Efeito da fração não-oleosa doRicinus communisna biodistribuição comTecnécio-99m em camundongos / Effect of non-oily fraction ofRicinus communis on the bio distribution with Technetium-99m in mice

RESUMO Ricinus communisé uma planta pertence à família Euforbiaceae. A partir de seus frutos é extraído o óleo de rícino e outra fração altamente tóxica (fração não-oleosa). Neste estudo, foi avaliado o efeito da fração não oleosa de R. communis(FNORC) na biodistribuição do Tc-99m em camundongos sadios e em animais transplantados com Sarcoma-180 (S180). Para avaliação da biodistribuição do Tc-99m, o percentual de atividade radioativa total injetada (ATI%) foi mensurada utilizando um contador gama. Os resultados mostraram que, em animais sadios, houve aumento da captação do Tc-99m após o tratamento com FNORC pelos rins, cérebro e estômago. Apenas houve diminuição da absorção deste radioisótopo nos músculos. Em animais com tumor, houve redução significativa da captação do Tc-99m no coração, pulmões e tumor, e foi observado o aumento da captação apenas nos rins. Foi observada também a diminuição da concentração das proteínas plasmáticas totais em animais com tumor após tratamento com FNORC e atividade antitumoral significativa. Diante desses dados, conclui-se que fração não oleosa de R. communis possui atividade antitumoral significativa, porém altera a biodistribuição do Tc-99m, fato este que pode resultar em falhas nos processos de diagnóstico por imagem que utilizem este radioisótopo como marcador.

ABSTRACT Ricinus communis is a plant belonging to the Euforbiaceae family. From its fruits, it is extracted the castor oil and another highly toxic fraction (non-oily fraction). In this study, we evaluated the effect of the non-oily fraction of R. communis (NOFRC) on the bio distribution of Tc-99m in healthy mice and in animals transplanted with Sarcoma-180 (S180). To evaluate the bio distribution of theTc-99m, the percentage of the total injected radioactivity (% TIR) was measured through a gamma counter. There was an increase in the capitation of Tc-99m after the treatment with NOFRC in the kidneys, brain, and stomach of healthy animals. A decrease in the reception of this radionuclide was only found in the muscles. In animals with tumour, there was a significant reduction in the uptake of Tc-99m in the heart, lungs and tumour. An increase in the capitation was only observed in the kidneys. It was also observed a reduction in the total plasma protein concentration in animals with tumours after the treatment with NOFRC, besides significant antitumor activity. We concluded that there is antitumor activity in the NOFRC, but that it alters the biodistribution of Tc-99m, a fact which may result in failures in the diagnostic imaging process using this radioisotope as a marker.

Marcación de un derivado de glucosa con 99mTc mediante la formación de un complejo Tc(V)-nitruro: estudios preliminares / Labelling of a glucose derivative with 99mTc through the formation of a Tc(V)-nitride symmetrical complex: preliminary studies

La preparación de derivados de glucosa marcados con 99mTc reviste gran interés para la evaluación del consumo de glucosa in vivo en oncología y cardiología nuclear. Este trabajo presenta la marcación de un análogo de glucosa (GLU-DTC) mediante la formación de un complejo Tc(V)-nitruro simétrico. Para ello se incorporó a la biomolécula un grupo ditiocarbamato capaz de coordinar al metal. La marcación fue realizada mediante sustitución de ligandos, obteniéndose una única especie con pureza radioquímica superior al 90 por cientp, la que se mantuvo durante al menos 4 hs. La caracterización fisicoquímica y biológica muestra que el complejo 99mTc(V)-nitruro(GLU-DTC)2 es un compuesto estable y altamente hidrofílico, aunque su unión a proteínas plasmáticas es mayor a la esperada, hecho que justificaría la alta actividad retenida en sangre y en hígado durante la evaluación biológica en ratones CD1 normales. Estos resultados indican que la marcación con 99mTc de este derivado de glucosa produce una alteración significativa de su comportamiento biológico.

The preparation of 99mTc-labeled glucose derivatives is of great interest to evaluate the in vivo glucose uptake in nuclear oncology and cardiology. This paper presents the labelling of a glucose analogue (GLU-DTC) through the formation of a Tc(V)-nitride symmetrical complex. For this purpose, a dithiocarbamate group was incorporated to the biomolecule, in order to coordinate the metal. The labelling reaction was carried out by substitution yielding a single complex with radiochemical purity above 90 percent. This complex was stable for at least 4 hours. The physicochemical and biological characterization shows that the 99mTc(V)-nitride(GLU-DTC)2 complex is a stable and highly hydrophilic compound, although its plasma protein binding is greater than expected, a fact which justifies the high activity retained in blood and liver during the biological evaluation in normal CD1 mice. These results indicate that 99mTc labelling of this glucose derivate alters significantly its biological behaviour.

