Síndrome de Alport: una genómica para tener presente

Introducción. El síndrome de Alport es una alteración heterocigótica que afecta las cadenas alfas del colágeno tipo IV, manifestándose clínicamente de forma variable principalmente por hematuria persistente. Existen diferentes manifestaciones clínicas en esta patología, encontrando casos de enfermedad renal crónica. Es crucial establecer medidas que permitan la detección oportuna disminuyendo las complicaciones. Objetivo. Describir la relación e importancia entre el síndrome de Alport y las alteraciones renales, resaltar las manifestaciones clínicas y manejo terapéutico. Métodos. Se realizó una búsqueda de la literatura en las bases de datos de PubMed y Scielo orientada hacia artículos actualizados y relevantes en inglés o español publicados en los últimos 5 años. Se evaluó a relación entre el síndrome de Alport y la patología renal permitiendo describir importancia clínica, diagnóstico y tratamiento. Resultados. Diferentes estudios evidencian la relación directa entre el síndrome de Alport y la disfunción renal asociado a procesos inflamatorios crónicos. El tratamiento no está estandarizado, pero se encuentra dirigido al bloqueo del sistema renina-angiotensina aldosterona. Se deben continuar los estudios evaluando el desenlace de la afectación renal asociada a esta patología. Conclusiones. El síndrome de Alport es una causa importante de disfunción renal, primordialmente si no se asocia a un tratamiento; por lo cual, es importante realizar un diagnóstico oportuno mediante la sospecha inicial, diagnóstico diferencial y abordaje adecuado partiendo del reconocimiento clínico de esta entidad asociada con el deterioro de la función renal

Introduction. Alport syndrome is a heterozygous alteration that affects the alpha chains of type IV collagen, manifesting itself clinically in a variable manner, mainly by persistent hematuria. There are different clinical manifestations in this pathology, fnding cases of chronic renal disease. It is crucial to establish measures that allow timely detection, thus reducing complications. Objective. To describe the relationship and importance between Alport syndrome and renal alterations, highlight the clinical manifestations and therapeutic management. Methods. A literature search was performed in PubMed and Scielo databases oriented towards updated and relevant articles in English or Spanish published in the last 5 years. The relationship between Alport syndrome and renal pathology was evaluated to describe clinical signifcance, diagnosis and treatment. Results. Different studies show a direct relationship between Alport syndrome and renal dysfunction associated with chronic inflammatory processes. The treatment is not standardized, but is aimed at blocking the renin-angiotensin-aldosterone system. Studies should continue to evaluate the outcome of renal involvement associated with this pathology. Conclusions. Alport syndrome is an important cause of renal dysfunction, especially if it is not associated with treatment; therefore, it is important to make a timely diagnosis through initial suspicion, differential diagnosis and appropriate approach based on the clinical recognition of this entity associated with the deterioration of renal function

Introdução. A síndrome de Alport é uma desordem heterozigótica que afeta as cadeias alfa do colágeno tipo IV. afeta as cadeias alfa do colágeno tipo IV, manifestando-se clinicamente de forma variável, principalmente pela hematúria persistente. Existem diferentes manifestações clínicas desta patologia, incluindo casos de doença renal crônica. É crucial estabelecer medidas que permitam a detecção oportuna e reduzam as complicações. Objetivo. Para descrever a relação e a importância entre a síndrome de Alport e as alterações renais, destacar as manifestações clínicas e o manejo terapêutico. Métodos. Foi realizada uma pesquisa bibliográfica nas bases de dados PubMed e Scielo, orientada para artigos atualizados e relevantes em inglês ou espanhol publicados nos últimos 5 anos. A relação entre a síndrome de Alport e a patologia renal foi avaliada para descrever seu significado clínico, diagnóstico e tratamento. Resultados. Diferentes estudos mostram uma relação direta entre a síndrome de Alport e as disfunções renais associadas aos processos inflamatórios crônicos. O tratamento não é padronizado, mas visa bloquear o sistema renina-angiotensina aldosterona. Outros estudos devem continuar a avaliar o resultado do envolvimento renal associado a esta patologia. Conclusões. A síndrome de Alport é uma causa importante de disfunção renal, especialmente se não associada ao tratamento; portanto, é importante fazer um diagnóstico oportuno através da suspeita inicial, diagnóstico diferencial e abordagem apropriada baseada no reconhecimento clínico desta entidade associada à função renal prejudicada

