Does systemic anticancer gemcitabine compromise oral soft tissue wound healing? / ¿La gemcitabina anticancerígena sistémica compromete la cicatrización de heridas en tejidos blandos orales?

Background: Numerous types of cancer are of substantial medical and social concern, posing a major challenge to modern medicine. Chemotherapeutic drugs include the use of nucleosides, which are composed of nucleic acid and sugar. Objective: This study aims to assess the impact of systemic chemotherapeutic drugs at a therapeutic dose on the wound healing process of the oral mucosa. Material and Methods: 30 healthy rats were randomly divided into two main groups based on the study material, 15 rats in each group. Group A (control) was given a single dose of normal saline (1ml/kg, intraperitoneal), and Group B (study) a single injection of gemcitabine (50 mg /Kg, intraperitoneal). After anesthesia, a full-thickness soft tissue incision (0.5 cm length) on the right side of the buccal mucosa was made in the animals of both groups. Each group was subdivided according to the time of sacrifice into 3, 7, 14 days after surgery, at the end of the experimental periods, specimens were collected for histopathological study, and samples of blood were obtained from retro-orbital venous plexus and collected in microfuge tubes and levels of antioxidant enzymes were measured by ELISA. The data were analyzed statistically at a 0.05 level of significance. Results: Gemcitabine delayed the onset of wound cascade (inflammation and re-epithelization) which lead to worsening healing of the oral tissue; it also resulted in a decrease of the antioxidant activity of glutathione peroxidase and catalase, as well as activated caspase 3, which induces cell apoptosis. Conclusion: Gemcitabine showed negative feedback on oral tissue wound healing through delayed wound healing cascade and by inducing apoptosis.

Antecedentes: numerosos tipos de cáncer son motivo de gran preocupación médica y social, lo que representa un gran desafío para la medicina moderna. Los fármacos quimioterapéuticos incluyen el uso de nucleósidos, que están compuestos de ácido nucleico y azúcar. Objetivo: Este estudio tiene como objetivo evaluar el impacto de los fármacos quimioterapéuticos sistémicos a una dosis terapéutica en el proceso de cicatrización de heridas de la mucosa oral. Material y Métodos: 30 ratas sanas se dividieron aleatoriamente en dos grupos principales según el material de estudio, 15 ratas en cada grupo. Al grupo A (control) se le administró una dosis única de solución salina normal (1 ml/kg, intraperitoneal) y al grupo B (estudio) una inyección única de gemcitabina (50 mg/kg, intraperitoneal). Después de la anestesia, se realizó una incisión de tejido blando de espesor total (0,5 cm de longitud) en el lado derecho de la mucosa bucal en los animales de ambos grupos. Cada grupo se subdividió de acuerdo al tiempo de sacrificio en 3, 7, 14 días después de la cirugía, al final de los períodos experimentales se colectaron especímenes para estudio histopatológico, se obtuvieron muestras de sangre del plexo venoso retroorbitario y se recolectaron en tubos de microcentrífuga y los niveles de enzimas antioxidantes se midieron por ELISA. Los datos se analizaron estadísticamente a un nivel de significación de 0,05. Resultados: La gemcitabina retrasó el inicio de la cascada de heridas (inflamación y reepitelización) que condujo a un empeoramiento de la cicatrización del tejido oral; también resultó en una disminución de la actividad antioxidante de la glutatión peroxidasa y la catalasa, así como de la caspasa 3 activada, que induce la apoptosis celular. Conclusión: La gemcitabina mostró retroalimentación negativa sobre la cicatrización de heridas del tejido oral a través de una cascada de cicatrización retardada y mediante la inducción de apoptosis.

