Reality of premature ovarian failure in Argentina

SUMMARY Premature Ovarian Insufficiency is defined as a decline in ovarian function that is accompanied by two biochemical determinations of Follicle Stimulating Hormone in hypergonadotropic values, in addition to low levels of circulating estrogens in women under 40 years old. Although some of its possible etiologies are recognized and diagnosed, most of the time, its cause remains unknown. It is a pathology with medical, psychological, and reproductive implications. Patients may experience climacteric symptoms, infertility, and emotional distress. In the medium and long term, cardiovascular and bone health can be affected, and some degree of cognitive deterioration can be evidenced. The therapeutic approach needs to be comprehensive for the patient and multidisciplinary. SAEGRE created in Argentina an interhospital network dedicated to gathering relevant statistical information regarding this and other pathologies in order to provide better assistance for these patients.

RESUMO Insuficiência ovariana primária é definida como um declínio da função ovariana acompanhado por dois determinantes bioquímicos do Hormônio Folículo Estimulante em valores hipergonadotróficos, além de baixos níveis de estrogênios circulantes em mulheres com menos de 40 anos de idade. Embora algumas das suas possíveis etiologias serem reconhecidas e diagnosticadas, na maioria das vezes sua causa permanece desconhecida. Trata-se de patologia com a implicações médicas, psicológicas e reprodutivas. Os pacientes podem vivenciar sintomas climatéricos, infertilidade e problemas emocionais. A médio e longo prazo, a saúde cardiovascular e óssea pode ser afetada, e algum grau de deterioração cognitiva pode ser observado. A abordagem terapêutica precisa ser abrangente para o paciente e multidisciplinar. A SAEGRE criou na Argentina uma rede interospitalar dedicada a reunir informações estatísticas relevantes sobre esta e outras patologias, a fim de proporcionar uma melhor assistência para esses pacientes.

Effects of endocrine disruptors in the development of the female reproductive tract / Efeitos dos desreguladores endócrinos no desenvolvimento do trato reprodutivo feminino

Environmental agencies have identified a growing number of environmental contaminants that have endocrine disrupting activity, and these can become a major public health problem. It is suggested that endocrine disruptors could account for the higher-than-expected increase in the prevalence of some non-communicable diseases, such as obesity, diabetes, thyroid diseases, and some cancers. Several endocrine Disrupting Chemicals (EDCs), such as pesticides, bisphenol A, phthalates, dioxins, and phytoestrogens, can interact with the female reproductive system and lead to endocrine disruption. Initially, it was assumed that EDCs exert their effects by binding to hormone receptors and transcription factors, but it is currently known that they may also alter the expression of enzymes involved in the synthesis or catabolism of steroids. Biomonitoring studies have identified these compounds in adults, children, pregnant women, and fetuses. Among the diseases of the female reproductive tract associated with EDCs exposure are the following: precocious puberty, polycystic ovary syndrome, and premature ovarian failure. The different populations of the world are exposed to a great number of chemicals through different routes of infection; despite the various available studies, there is still much doubt regarding the additive effect of a mixture of EDCs with similar mechanisms of action.

As diversas agências de controle ambiental têm identificado um crescente número de contaminantes ambientais que apresentam atividade de desregulador endócrino e estes poderão se tornar um dos maiores problemas de saúde pública. Sugere-se que os Desreguladores Endócrinos (EDCs) poderiam justificar o aumento na prevalência de algumas doenças não transmissíveis acima do esperado, como, por exemplo, obesidade, diabetes, doenças tireoidianas e alguns tipos de cânceres. Vários EDCs, como pesticidas, bisfenol A, ftalatos, dioxinas e fitoestrógenos, podem interagir com o sistema reprodutivo feminino e levar à desregulação endócrina. Inicialmente, supunha-se que os EDCs exercessem seus efeitos através da ligação com receptores hormonais e fatores de transcrição, mas, atualmente, sabe-se que também podem alterar a expressão de enzimas envolvidas na síntese ou no catabolismo dos esteroides. Estudos de biomonitoramento têm identificado esses compostos em adultos, crianças, gestantes e em fetos. Entre as patologias do trato reprodutor feminino associadas à exposição aos EDCs, destacam-se: puberdade precoce, síndrome dos ovários policísticos e falência ovariana prematura. As diversas populações estão expostas a um grande número de substâncias químicas, através de diferentes vias de contaminação. Apesar dos diferentes estudos disponíveis, ainda permanece uma grande dúvida sobre o efeito aditivo de uma mistura de EDCs com similar mecanismo de ação.