Avaliação cintilográfica de diferentes dosagens de Tecnécio-99m na padronização da perfusão pulmonar em cães da raça Rottweiller / Dosage padronization of 99mTC for scintigraphy evaluation on the pulmonary perfusion in Rottweiller dog

A avaliação da função pulmonar em cães pode ser obtida mediante exames cintilográficos, os quais incluem a injeção de radiofármacos, seguida de radiografias. Neste estudo, foram utilizados 10 cães machos hígidos da raça Rottweiler e radiograficamente normais e soronegativos para dirofilariose, com administração de doses variadas de macroagregado de albumina sérica humana marcados com tecnécio-99m ([99mTc](MAA)). Os resultados foram avaliados qualitativa e quantitativamente, considerando o índice de perfusão pulmonar e sua homogeneidade, sendo dessa maneira visualizado um aumento na homogeneidade da imagem diretamente relacionado ao número de partículas de MAA injetado. Este estudo define os critérios de normalidade e de dosagem na perfusão pulmonar em cães hígidos da raça Rottweiller estabelecidos com a técnica de cintilografia.

Pulmonary function evaluation in dogs can be gotten by scintigraphy exams, which are obtained with radiopharmacs injections, followed by radiography. In this study it was used 10 healthful male dogs of Rottweiler breed, radiographically normal and serum negative for dirofilariasis, with administration of varied doses of human serum albumin grouped marked with technetium-99m (MAA). The results were evaluated qualitatively and quantitatively, considering the index of pulmonary perfusion and its homogeneity, being found an increase on the homogeneity of image directly related with the number of MAA particles injected. This study defines the criteria of normality and the dosage of pulmonary perfusion in healthful dogs established with scintigraphy technique.

Assessment of the effect of Bacopa monnieri (L.) Wettst. extract on the labeling of blood elements with technetium-99m and on the morphology of red blood cells / Avaliação do efeito do extrato de Bacopa monnieri (L.) Wettst. na marcação de elementos sanguíneos com tecnécio-99m e na morfologia de células vermelhas do sangue

Bacopa monnieri (L.) Wettst. (BM), a traditional Ayurvedic medicine, used for centuries as a memory enhancing, anti-inflammatory, antipyretic, sedative and antiepileptic agent. BM extract have been extensively investigated by several authors for their neuropharmacological effects. In nuclear medicine, red blood cells (RBC) labeled with technetium-99m (99mTc) have several clinical applications. However, data have demonstrated that synthetic or natural drugs could modify the labeling of RBC with 99mTc. As Bacopa monnieri is extensively used in medicine, we evaluated its influence on the labeling of RBC and plasma proteins using technetium-99m (99mTc). This labeling procedure depends on a reducing agent and usually stannous chloride is used. Blood was incubated with BM extracts. Stannous chloride solution and 99mTc were added. Blood was centrifuged and plasma (P) and blood cells (BC) were isolated. Samples of P or BC were also precipitated, centrifuged and insoluble fraction (IF) and soluble fraction (SF) were separated. The percentage of radioactivity ( percentATI) in BC, IF-BC and IF-P were calculated. The percentATI significantly decreased on BC from 95.53±0.45 to 35.41±0.44, on IF-P from 80.20±1.16 to 7.40±0.69 and on IF-BC from 73.31±1.76 to 21.26±1.40. The morphology study of RBC revealed important morphological alterations due to treatment with BM extracts. We suggest that the BM extract effect could be explained by an inhibition of the stannous and pertechnetate ions or oxidation of the stannous ion or by damages induced in the plasma membrane.

