Bioequivalence of 2 formulations of montelukast (5 mg chewable tablet) in the fasting state: an open-label randomized, single-dose, 2-period, crossover study / Estudo de bioequivalência entre duas formulações de comprimidos mastigáveis de Montelucaste de 5 mg em condições de jejum: um estudo randomizado, de dose única, aberto, dois períodos, cruzado

Introduction: Montelukast, a selective and active leukotriene receptor antagonist, is one of the most common agents in asthma treatment for both adults and children. Objective: To assess whether the pharmacokinetic profiles of two formulations of montelukast were similar after a single 5 mg dose (chewable tablets), administered orally under fasting conditions, sampling blood before and 36 hours after administration. Methods: This was a randomized, 2-sequence, 2-period, crossover study of 2 chewable tablet formulations of the drug: Singulair®, provided by Merck Sharp and Dohme Farmacêutica Ltda. (reference), and generic montelukast, manufactured by Eurofarma Laboratórios S.A. (test). Plasma samples obtained from 35 participants were analyzed for montelukast through high-performance liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry, with montelukast-d6 as the internal standard. Peak montelukast concentrations were 299.313 (SD, 11.039) ng/mL for the reference formulation and 279.803 (SD, 10.085) ng/mL for test formulation. Results: Statistical analysis showed no significant differences between AUC0-36h, AUC0-inf, or Cmax between formulations, with the following test/reference ratios: 102.458 for AUC0-36h, 102.522 for AUC0-inf, and 93.490 for Cmax. No serious adverse events were reported during the trial. Our results demonstrated the bioequivalence of Singulair® and Eurofarma's generic montelukast. Conclusions: Our results revealed that the new generic tablets are clinically safe and can be used interchangeably with the brand name product. Eurofarma's montelukast offers a safe, effective, and cheaper treatment option for people with asthma or allergic rhinitis.

Introdução: O montelucaste, um antagonista seletivo e ativo dos receptores de leucotrienos, é um dos agentes mais comumente usados na prática clínica no tratamento da asma, tanto em adultos quanto em crianças. Objetivo: Avaliar se os perfis farmacocinéticos de duas formulações de montelucaste eram semelhantes após uma dose única de comprimidos mastigáveis de 5 mg, administrados por via oral em jejum, coletando amostras de sangue desde antes da administração até 36 horas depois disso. Métodos: Estudo comparativo randomizado, 2 sequências e 2 períodos, cruzado, de dois medicamentos em comprimidos mastigáveis: Singulair®, fornecido pela Merck Sharp e Dohme Farmacêutica Ltda. (referência) e Montelucaste 5 mg, fabricado pela Eurofarma Laboratórios S.A. (teste). Amostras de plasma obtidas de 35 indivíduos elegíveis foram analisadas para montelucaste por cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a espectrometria de massa em tandem, tendo Montelucaste-d6 como padrão interno. As concentrações máximas de montelucaste foram 299,313±11,039 ng/mL para referência e 279,803±10,085 ng/mL para formulação de teste. Resultados: A análise estatística não mostrou diferenças significativas para AUC0-36h, AUC0-inf e nem para Cmax entre as formulações, apresentando as razões Teste/Referência: 102,458 para AUC0-36h, 102,522 para AUC0-inf e 93,490 para Cmax. Nenhum evento adverso grave foi relatado durante o estudo. De acordo com a regulamentação brasileira, o atual estudo farmacocinético demonstrou bioequivalência entre os agentes individuais e forneceu evidências de bioequivalência entre Singulair® e Montelukast fabricado pela Eurofarma. Resultado: Os resultados mostraram que os novos comprimidos genéricos são clinicamente seguros e podem ser trocados pela marca original. O montelucaste da Eurofarma oferece uma opção de tratamento mais barata, segura e eficaz para indivíduos com asma ou rinite alérgica.

Effects of salbutamol, montelukast and prednisone on orthodontic tooth movement in rats / Efeitos do salbutamol, montelucaste e prednisona no movimento dentário ortodôntico em ratos

