Reporte de Caso: Gerodermia Osteodisplástica en Panamá

RESUMEN: La gerodermia osteodisplástica (GO) es un trastorno genético poco frecuente de carácter autosómico recesivo dentro de los trastornos de cutis laxa, caracterizado por una piel laxa y arrugada, osteoporosis que lleva a fracturas espontáneas, luxación de cadera congénito, laxitud de articulaciones, signos de progeria, retraso del desarrollo y discapacidad intelectual. Esta es una condición causada por mutaciones genéticas en el gen GORAB (1q24.2). Presentamos el caso de una lactante menor de 3 meses de edad, con un fenotipo característico de esta condición, piel laxa y arrugada, especialmente en sus manos y pies, además de una luxación de rodilla. Se le realizó un panel genético para colagenopatías, que identificó una alteración en el gen GORAB confirmando el diagnóstico de Gerodermia osteodisplástica.   (provisto por Infomedic International)

ABSTRACT: Gerodermia osteodysplastica (GO) is a rare genetic disease in which the inheritance is autosomal recessive within Cutis laxa disorders, it is characterized by a lax and wrinkled skin, osteoporosis leading to spontaneous fractures, congenital dislocation of the hips, hyperextensible joints, progeroid features, developmental delay and intellectual deficit. This is a condition caused by genetic mutations in the GORAB gene (1q24.2). We present the case of a 3-month-old infant with the typical phenotype of this condition, lax and wrinkled skin, specially the hands and feet, in addition to a knee dislocation. A panel testing for connective tissue disorders was performed, which identified an alteration in the GORAB gene, confirming the diagnosis de Gerodermia osteodysplastica. (provided by Infomedic International)

Phenotype and genotype of patients with multiple endocrine neoplasia type 1 studied in Argentina / Fenotipo y genotipo de pacientes con neoplasia endocrina múltiple tipo 1 estudiados en Argentina

Abstract Introduction: Multiple Endocrine Neoplasia type 1 (MEN1) is an autosomal dominant inherited disease with an estimated prevalence of 2-10:100 000. The main locations of tumors are parathyroid glands (HPT), gas troenteropancreatic tract (GEPT), and anterior pituitary gland (PT). The aim of our investigation was to describe the phe notype and genotype of Argentinian patients with MEN1. Methods: A total of 68 index patients diagnosed with at least two of the three main tumors or one tumor and a relative with MEN1, and 84 first-degree relatives were studied. We sequenced the coding region (exons 2-10); the promoter, exon 1; and the flanking intronic regions of the MEN1 gene, following the Sanger method. We used MLPA in index patients without mutation. Results: Prevalence of tumors: HPT 87.5%, GEPT 49% (p< 0.001). No statistical differences in the prevalence of HPT vs. PT (68%). Prevalence of pathogenic variants: 90% in familial cases and 51% in sporadic cases. Of the different 36 pathogenic variants, 13 (36.2%) were frameshift micro-rearrangement, 8 (22.2%) were mis sense, 9 (25%) were nonsense, 3 (8.3%) were mutations in splicing sites, 2 (5.5%) were large deletions and, 1 in-frame micro-rearrangement. We found 7 novel pathogenic variants. Thirty-nine percent (n = 33) of first-degree relatives of 23 families were found to be mutation carriers. Conclusion: The phenotype and genotype of Argen tinian patients was similar to other MEN1 populations. A high frequency of PT and the identification of seven novel mutations are underscored.

Resumen Introducción: La neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (NEM1) es una enfermedad hereditaria autosómica dominante con una prevalencia estimada de 2-10:100 000. Las localizaciones principales de los tumores son glándulas paratiroides (HPT), tracto gastroenteropan creático (TGEP) y glándula pituitaria (TP). El objetivo de nuestra investigación fue describir el fenotipo y genotipo de pacientes argentinos con NEM1. Métodos: Estudiamos 68 casos índices diagnostica dos por presentar al menos dos de los tres tumores principales, o un tumor y un pariente con NEM1, y 84 familiares de primer grado. Secuenciamos la región codificante (exones 2-10); el promotor, exón 1; y las re giones intrónicas flanqueantes del gen MEN1 siguiendo el método de Sanger. Utilizamos MLPA en pacientes índice sin mutación. Resultados: Prevalencia de tumores: HPT 87.5%, TGEP 49% (p < 0.001), sin diferencias estadísticas entre las prevalencias de HPT vs TP (68%). Prevalencia de variantes patogénicas: 90% en casos familiares y 51% en esporádi cos. Hallamos 36 variantes patogénicas, 7 (20%) fueron noveles. Fueron 13 (36.2%) microarreglos con cambio en el marco de lectura, 9 (25%) variantes sin sentido, 8 (22.2%) con cambio de sentido, 3 (8.3%) en sitio de unión de empalme, 2 (5.5%) grandes deleciones y 1 microarre glo sin cambio en el marco de lectura. El 39 % (n = 33) de los parientes de primer grado en 23 familias fueron portadores de mutaciones. Conclusión: El fenotipo y genotipo de los pacientes argentinos con NEM1 fue similar al de otras poblaciones. Destacamos una alta frecuencia de TP y de variaciones patogénicas noveles.

Diagnóstico prenatal de clorhidrorrea congénita: reporte de caso / Prenatal diagnosis of congenital chloride diarrhea: A case report

La clorhidrorrea congénita es un trastorno genético infrecuente pero importante caracterizado por una alteración grave del balance hidroelectrolítico como resultado de un defecto en la absorción intestinal de cloruros. Los niños afectados presentan diarrea persistente, deshidratación y malnutrición; el control médico y del desarrollo son complejos. Mejorar la detección prenatal es esencial para facilitar la atención del paciente, las intervenciones tempranas y el asesoramiento genético informado. Sin embargo, a pesar de los avances de la medicina, la naturaleza compleja y la escasa frecuencia de esta entidad, constituyen un desafío para la detección prenatal. En este estudio, se reporta el caso de una embarazada donde los estudios por imágenes de resonancia magnética fetales identificaron en forma efectiva las características típicas de la clorhidrorrea congénita. Se proveen conocimientos sobre las complejidades del diagnóstico y se sugieren caminos para las estrategias de detección temprana de esta enfermedad.