Falência ovariana precoce / Premature ovarian failure

Este artigo irá rever os diversos aspectos da falência ovariana prematura (FOP), definida como o desenvolvimento de hipogonadismo em mulheres antes dos 40 anos, desde a etiopatogenia, com discussões sobre as causas autoimunes, iatrogênicas, ou anormalidades do cromossomo X assim como manifestações clínicas, diagnóstico e tratamento. A maioria das mulheres com essa condição não possui uma história menstrual, específica do desenvolvimento da FOP, mas a infertilidade associada ao diagnóstico é o aspecto mais problemático da doença. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58(2):132-43.

This article is a review on different aspects of premature ovarian failure (POF) defined as the development of hypogonadism in women before 40 years of age. The review will discuss the etiopathogeny, autoimmune and iatrogenic causes, abnormalities of chromosome X, as well as clinical manifestations, diagnosis, and treatment. Most of the women with this disorder do not have menstrual history, specific of POF development, but infertility associated with the diagnosis is the most problematic aspect of the disease. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58(2):132-43.

Repercussões do tratamento quimioterápico sobre a função ovariana / Repercussions of chemotherapy on ovarian function

Os tratamentos quimioterápicos atuais têm aumentado bastante a sobrevida de pacientes acometidas por diversos tipos de câncer; porém, podem causar falência ovariana e infertilidade. É importante o médico estar atento aos riscos de ocorrência dessas sequelas para tentar preservar a qualidade de vida das pacientes. Este artigo apresenta uma revisão acerca de recursos propedêuticos que podem ser utilizados na avaliação da função ovariana e de dados sobre a possível disfunção ovariana pós-quimioterapia. Normalmente essa disfunção não ocorre imediatamente após o tratamento, manifestando-se mais tarde como menopausa precoce. Procedimentos podem ser realizados com o intuito de se preservar a fertilidade e/ou a função ovariana.

New chemotherapic treatment have been raising the lifetime of the patients with cancer. However, important sequelas of these treatments, as ovary failure and infertility, may occur. It is important to the doctor to be aware of the risks of these side effects occurrence in order to maintain the quality of life for those patients. This article presents a review about the propedeutic resources that can be used to analyze the ovarian function and important data about the possible ovary dysfunction after chemotherapy. In most patients the ovary dysfunction will not occur immediately after the treatment expressing later as an early menopause scene. Some procedures can be performed in order to try to preserve the fertility and the ovary function.

Impacto da radioterapia e da quimioterapia sobre o aparelho genital feminino: procedimentos terapêuticos / Radiotherapy and chemotherapy impact on female genital apparatus: therapeutic procedures

No presente estudo apresentamos os diversos procedimentos terapêuticos existentes com o intuito de obter-se proteção e melhoria dos danos induzidos por radioterapia e quimioterapia no aparelho genital feminino.

The aim of this study is obtain a convenient analysis of different therapeutic methods to improve better conditions before and after radiotherapy and chemotherapy in the female genital apparatus.

O impacto da radioterapia e da quimioterapia no aparelho genital feminino / Radiotherapy and chemotherapy impact on female genital apparatus

O tratamento de diversos tipos de câncer poderá muitas vezes condicionar as pacientes a redução no seu potencial reprodutivo. As pacientes com diferentes neoplasias deverão ser informadas das opções terapêuticas e também das medidas necessárias para preservar sua fertilidade, dos possíveis danos no aparelho reprodutor feminino e das possibilidades futuras quanto à reprodução, antes de receberem qualquer orientação terapêutica. Esse foi o propósito deste estudo.

Treatment of several types of cancer, in many cases, lead to a reduction of the patients' reproductive potential. Such patients must be informed of different therapeutic options and possible resulting damage to the female reproductive tract, as well as all measures necessary for preserving their fertility and future possibilities to reproduce, prior to receiving any therapeutic orientation geared toward this goal. This was the basic purpose of this study.

Falência ovariana prematura: aspectos genéticos / Premature ovarian failure: genetic aspects

A falência ovariana prematura exige, para avaliação conveniente dos diversos fenômenos etiológicos envolvidos, adequada análise de seus fatores causais. Entre as possíveis causas genéticas, encontram-se anomalias gênicas ou cromossômicas, seja nos cromossomos X ou nos autossomos. O presente estudo apresenta, de modo sucinto, revisão dos fatores genéticos que são responsáveis por tais fenômenos etiológicos.

