mayor frecuencia entre los 30 y 50 años de edad, y conlleva a una gran discapacidad del paciente. Se caracteriza por una sinovitis erosiva simétrica, en la cual el tejido conjuntivo prolifera (pannus), invade y erosiona el cartílago y el hueso de las articulaciones y, a veces, por una afectación multisistémica. En la mayoría de los pacientes la enfermedad sigue una evolución crónica fluctuante que, si no se trata, ocasiona una progresiva destrucción, deformidad e incapacidad de las articulaciones afectadas. La enfermedad evoluciona con cifras elevadas de factor reumatoideo y /o anticuerpos anti-citrulinas. Constituyen aspectos esenciales del tratamiento óptimo de la enfermedad: el diagnóstico diferencial precoz; el tratamiento inicial con antiinflamatorios no esteroideos; el uso de fármacos modificadores del curso de la enfermedad; el uso posible de glucocorticoides, a dosis bajas por vía oral, o en inyección intraarticular; la evaluación periódica de la adecuación del tratamiento (monitorización radiológica, sérica y funcional de la progresión de la enfermedad y de la toxicidad asociada al tratamiento), y las intervenciones de educación y rehabilitación del paciente. Para evaluar nuevas terapias para el tratamiento de la artritis reumatoide, los modelos más usados son: el de la artritis inducida por adyuvante en ratas y artritis inducida por colágeno en ratas y ratones. Otros modelos recientes muestran datos limitados. La eficacia de varios compuestos revela que su efecto terapéutico es más predictivo de eficacia clínica en humano cuando se estudian los modelos de artritis por adyuvante y por colágeno, que los datos de un solo modelo

The rheumatoid arthritis, is the inflammatory polyarthritis commonest in adults affecting about the 1 % of world population, more predominant in women than men and more frequent in those aged 30 and 50 and entails a high level of inability of patient. It is characterized by a symmetrical erosive synovitis with proliferation of conjunctival tissue (pannus), invading and eroding the cartilage and joint bones, and sometimes, by a multisystem affection. In most patients the disease follows a fluctuating chronic course, which it is not treated, provoke a progressive destruction, deformity and inability of involved joints. The disease evolves with high figures of rheumatoid factor and/or anti- citrulline antibodies. These are essential features of an optimal treatment of this entity include: early differential diagnosis, initial treatment with non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), the use of disease course modifying drugs, the potential use of oral low-dose glucocorticoid agents or intra-articular injections, and a periodical assessment of treatment fitting (radiological serum and functional monitoring of disease progression and of treatment-associated toxicity) and the educational and rehabilitations interventions of patient. To assess the new therapies for treatment of rheumatoid arthritis, the more uses models are: that of the arthritis induced by adjuvant drugs in rats and the arthritis induced by collagen in rats and mice. Other new models show limited data. Effectiveness of several compounds reveals that its therapeutic effect is more predictive of the clinical effect in the human being when models of arthritis due to adjuvant drugs and collagen than data from an only one model

Artritis idiopática juvenil: caso clínico y revisión bibliográfica / Juvenile idiopathic arthritis: clinical case and bibliographic revision

La artritis reumatoidea juvenil (AIJ)es una inflamación crónica de la sinovial, de etiología desconocida, que comienza antes de los 16 años de edad, es más frecuente en niñas; la principal lesión se produce en los cartílagos, mismos que se destruyen progresivamente; los anticuerpos antinucleares son positivos especialmente cuando el evento cursa con iridociclitis. La AIJ se clasifica en 5 tipos básicos en concordancia con el número de articulaciones afectadas durante los 6 primeros meses de la enfermedad y que son: la oligoarticular, poliarticular, sistémica, la relacionada con entesitis y la artritis psoriásica. El diagnóstico es más clínico, con buen pronóstico si es diagnosticada a tiempo pues así se evitarán las deformaciones a nivel de las articulaciones; las radiografías son de ayuda para valorar articulaciones afectadas; y, un tratamiento oportuno permitirá evitar las complicaciones. Se presenta paciente de 4 años de edad con cuadro clínico de aproximadamente 4 semanas de evolución, caracterizado por fiebre vespertina, escalofríos, se le administró antitérmicos y antibióticos; además presentó artralgias de tobillos y rodillas, con dificultad para la marcha y la consecuente limitación funcional. Al examen físico paciente activo; piel, lesiones hipercrómicas en el dorso de las manos; normocéfalo; orofaringe, amígdalas normales; cardiorrespiratorio, normal; abdomen sin megalias. Extremidades: artrosis en muñecas, tobillos; engrosamiento de dorso de manos y pies, limitación funcional para la marcha.

