Manejo clínico y diagnóstico para pacientes con enfermedades de inmunodeficiencia primaria por déficit de producción de anticuerpos / Clinical management and diagnosis for patients with primary immunodeficiency diseases due to deficiency of antibody production

1. INTRODUCCIÓNLas inmunodeficiencias primarias son un grupo de más de 400 enfermedades, en las cuales el sistema inmune pierde sus funciones de reconocimiento de patógenos o funciona de forma inapropiada. Algunas de ellas son relativamente comunes; mientras otras son raras. Estas enfermedades son en ocasiones de por vida, debilitantes y costosas1,2.Sin embargo, muchos progresos se han hecho desde su des-cripción original en el año de 1952. Se han dado grandes pasos en cuanto a su entendimiento de las Inmunodeficiencias Pri-marias a nivel genético, de sus características, y tratamiento. Algunos tipos afectan un único tipo de célula; otros afectan más de un componente del sistema inmune2,3.Tomando en cuenta que la aproximación es entre 1-2% de la población, a nivel país se puede decir que un aproximado entre 170 000 a 340 000 pacientes en el país no cuentan con un diagnóstico y muchos mueren por falta de este. El número de afiliados al Instituto Ecuatoriano de Seguridad Social hasta julio de 2021 es de 3 672,611 por lo que se considera que un estimado de 36 726 a 73 452 pacientes podrían presentar este tipo de enfermedades y requerir de atención por infecciones a repetición, enfermedad autoinmune y enfermedades linfopro-liferativas, además de que sin un tratamiento específico po-drían fallecer debido a infecciones graves o tener discapacidad permanente, lo que implica mayor carga para el sistema de Seguridad Social en subsidios y menores ingresos. Ecuador, cuenta con 86 pacientes diagnosticados, según la base de datos de la Sociedad Latino-Americana de Inmunodeficiencias4.Algunas terapias, como la de reemplazo para inmunoglobu-linas, a la que es tributaria más del 60% de estas patologías permite que la esperanza de vida y la morbilidad casi alcancen a aquellos que no presentan la enfermedad5­7.

1. INTRODUCTIONPrimary immunodeficiencies are a group of more than 400 diseases, in which the immune system loses its pathogen recog-nition functions or functions inappropriately. Some of them are relatively common, while others are rare. These diseases are sometimes lifelong, debilitating, and costly1,2. However, much progress has been made since its original description in 1952. Great strides have been made in understanding Primary Immunodeficiencies at the genetic level, their characteristics, and treatment. Some types affect only one type of cell; others affect more than one component of the immune system2,3. Considering that the approximation is between 1 to 2% of the population, at the country level we could say that approximately between 170 000 to 340 000 patients in the country do not have a diagnosis and many die due to lack of it. The number of social security affiliates until July 2021 is 3 672,611, so we could consider that approximately 36 726 to 73 452 patients could present this type of disease and require care for recurrent infections, autoimmune disease and lymphoproliferative diseases, in addition to the fact that without specific treatment they could die due to serious infections or have permanent disability, which implies a greater burden for the social security system in subsidies and lower income. Currently the country has 86 diagnosed patients, according to the database of the Latin American Society of Immunodeficiencies4. Many of the therapies, such as immunoglobulin replacement therapy, to which more than 60% of these pathologies are de-pendent, allow life expectancy and morbidity to almost reach those who do not have the disease 5­7.

Criptococosis meníngea en un paciente con linfopenia T-CD4+ idiopática / Cryptococcal meningitis in a patient with idiopathic CD4+ T lymphopenia

RESUMEN La infección por el virus de la inmunodeficiencia humana es el factor de riesgo principal para desarrollar criptococosis meníngea; sin embargo, existe una entidad poco conocida, la linfopenia T-CD4+ idiopática, que genera un inexplicable déficit de células T-CD4+ circulantes predisponiendo a variadas complicaciones, entre ellas la infección por gérmenes oportunistas. Presentamos el caso de un paciente con criptococosis meníngea secundaria a una linfopenia T-CD4+ idiopática, que a nuestro conocimiento es el primer caso reportado en el Perú. Esta enfermedad debería considerarse en pacientes negativos para el virus de inmunodeficiencia humana, que cursen con infecciones infrecuentes del sistema nervioso central, ya que la evolución, manejo y pronóstico podrían ser distintos en pacientes con esta condición.