Bacopa monnieri (L.) Wettst. (BM), uma planta tradicional da medicina ayurvédica, é usada por séculos para problemas de memória, antiinflamatória, antitérmica, sedativa e como agente anti-epiléptico. O extrato BM têm sido extensivamente investigada por diversos autores por seus efeitos neurofarmacológicas. Na medicina nuclear, os glóbulos vermelhos (RBC) marcados com tecnécio-99m (99mTc) tem várias aplicações clínicas. Entretanto, os dados demonstraram que drogas sintéticas ou naturais podem modificar a marcação de hemácias com 99mTc. Como Bacopa monnieri é amplamente utilizado em medicina, foi avaliada a sua influência na marcação de hemácias e proteínas plasmáticas com tecnécio-99m (99mTc). Este procedimento de marcação depende de um agente redutor e normalmente o cloreto estanoso é usado. Sangue foi incubado com os extratos BM. Solução de cloreto estanoso e 99mTc foram adicionados. O sangue foi centrifugado e o plasma (P) e células sangüíneas (CS) foram isolados. Amostras de P ou BC também foram precipitadas, centrifugadas e fração insolúvel (FI) e fração solúvel (FS) foram separadas. A porcentagem de radioatividade ( por centoATI) em BC, IF-BC e SE-P foram calculados. A As por cento ATI diminuiu significativamente em BC de 95,53±0,45-35,41±0,44, no IF-P de 80,20±1,16 para 7,40±0,69 e no IF-BC em 73,31±1,76-21,26±1,40. O estudo da morfologia de hemácias revelou alterações morfológicas importantes devido a tratamentos com extratos BM. Sugere-se que a ação do extrato BM poderia ser explicada por uma inibição dos íons estanoso e pertecnetato ou oxidação do íon estanoso ou por danos na membrana plasmática.

Avaliação do controle radioquímico do Ricinus communis L. e Tc-99m na marcação de hemácias / Assessment of the radiochemical control of Ricinus communis L. and Tc-99m with the labeling of red blood cells

O Ricinus communis L. pertence à família das Euforbiáceas, possui frutos típicos de onde é extraído o óleo de rícino, altamente tóxico. Neste estudo foi analisado o efeito do extrato de Ricinus communis L na marcação de hemácias com Tc-99m através do controle radioquímico. Os resultados mostraram que no controle radioquímico por meio da cromatografia, foi observado que o extrato marcado com Tc-99m mostrou duas frações com 130.007 e 494.592 cpm, e na marcação de hemácias, com por centoATI de 61.88 e 41.32 por cento nas frações 1 e 2. Foi concluído que o extrato de R. communis L. altera a captação do Tc-99m in vitro, competindo com o material radioativo em possíveis sítios de ligação nas células vermelhas do sangue, como a capacidade de oxidação do íon estanoso ou por competição com o íon pertecnetato.

Ricinus communis L. belongs to the Euphorbiaceae family, from whose fruits the ricin oil is extracted, highly toxic. In this study it was analyzed the effect of the extract of Ricinus communis L. in the labeling of red blood cells with Tc-99m through the radiochemical control. The results showed that in the radiochemical control through chromatography, it was observed that the extract labeled with Tc-99m showed two fractions with 130.007 and 494.592 cpm, and in the labeling of red blood cells, with percentATI of 61.88 and 41.32 percent in the fractions 1 and 2. It has been concluded that the extract of Ricinus communis alters the captivating of Tc-99m in vitro, competing with the radioactive material in the possible binding sites of the red blood cells, as well in the capacity of oxidation of the stannous ion or by competition with the pertechnetate ion.

Effect of medicinal plants on the parasitemia of Trypanosoma cruzi and on the biodistribution of sodium pertechnetate (Na99mTcO4)

Artemisia vulgaris (AV) is an antihelmintic and antimalarial drug; Aloe vera(babosa) acts as antidiabetic, laxative and anti-inflammatory;Benznidazole (BZ) is a trypanocidal of Trypanosoma cruzi (TC). Technetium-99m (99mTc) has been used in nuclear medicine to obtain diagnostic images. This study evaluated the plant effects in TC parasitemia and on the biodistribution of 99mTc in mice. Twenty mice were infected by TC. At the peak of parasitemia, 5 mice received babosa; 5 received AV and 5 received BZ. The parasitemia was determined at 0, 2, 4 and 6 h of drugs administration. Five infected mice without drugs, 5 mice without TC and the group treated withAV, received 99mTc. The radioactivity was calculated. Infected mice that received babosa reduced significantly(p<0.05) the TC parasitemia. The percentage of activity per gram (%ATI/g) decreased significantly on the AVgroup. These results indicate that babosa possibly is an anti-TC drug and AV reduces the %ATI/g probably due toits biological effects.