Chronic gemcitabine-induced thrombotic microangiopathy in the kidneys / Microangiopatía trombótica crónica localizada en riñones asociada al uso de gemcitabina

Abstract Thrombotic microangiopathies (TMAs) are characterized by microvascular occlusion secondary to diffuse endothelial damage which produces inflammation, platelet aggregation and red blood cell destruction, causing ischemic injury to the affected organ. They are clinically characterized by Coombs-negative microangiopathic hemolytic anemia, and multiple organ damage (mainly of the kidneys, central nervous system, cardiovascular apparatus and gastrointestinal tract). They may occur systemically or locally, and they have multiple etiologies. In patients with cancer, determining the cause of thrombotic microangiopathy is a great diagnostic challenge, with the most frequent etiologies being active malignant neoplasms, disseminated intravascular coagulation, infections and antineoplastic drugs. We present the clinical case of a patient with unresectable pancreatic adenocarcinoma on chronic gemcitabine treatment, and highlight the importance of suspecting and distinguishing chemotherapy-induced TMAs from neoplasm-induced TMAs, as their prognosis and treatment are very different. (Acta Med Colomb 2022; 47. DOI:https://doi.org/10.36104/amc.2022.2249).

Resumen Las microangiopatías trombóticas (MAT) se caracterizan por la oclusión microvascular como consecuencia de una lesión endotelial difusa que produce inflamación, agregación plaquetaria y destrucción de glóbulos rojos, causando daño isquémico del órgano afectado. Se caracterizan clínicamente por anemia hemolítica microangiopática, Coombs negativo, daño multiorgánico (principalmente de riñones, sistema nervioso central, aparato cardiovascular y tracto gastrointestinal). Su presentación puede ser sistémica o localizada y sus etiologías son múltiples. En los pacientes con cáncer es un gran reto diagnóstico establecer la causa de la microangiopatía trombótica, siendo las etiologías más frecuentes la neoplasia maligna activa, la coagulación intravascular diseminada, infecciones y medicamentos antineoplásicos. Se presenta el caso clínico de una paciente con adenocarcinoma cáncer de páncreas irresecable, en manejo crónico con gemcitabina y se resalta la importancia de sospechar y distinguir la MAT inducida por quimioterapia, de la causada por la neoplasia ya que el pronóstico y tratamiento son muy diferentes. (Acta Med Colomb 2022; 47. DOI:https://doi.org/10.36104/amc.2022.2249).

Nimotuzumab y gemcitabina en el tratamiento del cáncer de páncreas y metástasis esplénica / Nimotuzumabe e gencitabina no tratamento do câncer de pâncreas e metástases esplênicas / Nimotuzumab and gemcitabine in the treatment of pancreatic cancer and splenic metastases

Se presentó un paciente masculino de 69 años con una colestasis extrahepática, pérdida de peso, astenia y anorexia, antecedentes de pancreatitis crónica, diabetes mellitus e hipertensión arterial, el cual fue diagnosticado con adenocarcinoma de páncreas con metástasis esplénica. Se le realizó colecistoyeyunostomía con yeyunoyeyunostomía por ser irresecable el tumor. Fue incluido en el ensayo clínico IIC RDEC166 y tratado con nimotuzumab y gemcitabina. En los estudios evolutivos no se apreciaron las imágenes metastásicas que se observaron antes del tratamiento lo que presupone la utilidad de estos fármacos para el control de éstas. No se encontraron referentes sobre el tema en la literatura nacional e internacional consultadas(AU)

A 69-year-old male patient presented with extrahepatic cholestasis, weight loss, asthenia and anorexia, a history of chronic pancreatitis, diabetes mellitus and arterial hypertension, who was diagnosed with adenocarcinoma of the pancreas with splenic metastases. A cholecystojejunostomy was performed with jejunum jejunostomy because the tumor was unresectable. It was included in the IIC RDEC166 clinical trial and treated with nimotuzumab and gemcitabine. In the evolutionary studies the metastatic images that were observed before the treatment were not appreciated, which presupposes the usefulness of these drugs for their control. No references on the subject were found in the national and international literature consulted(AU)

Paciente do sexo masculino, 69 anos, apresentou colestase extrahepática, perda de peso, astenia e anorexia, história de pancreatite crônica, diabetes mellitus e hipertensão arterial, diagnosticada com adenocarcinoma do pâncreas com metástases esplênicas. Uma colecistojejunostomia foi realizada com jejuno jejunostomia porque o tumor era irressecável. Foi incluído no ensaio clínico IIC RD-EC166 e tratado com nimotuzumab e gencitabina. Nos estudos evolutivos, as imagens metastáticas observadas antes do tratamento não foram apreciadas, o que pressupõe a utilidade desses medicamentos para seu controle. Não foram encontradas referências sobre o assunto na literatura nacional e internacional consultada(AU)