Optical coherence tomography angiography findings in patients with Alport syndrome / Alterações encontradas na angiografia por tomografia de coerência óptica (OCT-A) em pacientes com síndrome de Alport

ABSTRACT Purpose: To describe the findings on optical coherence tomography angiography associated with Alport syndrome. Methods: Descriptive study from a referral ophthalmology service (Hospital Evangélico de Vila Velha, Brazil). Patients diagnosed with Alport syndrome were included. Results: The study group consisted of four patients (one female and three males) diagnosed with Alport syndrome. Visual acuity in the worst eye was between 20/40 and 20/60. All male patients had anterior lenticonus on biomicroscopy. The observed retinal findings included dots and flecks and pigmentary changes in the macula. On optical coherence tomography angiography, the inner retinal layers of all patients displayed thinning (especially in the temporal quadrant of the macula) and an increase in the foveal avascular zone. A thick choroid was observed in both eyes of the two youngest patients. Conclusions: In patients with Alport syndrome, the inner retinal layers suffer changes due to type IV collagen mutations. Optical coherence tomography angiography makes it possible to visualize and document these findings, making it a useful tool in the detection of early retinal findings associated with Alport syndrome.

RESUMO Objetivos: Descrever os achados na angiografia por tomografia de coerência óptica associada à síndrome de Alport. Métodos: Estudo descritivo de um serviço de referência em Oftalmologia (Hospital Evangélico de Vila Velha, Brasil). Os pacientes diagnosticados com síndrome de Alport, foram incluídos. Resultados: O grupo de estudo foi composto por quatro pacientes (um feminino e três homens) com diagnóstico de síndrome de Alport. A acuidade visual no pior olho estava entre 20/40 a 20/60. Todos os pacientes do sexo masculino apresentaram lenticone anterior à biomiscroscopia. Os achados da retina observados incluíram pontos e manchas e alterações pigmentares na mácula. Na angiotomografia de coerência óptica, as camadas internas da retina de todos os pacientes apresentaram afinamento (especialmente na região temporal da mácula) e aumento da zona avascular foveal. Uma coroide espessa foi observada em ambos os olhos dos dois pacientes mais jovens. Conclusões: Em pacientes com síndrome de Alport, as camadas internas da retina sofrem alterações devido à mutação do colágeno tipo IV. A angiotomografia de coerência óptica permite visualizar esses achados, tornando-o uma ferramenta útil na detecção de achados iniciais da retina associados à síndrome de Alport.

Posterior polymorphous corneal dystrophy in X linked Alport syndrome / Distrofia corneana polimorfa posterior em Síndrome de Alport

ABSTRACT We describe a six-year-old boy with a history of hematuria, posterior polymorphous corneal dystrophy and dots and fleck retinopathy. Alport syndrome should be ruled out in patients presenting with posterior polymorphous corneal dystrophy or anterior lenticonus and a family history of renal disease.

RESUMO Descrevemos um paciente de 6 anos de idade com história de hematúria, distrofia corneana polimorfa posterior e retinopatia em "dots and flecks". Síndrome de Alport deve ser excluída se o paciente apresentar com distrofia corneana polimorfa posterior ou lenticone anterior com historia familiar de doença renal.

Contact lens fitting in a patient with Alport syndrome and posterior polymorphous corneal dystrophy: a case report / Adaptação de lentes de contato em paciente com síndrome de Alport e distrofia polimorfa posterior: relato de caso

ABSTRACT Alport Syndrome is a hereditary disease that is caused by a gene mutation and affects the production of collagen in basement membranes; this condition causes hemorrhagic nephritis associated with deafness and ocular changes. The X-linked form of this disease is the most common and mainly affects males. Typical ocular findings are dot-and-fleck retinopathy, anterior lenticonus, and posterior polymorphous corneal dystrophy. Some cases involving polymorphous corneal dystrophy and corneal ectasia have been previously described. Here we present a case report of a 33-year-old female with Alport syndrome, posterior polymorphous corneal dystrophy, and irregular astigmatism, whose visual acuity improved with a rigid gas permeable contact lens.