A Artemisia vulgaris (AV) é uma planta com atividades antihelmíntica e antimalárica. Aloe vera (babosa) tem ação antidiabética, laxante e antiinflamatória. Benzonidazol (BZ) é uma droga tripanosomicida contra o Trypanosoma cruzi (TC), agente da doença de Chagas. Tecnécio-99m(99mTc) tem sido usado na medicina nuclear para obtenção de imagens diagnósticas. Este estudo avaliou o efeito de plantas na parasitemia do TC ena biodistribuição do 99mTc em camundongos. Vinte camundongos foram infectados por TC. No pico da parasitemia, 5 camundongos receberambabosa; 5 receberam AV e 5 receberam BZ. A parasitemia foi determinada durante os tempos 0, 2, 4 e 6 horas após administração das drogas. Cinco camundongos infectados e não tratados, 5 camundongos não infectados e o grupo tratado com AV receberam 99mTc, na forma de pertecnetato de sódio. A radioatividade foi calculada. Os animais infectados que receberam babosa reduziram significativamente (p<0.05) aparasitemia. A porcentagem da radioatividade por grama (%ATI/g) diminuiu significativamente no grupo tratado com AV. Estes resultados indicamque a babosa possivelmente é uma droga anti-TC e a AV reduz a %ATI/g provavelmente devido seus efeitos biológicos e/ou metabólicos.

Effect of an extract of Centella asiatica on the biodistribution of sodium pertechnetate (Na99mTcO4) and on the fixation of radioactivity on blood constituents

This study evaluates the effects of an acute treatment with a Centella asiatica (CA) extract on the biodistribution ofthe radiopharmaceutical Na99mTcO4 and on the fixation of technetium-99m on blood constituents. Wistar rats weretreated with CA extract and, 1 hour after, Na99mTcO4 was administered; organs/tissues were withdrawn andweighted. The radioactivity was counted to calculate the percentage of activity per gram (%ATI/g). Also, bloodsamples were withdrawn, plasma (P), blood cells (BC), insoluble fraction (IF) and soluble fractions of P and BCwere isolated and the radioactivity was counted to calculate the percentage of activity (%ATI). Data indicated thatthe acute treatment with CA extract changed significantly (p<0.05) the %ATI/g in several organs/tissues (spleen,heart, duodenum, stomach, liver, muscle, kidney, testis and blood) and the %ATI on the blood constituents (P, BC, IF-P and IF-BC). These results indicate that the substances or metabolites of the CA extract would change the biodistribution of Na99mTcO4 and the fixation of the technetium-99m on blood constituents in an acute treatment.

Este estudo avalia o efeito do tratamento agudo com extrato de Centella asiatica (CA) na biodistribuição do radiofármaco Na99mTcO4 e na fixação do tecnécio-99m pelos constituintes sanguíneos. Ratos Wistar foram tratados com extrato de CA e, 1 hora após, Na99mTcO4 foi administrado, órgãos e tecidos foram retirados e pesados. A radioatividade foi contada para calcular a porcentagem de atividade por grama (%ATI/g). Amostras de sangue foram retiradas, plasma (P), células sanguíneas, frações insolúveis (FI) e solúveis de P e C foram isoladas e a radioatividade foi contada para calcular a porcentagem de atividade (%ATI). Os dados revelam que o tratamento agudo com o extrato de CA alterou significativamente (p<0,05) a %ATI/g em diversos órgãos e tecidos (baço, coração, duodeno, estômago, fígado, músculo, rim, testículo e sangue) e a %ATI de constituintes sanguíneos (P, CS, FI-P e FI-CS). Esses resultados indicam que substâncias ou metabólitos do extrato de CA poderiam alterar a biodistribuição do Na99mTcO4 e a fixação do tecnécio-99m nos constituintes sanguíneos em um tratamento agudo.

Effects of a tomato (Solanum lycopersicum) extract on the labeling of blood constituents with technetium-99m / Efeitos de um extrato de tomate (Solanum lycopersicum) na marcação de constituintes sangüíneos com tecnécio-99m