ABSTRACT Infection with the human immunodeficiency virus (HIV) is the main risk factor for developing cryptococcal meningitis. However, there is a poorly known entity, idiopathic CD4+ T-cell lymphopenia, which leads to an unexplainable CD4+ circulating T-cell deficit, predisposing patients to many complications, including infections caused by opportunistic microorganisms. We present the case of a patient with cryptococcal meningitis secondary to idiopathic T-CD4+ lymphopenia, which, as far as we know, is the very first case of its kind reported in Peru. This entity should be considered in patients negative for HIV infection developing non-common infections of the central nervous system, since outcome, management, and prognosis may be different in patients with this condition.

Recuento poblacional linfocitario como primera aproximación al diagnóstico de inmunodeficiencias primarias / Lymphocyte population count as a first approach to the diagnosis of primary immunodeficiencies

RESUMEN Las inmunodeficiencias primarias (IDP) se caracterizan por alteraciones de los componentes del sistema inmunitario. El recuento poblacional linfocitario por citometría de flujo es una aproximación al diagnóstico molecular y se expresa por inmunofenotipos. El objetivo del estudio fue describir el recuento poblacional linfocitario y los inmunofenotipos compatibles con IDP en pacientes con sospecha de IDP en un hospital de referencia nacional peruano. Se revisaron los registros de 261 casos que cumplían con los criterios de sospecha clínica para IDP de la Jeffrey Modell Foundation entre abril y diciembre de 2016. De los 261 casos con sospecha de IDP se hallaron 54,8% de varones. Se encontró 93 pacientes (35,6%) con inmunofenotipos compatibles con alguna IDP. El inmunofenotipo de inmunodeficiencia común variable fue más frecuente (36,6%), seguido de agammaglobulinemias (18,3%). Las deficiencias de anticuerpos fueron las IDP más frecuentes. Es necesario realizar otras pruebas moleculares para el diagnóstico genético específico.

ABSTRACT Primary immunodeficiencies (PID) are characterized by alterations in the components of the immune system. The lymphocyte population count by flow cytometry is an approach to molecular diagnosis and is expressed by immunophenotypes. The objective of the study was to describe the lymphocyte population count and immunophenotyping compatible with PID in patients with suspected PID in a Peruvian national reference hospital. Records of 261 cases meeting the Jeffrey Modell Foundation's PID clinical suspicion criteria were reviewed between April and December of 2016. Of the 261 suspected cases of PID, 54.8% were males. We found 93 patients (35.6%) with PID-compatible immunophenotyping. The common variable immunodeficiency immunophenotype was the most frequent (36.6%), followed by agammaglobulinemias (18.3%). Antibody deficiencies were the most common PID. Other molecular tests are needed for a specific genetic diagnosis.

Bacteriemia a Leuconostoc mesenteroides, una rara causa de choque séptico

RESUMEN Leuconostoc mesenteroides pertenece a la familia Streptococcaceae. Son cocobacilos gram positivos, intrínsecamente resistentes a múltiples antibióticos por lo que las opciones de tratamiento pueden ser limitadas. Se presenta el caso de una mujer de 28 años que consultó por sensación febril, astenia y malestar general, se diagnostica leucemia linfoblástica aguda en la internación y posteriomente desarrolla choque séptico por bacteriemia a Leuconostoc mesenteroides.

ABSTRACT Leuconostoc mesenteroides belongs to the family Streptococcaceae. They are gram-positive coccobacilli, intrinsically resistant to multiple antibiotics, therefore treatment options may be limited. We present the case of a 28-year-old woman who consulted for febrile sensation, asthenia and malaise. Acute lymphoblastic leukemia was diagnosed during hospitalization and later the patient developed a septic shock due to Leuconostoc mesenteroides bacteremia.

