Aspectos histológicos, genéticos y moleculares de las lesiones preneoplásicas de la mucosa gástrica / Histological, genetic and molecular aspects of preneoplastic lesions of the gastric mucosa

Siendo el cáncer gástrico la 3ª causa de muerte por cáncer en Chile, y existiendo estrategias de tamizaje consistentes en pesquisa de lesiones preneoplásicas de la mucosa gástrica, es relevante conocer los aspectos genéticos y moleculares que puedan ser aplicados, en la optimización de dichas estrategias a grupos de mayor riesgo. El objetivo de este manuscrito fue revisar la evidencia actual en los aspectos señalados, y de la inmunohistoquímica de 4 marcadores (p53, CDX2, MUC2 y S100A9) en la mucosa gástrica normal y en las lesiones preneoplásicas de la misma.

SUMMARY: Since gastric cancer is the 3rd leading cause of death from cancer in Chile, and there are screening strategies consisting of screening for preneoplastic lesions of the gastric mucosa, it is important to know certain genetic and molecular aspects that can be applied in optimizing these strategies for higher risk groups. The aim of this manuscript was to review the current evidence on the aforementioned aspects, and on the immunohistochemistry of 4 markers (p53, CDX2, MUC2 and S100A9) in normal gastric mucosa and in its preneoplastic lesions.

Utilidad de la coloración de Giemsa para diagnosticar Helicobacter pylori en pacientes con lesiones preneoplásicas / The usefulness of Giemsa staining to diagnose Helicobacter pylori in patients with preneoplastic lesions

Resumen Introducción: Helicobacter pylori es una bacteria asociada con enfermedades gastroduodenales inflamatorias y neoplásicas. La histopatología es uno de los métodos diagnósticos empleados para su detección, la cual tiene sensibilidad del 90% al 95% cuando hay alta densidad de H. pylori; sin embargo, la bacteria puede pasar desapercibida en infecciones de baja densidad porque la coloración de rutina de hematoxilina y eosina (H&E) no es una tinción específica para su detección y presenta variabilidad interobservador. El objetivo de este estudio fue determinar la utilidad de la tinción complementaria de Giemsa para el diagnóstico de H. pylori en lesiones preneoplásicas en las que la bacteria se encuentra en baja densidad. Materiales y métodos: se realizó un estudio descriptivo retrospectivo y prospectivo que incluyó a 65 pacientes con diagnóstico de lesiones preneoplásicas. Las biopsias gástricas se tiñeron con H&E y Giemsa, y fueron evaluadas por dos patólogos. Resultados: la coloración de Giemsa diagnosticó 20,3% de casos más de infección por H. pylori que la H&E, la mayoría de ellos con baja densidad de la bacteria. No hubo diferencias estadísticamente significativas en el diagnóstico de H. pylori de acuerdo con el tipo de muestra. Conclusión: este estudio encontró que la tinción de Giemsa mejora el diagnóstico histopatológico de H. pylori en pacientes con lesiones preneoplásicas.

Abstract Introduction: Helicobacter pylori is a bacterium associated with inflammatory and neoplastic gastroduodenal diseases. Histopathology is one of the diagnostic methods used for its detection, which has a sensitivity of 90% to 95% when there is a high density of H. pylori; however, the bacterium may be missed in low-density infections because routine hematoxylin and eosin (H&E) staining is not specific for its detection and has interobserver variability. This study aimed to determine the usefulness of complementary Giemsa staining for diagnosing H. pylori in preneoplastic lesions where the bacterium was found in low density. Materials and methods: A retrospective/prospective descriptive study was carried out that included 65 patients diagnosed with preneoplastic lesions. Gastric biopsies were stained with H&E and Giemsa and evaluated by two pathologists. Results: Giemsa staining analyzed 20.3% more cases of H. pylori than H&E, most with a low density of the bacteria. There were no statistically significant differences in the diagnosis of H. pylori according to the sample type. Conclusion: This study found that Giemsa staining improves the histopathological diagnosis of H. pylori in patients with preneoplastic lesions.