O tomate (Solanum lycopersicum) é o segundo vegetal mais produzido e consumido no mundo, tendo sido indicado para prevenção e tratamento de câncer, asma e arteriosclerose. Constituintes sangüíneos marcados com radionuclídeos têm sido usados em procedimentos na medicina nuclear. Dados têm mostrado que alimentos e drogas podem alterar a marcação de constituintes sangüíneos com tecnécio-99m (99mTc). Este estudo avaliou a influência de um extrato de tomate neste procedimento de radiomarcação. Sangue heparinizado (Wistar rats) foi incubado in vitro com diferentes concentrações de um extrato de tomate e a marcação com 99mTc foi realizada. Plasma (P) e células sangüíneas (CS) foram separadas permitindo o isolamento das frações solúvel (SF-P/SF-CS) e insolúvel (IF-P/IF-CS) por precipitação e centrifugação. A radioatividade nos constituintes sangüíneos (P, CS, IF-P, SF-P, IF-CS e SF-CS) foi determinada e a porcentagem de radioatividade ( por centoATI), calculada. O extrato de tomate usado, nas maiores concentrações (2,00 e 4,00g/mL), reduziu significativamente (p < 0,05) a por centoATI na IF-P, embora este extrato não tenha modificado a radiomarcação da CS e fixação da radioatividade na IF-CS. Em conclusão, nossos dados sugerem que os compostos químicos presentes no extrato aquoso de tomate teriam algumas propriedades capazes de alterar a fixação do 99mTc nas proteínas plasmáticas.

Tomato (Solanum lycopersicum) is the second most produced and consumed vegetable in the world. It has been indicated in the prevention and treatment of cancer, asthma and atherosclerosis. Blood constituents labeled with radionuclides have been used in procedures in nuclear medicine. Data have shown that food and drugs can alter the labeling of blood constituents with technetium-99m (99mTc). This study evaluated the influence of a tomato extract on this radiolabeling procedure. Heparinized blood (Wistar rats) was incubated in vitro with different concentrations of a tomato extract and 99mTc-labeling was performed. Plasma (P) and blood cells (BC) were separated following soluble (SF-P/SF-BC) and insoluble (IF-P/IF-BC) fractions isolation by precipitation and centrifugation. The radioactivities on blood constituents (P, BC, IF-P, SF-P, IF-BC and SF-BC) were determined and the percentage of radioactivity ( percentATI) was calculated. The tomato extract used at the highest concentrations (2.00 and 4.00g/mL), reduced significantly (p < 0.05) the percentATI in IF-P, although this extract did not modify the radiolabeling on BC, neither the radioactivity fixation on IF-BC. In conclusion, our data suggest that the chemical compounds present in the aqueous tomato extract could have some properties capable of change the fixation of 99mTc on plasma proteins.

Estudos in vitro e in vivo de análogo da timidina marcada com complexo organometálico de tecnécio-99m para potencial uso em diagnóstico tumoral / Studies in vitro and in vivo of thymidine analog labeled with organometalic complex of technetium-99m for potential use in tumor diagnosis

Análogos da timidina têm sido marcados com diferentes radioisótopos devido ao seu potencial em monitorar a proliferação incontrolável de células. Considerando que o radioisótopo tecnécio-99m ainda mantém uma posição privilegiada devido às suas propriedades químicas e nucleares, este trabalho constituiu-se no desenvolvimento da marcação da timidina com o 99mTc, mediante o emprego de compostos organometálicos. Os objetivos principais foram a síntese do precursor carbonil-tecnécio-99m, marcação da timidina com este precursor, estudo da estabilidade, e avaliações radioquímicas e biológicas com animais sadios e portadores de tumor. A síntese do precursor organometálico e a marcação da timidina com este precursor foi realizada com > 97 por cento e > 94 por cento de pureza radioquímica, respectivamente, obtendo-se também uma boa estabilidade em até 6 h em temperatura ambiente. A transquelação frente aos aminoácidos cisteína e histidina apresentou perdas entre 8 e 11 por cento para concentrações de até 300 mM. Os ensaios de biodistribuição em camundongos sadios indicaram que o complexo radiomarcado apresentou um rápido depuramento sangüíneo e baixa captação nos demais órgãos, com predominância de excreção da droga pelo sistema urinário e hepatobiliar. A captação tumoral foi de 0,28 e 0,18 por centoDI/g para tumor de pulmão e mama, respectivamente. Os resultados obtidos sugerem maiores investigações em outros análogos da timidina.