Objective: To evaluate the effect of salbutamol, montelukast, and prednisone on orthodontic tooth movement in rats. Material and Methods: In vivo experimental preclinical study. The sample consisted of 48 rats randomly distributed in four study groups. Group A was given saline solution; to group B, salbutamol 4 mg/Kg; to group C, montelukast 2.5 mg/Kg and to group D, prednisone 2.5 mg/Kg. All were fitted with orthodontic devices and the medications were administered intraperitoneally every 12 hours for 5 days. The clinical evaluation (variation in the interincisal distance) was performed at one, three, five, and seven days and the histopathological analysis (cell count) at five and seven days. Results: In the clinical evaluation of the variation in the interincisal distance, a significant difference was found in all the evaluations (p <0.05). It was found that the salbutamol group presented higher variation values in the interincisal distance on all the days evaluated. In the histopathological analysis at five and seven days, it was found that the osteoblast and osteocyte count was significantly higher in the salbutamol group compared to the other groups (p <0.05). However, in the subgroup analysis, it was found that there was no significant difference in the osteoblast and osteocyte count between the prednisone, montelukast, and control group (p> 0.05). Conclusion: The administration of salbutamol increased the magnitude of orthodontic tooth movement; nonetheless, the administration of montelukast and prednisone did not modify the magnitude of orthodontic tooth movement in rats. (AU)

Objetivo: Avaliar o efeito do salbutamol, montelucaste e prednisona no movimento dentário ortodôntico em ratos. Material e métodos: Estudo pré-clínico experimental in vivo. A amostra foi composta por 48 ratos distribuídos aleatoriamente em quatro grupos de estudo. O grupo A recebeu solução salina; para o grupo B, salbutamol 4 mg/kg; ao grupo C, montelucaste 2,5 mg/kg e ao grupo D, prednisona 2,5 mg/kg. Todos foram equipados com dispositivos ortodônticos e os medicamentos foram administrados por via intraperitoneal a cada 12 horas por 5 dias. A avaliação clínica (variação da distância interincisal) foi realizada em um, três, cinco e sete dias e a análise histopatológica (contagem de células) em cinco e sete dias. Resultados: Na avaliação clínica da variação da distância interincisal, houve diferença significativa em todas as avaliações (p <0,05). Verificou-se que o grupo salbutamol apresentou maiores valores de variação na distância interincisal em todos os dias avaliados. Na análise histopatológica aos cinco e sete dias, verificou-se que a contagem de osteoblastos e osteócitos foi significativamente maior no grupo salbutamol em comparação aos demais grupos (p<0,05). No entanto, na análise de subgrupos, verificou-se que não houve diferença significativa na contagem de osteoblastos e osteócitos entre os grupos prednisona, montelucaste e controle (p>0,05). Conclusão: A administração de salbutamol aumentou a magnitude do movimento dentário ortodôntico; no entanto, a administração de montelucaste e prednisona não modificou a magnitude do movimento dos dentes ortodônticos em ratos. (AU)

Comparação da bioequivalência entre duas formulações de montelucaste de sódio 10 mg comprimidos revestidos em voluntários sadios após a administração de dose única / Comparison of the bioequivalence between two formulations of montelukast sodium 10 mg coated tablets in healthy volunteers after a single dose administration

O estudo foi realizado para comparar a bioequivalência de duas formulações de montelucaste de sódio 10 mg comprimidos revestidos (Montelucaste de Sódio do Aché Laboratórios Farmacêuticos S/A., formulação teste e Singulairâ da Merck Sharp & Dohme Farmacêutica Ltda., formulação referência, Brasil) em 26 voluntários sadios. O estudo foi realizado através de um desenho aberto, randomizado, cruzado em dois períodos com tempo de washout de uma semana. As amostras de plasma foram obtidas ao longo de um intervalo de 24 horas. As concentrações de montelucaste foram determinadas através de um equipamento HPLC/MS/MS, utilizando loratadina como padrão interno. A partir dos dados de concentração plasmática obtidos individualmente, calcularam-se os seguintes parâmetros farmacocinéticos: ASC0-t, ASC0-¥ e Cmax. As médias para ASC0-t para as formulações teste e referência foram 2.733,63 ng.h/mL e 2.643,25 ng.h/mL, para ASC0-¥ foram 2.859,97 ng.h/mL e 2751,23 ng.h/mL e para Cmax foram 410,45 ng/mL e 421,04 ng/mL, respectivamente. As razões das médias geométricas foram de 101,88% para ASC0-t, 102,39% para ASC0-¥ e 96,50% para Cmax. Os intervalos com 90% de confiança foram 91,48 - 113,45% para ASC0-t, 92,17 - 113,74% para ASC0-¥ e 86,70 - 107,42% para Cmax. Uma vez que os intervalos de confiança de 90% para Cmax, ASC0-t e ASC0-¥ estiveram dentro da faixa de 80% a 125% proposta pelo Food and Drug Administration (FDA) e pela ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária) conclui-se que o comprimido revestido de montelucaste de sódio de 10 mg é bioequivalente ao comprimido revestido de Singulairâ de 10 mg e, dessa forma, o produto teste pode ser considerado intercambiável na prática médica.