Lesiones preneoplásicas gástricas en pacientes colombianos: asociación de polimorfismos genéticos interleucinas 1B-511, 1RN, 10-819, 10-1082, factor de necrosis tumoral-&alpha -308 y anticuerpos inmunoglobulina G hacia cagA de Helicobacter pylori / Pre-cancerous gastric lesions in Colombian patients: association with IL-1B-511, IL-1RN, IL-10-919, IL-10-1082, TNF-&alpha -308 genes polymorphisms, and anti-Helicobacter pylori cagA IgG antibodies

Objetivo: Evaluar la asociación de los polimorfismos de alguna de las citocinas más estudiadas en relación con el cáncer gástrico (IL-1B-511, IL-1RN intron-2-VNTR, TNF-α-308, IL-10-819 e IL-10- 1082) y la presencia de anticuerpos hacia la proteína cagA de Helicobacter pylori con las lesiones preneoplásicas gástricas en pacientes colombianos. Materiales y métodos: Se estudiaron 185 pacientes con lesiones preneoplásicas (gastritis atrófca, metaplasia intestinal y displasia), y 154 controles (gastritis no atrófica), provenientes de hospitales de una zona de riesgo alto y otra de riesgo bajo para cáncer gástrico. Se obtuvieron biopsias gástricas y muestras de sangre; la genotipificación de los polimorfismos se hizo por discriminación alélica usando PCR en tiempo real y por PCR convencional y electroforesis en agarosa (VNTR del intron 2 de IL-1RN); la serología de Helicobacter pylori y Helicobacter pylori cagA se determinó por ELISA. Se utilizó regresión logística multinomial en el análisis estadístico. Resultados: El genotipo IL-1B-511TT (odds ratio = 4,05; intervalo de confianza 95% 1,35-12,10) se asoció a metaplasia intestinal; no se observaron otras asociaciones entre los diferentes polimorfismos y las lesiones preneoplásicas. La infección por Helicobacter pylori cagA positivo se asoció a gastritis atrófica, metaplasia intestinal y displasia (OR = 2,66; 13,70; 40,29, respectivamente). Conclusión: Los resultados sugieren que entre los genotipos proinflamatorios el genotipo IL-1B-511TT estaría asociado a la metaplasia intestinal, y la serología de Helicobacter pylori cagA positivo sería un biomarcador útil para intervenir y prevenir la presencia de lesiones preneoplásicas. Se necesitan otros estudios con población colombiana que evalúen la asociación hallada de IL1B-511 con la metaplasia intestinal.

Objective: To evaluate the relationship of some of the most studied cytokines (IL-1B-511, IL-1RN intron-2-VNTR, TNF-a-308, IL-10-819, and IL-10-1082) with gastric cancer, as well as the presence of anti-Helicobacter pylori cagA IgG antibodies with pre-cancerous lesions in Colombian patients. Materials and methods: A study was conducted on 185 patients with pre-cancerous lesions (atrophic gastritis, intestinal metaplasia and dysplasia), and 154 controls (non-atrophic gastritis), seen in hospitals in a high risk area, and another in a low risk area, for gastric cancer. Gastric biopsy specimens and blood samples were obtained. The genotyping of the polymorphisms was performed by allelic discrimination using real-time PCR, conventional PCR, and agarose electrophoresis (VNTR of IL-1RN intron 2). The serology of Helicobacter pylori and Helicobacter pylori cagA was determined by ELISA. A multinomial logistic regression was used in the statistical analysis. Results: The IL-1B-511TT genotype was associated with intestinal metaplasia (OR=4.05; 95% CI; 1.35-12.10). No other relationships were observed between the different polymorphisms and preimg/revistas/rcc/cancerous lesions. Infection due to a positive Helicobacter pylori cagA was associated with atrophic gastritis, intestinal metaplasia and dysplasia (OR=2.66; 13.70; 40.29, respectively). Conclusion: The results suggest that, among the pro-inflammatory genotypes, the IL-1B-511TT would be associated with intestinal metaplasia, and that a positive Helicobacter pylori cagA serology could be a useful biomarker for the intervention and prevention of pre-cancerous lesions. Further studies are required in the Colombian population in order to evaluate the relationship found between IL1B-511 and intestinal metaplasia.