Premature ovarian failure demands a proper analysis of countless factors for an accurate assessment of the several etiological phenomena processes involved. Among the possible genetic causes, it has been detected genic of chromossomal anomalies, ocurring either on the sex chromosomes or on the autosomes. This study presents a review of the genetic and chromosomal factors which account for etiological phenomena.

Prevalência de amenorreia em pacientes submetidas a tratamento quimioterápico / Prevalence of amenorrhea in patients submitted to chemotherapy

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A quimioterapia contra o câncer está associada à sequelas importantes em longo prazo, entre elas a falência reprodutiva. O objetivo deste estudo foi avaliar a prevalência de amenorreia e sintomas de climatério em mulheres em idade fértil submetidas a tratamento quimioterápico. MÉTODO: Foi realizado um estudo observacional transversal descritivo que abrangeu duas etapas: levantamento de prontuários e entrevista por telefone com as pacientes. RESULTADOS: Das 50 pacientes, 42 (84%) entraram em amenorreia durante ou após o tratamento. Destas, 24 não retornaram a menstruar após o término do tratamento (p = 0,044). Houve associação significante em relação ao uso de ciclofosfamida e adriamicina e a presença de amenorreia nas pacientes com diversos tipos de câncer (p = 0,007 e p = 0,009). Quanto aos sintomas de climatério, 7 pacientes apresentaram diminuição da libido, 22 ressecamento vaginal, 34 fogachos, 8 dispareunia e 16 ganho de peso durante o tratamento, sendo que em 18 casos não houve regressão dos sintomas. Apenas os sintomas de ressecamento vaginal e presença de fogachos apresentaram-se associados à amenorreia (p < 0,05). CONCLUSÃO: Observou-se elevada porcentagem de pacientes que entraram em falência ovariana após a quimioterapia, com consequente presença de sintomas de climatério. Demonstra-se a necessidade de informar às pacientes que serão submetidas a esse tipo de tratamento sobre a possibilidade de preservação da fertilidade.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Chemotherapy for cancer is associated with significant long-term sequelae, including reproductive failure. The objective of the study was to indentify the prevalence of amenorrhea and menopause symptoms in women after chemotherapy treatment. METHOD: It was performed a descriptive observational study composed by two stages: review of the medical records and interview by phone. RESULTS: From the 50 patients, 42 (84%) presented amenorrhea during or after the treatment. Twenty four patients of these patients do not have periods after the end of treatment (p = 0.044). A significant association regarding the use of cyclophosphamide and adriamycin and the presence of amenorrhea was observed in patients with various types of cancer (p = 0.007 and p = 0.009). As symptoms of menopause, seven patients had decreased libido, 22 had vaginal dryness, 34 flushing, and 8 had dyspareunia and 16 had weight gain during treatment, and in 18 cases there was regression of symptoms. Only the symptoms of vaginal dryness and the presence of hot flushes were associated with the presence of amenorrhea (p < 0.05). CONCLUSION: We observed that there were a high percentage of patients who entered in ovarian failure after chemotherapy, with consequent symptoms of menopause. It reinforces the necessity of inform patients that will undergo such treatment on the possibility of fertility preservation.

Alterações menstruais em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico sob uso de imunossupressores / Menstrual disturbances in systemic lupus erythematosus patients using immunossuppressants