Congenital chloride diarrhea (CCD) is a rare but significant genetic disorder characterized by severe electrolyte imbalances resulting from impaired intestinal chloride absorption. Affected children experience persistent diarrhea, dehydration, and malnutrition, complicating medical and developmental care. The enhancement of prenatal detection is crucial for improved patient management, early interventions, and informed genetic counseling. However, despite advancements in medicine, the complex nature and rarity of CCD make prenatal detection challenging. In this study, we report a fetal case where prenatal magnetic resonance imaging (MRI) effectively identified the distinctive characteristics of CCD, providing insights into the complexities of diagnosis and suggesting avenues for enhanced early detection strategies.

Effect of Swimming at Low Temperature on Uncoupling Protein Gene Expression in Skeletal Muscle of Wistar Rats / Efecto de la Natación a Baja Temperatura sobre la Expresión del Gen de la Proteína de Desacoplamiento en el Músculo Esquelético de Ratas Wistar

SUMMARY: As the economy develops and living standards improve, overweight and obesity are increasingly prevalent. Currently, weight-loss medications are primarily administered orally or intravenously, which can result in poor targeting, low bioavailability, frequent administration, and high toxicity and side effects. The study aimed to address these challenges by preparing polylactic acid- polyethylene glycol staple fibers that carry the browning drug pioglitazone hydrochloride using electrostatic spinning and freeze-cutting techniques. Animal experiments were conducted to test the effectiveness of these fibers. Additionally, the study investigated the expression of uncoupling protein genes in rats exposed to different water temperatures by measuring changes in serum urea nitrogen and mRNA expression levels of skeletal muscle uncoupling protein genes. The physiological and genetic effects of low-temperature swimming exercise on changes in energy metabolism in rats were also analyzed at both the individual and molecular levels. The results revealed that serum urea nitrogen remained more stable in hypothermic swimming rats compared to rats in the swimming group. Furthermore, the study observed an induced up-regulation of uncoupling proteins in the skeletal muscle of Wistar rats in response to external temperature stimulation, and the expression of mRNA for skeletal muscle uncoupling proteins significantly increased as the temperature decreased. And the prepared short nanofibers also had a significant promotive effect on uncoupling protein gene, COX7A1, while suppressing the expression of lipogenic gene.

A medida que la economía se desarrolla y los niveles de vida mejoran, el sobrepeso y la obesidad son cada vez más frecuentes. Actualmente, los medicamentos para bajar de peso se administran principalmente por vía oral o intravenosa, lo que puede resultar en una mala focalización, baja biodisponibilidad, administración frecuente y alta toxicidad y efectos secundarios. El estudio tuvo como objetivo abordar estos desafíos mediante la preparación de fibras cortadas de ácido poliláctico y polietilenglicol que transportan el fármaco pardo clorhidrato de pioglitazona mediante técnicas de hilado electrostático y liofilización. Se realizaron experimentos con animales para probar la eficacia de estas fibras. Además, el estudio investigó la expresión de genes de proteínas desacopladoras en ratas expuestas a diferentes temperaturas del agua midiendo los cambios en el nitrógeno ureico sérico y los niveles de expresión de ARNm de genes de proteínas desacopladoras del músculo esquelético. También se analizaron los efectos fisiológicos y genéticos del ejercicio de natación a baja temperatura sobre los cambios en el metabolismo energético en ratas, tanto a nivel individual como molecular. Los resultados revelaron que el nitrógeno ureico sérico permaneció más estable en ratas nadadoras hipotérmicas en comparación con las ratas del grupo de natación. Además, el estudio observó una regulación positiva inducida de las proteínas desacopladoras en el músculo esquelético de ratas Wistar en respuesta a la estimulación de la temperatura externa, y la expresión de ARNm para las proteínas desacopladoras del músculo esquelético aumentó significativamente a medida que disminuía la temperatura. Además, las nanofibras cortas preparadas también tuvieron un efecto promotor significativo sobre el gen de la proteína de desacoplamiento, COX7A1, al tiempo que suprimieron la expresión del gen lipogénico.

Differences in Muscle Strength Performance According to the Genotypes of the rs4646994 Polymorphism of the ACE Gene in a Sedentary Population / Diferencias en el Rendimiento de la Fuerza Muscular Según los Genotipos del Polimorfismo rs4646994 del Gen ACE en una Población Sedentaria

SUMMARY: The angiotensin converting enzyme gene (ACE) has been associated with endurance and strength performance through its I/D polymorphism. Nevertheless, contradictory results exist between different populations. In this context, the purpose of this research was to determine the influence of the I/D polymorphism of the ACE gene on muscle strength in a sedentary Chilean sample. In this study 102 healthy male students (21.3 ± 2.2 years) completed the assessment. I/D genotyping, cardiovascular, anthropometric, grip strength and knee extensor peak strength were evaluated. The ACE polymorphism frequency was: II, 33.3 %; ID, 46.1 %; DD, 20.6 %. The results showed significant differences and large effect size in maximum (p = 0.004; d = 0.85) and relative handgrip strength (p = 0.004; d = 0.9) between genotype II vs DD. No difference was found for maximal or relative knee extensor strength between groups (p = 0.74), showing a low effect size (d = 0.20). In conclusion, this study provides insights into the role of the ACE gene in muscle strength and highlights the importance of investigating genetic variants in sedentary populations to better understand strength performance.

El gen de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) se ha asociado con el rendimiento de resistencia y fuerza a través de su polimorfismo I/D. Sin embargo, existen resultados contradictorios entre diferentes poblaciones. En este contexto, el propósito de esta investigación fue determinar la influencia del polimorfismo I/D del gen ACE sobre la fuerza muscular en una muestra chilena sedentaria. En este estudio, fueron evaluados 102 estudiantes varones sanos (21,3 ± 2,2 años). Se realizaron aplicaron las siguientes evaluaciones: genotipado del polimorfismo I/D, cardiovascular, antropométrica, fuerza de prensión y fuerza máxima de extensión de rodilla. La frecuencia del polimorfismo I/D de ACE fue: II, 33,3 %; DNI, 46,1 %; DD, 20,6 %. Los resultados mostraron diferencias significativas y un gran tamaño del efecto en la fuerza máxima (p = 0,004; d = 0,85) y relativa de prensión manual (p = 0,004; d = 0,9) entre el genotipo II y el DD. No se encontraron diferencias en la fuerza máxima o relativa de los extensores de rodilla entre los grupos (p = 0,74), lo que muestra un tamaño de efecto bajo (d = 0,20). En conclusión, este estudio proporciona información sobre el papel del gen ACE en la fuerza muscular y destaca la importancia de investigar variantes genéticas en poblaciones sedentarias para comprender mejor el rendimiento de la fuerza.