Lesiones gástricas preneoplásicas y helicobacter pylori en despistaje endoscópico para cáncer gástrico en población de nivel socioeconómico medio y alto / Preneoplastic gastric lesions and helicobacter pylori in endoscopic detection and early diagnosis of gastric cancer in a population of a medium and high socio-economic level

OBJETIVO: Estudiar la frecuencia y características de las lesiones gástricas preneoplásicas y su relación con el helicobacter pylori (HP). MÉTODO: Se realizó un estudio transversal retrospectivo en una población de nivel socioeconómico medio y alto participante en una campaña de despistaje de cáncer gástrico, desde enero a junio del 2008 en el Hospital Central de la FAP. Se evaluaron variables demográficas, clínicas y endoscópicas. RESULTADOS: De 2616 pacientes estudiados, 187 (7.1%) presentaron diagnostico histológico de lesiones gástricas preneoplásicas: 34 (1.3%) gastritis atrófica (GA), 55(%) metaplasia intestinal completa (MIC), 92 (3.5%) metaplasia intestinal incompleta (MII), y 6 (0.2%) displasia. La frecuencia de infección por HP fue de 76.5% (p=0.04), 65.5% (p=NS), 55.4% (p=NS) y 16.7% (p=0.03), en la GA, MIC, MII y displasia, respectivamente. La edad media de presentación fue similar entre las 4 lesiones: 53.5 (±9.3), 52.6 (±11.2), 54.3 (±7.8) y 54.2 (±12.1) años en la GA, MIC, MII y displasia, respectivamente. Las lesiones preneoplásicas fueron mas frecuentes en varones y menores de 60 años de edad (p=NS). No se encontró asociación entre las lesiones preneoplásicas y el antecedente familiar de cáncer gástrico, consumo de alcohol y tabaco (p=NS). CONCLUSIONES: La prevalencia de las lesiones gástricas preneoplásicas en nuestro estudio fue baja. La frecuencia de la infección por HP fue decreciente en las lesiones preneoplásicas mas avanzadas. Solo se encontró asociación entre la infección por HP y la gastritis atrófica y la displasia gástrica.

OBJECTIVES: To determine the prevalence and characteristics of premalignant gastric lesions and its relationship with helicobacter pylori infection. METHODS: We performed a cross-sectional retrospective study. Between january and june 2008, consecutive subjects of middle and high socioeconomic status were evaluated by upper gastrointestinal endoscopy during a gastric cancer screening in Central FAP Hospital. The demografic, clinic and endoscopic information were analysed. RESULTS: 2616 patients were evaluated. Diagnosis histological of premalignant gastric lesions was made in 187 patients (7.1%), 34 (1.3%) atrophic gastritis (AG), 55 (2.1%), complete intestinal metaplasia (CIM), 92 (3.5%) incomplete intestinal metaplasia (IIM), and 6 (0.2%) dysplasia. The frequency of helicobacter pylori infection was 76.5% (p=0.04), 65.5% (p=NS), 55.4% (p=NS) and 16.7% (p=0.03), in AG, CIM, IIM and dysplasia, respectively. The medianage of presentation was similar between the lesions: 53.5 (±9.3), 52.6 (±11.2), 54.3 (±7.8) y 54.2 (±12.1) years in AG, CIM, IIM and dysplasia, respectively. The premalignant gastric lesions were more frequent in male subjects and under 60 years (p=NS). There were no significant differences among the differents gastric premalignant lesions and family history of gastric cancer, smoking and alcohol consumption (p=NS). CONCLUSIONS. The prevalence of premalignant gastric lesions in our study was low. The frequency of H. pylori infection was decreased in premalignant lesions more advanced. Asociation significant was only found among H. pylori infection and AG and dysplasia.