Enfermedad granulomatosa crónica: infecciones múltiples como forma de presentación. Caso clínico pediátrico / Chronic granulomatous disease: multiple infections as clinical presentation. Pediatric case report

La enfermedad granulomatosa crónica es una inmunodeficiencia primaria infrecuente, debida a un defecto en la actividad microbicida de los fagocitos, originada por mutaciones en los genes que codifican alguna de las subunidades del complejo enzimático nicotinamida adenina dinucleótido fosfato oxidasa. La incidencia estimada es 1 en 250 000 recién nacidos vivos. Puede presentarse desde la infancia hasta la adultez, por lo general, en menores de 2 años. Las infecciones bacterianas y fúngicas, en conjunto con las lesiones granulomatosas, son las manifestaciones más habituales de la enfermedad. Los microorganismos aislados más frecuentemente son Aspergillus spp., Staphylococcus aureus, Serratia marcescens, Nocardia spp. Se reporta el caso clínico de un varón de 1 año de vida en el que se diagnosticó enfermedad granulomatosa crónica a partir de infecciones múltiples que ocurrieron simultáneamente: aspergilosis pulmonar invasiva, osteomielitis por Serratia marcescens y granuloma cervical por Enterobacter cloacae.

Chronic granulomatous disease is an uncommon primary immunodeficiency due to a defect of the killing activity of phagocytes, caused by mutations in any of the genes encoding subunits of the superoxide-generating phagocyte NADPH oxidase system. The incidence is 1 in 250 000 live births. It can occur from infancy to adulthood, usually in children under 2 years. Bacterial and fungal infections in association with granuloma lesions are the most common manifestations of the disease. Aspergillus species, Staphylococcus aureus, Serratia marcescens, Nocardia species are the most common microorganisms isolated. We describe here a case of a 1-year-old boy with chronic granulomatous disease and invasive pulmonary aspergillosis, Serratia marcescens osteomyelitis and Enterobacter cloacae cervical granuloma.

Signos de alarma para el diagnóstico de las inmunodeficiencias primarias. Una propuesta adaptada a la provincia de Cienfuegos / Alarm sings for primary immunodeficiency diagnosis. A proposal adapted to the Cienfuegos province

Fundamento: las enfermedades por inmunodeficiencias son un grupo heterogéneo de trastornos que reflejan un déficit cuantitativo y/o cualitativo en uno o más componentes del sistema inmune. La rápida remisión de estos casos a la consulta de inmunología disminuye la morbilidad y mortalidad.Objetivo: establecer los signos de alarma para el diagnóstico de una inmunodeficiencia primaria, que servirán de criterio de remisión en la provincia de Cienfuegos.Métodos: se revisaron 11 artículos sobre los signos de alarma para el diagnóstico de las inmunodeficiencias primarias, publicados por asociaciones y organizaciones internacionales dedicadas a la inmunología. Se determinó del valor diagnóstico del signo como criterio para su inclusión en la relación de signos de alarma de esta enfermedad. Resultados: se establecieron 15 signos de alarma basados en su frecuencia de reporte y/o valor diagnóstico atribuido.Conclusiones: los signos de alarma establecidos por el grupo provincial de inmunología de Cienfuegos se tomarán como criterios de remisión a consulta de inmunología por sospecha de inmunodeficiencia primaria, lo que podrá contribuir a disminuir su morbilidad.

Foundation: immunodeficiency diseases are a heterogeneous group of disorders that reflect one or more components of the immune system quantitative and / or qualitative deficit. The fast reference of these cases to the immunology consultation decreases morbidity and mortality. Objective: to establish the alarm signs for a primary immunodeficiency diagnosis, that will be a referral criterion in the province of Cienfuegos. Methods: eleven articles on alarm signs for primary immunodeficiencies diagnosis, published by associations and international organizations dedicated to immunology were reviewed. The sign diagnostic value was determined as a criterion for inclusion in the disease warning signs list. Results: Fifteen alarm signs were established based on their reporting frequency and / or assigned diagnostic value. Conclusion: alarm signs established by the Cienfuegos provincial immunology group will be taken as referral criteria for immunology consultation due to primary immunodeficiency suspicion, which may contribute to decrease its morbidity.

Síndrome de Wiskott-Aldrich: Caso clínico / Wiskott-Aldrich syndrome: Case report

El síndrome de Wiskott-Aldrich es una inmunodeficiencia primaria; con una incidencia de 3,5 a 5,2 por cada millón de recién nacidos masculinos. Se caracteriza por tener un patrón de herencia recesiva ligada al cromosoma X. En estos pacientes; se ha descrito la tríada clásica de inmunodeficiencia; microtrombocitopenia y eczema. Presentamos un paciente de 5 años de edad; hispánico; con antecedentes de numerosas infecciones desde el primer año de vida. Actualmente; presenta desnutrición crónica; talla baja secundaria y retraso en el desarrollo del lenguaje. Se diagnosticó una mutación poco frecuente del gen asociado al síndrome de Wiskott-Aldrich.