Sprint and Anaerobic Power with the Soccer-Specific ACTN3 Gene: A Distintive Example / Sprint y Potencia Anaeróbica con el Gen ACTN3 Específico del Fútbol: Un Ejemplo Distintivo

SUMMARY: The aim of this study is twofold: (1) to identify differences in certain anaerobic parameters (10m sprint, 30m sprint, anaerobic power, and Illinois agility tests) between professional and amateur soccer players, and (2) to determine whether there is a difference in the ACTN3 gene polymorphism between professional and amateur soccer players. Ultimately, the goal is to reveal which parameters contribute to the differentiation in these two aspects. A total of 133 volunteer soccer players, including 71 professionals and 62 amateurs, participated in the research. DNA extraction from buccal epithelial cells was performed using a commercial kit to determine the genetic background of the athletes, and Real-Time PCR was conducted for genotyping. Statistical analysis of the findings obtained from the test results was performed using the SPSS 23 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) package program. The homogeneity of variance of the data was assessed using the Levene Test, and normal distribution analyses were conducted using the Shapiro-Wilk Test. Chi-square and Mann-Whitney U tests were employed for parameter analysis. The significance level was set at p0.05). However, there is a statistically significant difference in anaerobic parameters (10m sprint, 30m sprint, and anaerobic power) except for the Illinois test (p<0.05). In conclusion, our study found that gene polymorphism is not a differentiating factor between professional and amateur soccer players, but speed (10m and 30m) and anaerobic power parameters are differentiating factors.

Los objetivos de este estudio fueron: 1º identificar diferencias en ciertos parámetros anaeróbicos (sprint de 10 m, sprint de 30 m, potencia anaeróbica y pruebas de agilidad de Illinois) entre jugadores de fútbol profesionales y amateurs, y 2º determinar si existe una diferencia en el polimorfismo del gen ACTN3 entre jugadores de fútbol profesionales y aficionados. En definitiva, el objetivo fue revelar qué parámetros contribuyen a la diferenciación en estos dos aspectos. En la investigación participaron un total de 133 jugadores de fútbol voluntarios, incluidos 71 profesionales y 62 aficionados. La extracción de ADN de las células epiteliales orales se realizó utilizando un kit comercial para determinar los antecedentes genéticos de los atletas y se realizó una PCR en tiempo real para el genotipado. El análisis estadístico de los hallazgos obtenidos a partir de los resultados de las pruebas se realizó utilizando el programa de paquete SPSS 23 (SPSS Inc., Chicago, IL, EE. UU.). La homogeneidad de la varianza de los datos se evaluó mediante la prueba de Levene y los análisis de distribución normal se realizaron mediante la prueba de Shapiro-Wilk. Para el análisis de parámetros se emplearon las pruebas de Chi-cuadrado y U de Mann-Whitney. El nivel de significancia se fijó en p0,05). Sin embargo, existe una diferencia estadísticamente significativa en los parámetros anaeróbicos (sprint de 10 m, sprint de 30 m y potencia anaeróbica) excepto para la prueba de Illinois (p<0,05). En conclusión, nuestro estudio encontró que el polimorfismo genético no es un fac- tor diferenciador entre jugadores de fútbol profesionales y amateurs, pero sí los parámetros de velocidad (10 m y 30 m) y potencia anaeróbica.

Importancia de la genómica en el diagnóstico de nuevas variantes asociadas a trastornos del tejido conectivo con solapamiento fenotípico

La Aracnodactilia Contractural Congénita  (ACC) es una enfermedad del tejido conectivo de herencia autosómica dominante, causada por variantes en el gen FBN2 que codifica la fibrilina-2. Tiene características específicas como contracturas congénitas, oreja con hélice superior arrugada, camptodactilia, pectus carinatum y complicaciones como escoliosis y la cifoescoliosis. Publicamos el caso de una paciente femenina de 19 años con historia de delgadez, velocidad de crecimiento acelerada, talla alta, pérdida de peso, contracturas articulares, hipotonía congénita, pubertad precoz, hábito marfanoide, pectus carinatum y leve aracnodactilia. Se sospecha de enfermedad del colágeno y se solicita secuenciación del exoma completo mediante NGS  (del inglés Next Generation Sequencing) + CNVs  (del inglés Copy Number Variations) genes relacionados con colagenopatías; se identificó una variante en el gen FBN2  (NM_001999.4): c.4394G>A; p.Cys1465Tyr; estado heterocigoto de significancia clínica probablemente patogénica. La ACC es fenotípicamente similar al síndrome de Marfán y se caracteriza por aracnodactilia, dolicostenomelia, escoliosis, contracturas congénitas múltiples y anomalías de los oídos externos. A diferencia del síndrome de Marfán; no tiene compromiso ocular ni afecta la raíz aórtica. Cuenta con variabilidad fenotípica que le dan la heterogeneidad que pueden interferir y retrasar el proceso diagnóstico y terapéutico específico al solaparse con otras condiciones médicas. Los avances en la medicina y la genómica con la utilización de nuevos métodos diagnósticos han permitido que cada día nos acerquemos más a la medicina 6P  (precisión, predicción, prevención, personalizada, participativa con enfoque poblacional) que impacta en el diagnóstico, tratamiento específico, seguimiento, pronóstico y adecuado asesoramiento genético de las enfermedades. (provisto por Infomedic International)

Contractural arachnodactyly congenita  (CCA) is an autosomal dominantly inherited connective tissue disease caused by variants in the FBN2 gene encoding fibrillin-2. It has specific features such as congenital contractures, wrinkled upper helix ear, camptodactyly, pectus carinatum and complications such as scoliosis and kyphoscoliosis. We publish the case of a 19-year-old female patient with a history of thinness, accelerated growth velocity, tall stature, weight loss, joint contractures, congenital hypotonia, precocious puberty, marfanoid habitus, pectus carinatum and mild arachnodactyly. Collagen disease was suspected and whole exome sequencing by NGS  (Next Generation Sequencing) + CNVs  (Copy Number Variations) genes related to collagenopathies was requested; a variant was identified in the FBN2 gene  (NM_001999.4): c.4394G>A; p.Cys1465Tyr; heterozygous state of probably pathogenic clinical significance. CCA is phenotypically similar to Marfan syndrome and is characterized by arachnodactyly, dolichostenomelia, scoliosis, multiple congenital contractures, and external ear anomalies. Unlike Marfan syndrome, it has no ocular involvement and does not affect the aortic root. It has phenotypic variability that gives it heterogeneity that can interfere and delay the specific diagnostic and therapeutic process by overlapping with other medical conditions. Advances in medicine and genomics with the use of new diagnostic methods have allowed us to get closer to 6P medicine  (precision, prediction, prevention, personalized, participatory with a population approach) that impacts on the diagnosis, specific treatment, follow-up, prognosis and adequate genetic counseling of diseases. (provided by Infomedic International)