INTRODUÇÃO: O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença autoimune que afeta mulheres em idade fértil. Em seu tratamento são utilizados imunossupressores que podem afetar as gônadas. OBJETIVO: Avaliar a frequência de alterações menstruais de pacientes lúpicas tratadas com imunossupressores. MÉTODOS: Foram estudadas 87 pacientes, com idade inferior a 40 anos, com LES em seguimento ambulatorial e verificado o esquema terapêutico utilizado. Excluiu-se do estudo outras causas orgânicas de alteração menstrual. Foi feita correlação de alterações menstruais com o tipo e o tempo de uso dos diferentes imunossupressores. RESULTADOS: A idade variou de 14 a 38 anos, com média de idade 28,01 ± 5,81 anos; a média de idade da menarca foi de 13,12 ± 1,77 anos e o diagnóstico de lúpus 21,40 ± 5,75 anos. O corticoide estava em uso de forma individual por 63,2 por cento, com média de tempo de 6,11 ± 5,14 anos e o uso de outros imunossupressores ocorreu com média de tempo de 5,60 ± 3,59 anos. Alterações menstruais ocorreram em 37,9 por cento e amenorreia em 11,5 por cento. Houve associação das alterações menstruais com o uso dos imunossupressores (IS) (P = 0,034). CONCLUSÃO: A frequência de alterações menstruais foi superior a encontrada na população em geral, semelhante ao observado em outras publicações sobre lúpus em tratamento. A maior frequência de alterações menstruais nessas pacientes foi significativamente associada ao uso de Imunesupressores. O resultado justifica a prudência no uso destes medicamentos, a orientação para pesquisa e uso de técnicas de meios de preservação dos ovários.

INTRODUCTION: Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune disease that affects fertile-age women and of which treatment includes immunosuppressive agents that can affect the gonads. OBJECTIVE: To evaluate the frequency of menstrual alterations in lupus patient treated with immunosuppressive agents (ISA). PATIENTS AND METHODS: A totalof 87 patients, aged < 40 years, were studied. The patients were followed by outpatient management and the treatment used was verified. Only organic causes of menstrual alterations were excluded from the study. The menstrual alterationswere correlated with the type and time of use of different ISA. RESULTS: Age varied from 14 to 38 years, with a mean age of 28.01 ± 5.81 years; the mean age at menarche was 13.12 ± 1.77 years and the diagnosis of SLE was at 21.40 ±5.75 years. Corticoids were used as single therapy by 63.2 percent of them, for a mean time of 6.11 ± 5.14 years and the use of other immunosuppressive agents occurred with a mean time of 5.60 ± 3.59 years. Menstrual alterations occurred in 37.9 percent and amenorrhea in 11.5 percent. There was an association between menstrual alterations with the use of ISA (P = 0.034). CONCLUSION: The frequency of menstrual alterations was higher than that found in the general population, similar to what was observed in other publications on lupus treatment. The higher frequency of menstrual alterations in thesepatients was significantly associated with the use of ISA. The results justify caution when prescribing these medications,research indication and the use of techniques for ovarian preservation means.

Breast density in women with premature ovarian failure or postmenopausal women using hormone therapy: analytical cross-sectional study / Densidade mamária em mulheres com falência ovariana prematura ou na pós-menopausa e em uso de terapia hormonal: estudo transversal analítico

CONTEXT AND OBJECTIVE: Studies on postmenopausal women have reported increased risk of breast cancer relating to the type and duration of hormone therapy (HT) used. Women with premature ovarian failure (POF) represent a challenge, since they require prolonged HT. Little is known about the impact of prolonged HT use on these women's breasts. This study aimed to evaluate the effects of one type of HT on the breast density of women with POF, compared with postmenopausal women. DESIGN AND SETTING: Cross-sectional study at the Department of Obstetrics and Gynecology, Universidade Estadual de Campinas (Unicamp). METHODS: 31 women with POF and 31 postmenopausal women, all using HT consisting of conjugated equine estrogen combined with medroxyprogesterone acetate, and matched according to HT duration, were studied. Mammography was performed on all subjects and was analyzed by means of digitization or Wolfe's classification, stratified into two categories: non-dense (N1 and P1 patterns) and dense (P2 and Dy). RESULTS: No significant difference in breast density was found between the two groups through digitization or Wolfe's classification. From digitization, the mean breast density was 24.1 percent ± 14.6 and 18.1 percent ± 17.2 in the POF and postmenopausal groups, respectively (P = 0.15). Wolfe's classification identified dense breasts in 51.6 percent and 29.0 percent, respectively (P = 0.171). CONCLUSION: There was no difference in breast density between the women with POF and postmenopausal women, who had used HT for the same length of time. These results may help towards compliance with HT use among women with POF.