Thymidine analogs have been labeled with different radioisotopes due to their potential in monitoring the uncontrollable cell proliferation. Considering that the radioisotope technetium-99m still keeps a privileged position as a marker due to its chemical and nuclear properties, this work was designed to develop a new technique of labeling of thymidine analog with 99mTc, by means of the organometallic compounds. The aims of this research were: synthesis of the organometallic precursor technetium-99m-carbonyl, thymidine labeling with this precursor, study of stability, and radiochemical e biological evaluation with healthy and tumor-bearing animals. The organometallic precursor and the labeling of thymidine with this precursor were resulted with a radiochemical pureness of > 97 percent and > 94 percent, respectively, with good radiochemical stability up to 6 h in room temperature. The cysteine and histidine challenge indicated losses between 8 and 11 percent for concentrations until 300 mM. The biodistribution assay in healthy mice revealed rapid blood clearance and low uptake by general organs with renal and hepatobiliary excretion. The tumor concentration was of 0.28 and 0.18 percentID/g for lung and breast cancer, respectively. The results imply more studies in other thymidine analogs.

Efeito de um extrato de Hipérico (Hypericum perforatum) na marcação in vitro de elementos sangüíneos com tecnécio-99m e na biodisponibilidade do radiofármaco pertecnetato de sódio em ratos Wistar

PURPOSE: To evaluate the effect of a hiperico extract (Hypericum perforatum) on the labeling of blood elements with technetium-99m (99mTc) and in the bioavailability of the radiopharmaceutical sodium pertechnetate in Wistar rats. METHODS: Blood (heparinized) withdrawn from Wistar rats is incubated with a hiperico extract, with a stannous cloride and with 99mTc, as sodium pertechnetate (99mTcO4Na). Plasma (P) and cells (C) are isolated by centrifugation. Samples of P and C are also precipitated with trichloroacetic acid (TCA 5%) and soluble (FS-P; FS-C) and isoluble (FI-P; FI-C) fractions are separated. In the bioavailability analysis, the extract or NaCl 0.9% solution is administrated into Wistar rats (gavage) during 15 days. Sodium pertechnetate was administered and after 10 min, the animals are sacrificed, the organs were isolated, the radioactivity determined in a well counter, and the percentages of radioactivity per gram (%ATI/g) in the organs are calculated. RESULTS: The hiperico extract decreased significantly (P 0.05) the %ATI in the cells, cellular insoluble fraction and plasma insoluble fraction. The biodistribution was significantly (P 0.01) decreased in bone, muscle and thyroid and significantly (P 0.05) increased in pancreas. CONCLUSION: The analysis of the results indicates that in studied extract should have substances that should oxidize the stannous ion, reducing the fixation of the 99mTc on the erythrocytes and plasma and cellular proteins. Moreover, it could produce metabolic alterations with influence in the uptake of the radiopharmaceutical 99mTcO4Na in bone, muscle, pancreas and thyroid.

OBJETIVO: Avaliar o efeito de um extrato de hipérico (Hypericum perforatum) na marcação de elementos sanguíneos com tecnécio-99m (99mTc) e na biodisponibilidade do radiofármaco pertecnetato de sódio em ratos Wistar. MÉTODOS: Sangue (heparinizado) de ratos Wistar é incubado com um extrato de hipérico, com cloreto estanoso e a seguir com Tc-99m, como pertecnetato de sódio (99mTcO4Na). Plasma (P) e células (CS) são isolados por centrifugação. Amostras de P e CS também são precipitadas com ácido tricloroacético 5%, e separadas as frações solúveis (FS-P e FS-CS) e insolúveis (FI-P e FI-CS). Para a análise da biodistribuição, 0,3 mL do radiofármaco 99mTcO4Na foi administrada em ratos Wistar que receberam por gavagem extrato ou salina (NaCl 0,9%) por 15 dias. Após 10 minutos os animais foram sacrificados e os órgãos isolados para contagem da atividade radioativa. RESULTADOS: O extrato de hipérico reduziu de forma significativa (P 0,05) a %ATI ligada às células, à fração insolúvel celular e à fração insolúvel do plasma. A biodistribuição foi diminuída significativamente (P 0,01) no osso, no músculo e na tireóide. No pâncreas o percentual de radioatividade aumentou significativamente (P 0,05). CONCLUSÃO: No extrato vegetal estudado podem existir substâncias que oxidariam o íon estanoso, reduzindo a fixação do 99mTc às hemácias e proteínas plasmáticas e celulares. Da mesma forma poderiam produzir alterações metabólicas com conseqüente influência na captação do radiofármaco pertecnetato de sódio no osso, músculo, pâncreas e tireóide.