Espondiloencondrodisplasia con desregulación inmune relacionada a ACP5. Reporte de cuatro casos / Spondyloenchondrodysplasia with immune dysregulation related to ACP5. A report of 4 cases

La espondiloencondrodisplasia con desregulación inmune relacionada a ACP5 (SPENCDI #607944, por la sigla de spondyloenchondrodysplasia with immune dysregulation y el número que le corresponde en OMIM, Online Mendelian Inheritance in Man) es una displasia inmuno-ósea poco frecuente con manifestaciones heterogéneas y gravedad variable. Presenta lesiones espondilometafisarias, disfunción inmune y compromiso neurológico. Se reportan aspectos clínicos, radiológicos y genéticos de cuatro niñas con SPENCDI en un hospital pediátrico. Todas presentaron manifestaciones esqueléticas y tres de ellas enfermedad inmunológica grave. Se encontró en tres pacientes la variante probablemente patogénica c.791T>A; p.Met264Lys en homocigosis, y en una paciente las variantes c.791T>A; p.Met264Lys y c.632T>C; p.lle211Thr (variante de significado incierto con predicción patogénica según algoritmos bioinformáticos) en heterocigosis compuesta en ACP5. La presencia de la variante repetida c.791T>A sugiere la posibilidad de un ancestro en común en nuestra población. El reconocimiento y diagnóstico de esta entidad es importante para lograr un oportuno abordaje, que deberá ser multidisciplinario, orientado hacia la prevención de posibles complicaciones.

Spondyloenchondrodysplasia with immune dysregulation related to ACP5 (SPENCDI, OMIM number 607944) is an uncommon immune-skeletal dysplasia with heterogeneous manifestations and variable severity. It is characterized by spondylar and metaphyseal lesions, immune dysfunction, and neurological involvement. Here we report the clinical, radiological and genetic aspects of 4 girls with SPENCDI treated at a children's hospital. They all had skeletal manifestations and 3 developed severe immune disease. In 3 patients, the likely pathogenic variant c.791T>A; p.Met264Lys (homozygous mutation) was observed, while 1 patient had variants c.791T>A; p.Met264Lys and c.632T>C; p.lle211Thr (variant of uncertain significance with pathogenic prediction based on bioinformatics algorithms) caused by a compound heterozygous mutation in ACP5. The repeated presence of variant c.791T>A suggests the possibility of a common ancestor in our population. The recognition and diagnosis of this disorder is important to achieve a timely approach, which should be multidisciplinary and aimed at preventing possible complications.

Síndrome de Aicardi-Goutieres: Diagnóstico genético en una lactante

El Síndrome de Aicardi-Goutieres (SAG) se caracteriza por una encefalopatía genética, progresiva, de inicio temprano, que se asocia a un proceso inflamatorio. Además del SNC, puede afectar a la piel, con erupciones tipo sabañones, y presentar microcefalia, talla baja, disfunción hepática, disfunción tiroidea, reactantes de fase aguda elevados, anticuerpos autoinmunes positivos y asociaciones para enfermedades sistémicas autoinmunes como él LES. El SAG presenta locus heterogénicos, con mutaciones identificadas en los genes que codifican el exonucleasa TREX1 3´â†’5´ y las tres subunidades del complejo de endonucleasa RNASEH2. Se presenta el caso de una paciente de 2 años de edad, con retraso del desarrollo psicomotor, sin otras manifestaciones sistémicas, diagnosticada como SAG, con variante c.529G(A (p.Ala177Thr) con efecto patogénico en homocigosis en el gen RNASEH2B.

Aicardi-Goutieres Syndrome (AGS) is characterized by an early-onset, progressive, genetic encephalopathy associated with an inflammatory process. In addition to the CNS, it can affect the skin, with chilblain-like eruptions, and present with microcephaly, short stature, liver dysfunction, thyroid dysfunction, elevated acute phase reactants, positive autoimmune antibodies, and associations for autoimmune systemic diseases such as SLE. SAG presents heterogeneous loci, with mutations identified in the genes encoding the TREX1 3'→5' exonuclease and the three subunits of the RNASEH2 endonuclease complex. We present the case of a female 2-year-old patient, with delayed psychomotor development, without other systemic manifestations, diagnosed as SAG, with variant c.529G>A (p.Ala177Thr) with a pathogenic effect in homozygosis in the RNASEH2B gene.

Genotipificación del gen RHD en ADN fetal libre en plasma de embarazadas RhD negativo / Genotyping of the RHD gene in free fetal DNA in plasma of RhD negative pregnant women

Objetivo: Determinar el grupo RhD fetal a través del estudio del gen RHD en ADN fetal que se encuentra libre en plasma de embarazadas RhD negativo. Método: Se analizó la presencia de los genes RHD, SRY y BGLO en ADNfl obtenido de plasma de 51 embarazadas RhD negativo no sensibilizadas, utilizando una qPCR. Los resultados del estudio genético del gen RHD se compararon con el estudio del grupo sanguíneo RhD realizado por método serológico en muestras de sangre de cordón, y los resultados del estudio del gen SRY fueron cotejados con el sexo fetal determinado por ecografía. Se calcularon la sensibilidad, la especificidad, los valores predictivos y la capacidad discriminativa del método estandarizado. Resultados: El gen RHD estaba presente en el 72,5% de las muestras y el gen SRY en el 55,5%, coincidiendo en un 100% con los resultados del grupo RhD detectado en sangre de cordón y con el sexo fetal confirmado por ecografía, respectivamente. Conclusiones: Fue posible deducir el grupo sanguíneo RhD del feto mediante el estudio del ADN fetal que se encuentra libre en el plasma de embarazadas con un método molecular no invasivo desarrollado y validado para este fin. Este test no invasivo puede ser utilizado para tomar la decisión de administrar inmunoglobulina anti-D solo a embarazadas RhD negativo que portan un feto RhD positivo.