RESUMO A síndrome de Alport é descrita como uma doença hereditária que afeta um gene relacionado à produção de colágeno das membranas basais causando nefrite hemorrágica associada com surdez e alterações oculares. A forma ligada ao X é a mais comum e afeta principalmente homens. Os achados oculares típicos são retinopatia em ponto-mancha, lenticone anterior e distrofia polimorfa posterior. Alguns casos foram descritos de associação entre a distrofia polimorfa posterior e ectasia corneana. Nós apresentamos um caso de paciente do sexo feminino, 33 anos, diagnóstico de síndrome de Alport, distrofia polimorfa posterior e astigmatismo irregular, que apresenta melhora da acuidade visual após adaptação com lentes de contato rígidas gás permeáveis.

Unusual macular thickness in Alport syndrome: case report / Espessura macular atípica na síndrome de Alport: relato de caso

This case report describes the presence of bilateral macular atrophy in a patient with Alport syndrome and compares this finding with literature. At fundoscopy, there was a discrete circumscribed macular thinning showing intense retinal pigment epithelium color and the presence of whitish circular retinal lesions ("dots" and "flecks") at nasal mid periphery of both eyes. Optical coherence tomography showed bilateral partial atrophy of the neurosensory retina in the macula, with a greater extent in the temporal region. This case describes a rare ophthalmological finding in Alport syndrome and important to be recognized for a precise diagnosis as well as for determining visual prognosis.

Este relato de caso descreve a presença de atrofia macular bilateral em uma paciente com síndrome de Alport e compara este achado com a literatura. Ao exame fundoscópico, havia discreto afinamento macular circunscrito demonstrando a coloração intensa do epitélio pigmentado da retina e a presença de lesões retinianas circulares esbranquiçadas ("dots" e "flecks") na média periferia nasal em ambos os olhos. A tomografia de coerência óptica identificou atrofia parcial da retina neurossensorial bilateral na mácula, com maior extensão na área temporal. O caso descreve uma alteração oftalmológica rara da síndrome de Alport e de importante reconhecimento para precisar o diagnóstico e também para determinar o prognóstico visual.

Diagnóstico e tratamento do lenticone anterior / Diagnosis and therapy of anterior lenticonus

Relato de caso de um paciente de 18 anos com sindrome de Alport apresentando perda visual progressiva. A biomicroscopia revelou lenticone anterior bilateral. O paciente realizou tomografia de córnea e segmento anterior com o sistema Scheimpflug (Pentacam) e aberrometria e topografia corneana (i-Trace). O paciente foi submetido à facoemulsificação com implante de lente intraocular peça única hidrofóbica (Acrysof® SN60AT). As imagens de Scheimpflug documentaram o lenticone anterior. A aberrometria total mostrou acentuado astigmatismo miópico com acentuada aberração esférica negativa, havendo grande impacto das aberrações de alta ordem (HOA) na conversão da letra E de Snellen. O mapa de integração da aberrometria do olho todo com a topografia corneana mostrou maior semelhança das aberrrações totais com as aberrações intraoculares do que com as aberrações da superfície anterior da córnea. Após a cirurgia, o paciente apresentou acuidade visual corrigida igual a 20/20 em ambos os olhos, as imagens de Scheimpflug revelaram lentes intraoculares tópicas e os mapas diferenciais revelaram resolução da miopia e redução das aberrações da alta ordem (total e interna). Os exames de imagem foram úteis para demonstrar o impacto do lenticone anterior na qualidade visual e a resolução das aberrações ópticas após a cirurgia.