The effect of glucantime™ on the labeling of blood constituents with technetium-99m

PURPOSE: The labeling of red blood cells (C) with 99mTc is employed in clinical nuclear medicine for a variety of diagnostic procedures. Drugs can alter this labeling method and modify the disposition of the radiopharmaceuticals. In this paper, the influence of glucantime on the labeling of blood constituents with 99mTc was reported. METHODS: Blood was withdrawn from rats and incubated with glucantime. Stannous chloride and 99mTc were added. After centrifugation, plasma (P) and (C) were isolated. Samples of P and C were precipitated with TCA 5%, centrifuged and insoluble (IF) and soluble fractions (SF) separated. The percentages of total activity injected (%ATI) in C, IF-P and IF-C were calculated (p 0.05). RESULTS: The %ATI on C decreased from control to following concentrations of glucantime (6.25%;12.5%;25%;50%;100%), respectively: 94.06±1.29 (control) to 77.15±2.79; to 76.68±1.88; to 75.15±2.79; to 72.64±4.40 and to 63.05±3.84. On IF-C the %ATI decreased from control to all the concentrations of glucantime (3.125%;6.25%;12.5%;25%;50%; 100%), respectively: 93.34±1.18 (control) to 78.81±2.76; to 74.76±4.82; to 74.02±5.32; to 64.35±4.82; to 62.81±1.97 and to 54.55±3.58. CONCLUSIONS: This effect was probably due to products present in this drug that may complex with ions (Sn+2 and 99mTcO-4) or have a direct or indirect effect on intracellular stannous ion concentration.

OBJETIVO: A marcação de hemácias sangüíneas (C) com 99mTc é muito utilizada nos procedimentos diagnósticos na medicina nuclear. Drogas podem alterar este método de marcação e modificar a biodisponibilidade de radiofármacos. Neste trabalho, foi avaliada a influência de glucantime na marcação de elementos sangüíneos com 99mTc. MÉTODOS: Sangue foi retirado de ratos e incubado com glucantime. Adicionou-se cloreto estanoso e 99mTc. Após centrifugação, plasma (P) e (C) foram isolados. Amostras de P e C foram precipitadas com TCA 5%, centrifugadas e separadas em frações solúveis (FS) e insolúveis (FI). Os percentuais de atividade total injetada (%ATI) em C, FI-P e FI-C foram calculados (p 0,05). RESULTADOS: O %ATI em C diminuiu, em relação ao controle, nas seguintes concentrações de glucantime (6,25%;12,5%;25%;50%;100%), respectivamente: 94,06±1,29 (controle) para 77,15±2,79; para 76,68±1,88; para 75,15±2,79; para 72,64±4,40 e para 63,05±3,84. Em FI-C, o %ATI diminuiu, em relação ao controle, em todas as concentrações de glucantime (3,125%;6,25%;12,5%;25%;50%; 100%), respectivamente: 93,34±1,18 (controle) para 78,81±2,76; para 74,76±4,82; para 74,02±5,32; para 64,35±4,82; para 62,81±1,97 e para 54,55±3,58. CONCLUSÕES: Este efeito provavelmente foi devido a produtos presentes nesta droga que podem se complexar com íons (Sn+2 e 99mTcO-4) ou ter um efeito direto ou indireto na concentração intracelular do íon estanoso.

Modelos experimentais para o estudo de efeitos biológicos do extrato aquoso de Ginkgo biloba / Experimental models for the study of biological effects of aqueous extract of Ginkgo biloba

O extrato de Ginkgo biloba (EGb) é um produto natural que compõe um dos principais recursos terapêuticos da fitoterapia e medicina popular, entretanto muitos mecanismos de ação do EGb não estão bem estabelecidos...Alterações morfológicas no rim, fígado e duodeno poderiam ser explicados pela provável metabolização do extrato formando compostos ativos capazes (nas condições experimentais estabelecidas) de promover danos no nível ultraestrutural.

Aplicaciones actuales de las técnicas radioisotópicas en la patología endocrinológica / Current applications of radioisotopic techniques in endocrinological pathology

Nuclear Endocrinology was the first clinical use of radionuclides, five decades ago. From those days to the present, nuclear medicine has a definitive role in the diagnosis of a great variety of clinical situations, from the very frequent thyroid nodule to the unusual neuroendocrine tumors, including parathyroid hyperfunctioning tissue. Radioiodine I131 still remains a very effective treatment for differentiated thyroid cancer and whole body scan with I131 in conjunction with seric Tyroglobulin level are the main follow-up strategies for these tumors. New techniques, like positron emission tomography (PET) and newer radiolabeled peptides, among others, will offer a molecular approach to the 21st century clinical nuclear medicine.