Juvenile Rheumatoid arthritis is a chronic inflammation of the synovia, of unknown etiology, which begins before the age of 16, and is more recurrent in girls. The main injury takes place in the cartilages, which get damaged progressively. The antinuclear antibodies are positive especially when the event is accompanied with iridocyclitis. There are 3 types of JIA that are: oligoarticular, polyarticular and systemic. The diagnosis is more clinical, with good prognosis if it is diagnosed in time because the deformations in the joints will be avoided. X-rays help to evaluate affected joints; and, an opportune treatment will allow the prevention of complications. A 4-year-old patient is admitted. He is diagnosed to have approximately 4 weeks of evolution. He has fever in the mornings, shivers, which do not improve after the administration of anti-fever medication and antibiotics. In addition, arthralgia in ankles and knees, which make it difficult to move and consequently, there is functional limitation. According to the physical examination the patient is active. He has hyperchromic injuries on the back of his hands; normocephalous; oro-pharynx, normal tonsils; cardiorespiratory, normal; abdomen without megalies. Extremities: arthrosis in wrists, ankles; thickening of back of hands and feet, functional limitation for movement.

Autoanticuerpos tisulares y factor reumatoideo en la infección crónica por virus de la hepatitis C / Tissue autoantibodies and rheumatoid factor in the chronic hepatitis C virus infection

El objetivo de este estudio fue determinar la prevalencia de autoanticuerpos titulares y de factor reumatoideo (FR) en la infección crónica por Virus de la Hepatitis C (VHC) y su relación con el genotipo viral y tratamiento antiviral. Este estudio incluyó a 21 pacientes infectados con VHC y 24 sujetos sanos. Los autoanticuerpos: antinucleares (ANA), anti-músculo liso (ASMA), anti-mitocondriales (AMA) y anti-microsomales de hígado y riñón-1 (LKM-1) fueron investigados por inmunofluorescencia indirecta y el FR por aglutinación de látex. ANA fueron detectados en el 43% de pacientes y en el 4% de controles (p<0,05). ASMA, AMA Y LKM-1 no se detectaron en pacientes ni en controles. El FR estuvo presente en el 48% de los pacientes, pero en ninguno de los controles. En pacientes ANA (+) y/o FR (+), el nivel de la enzima alanina-aminotransferasa fue similar al nivel detectado en pacientes ANA y FR negativos. Además, la presencia de ANA o FR no estuvo asociada con el genotipo viral o tratamiento antiviral. En conclusión, una alta prevalencia de ANA y FR a títulos bajos pueden ser detectados en la infección crónica por VHC. Estas manifestaciones autoinmunes no están relacionadas con signos bioquímicos de daño hepático, ni genotipo viral o tratamiento antiviral.

The aim of this study was to determine the prevalence of tissue autoantibodies and rheumatoid factor (RF) in patients with chronic hepatitis C virus (HCV) infection and their relationship with viral genotype and antiviral treatment. This study included 21 patients infected with HCV and 24 healthy subjects. Anti-nuclear (ANA), anti-smooth muscle (SMA), anti-mitochondrial (AMA) and anti-liver-kidney microsomal-1 (LKM-1) autoantibodies were investigated by indirect immunofluorescence technique, and RF by latex agglutination. ANA were found in 43% of the patients with HCV infection and 4% of the controls (p<0.05). SMA, AMA and LKM-1 were absent from both groups (patients and controls). RF was detected in 48% of the patients but none of the controls. The level of serum alanine aminotransferasa enzyme was similar in all the patients' positive or negative results for ANA and/ or RF. Furthermore, the presence of ANA or RF was not associated with viral genotype or antiviral treatment. In conclusion, a high prevalence of ANA and RF at low titre can be detected in patients with HCV chronic infection. These autoimmune manifestations are not related with biochemical findings of hepatic injury, nor with genotype or antiviral treatment.