The Wiskott-Aldrich syndrome is a rare X-linked recessive immunodeficiency, with an estimated incidence of 3.5 to 5.2 cases per million males. It is characterizedby immunodeficiency, microthrombocytopenia and eczema. We present a 5-year-old Hispanic male, with a medical history of numerous infectious diseases, compromised health, chronic malnutrition, language delay and failure to thrive. An infrequent mutation in the Wiskott-Aldrich syndrome gene was found.

As percepções das mulheres portadoras de HIV/AIDS perante a impossibilidade de amamentação / Percepciones mujeres portadoras de VIH / SIDA ante la imposibilidad de lactancia materna / Perceptions of the bearers of HIV/AIDS before the inability to breastfeeding

Objective: To understand the perceptions of living with HIV / AIDS face impossibility of breastfeeding. Method: This is a descriptive, exploratory qualitative study conducted in a Day Hospital, reference the state of Santa Catarina in 2012. The sampling technique used was the semi-structured interview as open Minayo1. Results: The study subjects showed predominant age group was between 27-38 years. The experience of not breastfeeding was for women experience painful and emotionally draining, and created a way to satisfy the idealized symbolic breastfeeding by them during the act of breastfeeding, replacing the physiological significance of breastfeeding. Conclusion: Thus, the nurse needs beyond compliance with protocols regarding the inhibition of lactation, understand and encourage breastfeeding symbolic, created by women, in addition to the biological, the emotional, social and cultural conditions that surround the woman.

Objetivo: Conhecer as percepções das portadoras de HIV/AIDS perante impossibilidade de amamentação. Método: Trata-se de estudo qualitativo descritivo e exploratório realizado em um Hospital Dia, de referência no estado de Santa Catarina, em 2012. A técnica de coleta utilizada foi à entrevista semi-estruturada aberta conforme Minayo1. Resultados: Os sujeitos de pesquisa apresentaram faixa etária predominante foi entre 27 a 38 anos. A experiência de não amamentar, foi para as mulheres uma experiência penosa e emocionalmente desgastante, e criaram um modo de satisfazer a amamentação simbólica idealiza da por elas durante o ato de amamentar, substituindo o significado da amamentação fisiológica. Conclusão: Deste modo, a enfermagem precisa além do cumprimento de protocolos a respeito da inibição da lactação, compreender e estimular a amamentação simbólica, criada pelas mulheres, além dos aspectos biológicos, os emocionais, sociais e culturais que circundam a mulher.

Objetivo: Conocer las percepciones de los que viven con el VIH/SIDA imposibilidad frente a la lactancia materna. Método: Se trata de un estudio cualitativo, descriptivo, exploratorio realizado en un Hospital de Día, referencia al estado de Santa Catarina en 2012. La técnica de muestreo utilizada fue la entrevista semi-estructurada como abierto Minayo1. Resultados: Los sujetos del estudio mostraron grupo de edad predominante fue entre 27 a 38 años. La experiencia de la lactancia materna no fuera por las mujeres experimentan dolor y emocionalmente agotador, y creó una forma de satisfacer la lactancia simbólica idealizada por ellos, en sustitución de la importancia fisiológica de la lactancia materna. Conclusión: La enfermera necesita más allá de cumplimiento de los protocolos con respecto a la inhibición de la lactancia, entender y fomentar la lactancia materna simbólica, creado por las mujeres, además de los, las condiciones emocionales, sociales y culturales biológicos que rodean la mujer.

Leukocyte adhesion deficiency syndrome: report on the first case in Chile and South America / Síndrome de deficiencia de adhesión leucocitaria: informe del primer caso en Chile y América del Sur

CONTEXT: Adhesion molecule deficiency type 1 is a rare disease that should be suspected in any patient whose umbilical cord presents delay in falling off, and who presents recurrent severe infections. Early diagnostic suspicion and early treatment improve the prognosis. CASE REPORT: The case of a four-month-old boy with recurrent hospitalizations because of severe bronchopneumonia and several episodes of acute otitis media with non-purulent drainage of mucus and positive bacterial cultures is presented. His medical history included neonatal sepsis and delayed umbilical cord detachment. Laboratory studies showed marked leukocytosis with predominance of neutrophils and decreased CD11b and CD18. These were all compatible with a diagnosis of leukocyte adhesion deficiency type I [LAD type 1].