CONTEXTO E OBJETIVO: Estudos com mulheres na pós-menopausa relatam aumento no risco de câncer de mama relacionado ao tipo e duração da terapia hormonal (TH) utilizada. Mulheres com falência ovariana prematura (FOP) representam desafio por necessitarem de TH prolongada. Pouco se conhece sobre ação da TH nas mamas dessas mulheres. Este estudo objetivou avaliar os efeitos de um tipo de TH sobre a densidade mamária de mulheres com FOP comparativamente à de mulheres pós-menopausa. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo de corte transversal no Departamento de Tocoginecologia, Universidade Estadual de Campinas (Unicamp). MÉTODOS: Estudaram-se 31 mulheres com FOP e 31 mulheres na pós-menopausa, todas usando TH com estrogênio conjugado equino mais acetato de medroxiprogesterona, pareadas pelo tempo de utilização da TH. Todas realizaram mamografia, analisada por digitalização e por classificação de Wolfe, estratificada em duas categorias: não densa (padrão N1 e P1) e densa (P2 e Dy). RESULTADOS: Não houve diferença significativa entre a densidade mamária dos grupos analisadas por digitalização ou classificação de Wolfe. Pela digitalização, calculou-se densidade mamária média em 24.1 por cento ± 14.6 e 18.1 por cento ± 17.2 nas com FOP e pós-menopausa, respectivamente (P = 0,15); pela classificação de Wolfe identificou-se mamas densas em 51,6 por cento e 29,0 por cento, respectivamente (P = 0,171). CONCLUSÃO: Não se observou diferença na densidade mamária de mulheres com FOP comparativamente à de mulheres na pós-menopausa utilizando TH pelo mesmo período de tempo. Estes resultados podem auxiliar na aderência à TH de pacientes com FOP.

Falência ovariana precoce em portadores da pré-mutação do gene FMR1: revisão da literatura / Premature ovarian failure in FMR1 premutation carriers: a literature review

A mutação do gene FMR1 é um fator genético importante para a determinação multifatorial da idade da menopausa. Portadoras da pré-mutação podem ter a vida reprodutiva encurtada e devem ser alertadas sobre o risco de transmissão da Síndrome do X Frágil para seus descendentes. O objetivo deste trabalho foi mostrar dados atualizados sobre as implicações genotípica e fenotípica da pré-mutação do gene FMR1 na reprodução humana.

The FMR1 mutation is an important genetic factor in the multifactor determination of menopause age. Premutation carriers can have reproductive life shortened and should be alerted about the risk of transmitting the Fragile X Syndrome to their descendents. The purpose of this paper was to show updated data about the genotypic and phenotypic implications of FMR1 premutation on human reproduction.

Falência ovariana prematura: aspectos atuais / Premature ovarian failure: present aspects

A falência ovariana prematura (FOP) acomete aproximadamente 1:1000 mulheres antes dos 30 anos, 1:250 em torno dos 35 anos e de 1:100 aos 40 anos. Manifesta-se como amenorréia primária ou amenorréia secundária, não podendo ser considerada definitiva em todas as pacientes, uma vez que a concepção espontânea pode ocorrer em até 5-10 por cento das FOP. Na maioria dos casos apresenta-se na forma esporádica, pois apenas 5 por cento apresentam história familial. Entre as causas conhecidas estão as alterações cromossômicas, dos genes ligados ao cromossomo X e cromossomos autossômicos, doenças autoimunes, alterações tóxicas e iatrogênicas. Com relativa freqüência, a causa etiológica não é obtida, sendo então denominada de idiopática. O diagnóstico da FOP é feito baseado na história clínica e níveis elevados do hormônio folículo estimulante (FSH), sendo posteriormente investigadas as causas mais específicas. O manejo clínico visa o suporte emocional, o tratamento hormonal com estrogênios e progestogênios, a abordagem da infertilidade e a prevenção de co-morbidades como a osteoporose e potencial maior risco cardiovascular.

Premature ovarian failure occurs in approximately 1:1000 women before 30 years, 1:250 by 35 years and 1:100 by the age of 40. It is characterized by primary or secondary amenorrhea and cannot be considered as definitive because spontaneous conception may occur in 5 to 10 percent of cases. In 95 percent of cases, premature ovarian failure is sporadic. The known causes of premature ovarian failure include chromosomal defects, autoimmune diseases, exposure to radiation or chemotherapy, surgical procedures, and certain drugs. Frequently, however, the etiology is not clear and these cases are considered to be idiopathic. Premature ovarian failure is defined by gonadal failure and high serum follicle-stimulating hormone (FSH) levels. Clinical approach includes emotional support, hormonal therapy with estrogens and progesterone or progestogens, infertility treatment, and prevention of osteoporosis and potential cardiovascular risk.