Polimorfismos en la región promotora del gen del TNF alfa en artritis reumatoidea / Polimorfism in TNF alpha gene promoter region in arthritis rheumatoid

El objetivo de este estudio fue determinar la frecuencia y potencial relevancia de los polimorfismos del gen TNFA -308 y –238 en la susceptibilidad y severidad de la artritis reumatoidea (AR). Se determinaron las frecuencias genotípicas y alélicas de los polimorfismos de nucleótido simple (SNPs) en 102 casos con AR y 102 controles sanos. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre las frecuencias genotípicas o alélicas de los polimorfismos analizados cuando se compararon los pacientes con AR y el grupo control. La frecuencia del genotipo TNFA –238 GA, mostró una tendencia a la asociación con el inicio tardío de la patología, ≥45 años (p=0,046) y con ausencia de cirugía. El polimorfismo TNFA -308A mostró una tendencia, no significativa estadísticamente, con niveles altos de factor reumatoideo (FR) (p=0,06). Las frecuencias genotípicas y alélicas difieren de las reportadas en población antioqueña y son comparables con algunas poblaciones caucásicas. Los resultados de este estudio sugieren que en nuestra población estos polimorfismos están más relacionados con la severidad que con susceptibilidad al desarrollo de la AR.

The aim of this study was to determine the frequency and potential relevance of the TNFA gene polymorphisms -308 and -238 in the susceptibility and severity of rheumatoid arthritis (RA). The genotype and allelic frequencies of simple nucleotide polymorphisms (SNPs) were determined in 102 cases with RA and 102 healthy controls. There were not statistically significant differences between the genotype and allele frequencies of the polymorphisms analyzed when the patients where compared with the controlgroup. The frequency of the genotype TNFA -238AG, showed a tendency with a late beginning of the pathology, ≥45 years(p=0.046) and without surgery. The allele TNFA -308A showed a not significant statistically tendency, to high levels of rheumatoid factor (RF) (p=0.06). The genotype and alellic frequencies differ of those reported in “antioqueña” population and they are comparable with some Caucasian populations. The results of this study suggest that in our population these polymorphisms are more related with the severity that with susceptibility to the development of RA.

Nuevos marcadores en el diagnóstico de la artritis reumatoide / New markers in the diagnosis of rheumatoid arthritis

Se hizo una revisión sobre otros marcadores de diagnóstico para la artritis reumatoidea, una de las enfermedades autoinmunes sistémicas más comunes y de amplia distribución mundial, que afecta principalmente a las mujeres y es muy agresiva en la raza negra. Su diagnóstico precoz resulta de vital importancia para evitar las deformidades articulares características y para mejorar la calidad de vida de los pacientes. Actualmente se diagnostica siguiendo los criterios de clasificación definidos por la American Rheumatism Association, entre ellos, la detección del factor reumatoideo. Hoy día se sabe que este no es patognomónico de la enfermedad porque puede estar presente en otras entidades. Se realizó una revisión de otros marcadores sexológicos que están asociados a la artritis reumatoidea y que son mucho más específicos, de manera que podría considerarse su uso en el diagnóstico precoz de esta enfermedad.

A review of other diagnostic markers for rheumatoid arthritis, one of the commonest autoimmune systemic diseases, was made. It is widely spread all over the world. It mainly affects women and it is very aggressive among black people. Its early diagnosis is of vital importance to prevent the characteristic joint deformities and to improve the patients’ quality of life. At present, it is diagnosed according to the classification criteria defined by the American Rheumatism Association, among them, the detection of the rheumatoid factor. It is known that it is not pathognomonic of the disease, since it may be present in other entities. A review of other sexological markers that are associated with rheumatoid arthritis and that are much more specific was made, so that their use could be considered in the early diagnosis of this disease,.