CONTEXTO: El deficit de moleculas de adhesión tipo 1 es una enfermedad rara que debe ser sospechada en todo paciente que presente un retardo en la caída del cordón unmbilical, además de infecciones graves a repetición. Un sospecha diagnóstica precoz y un tratamiento oportuno mejorarán el pronóstico. INFORMES DE CASO: Se presenta el caso de un niño de cuatro meses de edad, con hospitalizaciones recurrentes a causa de bronconeumonía severa y varios episodios de otitis media aguda con drenaje mucoso, no purulento, y cultivos bacterianos positivos. Su historial médico incluye la sepsis neonatal y el desprendimiento tardío del cordón umbilical. Los estudios de laboratorio mostraron leucocitosis marcada con predominio neutrofílico y disminución de CD11b y CD18, todos compatibles con el diagnóstico del tipo de deficiencia de adhesión leucocitaria 1 [tipo LAD 1].

Inmunodeficiencia primaria combinada: Presentación de un caso / Combined primary inmunodeficiency: a case report

Se reporta el caso de un niño de 6 años de edad con infecciones respiratorias y digestivas recurrentes desde los 8 meses de edad. El estudio inmunológico reveló marcada disminución de la activación linfocitaria, niveles disminuidos de subclases de IgG2, IgG3 e IgG4 y retardo de la fagocitosis. Se estableció el diagnóstico de inmunodeficiencia primaria combinada. Se decidió tratar al paciente con gammaglobulina endovenosa, factor de transferencia e inmunoferón, con una evidente mejoría clínica.

The case of a 6-year-old boy with recurrent respiratory and digestive infections since he was 8 is reported. The immunological study revealed a marked decrease of the lymphocyte activation, reduced levels of subclasses of IgG2, IgG3 and IgG4 and phagocytosis delay. A combined primary immunodeficiency was diagnosed and it was decided to treat the patient with endovenous gamma globulin, transfer factor and immunoferon. An evident clinical improvement was observed.

Personalidad y estabilidad psíquica en un grupo de pacientes adultos con inmunodeficiencia celular / Personality and psychic stability in a group of adult patients with cellular immunodeficiency

Se realizó un estudio de 16 pacientes adultos con el diagnóstico de inmunodeficiencia celular (IC), con el objetivo de evaluar sus características de personalidad, perfil psicopatológico y nivel de ansiedad. Se utilizó la prueba de los 16 factores de personalidad de R.B. Cattel, la escala de ansiedad IPAT del mismo autor, el inventario multifacético de la personalidad de Minnesota de S.R. Hataway y C. Mc Kinley y una entrevista psicosocial. Los pacientes estudiados presentaron como grupo un perfil de personalidad que los caracterizó como individuos reservados, emotivos, dominantes, tímidos, sensibles, perspicaces, inseguros, descontrolados, tensos y agobiados. El nivel de ansiedad general fue elevado. El perfil psicopatológico se correspondió con los estados depresivos y resultó mayor que el observado en algunos padecimientos hematológicos. La incidencia de alteración psíquica fue del 75 % en los pacientes y del 37,5 % en sus familiares. En el momento del estudio el 50,6 % de los sujetos refirieron disfunciones en la esfera sexual.

A study was performed in 16 adult patients with a diagnosis of cellular immunodeficiency (IC), to assess their personality characteristics, psychopathological profile, and anxiety level. R.B. Cattel´s test of 16 factors of the personality, IPAT anxiety scale of the same author, Minnesota Multiphasic Personality Inventory (MMPI) from S.R. Hataway and C. McKinley, and psychological interview were used. As a group, study patients showed a personality profile characterizing as reserved, dominant, emotive, timid, tender, persppicacious, insecure, uncontrolled, strained, and axhausted individuals. Level of general anxiety was high. Psychopathological profile agreed with some hematologic ailments. Incidence of psychic disorders was 75% in patients, and 37,5% in relatives. When study was performed 50,6% of subjects refered sexual dysfunctions.