Objective: To determine the fetal RhD group through the study of the RHD gene in fetal DNA found free in plasma of RhD negative pregnant women. Method: The presence of the RHD, SRY and BGLO genes in fetal DNA obtained from plasma of 51 non-sensitized RhD negative pregnant women was analyzed using qPCR. The results of the genetic study of the RHD gene were compared with the RhD blood group study performed by serological method in cord blood samples, and the results of the SRY gene study were compared with the fetal sex determined by ultrasound. Sensitivity, specificity, predictive values and discriminative capacity of the standardized method were calculated. Results: The RHD gene was present in 72.5% of the samples and the SRY gene in 55.5%, coinciding 100% with the results of the RhD group detected in cord blood, and with the fetal sex confirmed by ultrasound, respectively. Conclusions: It was possible to deduce the RhD blood group of the fetus through the study of fetal DNA found free in the plasma of pregnant women with a non-invasive molecular method developed and validated for this purpose. This non-invasive test can be used to make the decision to administer anti-D immunoglobulin only to RhD-negative pregnant women carrying an RhD-positive fetus.

Análisis de los polimorfismos ECA y ACTN3 con la agilidad en seleccionados nacionales de deportes de conjunto de Costa Rica. Estudio piloto / ACE and ACTN3 polymorphisms analysis on agility test in national players in team sports of Costa Rica. Pilot study / Análise dos polimorfismos ECA e ACTN3 com agilidade em jogadores esportivos selecionados da seleção costarriquenha. Estudo piloto

Resumen: Objetivo: Analizar las diferencias de los polimorfismos de los genes ECA y ACTN3 en el rendimiento de una prueba de agilidad en jugadores élite de deportes colectivos pertenecientes a selecciones nacionales de Costa Rica. Metodología: Se contó con una muestra de 33 jugadores hombres, de deportes colectivos (fútbol sala, rugby, voleibol y balonmano). Para la evaluación de la agilidad se utilizó el test de Illinois. Se realizaron dos visitas, en la primera se obtuvo muestras de células por medio de un enjuague y en la segunda se aplicó la prueba de agilidad. Se utilizó la prueba de Chi-cuadrado (X2) para conocer las diferencias entre las frecuencias de los polimorfismos de los genes ECA y ACTN3 y el tipo de deporte. Resultados: La mayor distribución de los polimorfismos del gen ECA, de jugadores de selecciones nacionales de deportes de conjunto, se encuentra en el ID (X2= 6.87, p= .334) y en ACTN3 el RX (X2= 6.33, p= .388). Además, tampoco se encontraron diferencias significativas entre el tiempo efectuado en el test de Illinois y los polimorfismos del gen ECA (F= 2.150, p= .134), de igual forma para los polimorfismos del gen ACTN3 (F= .950, p= .339). Conclusiones: Los polimorfismos de los genes ECA y ACTN3 no se relacionaron estadísticamente con el tipo de deporte colectivo. La agilidad no se ve asociada por un tipo de polimorfismo, lo que indica que, de forma independiente al gen, esta cualidad física se puede entrenar y generar buenos resultados en la población en general.

Abstract: Objective: To analyze the differences in the polymorphisms of the ACE and ACTN3 genes on agility test performance in elite players of collective sports from National teams of Costa Rica. Methods: a sample of 33 male team sports players (futsal, rugby, volleyball, and handball). All subjects were tested with the Illinois Agility Test. Two days of measurements were made; on the first day, cell samples were obtained and on the second day, the agility test was applied. The Chi-square test (x2) was used to determine the differences between the frequencies of the polymorphisms of the ACE and ACTN3 genes and the type of sport. Results: The highest distribution of polymorphisms of the ECA gene of players from national teams of collective sports was found in the ACE ID (X2 = 6.87, p = .334), and in ACTN3 the RX (X2 = 6.33, p =. 388). Furthermore, no significant relationship was found between the Illinois test performance and the polymorphisms of the ECA gene (F = 2,150, p = .134). Conclusions: The ACE and ACTN3 genes polymorphisms were not statistically related to the type of team sport. Agility is not associated with the type of polymorphism, which indicates that regardless of the gene, this physical quality can be trained and generate good results in the general population.

Resumo: Objetivo: analisar as diferenças dos polimorfismos dos genes ECA e ACTN3 na realização de um teste de agilidade em jogadores de elite de equipes esportivas pertencentes a equipes nacionais costarriquenhas. Metodologia: foi utilizada uma amostra de 33 jogadores de futebol masculino (futsal, rúgbi, vôlei e handebol). O teste de Illinois foi usado para avaliar a agilidade. Foram feitas duas visitas; na primeira foram obtidas amostras de uma célula por lavagem e na segunda foi aplicado o teste de agilidade. O teste qui-quadrado (X2) foi usado para determinar as diferenças entre as frequências dos polimorfismos dos genes ECA e ACTN3 e o tipo de esporte. Resultados: A maior distribuição de polimorfismos do gene ECA em jogadores de equipes nacionais de esportes coletivos é encontrada no ID (X2= 6,87, p= 0,334) e no ACTN3 no RX (X2= 6,33, p= 0,388). Além disso, não foram encontradas diferenças significativas entre o tempo gasto no teste de Illinois e os polimorfismos do gene ECA (F= 2,150, p= 0,134), assim como para os polimorfismos do gene ACTN3 (F= 0,950, p= 0,339). Conclusões: Os polimorfismos dos genes ECA e ACTN3 não estavam estatisticamente relacionados com o tipo de esporte coletivo. A agilidade não está associada pelo tipo de polimorfismo, indicando que, independentemente do gene, essa qualidade física pode ser treinada e gerar bons resultados na população em geral.

El niño plateado: Síndrome de Chediak-Higashi / The Silver Child: Chediak-Higashi Syndrome

El Síndrome de Chediak-Higashi (SCH) es una patología de herencia autosómica recesiva debido principalmente a mutaciones del gen regulador del tráfico lisosómico (LYST), causando grados dermatológicamente diferentes de albinismo óculocutáneo, infecciones recurrentes, disfunción fagocítica primaria, en el desarrollo y proliferación de todas las líneas celulares. Se presenta caso de preescolar masculino de 2 años de edad, ingresado por aumento de volumen bilateral en región cervical y fiebre, en malas condiciones generales, con áreas de hiperpigmentación en piel, cabello y cejas de coloración grisácea, adenopatías generalizadas y visceromegalias; leucocitosis con linfocitosis y neutropenia, anemia, trombocitopenia, hipoalbuminemia, hipertrigliceridemia e hiperferritinemia; en vista de la infrecuente coexistencia de dichas características con albinismo óculocutáneo; es evaluado por hematología y dermatología evidenciándose inclusiones citoplasmáticas y melanosomas gigantes, respectivamente, compatibles con SCH, confirmándose diagnóstico. El conocimiento del SCH es importante para la oportuna sospecha clínica-diagnóstica e inicio de protocolos terapéuticos en consenso, que garanticen un manejo eficaz para su sobrevida(AU)