Anticuerpos anti-CCP en artritis reumatoidea: relación con características clínicas, citocinas Th1/Th2 y HLA-DRB1 / Anti-cyclic citrullinated peptide antibodies in rheumatoid arthritis: relation with clinical features, cytokines and HLA-DRB1

En el presente estudio se examinó la especificidad y la sensibilidad de los anticuerpos antipéptidos citrulinados cíclicos (CCP) en pacientes latinoamericanas con artritis reumatoidea (AR), así como su relación con la actividad de la enfermedad, manifestaciones extraarticulares (MEA), síntesis de citocinas (IL-4, IL-10, IL-12, TNF-µ e IFN-gamma ) y factor reumatoideo (FR) IgM e IgA, y con el polimorfismo del HLA-DRB1. Se examinaron 79 pacientes con AR (69 con AR establecida y 10 con AR temprana sin previo tratamiento), 56 pacientes con espondilitis anquilosante (EA), 25 con lupus eritematoso sistémico (LES), 50 con síndrome de Sjögren primario (SSp) y diez individuos sanos. De las 69 pacientes con AR establecida, 36 fueron reevaluadas 2 años después. La actividad de la AR se examinó según los criterios del Colegio Americano de Reumatología. Los anticuerpos anti-CCP2, el FR y los niveles de citocinas se determinaron mediante inmunoensayo, y la genotipificación del HLA se llevó a cabo por reacción en cadena de la polimerasa utilizando mezclas de iniciadores específicos. Los anticuerpos anti-CCP se observaron en 96% de los pacientes con AR en la primera evaluación y en 86% en la segunda ( p=0,12), sin modificación significativa en los valores (131±58,7 vs. 130,6±67,1 UI). Su sensibilidad y especificidad global fue de 94% y 92%, respectivamente, pero cuando sólo se consideraron los niveles altos (>60 UI) fueron de 84% y 95%, respectivamente. La razón de probabilidades (RP) positiva fue de 12 y la RP negativa de 0,06. El valor predictivo (VP) positivo fue de 87% y el VP negativo de 96%. Los anticuerpos anti-CCP se observaron en 12% de los pacientes con LES y con SSp, en 2% de los de EA y en 10% de los controles sanos. En los pacientes con AR no se asociaron con la actividad de la enfermedad, MEA y alelos del HLA-DRB1. Tampoco se observaron correlaciones significativas entre sus valores y los niveles de citocinas. En conclusión, los anticuerpos anti-CCP tienen un interés diagnóstico para la AR en nuestra población, pero su utilidad en el seguimiento clínico es limitada y su síntesis es independiente del HLA-DRB1 y no se correlacionan con niveles de citocinas Th1/Th2.

The specificity and sensitivity of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies (anti-CCP) was examined in Latin-American patients with rheumatoid arthritis (RA). The variables considered included: 1) relation with the activity of disease, 2) extra-articular manifestations (EAM), 3) synthesis of cytokines (IL-4, IL-10, IL-12, TNF-alpha , and IFN-gamma ) and IgM and IgA rheumatoid factor (RF), and 4) the association with HLA-DRB1 polymorphism. Seventy-nine RA patients were assessed (69 with established RA, and 10 with recent-onset RA not receiving any treatment), 56 with ankylosing spondylitis (AS), 25 with systemic lupus erythematosus (SLE), 50 with primary Sjögren’s syndrome (pSS), and 10 healthy individuals. Of the 69 patients with established RA, 36 were reexamined 2 years later. The activity of the RA was measured by criteria adopted by the American College of Rheumatology. Anti-CCP2, RF and cytokines levels were determined by ELISA. HLA genotypes were established by first, PCR sequence amplification using sequence-specific primers and then, complete sequencing of the product. Anti-CCP antibodies were observed in 96% of patients with RA during the first evaluation and in 86% at the second evaluation ( p=0.12). No significant change in antibody titre was observed between the two evaluations (131±58.7 and 130.6±67.1 IU, respectively). The overall sensitivity and specificity was 94% and 92%, respectively; however, at titres >60 IU, the values were 84% and 95%, respectively. The anti-CCP likelihood ratio positive test was 12 and the likelihood ratio negative test was 0.06. The positive predictive value was 87%, and the negative predictive value was 96%. Anti-CCP antibodies were observed in 12% of SLE and pSS patients, in 2% of AS patients, and in 10% of healthy controls. In RA patients, these antibodies were not associated with the activity of disease, EAM or HLA-DRB1 alleles; no significant correlation was observed between antibody titre and cytokines level. Although anti-CCP antibodies have potential as a diagnostic tool for RA, they are not useful for monitoring clinical activity or predicting the clinical course of disease. Antibody synthesis is HLA-DRB1 independent and not correlated with Th1/Th2 cytokines.