Se presentan las principales indicaciones actuales de los estudios radioisotópicos en endocrinología clínica, y su situación relativa con el resto de las técnicas de imagen no invasivas disponibles en nuestro medio. Se discuten brevemente las nuevas aplicaciones terapéuticas y su potencial desarrollo.

Marcação de estruturas biológicas com tecnécio-99m

A marcação de hemácias com 99mTc é dependente de vários fatores. como a concentração de íon estanoso, o tempo e temperatura de incubação, 0 tipo de anticoagulante utilizado, a presença de proteínas plasmáticas entre outros. A concentração de íon estanoso parece ter grande relevância, por que, provavelmente, devido a hemácia não ter capacidade para incorporar indefinidamente este íon depois de determinada concentração limitada pela saturação do mecanismo responsável por esta captação. 0 excesso de agente redutor que permanece no meio extra-celular contribui para a marcação de proteínas plasmáticas com o radionucl ídeo em questão. Além de mecanismo ativo responsável pela captação do íon estanoso, um transporte passivo, não dependente de energia deve estar também associado devido a 500C ser observada alta incorporação de radioatividade nas hemácias. As ligações do 99mTc com a hemoglobina e as proteínas plasmáticas apesar de serem similares, estas devem ter características próprias como demonstrado pelas precipitações com álcool, acetona , TCA, HC1 e cloreto mercuroso. A heterogeneidade das proteínas plasmáticas poderia ser responsável por estes resultados. As modificações ocasionadas nas hemácias pelo aquecimento a 50°C e os resultados experimentais obtidos neste trabalho permitiram desenvolver um "kit" e técnica para realização de cintigrafia esplênica seletiva de maneira muito simples e com pouca manipulação. O 99mtc, em decorrência dos resultados obtidos com bactérias, pode ser um radionuclídeo alternativo para a marcação de culturas bacterianas. As preparações bacterianas. marcadas em concentração ótima de cloreto estanoso, apresentam uma grande estabilidade da marcação. não alteração da viabilidade assim como não modificação da mobilidade eletroforética. Hidrofobicidade, distribuição de ferritina catiônica e adesividade às celulas bucais . A fração protéica e, mais precisamente a lipoproteica parece ser a espécie molecular que fixa de maneira substancial 0 radionuclídeo utilizado no processo de marcação de bactérias com 99mtc como demonstrado pela grande sensibil idade a ação de enzima pronase e detergente Triton X-100

The labeling of red blood cells (RBC) with technetium-99m (99mTc) depends on several factors, as the stannous ion (Sn++) concentration, the time and temperature of incubation, the anticoagulant utilized, the presence of plasma proteins (PP) and others. However the Sn++ concentration seems to be the most important factor, probably, because the uptake of this reducing agent by RBC is limited. The excess of Sn++ in extra-cellular medium can determine the label ing of the PP. An active transport of Sn++ through the membrane, and also a passive mechanism, probably can be involved, because at 50°c the incorporat ion of 99mTc by RBC is still observed. Although the binding of 99mTc with hemoglobin and PP are similar, they appear to have specific characteristics as demonstrated by precipitat ion with alcohol, acetone, trichloroacetic acid, hydrochloric acid and mercury chloride. The heterogeneity of PP can be responsable for this fact. The modifications of RBC at 50° C described in the literature, the possibility of labeling the RBC with 99mTc at this temperature and the experimental results obtained made it possible to develop a kit and a procedure to perform spleen selective scint igraphy through a simple technique and with few manipulations. Due to the results obtained labeling bacteriae with 99mTc, this radionuclide can be an alternative to this purpose. The bacterial cultures labeled with Technitium-99m, at optimal Sn++ ion concentration, present a large stability and their viabil ity is not altered by this treatment. The electrophoretic mobility, the hydrophobicity, the cat ionized ferritin distribut ion and the adherence to human buccal epithelial cells are not modified too. The protein fraction and mainly the lipoproteins appear to be the molecule that fixed the radionucltide in this process. This is demonstrated by the sensibil ity of this fract ion to the enzyme pronase and the detergent Triton X-100. The possibility of labeling with 99mTc of planaria and cercariae of Schistossoma mansoni evolutive cycle increases the utilization of this radionuclide to an experimental level. The results described with the labeling of theses biological structures with 99mTc demonstrated that stable labeled and viable preparations are obtained