Chediak-Higashi syndrome (SCH) is an auto somal recessive in herited pathology mainly due to mutations ofthe LYST gene, causing dermatologically different degrees of oculocutaneous albinism, recurrent infections, primary phagocytic dysfunction, in the development and proliferation of all cell lines. We present a case of a 2-year-old male preschool, admitted due to bilateral volume increase in thecervical region and fever, in poor general conditions, with areas of hyperpigmentation in skin, hair and eyebrows of grayish coloration, generalized lymphadenopathy and visceromegaly; leukocytosis with lymphocytosis and neutropenia, anemia, thrombocytopenia, hypoalbuminemia, hypertriglyceridemia,and hyperferritinemia; in view of the infrequent coexistence of these characteristics with oculocutaneous albinism; it isevaluated by hematology and dermatology, showing cytoplasmicinclusions and giant melanosomes, respectively, compatiblewith SCH, confirming the diagnosis. Knowledge of SCH is important for timely clinical-diagnostic suspicion and initiation of consensus therapeutic protocols that guarantee effective management for survival(AU)

Lipofuscinosis neuronal ceroidea tipo 2 (CLN2): primer caso diagnosticado en Panamá, causado por una variante patogénica del gen TPP1 producida por una mutación sin sentido

Se presenta el caso clínico de un paciente con Lipofuscinosis Neuronal Ceroidea tipo 2 (CLN2), condición genética producida por mutaciones en el gen TPP1. La CLN2 es una Enfermedad de Depósito Lisosomal (LSD), grupo de trastornos genéticos que forman parte de los Errores Innatos del Metabolismo, en los que se acumula un sustrato que no puede ser degradado a nivel de los lisosomas por la deficiencia en una enzima. En el caso de la CLN2, este déficit enzimático ocasiona un cuadro de deterioro neurológico acelerado con epilepsia refractaria, tratándose del primer caso descrito en la República de Panamá a la fecha. Esta condición es una enfermedad rara, y este reporte muestra la importancia de la necesidad de considerar la realización de paneles de diagnóstico genético cuando se presenta una epilepsia de difícil manejo en infantes. (provisto por Infomedic International)

The clinical case of a patient with Ceroid Neuronal Lipofuscinosis type 2 (CLN2), a genetic condition produced by mutations in the TPP1 gene, is presented. CLN2 is a Lysosomal Deposition Disease (LSD), a group of genetic disorders that are part of the Inborn Errors of Metabolism, in which a substrate accumulates that cannot be degraded at the level of the lysosomes due to a deficiency in an enzyme. In the case of CLN2, this enzymatic deficit causes an accelerated neurological deterioration with refractory epilepsy, being the first case described in the Republic of Panama to date. This condition is a rare disease, and this report shows the importance of the need to consider genetic diagnostic panels when a difficult-to-manage epilepsy occurs in infants. (provided by Infomedic International)

Fibrodysplasia ossificans progressiva in a 3-year-old female patient / Fibrodisplasia osificante progresiva en una paciente de 3 años

Abstract Background: Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) is a rare autosomal dominant disease affecting connective tissue, primarily caused by de novo mutations of the ACVR1 gene. FOP is a disease with congenital malformations of the toes and heterotopic ossification in characteristic patterns that progresses with flare-ups and remissions. Cumulative damage results in disability and, eventually, death. This report aimed to describe a case of FOP to highlight the importance of early diagnosis of this rare condition. Case report: We describe the case of a 3-year-old female diagnosed with congenital hallux valgus, who initially presented with soft tissue tumors, predominantly in the neck and chest, with partial remission. Multiple diagnostic tests were performed, including biopsies and magnetic resonance imaging, with nonspecific results. We observed ossification of the biceps brachii muscle during evolution. The molecular genetic study found a heterozygous ACVR1 gene mutation that confirmed FOP. Conclusions: Knowledge of this rare disease by pediatricians is critical for an early diagnosis and for avoiding unnecessary invasive procedures that may promote disease progression. In case of clinical suspicion, performing an early molecular study is suggested to detect ACVR1 gene mutations. The treatment of FOP is symptomatic and focused on maintaining physical function and family support.

Resumen Introducción: La fibrodisplasia osificante progresiva (FOP) es una enfermedad autosómica dominante rara que afecta el tejido conectivo, cuya causa principal son mutaciones de novo del gen ACVR1. Se trata de una enfermedad con malformaciones congénitas de los primeros ortejos y osificación heterotópica en patrones característicos que progresa en empujes y remisiones. El daño acumulativo provoca discapacidad y, eventualmente, la muerte. El objetivo de este trabajo fue describir un caso de FOP para favorecer el diagnóstico precoz de esta enfermedad infrecuente. Caso clínico: Se describe el caso de una paciente de 3 años, portadora de hallux valgus congénito, que inicialmente presentó tumoraciones dolorosas de tejidos blandos, de predominio en cuello y tórax, con remisión parcial de las mismas. Se realizaron múltiples pruebas diagnósticas, incluyendo biopsias e imágenes de resonancia magnética con resultados inespecíficos. En la evolución se observó osificación de músculo bíceps braquial. El estudio genético molecular encontró una mutación del gen ACVR1 en heterocigosis que confirmó el diagnóstico de FOP. Conclusiones: El conocimiento de esta enfermedad por los pediatras es clave para realizar un diagnóstico precoz y evitar procedimientos invasivos innecesarios que pueden promover la progresión de la enfermedad. Ante la sospecha clínica, se sugiere realizar tempranamente el estudio molecular para detectar mutaciones del gen ACVR1. El tratamiento de la FOP es sintomático, centrado en el mantenimiento de la función física y el apoyo familiar.

Distribution of calcitonin gene-related peptide and vascular endothelial growth factor in the mouse lung at the embryonic and postnatal stages / Distribución del péptido relacionado con el gen de la calcitonina y el factor de crecimiento endotelial vascular en el pulmón de ratón en las etapas embrionaria y posnatal

SUMMARY: Neuropeptide calcitonin gene-related peptide (CGRP) is a neurotransmitter related to vasculogenesis during organ development. The vascular endothelial growth factor A (VEGF-A) is also required for vascular patterning during lung morphogenesis. CGRP is primarily found in organs and initially appears in pulmonary neuroendocrine cells during the early embryonic stage of lung development. However, the relationship between CGRP and VEGF-A during lung formation remains unclear. This study investigates CGRP and VEGF-A mRNA expressions in the embryonic, pseudoglandular, canalicular, saccular, and alveolar stages of lung development from embryonic day 12.5 (E12.5) to postnatal day 5 (P5) through quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR) and in situ hybridization. Further, we analyzed the expression of CGRP via immunohistochemistry. The VEGF-A mRNA was mainly scattered across the whole lung body from E12.5. CGRP was found to be expressed in a few epithelial cells of the canalicular and the respiratory bronchiole of the lung from E12.5 to P5. An antisense probe for CGRP mRNA was strongly detected in the lung from E14.5 to E17.5. Endogenous CGRP may regulate the development of the embryonic alveoli from E14.5 to E17.5 in a temporal manner.

El péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) es un neurotransmisor vinculado con la vasculogénesis durante el desarrollo de órganos. El factor de crecimiento endotelial vascular A (VEGF-A) también se requiere para el patrón vascular durante la morfogénesis pulmonar. El CGRP se encuentra principalmente en los órganos y aparece inicialmente en las células neuroendocrinas pulmonares durante la etapa embrionaria temprana del desarrollo pulmonar. Sin embargo, la relación entre CGRP y VEGF-A durante la formación de los pulmones sigue sin estar clara. Este estudio investiga las expresiones de ARNm de CGRP y VEGF-A en las etapas embrionaria, pseudoglandular, canalicular, sacular y alveolar del desarrollo pulmonar desde el día embrionario 12,5 (E12,5) hasta el día postnatal 5 (P5) a través de la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real. (qRT-PCR) e hibridación in situ. Además, analizamos la expresión de CGRP mediante inmunohistoquímica. El ARNm de VEGF-A se dispersó principalmente por todo parénquima pulmonar desde E12,5. Se encontró que CGRP se expresaba en unas pocas células epiteliales de los bronquiolos canaliculares y respiratorios del pulmón desde E12,5 a P5. Se detectó fuertemente una sonda antisentido para ARNm de CGRP en el pulmón de E14,5 a E17,5. El CGRP endógeno puede regular el desarrollo de los alvéolos embrionarios de E14,5 a E17,5 de manera temporal.

Caracterización bioinformática y producción de L-asparaginasa de Bacillus sp. M62 aislado de las salinas de Maras, Cusco, Perú

El objetivo del estudio fue realizar la caracterización bioinformática, así como optimizar la producción de L-asparaginasa extracelular de Bacillus sp. M62 aislada de las salinas de Maras (Cusco). Para ello, se verificó la producción de L-asparaginasa mediante el viraje del medio M9 modificado con azul de bromofenol 0.0075%, pH 7.4 a 37 °C por 72 h. A la vez, se extrajo el ADN genómico para amplificar los genes ribosómicos 16S y el gen ansA3. La secuencia aminoacídica codificada por el gen ansA3 se predijo mediante análisis bioinformático. La producción de L-asparaginasa intracelular y extracelular se evaluó a diferentes niveles de glucosa, L-asparagina, NaCl y pH en el medio M9 modificado. Adicionalmente, las actividades enzimáticas de L-asparaginasa y L-glutaminasa se determinaron mediante cuantificación del amonio liberado por el método de Nessler. Así, Bacillus sp. M62 produjo el viraje del medio M9 modificado, obtuvo alta similitud y cercanía evolutiva con Bacillus licheniformis, se encontró que el gen ansA3 amplificado codificaba para 319 aa, dentro de la cual se predijo una secuencia patrón del sitio activo (GFVITHGTDTM ) y 15 sitios inmunogénicos. La producción de L-asparaginasa extracelular fue superior a la intracelular, la que se optimizó de 0.37 U/mL (0.24 U/mg) a 2.15 ± 0.39 U/mL (0.63 U/mg). Finalmente, se encontró que Bacillus sp. M62 presenta L-asparaginasa extracelular con mínima actividad de L-glutaminasa.

The aim of this study was to perform bioinformatics characterization and optimize the production of extracellular L-asparaginase from Bacillus sp. M62, isolated from the Maras salt ponds (Cusco). To achieve this, the production of L-asparaginase was verified by the change in color of modified M9 medium, containing 0.0075% bromophenol blue, at pH 7.4 and 37°C for 72 hours. Genomic DNA was extracted to amplify the 16S ribosomal genes and the ansA3 gene. The amino acid sequence encoded by the ansA3 gene was predicted using bioinformatic analysis. The production of intracellular and extracellular L-asparaginase was evaluated at different levels of glucose, L-asparagine, NaCl, and pH in modified M9 medium. Additionally, the enzymatic activities of L-asparaginase and L-glutaminase were determined by quantifying the released ammonium using the Nessler method. Bacillus sp. M62 showed the change in color of the modified M9 medium, high similarity, and evolutionary closeness to Bacillus licheniformis. The amplified ansA3 gene was found to encode for 319 amino acids, with a predicted active site pattern (GFVITHGTDTM) and 15 immunogenic sites. The production of extracellular L-asparaginase was found to be higher than intracellular L-asparaginase and was optimized from 0.37 U/mL (0.24 U/mg) to 2.15 ± 0.39 U/mL (0.63 U/mg). Finally, it was found that Bacillus sp. M62 presents extracellular L-asparaginase with minimal L-glutaminase activity.

Professor YANG Danhong's Experience in Treating Pain through the Meridian Acupuncture Method / 浙江中医药大学学报

[Objective]To summarize Professor YANG Danhong's clinical experience in the treatment of pain.[Methods]Through learning from teacher,reviewing ancient books and modern literature research,based on the pathogenesis of pain,the theoretical basis of Professor YANG's meridian acupuncture method and its application prospect for the treatment of pain were discussed.Two clinical medical cases were cited to support.[Results]The mechanism of pain is"obstruction leads to pain"and"malnutrition leads to pain",mainly because the Qi mechanism does not run smoothly.Professor YANG believes that the treatment should be aimed at smoothing the Qi mechanism.Based on the theory of"Gen-Jie"and"Genliu Zhuru"in Huangdi Neijing,the meridian acupuncture method named"the meridian acupuncture method"are proposed for pain.It is also treated according to Professor YANG's own clinical experience and combining with the piercing method.The acupuncture method,which emphasizes the theory of the treatment based on the channel's differentiation of pain,takes the head and tail points of the meridians passed by the disease position.After quickly twisting and getting Qi,and the well points are blooded.The two medical cases attached were caused by obstruction of Qi mechanism.The treatment took the first and last points of the meridians through the meridian acupuncture method,so that Qi and blood could be carried out and the pain was cured.[Conclusion]Professor YANG pays attention to the theory of the treatment based on the channel's differentiation of pain,and emphasizes the combination of the first and last points and the well points.Cooperated with the pricking collaterals therapy to strengthen the circulation of Qi and regulating Qi and blood,the effect was quite good,which was worthy of clinical promotion.

