Cowden Syndrome: report of a case and brief review of literature / Sindrome de Cowden: Relato de caso e uma breve revisao da literatura

We present the case of a female patient with facial cutaneous lesions, a cobblestone-like pattern of the oral mucosa, and verruciform lesions on the hand since her youth. She reported a history of breast cancer, endometrial cancer, melanoma and multiple benign tumors and cysts. PTEN gene analysis was performed and confirmed Cowden Syndrome, a rare genodermatosis with an autosomal dominant pattern of inheritance, characterized by multiple hamartomas. The phosphatase and tensin homolog (PTEN) gene negatively regulates cell proliferation and cell cycle progression. Loss of PTEN function contributes to an increased risk of cancer. We emphasize the importance of early detection and accurate management of Cowden Syndrome.

Apresentamos o caso de uma paciente com lesões cutâneas faciais, mucosa oral com aparência de paralelepípedo, e lesões de aspecto verrucoso na mão desde a sua juventude. Ela relatou uma história de câncer de mama, câncer de endométrio, melanoma e múltiplos tumores benignos e cistos. A análise genética PTEN foi realizada e confirmou a Síndrome de Cowden, uma genodermatose rara, com um padrão de herança autossômica dominante, caracterizada por múltiplos hamartomas. O gene homólogo de fosfatase e angiotensina (PTEN) regula negativamente a proliferação celular e a progressão do ciclo celular. A perda da função PTEN contribui para um aumento do risco de câncer. Ressaltamos a importância da detecção precoce e tratamento preciso da Síndrome de Cowden.

Importance of detecting FLT3 and NPM1 gene mutations in acute myeloid leukemia -World Health Organization Classification 2008

As leucemias mieloides agudas (LMA) constituem um grupo de neoplasias malignas caracterizadas pela proliferação descontrolada de células hematopoéticas, decorrente de mutações que podem ocorrer em diferentes fases da diferenciação de células precursoras mieloides. Em 2008, a Organização Mundial da Saúde (OMS-2008) publicou uma nova classificação para neoplasias do sistema hematopoético e linfoide. De acordo com essa classificação, para um diagnóstico mais preciso e estratificação de prognóstico de pacientes com leucemias mieloides agudas, devem-se pesquisar mutações nos genes FLT3 e NPM1. Sabe-se que a presença de mutações no gene FLT3 é de prognóstico desfavorável e que as mutações no gene NPM1 do tipo A são de prognóstico favorável. Assim, nos países desenvolvidos, a análise das mutações no gene FLT3 e NPM1 tem sido considerada como um fator de prognóstico importante na decisão terapêutica em pacientes com diagnóstico de leucemias mieloides agudas. Considerando essas informações, é de extrema importância a análise das mutações no gene FLT3 (duplicação interna em tandem - DIT - e mutação pontual D835) e no gene NPM1 como marcadores moleculares para o diagnóstico, o prognóstico e a monitoração de doença residual mínima em pacientes com leucemias mieloides agudas.

Acute myeloid leukemia (AML) is a group of malignancies characterized by uncontrolled proliferation of hematopoietic cells resulting from mutations that occur at different stages in the differentiation of myeloid precursor cells. In 2008, the World Health Organization (WHO-2008) published a new classification for cancers of the hematopoietic and lymphoid system. According to this classification, FLT3 and NPM1 gene mutations should be investigated for a more precise diagnosis and prognostic stratification of AML patients. It is well known that the presence of FLT3 gene mutations is considered an unfavorable prognostic factor and type-A NPM1 gene mutations are considered to be favorable. In developed countries, an analysis of FLT3 and NPM1 mutations is considered important for therapeutic decisions in AML patients. Hence, an analysis of FLT3 (internal tandem duplication - ITD- and D835 point mutation) and NPM1 gene mutations is extremely important as molecular markers for diagnosis, prognosis and monitoring of minimal residual disease in LMA patients.

Potential economic impact of the 21-gene expression assay on the treatment of breast cancer in brazil / Potencial impacto econômico do painel de expressão de 21 genes no tratamento adjuvante do câncer de mama no Brasil

OBJECTIVE: The 21-gene expression assay may support the decision regarding use of chemotherapy in early breast cancer. We sought to investigate the potential impact of incorporating the 21-gene expression assay into private practice in Brazil, from the perspective of third party payers. METHODS: We conducted a web-based survey with 30 (of a total of approximately 700) Brazilian medical oncologists, who were stratified by State according to the proportion of patients with breast cancer and private health insurance. We evaluated the possible treatment of first choice for patients with lymph-node-negative, estrogen-receptor-positive breast cancer, regardless of menopausal status. Interviewees were not aware of the objective of the study. Responses permitted a quantitative assessment of the care patterns regarding use of different chemotherapy regimens, type of premedication, use of growth factors, and use of intravenous antibiotics for febrile neutropenia. We calculated medication costs using the manufacturer's recommended prices. Other direct medical expenses, indirect medical costs, and non-medical costs were not included. RESULTS: Considering a hypothetical cohort of 100 patients without access to the 21-gene expression assay, the survey showed that 84 patients would receive chemotherapy. Reclassifying patient eligibility for chemotherapy according to the 21-gene expression assay would lower this number to 49. For a hypothetical cohort of 100 patients with access to the test, US$ 79,361.43 would be saved in main direct medical costs. Such results, however, would greatly vary according to tumor size: the 21-gene expression assay could increase direct medical costs in T1 tumors, and decrease costs in cases with T >2 cm. CONCLUSION: Considering the current price for the 21-gene expression assay in Brazil, our economic analysis suggests that such testing is an overall cost-saving, from the perspective of third party payers. Further, optimal ...

OBJETIVO: O índice de recorrência (IR), também conhecido como painel de 21 genes, pode apoiar decisões com relação ao uso de quimioterapia (QT) no câncer de mama precoce. Procuramos investigar o impacto potencial da incorporação do IR na prática privada no Brasil, a partir da perspectiva das fontes pagadoras. MÉTODOS: Conduzimos uma pesquisa com 30 oncologistas brasileiros (de um total de aproximadamente 700), que foram estratificados por Estado de acordo com a proporção de pacientes com câncer de mama e com cobertura pelo sistema de saúde suplementar. Avaliamos o tratamento de primeira escolha para pacientes com câncer de mama com axila negativa e expressão positiva do receptor de estrógeno, independente do estado menopausal. Os entrevistados não estavam cientes do objetivo do estudo. As respostas permitiram uma avaliação quantitativa dos padrões de cuidado, considerando o uso de diferentes regimes de QT, o tipo de pré-medicações, o uso de fatores de crescimento e o tratamento hospitalar da neutropenia febril. Calculamos o custo dos medicamentos usando o Brasíndice, e o custo do IR foi fixado em R$ 3.900,00 (MammaGene®). Outras despesas médicas diretas, custos médicos indiretos e custos não-médicos não foram considerados. RESULTADOS: Numa corte hipotética de 100 pacientes sem acesso ao teste de IR, 84 iriam receber quimioterapia. Reclassificando a elegibilidade das pacientes para QT de acordo com o IR, esse número cairia para 49. Para uma coorte hipotética de 100 pacientes com acesso ao IR, seriam economizados R$ 134.915,00 em despesas médicas diretas. CONCLUSÃO: Considerando o preço atual para avaliação do IR no Brasil, nossa análise econômica sugere que este teste economizaria custos, pela perspectiva das fontes pagadoras do setor privado. Além disso, o uso otimizado de recursos poderia requerer o emprego do painel de 21 genes de forma racional.