Case report of a 18-year-old male patient with Alport's syndrome, who presented with renal failure and hearing loss reporting a progressive loss of vision acuity. Slitlamp examination revealed bilateral anterior lenticonus. The patient underwent pre and post-operative corneal and anterior segment tomography with a rotating Scheimpflug system (Pentacam), integrated whole eye (individual laser beam ray tracing) and corneal surface (Placido) wavefront aberrometry (i-Trace). Phacoemulsification and single piece hydrophobic IOL implantation (Acrysof® SN60AT) was performed uneventfully in both eyes. Pre op Scheimpflug well decomented the anterior lenticonus. Total aberrometry showed myopic astigmatisms with high negative spherical aberrations OU; higher order aberrations (HOAs) greatly influenced the conversion of Snellen E letters. Total aberrations and corneal topographies integration maps OU demonstrated high levels of intraocular aberrations which had more similarity with whole eye aberrations than anterior corneal aberrations. After surgery, BCVA was 20/20 in both eyes. Scheimpflug images revealed topic intraocular lens and the differential maps showed resolution of myopia and decrease of the total ocular HOAs as well as from the internal optics. Adjunctive advanced diagnostic tools were useful to demonstrate the anterior lenticonus and its optical impact along with the resolution of the aberrations post operatively.

Dados clínicos e da audição em indivíduos com Síndrome de Alport / Clinical data and hearing of individuals with Alport syndrome

A Síndrome de Alport (SA) é uma desordem hereditária, caracterizada por nefropatia, muitas vezes, com perda auditiva sensorioneural e com defeitos oculares. OBJETIVO: Analisar os dados clínicos e da audição em indivíduos com SA, com ênfase na correlação entre alteração renal e perda auditiva (PA). FORMA DE ESTUDO: clínico prospectivo com coorte transversal. CASUÍSTICA E MÉTODO: 37 indivíduos realizaram avaliação otorrinolaringológica e testes audiológicos. Foram considerados para a análise estatística da PA os resultados das audiometrias de tons puros. RESULTADOS: Nos 28 indivíduos que apresentavam alterações clínicas foram encontrados 46,4 por cento de DLX e 53,6 por cento de AD. A PA ocorreu em 46,1 por cento dos avaliados. 12 pacientes tinham PA no exame audiométrico 11,5 por cento, leve e 34,6 por cento, moderada. Comparados os familiares normais aos que tinham alteração renal, todos os que apresentavam PA mostravam comprometimento renal. Em 30,8 por cento a configuração era descendente suave em agudos e em 11,5 por cento era plana. CONCLUSÕES: A distribuição dos padrões de herança não coincide com o descrito na literatura. A PA é um achado extra-renal freqüente. Existe associação entre acometimento renal e PA (p= 0,009). As configurações mais freqüentes foram: descendente suave em agudos e plana. Não há associação entre a PA e a idade. Não existe correlação entre PA e sexo neste grupo.

Alport Syndrome (AS) is a hereditary disease, characterized by nephropathy, often times with sensorineural hearing loss and ocular defects. AIM: to analyze the clinical and hearing information from individuals with AS, more specifically the correlation between renal disorder and hearing loss (HL). STUDY DESIGN: clinical prospective with cross-sectional cohort. MATERIALS AND METHODS: 37 individuals underwent otorhinolaryngological evaluation and were submitted to audiologic tests. For HL statistical analysis we considered only the results from the pure tone audiometries. RESULTS: of the 28 individuals with clinical alterations, we found 46.4 percent of DLX and 53.6 percent of AD. HL happened to 46.1 percent of the individuals evaluated. 12 patients presented HL in the audiometric test: 11.5 percent mild and 34.6 percent moderate. Comparing the normal relatives with those with renal disorder; all that had HL also had renal disorder. In 30.8 percent the curve shape was mild descending in the high frequencies and in 11.5 percent it was flat. CONCLUSIONS: The inheritance pattern distribution does not match literature descriptions. HL is a frequent extra-renal finding. There is an association between renal involvement and HL (p= 0.009). The most frequent curve shapes: mild descending in the high frequencies and flat. There was no association between HL and age. There is no correlation between the HL and gender in this group.