The postictal generalized EEG suppression and its significance in sudden unexpected death in epilepsy / 中国神经精神疾病杂志

Sudden unexpected death in epilepsy(SUDEP)is the leading cause of accidental death in epileptic patients.The postictal generalized EEG suppression(PGES)is related to SUDEP.The age,seizure type,tonic seizure/tonic muscle contraction,ictal and post-ictal respiratory dysfunction and autonomic dysregulation is associated with PGES with significant individual variation.Progressive slowing of clonic phase(PSCP)in generalized tonic-clonic seizures(GTCS)is an independent predictor of the onset and prolongation of PGES.

Por trás da leptina: uma revisão de literatura / Behind the leptin: a literature review / Detrás de leptin: una revisión de la literatura

A obesidade é uma doença crônica, multifatorial, que afeta todas as idades e classes sociais. Esta comorbidade tem avançado em decorrência de diversos fatores e sua prevalência está ancorada em diferentes dimensões como as biológicas, sociais, históricas, comportamentais, saúde pública e política. O presente estudo tem como objetivo caracterizar o gene da leptina, seu produto e de seus receptores, assim como os mecanismos que corroboram com o desenvolvimento da obesidade e seu envolvimento com distúrbios alimentares. A leptina é uma proteína secretada principalmente nos adipócitos, ela reduz o apetite por meio da inibição da formação de neuropeptídeos relacionados ao apetite, como o neuropeptídeo Y e eleva a expressão de neuropeptídeos anorexígenos, como o hormônio liberador de corticotropina, por isso que os altos níveis de leptina reduzem a ingestão alimentar, em contraste com os níveis baixos que induzem hiperfagia. Como a leptina realiza o controle da saciedade e regulação do gasto energético, o indivíduo com disfunção neste gene não desenvolve essa função corretamente. Isso se deve aos SNPs, que de acordo com estudos aumentam a susceptibilidade à obesidade. Além do mais, a leptina pode estar envolvida com processo patológico de alguns distúrbios alimentares, predispondo o paciente às condições como anorexia nervosa e bulimia.

Obesity is a chronic, multifactorial disease that affects all ages and social classes. This comorbidity has advanced as a result of several factors and its prevalence is anchored in different dimensions such as biological, social, historical, behavioral, public health and political. The present study aims to characterize the leptin gene, its product and its receptors, as well as the mechanisms that corroborate the development of obesity and its involvement with eating disorders. Leptin is a protein secreted mainly in adipocytes, it reduces appetite by inhibiting the formation of appetite-related neuropeptides such as neuropeptide Y and elevates the expression of anorexic neuropeptides such as corticotropin-releasing hormone, so high levels of leptin reduce dietary intake, in contrast to low levels that induce hyperphagia. As leptin performs satiety control and regulation of energy expenditure, the individual with dysfunction in this gene does not develop this function properly. This is due to SNPs, which according to studies increase susceptibility to obesity. Furthermore, leptin may be involved with the pathological process of some eating disorders, predisposing the patient to conditions such as anorexia nervosa and bulimia.

La obesidad es una enfermedad crónica multifactorial que afecta a todas las edades y clases sociales. Esta comorbilidad ha avanzado como resultado de diversos factores y su prevalencia está anclada en diferentes dimensiones, como la biológica, la social, la histórica, la conductual, la salud pública y la política. El objetivo de este estudio es caracterizar el gen de la leptina, su producto y sus receptores, así como los mecanismos que corroboran el desarrollo de la obesidad y su participación en los trastornos alimentarios. La leptina es una proteína secretada principalmente en los adipocitos, reduce el apetito inhibiendo la formación de neuropéptidos relacionados con el apetito, como el neuropéptido Y y eleva la expresión de neuropéptidos anorexógenos, como la hormona que libera la corticotropina, razón por la cual los altos niveles de leptina reducen la ingesta dietética, en contraste con los bajos niveles inducir hiperagia. Como la leptina lleva a cabo el control de la saciedad y la regulación del gasto energético, el individuo con disfunción en este gen no desarrolla esta función correctamente. Esto se debe a los SNP, que según los estudios aumentan la susceptibilidad a la obesidad. Además, la leptina puede estar implicada en el proceso patológico de algunos trastornos alimentarios, predisponiéndose al paciente a condiciones tales como anorexia nerviosa y bulimia.

Análisis molecular de un paciente boliviano con trombocitopenia sindrómica relacionada al gen myh9 / Análisis molecular de un paciente boliviano con trombocitopenia sindrómica relacionada al gen myh9

La trombocitopenia como motivo de consulta, requiere la búsqueda intencionada de orientar manifestaciones extrahematológicas. La megacariogénesis pasa por distintas etapas dependientes de la interacción de varios genes, entre ellos el MYH9, cuya expresión permite una adecuada formación y migración de las proplaquetas al ser liberadas al torrente sanguíneo, al mismo tiempo, existen estructuras con fisiología similar a nivel de citoesqueleto (podocitos, cilios cocleares, etc.) que podrían vincular a datos de pérdida de audición, enfermedad renal, cataratas y elevación de enzimas hepáticas conllevando a una enfermedad relacionada al gen MYH9. Se presenta el caso de un adolescente, de sexo masculino, con trombocitopenia recurrente, con el antecedente de padre con coagulopatía inespecífica, pérdida de audición, falla renal crónica, quien falleció a los 34 años por hemorragia intraparenquimatosa y edema cerebral severo, en quien se identifica una variante patogénica en heterocigosis en el gen MYH9, poniendo en relevancia la expresividad variable y efectos pleiotrópicos de este gen.

Thrombocytopenia as a reason for consultation requires an intense search to guide extrahematological manifestations. Megakaryogenesis goes through different stages depending on the interaction of several genes, including MYH9, whose expression allows proper formation and migration of proplatelets when released into the bloodstream, at the same time, there are structures with similar physiology at the cytoskeleton level (podocytes, cochlear cilia, etc.) that could be linked to data on hearing loss, kidney disease, cataracts and elevated liver enzymes leading to a disease related to the MYH9 gene. We present the case of an adolescent, male, with recurrent thrombocytopenia, with a history of a father with nonspecific coagulopathy, hearing loss, chronic kidney failure, who died at the age of 34 due to intraparenchymal hemorrhage and severe cerebral edema, in whom identifies a heterozygous pathogenic variant in the MYH9 gene, highlighting the variable expressivity and pleiotropic effects of this gene.