Cataract in a patient with the Alport syndrome and diffuse Leiomyomatosis / Catarata em paciente com sindrome de alport e leiomiomatose difusa

We describe a case of painless progressive loss of vision in a 15 years old male patient with Alport syndrome and diffuse Leiomyomatosis. After a comprehensive history and ocular examination, a diagnosis of bilateral posterior subcapsular cataracts was given. Patient underwent cataract extraction. His best corrected post-operative visual acuity was 20/25 in both eyes. We conclude that posterior subcapsular cataracts may lead to painless and progressive loss of vision in patients with Alport syndrome and Diffuse Leiomyomatosis.

Nós descrevemos o caso de perda visual progressiva indolor em um paciente de 15 anos, /sexo masculino, com Síndrome de Alport e Leiomiomatose difusa. Após história completa e exame oftalmológico, foi feito o diagnóstico de catarata subcapsular posterior bilateral. O paciente foi submetido à cirurgia de catarata. Nós concluímos que cataratas subcapsulares posteriores podem levar a perda visual progressiva e indolor em pacientes com Síndrome de Alport e Leiomiomatose Difusa.

Evolução da síndrome de alport em crianças brasileiras / The evolution of alport syndrome in Brazilian children

Objetivo: Apresentar a evolução de crianças com Síndrome de Alport e determinar manifestações preditivas de Insuficiência renal crônica. Material eMétodos: Revisão dos prontuários de todas as crianças com diagnóstico confirmado de S. Alport por biópsia com microscopia eletrônica. Resultados:Vinte e dois pacientes, de vinte diferentes famílias, com idade inicial de 7 ± 6.5 anos, com tempo médio de acompanhamento de 8 ± 8 anos foramestudados. A queixa mais freqüente foi de hematúria macroscópica com antecedente familiar de insuficiência renal crônica (IRC), seguida da de hematúriamicroscópica e antecedente familiar de hematúria . Dezenove casos tiveram evolução pôndero-estatural dentro do canal de crescimento. Hipertensãoarterial e anemia somente foram detectadas nos casos com evolução para IRC e após a sua instalação. Perda auditiva neuro-sensorial foi encontrada aos10 ± 4 anos em 09/22, sendo que todos evoluíram para IRC (p= 0,002). Proteinúria nefrótica surgiu entre oito e 12 anos de idade e somente nos casoscom evolução para IRC (p= 0,002). A média do clearance de creatinina nas faixas etárias de 4 a < 8; 8 a <12; 12 a <16 e nos >= 16 anos foramrespectivamente de 123,0; 107,1; 84,8 e 69,7 ml/min/1.73 m2 . Doze pacientes (seis de cada sexo) evoluíram para IRC classe IV, com idade média de15 ± 4 anos. Conclusões: A presença de hematúria macroscópica e o aparecimento de perda auditiva neuro-sensorial e proteinúria nefrótica forampreditivos de evolução para IRC terminal.

Objective: To present the clinical course of children with Alport Syndrome and determine predictive factors for end stage renal failure. Material e Methods:Revision of charts of patients with Alport Syndrome diagnosed by electronic microscopy of kidney biopsies. Results: Twenty-two patients, from twentydifferent families, mean age of 7± 6.5 years, mean follow-up of 8±8 years were studied. The most frequent finding was macroscopic hematuria inassociation with familiar history of chronic renal failure followed by microscopic hematuria in conjunction with familiar history of hematuria. Nineteen patientshad weight and stature inside growth channel. Hypertension and anemia only were detected in patients that already had chronic renal failure. Neurosensorialhearing loss appeared at the mean age of 10 ± 4 years in 9/22, and all of them developed chronic renal failure (p=0.002). Nephrotic proteinuriaappeared when children were between 8 and 12 year-old, and only in patients that developed chronic renal failure (p=0.002). The mean of creatinineclearance in ages from 4 to < 8 years, 8 to <12 years,12 to <16 years, and >= 16 yearswere respectively 123.0, 107.1, 84.8, and 69.7 ml/min/1.73 m2.Twelve patients (six of each sex) developed class IV chronic renal failure, at a mean age of 15 ± 4 years. Conclusion: Macroscopic hematuria, neurosensorialhearing loss and nephrotic proteinuria were predictable of progression to chronic renal failure in childhood.