Resultados de dos protocolos de tratamiento para la leucemia linfoide aguda infantil en un hospital peruano / Results of two treatment protocols for children's acute lymphoid leukemia in a Peruvian hospital

Resumen Introducción. La leucemia linfoide aguda (LLA) es la neoplasia infantil más frecuente. Existen diversos protocolos de tratamiento, por lo que resulta importarte conocer su impacto en la supervivencia. Materiales y métodos. Estudio comparativo, cohorte retrospectiva. Se incluyeron pacientes menores de 16 años con diagnóstico de LLA tratados con protocolo ALL IC-BFM 2009 o esquema LLA 2008 durante enero 2020 a noviembre 2023. Se revisaron historias clínicas de los pacientes. Como instrumento se tuvo una ficha de recolección de datos. Se empleó el análisis de supervivencia de Kaplan Meier para determinar la sobrevida global (SG) y supervivencia libre de enfermedad (SLE). Resultados. Se incluyeron 107 pacientes. El grupo etario de 2-9 años fue el más prevalente en ambos grupos (57.1% y 63.3%). La SG a 32.2 meses fue 73.6% con el protocolo ALL IC BFM 09 y 43.5% con el esquema LLA 2008 (p=0.03). La SLE a 30.8 meses fue 82.3% y 51.8% respectivamente (p=0.04). Discusión. En nuestro estudio, la SG y SLE fue mayor al 70% para el protocolo ALL IC BFM 09, siendo estos hallazgos similares a lo reportado por literatura internacional. La supervivencia con el protocolo ALL IC BFM 2009 fue superior al esquema LLA 2008.

Abstract Introduction. Acute lymphoid leukemia is the most common childhood neoplasm. There are various treatment protocols, so it is important to know their impact on survival. Material and methods. Comparative study, retrospective cohort. Patients under 16 years of age with a diagnosis of ALL treated with the ALL IC-BFM 2009 protocol or the LLA 2008 scheme were included during January 2020 to November 2023. The patients' medical records were reviewed, and a data collection sheet was used as an instrument. Kaplan Meier survival analysis was used to determine overall survival (OS) and disease-free survival (DFS). Results. 107 patients were included. The age group of 2-9 years was the most prevalent in both groups (57.1% and 63.3%). OS at 32.2 months was 73.6% with the ALL IC BFM 2009 protocol and 43.5% with the LLA 2008 scheme (p=0.03). The DFS at 30.8 months was 82.3% and 51.8% respectively (p=0.04). Discussion. In our study, OS and DFS were greater than 70% for the ALL IC BFM 2009 protocol, these findings being similar to those reported in international literature. Survival with the ALL IC BFM 2009 protocol was superior to the previous institutional protocol.

Tratamiento de la recaída de pacientes pediátricos con leucemia linfoblástica aguda en la Argentina: resultados de un ensayo clínico y una cohorte prospectiva / Treatment of Relapse in Pediatric Patients with Acute Lymphoblastic Leukemia in Argentina: Results from a Clinical Trial and a Prospective Cohort

Introducción: desde 2002, el Grupo Argentino para el Tratamiento de la Leucemia Aguda (GATLA) implementa protocolos del grupo Berlín-Frankfurt-Münster (BFM) como tratamiento estándar de las recaídas de la leucemia linfoblástica aguda (LLA). En 2010, el BFM generó el protocolo IntReALL 10, que en la Argentina se implementó con las limitaciones propias de la región. Población y métodos: 180 pacientes menores de 18 años fueron tratados entre 2010 y 2015 por una LLA recaída de alto riesgo en la Argentina siguiendo un protocolo de recaída del BFM que comparó en forma abierta el tratamiento estándar con una terapéutica innovadora (experimental); esta incluyó el fármaco clofarabina. Se evaluaron 171 pacientes, de los cuales 78 pacientes fueron aleatorizados en forma centralizada (ensayo clínico) y 93 fueron asignados a una de las ramas según el criterio del grupo tratante (cohorte prospectiva). La cohorte donde la asignación del tratamiento no fue aleatorizada fue analizada realizando un ajuste por sexo, edad y por la presencia o no de síndrome de Down, cromosoma Philadelphia e inmunofenotipo T. Resultados: los pacientes que recibieron el tratamiento experimental tuvieron peores resultados (el doble de mortalidad a cinco años) que los que recibieron tratamiento estándar. Esta diferencia alcanzó significancia estadística tanto en el ensayo clínico (p=0,001) como en la cohorte prospectiva (p=0,0009). Conclusiones: nuestros resultados avalan continuar con la rama estándar de los protocolos tipo BFM para el tratamiento de las recaídas de la LLA y fueron concordantes con las conclusiones del grupo ALLIC-REC. (AU)

Introduction: since 2002, the Grupo Argentino para el Tratamiento de la Leucemia Aguda (GATLA) has been implementing protocols from the Berlin-Frankfurt-Münster (BFM) group as the standard treatment for relapses of acute lymphoblastic leukemia (ALL). In 2010, BFM developed the IntReALL 10 protocol, implemented in Argentina with the inherent limitations of the region. Population and Methods: we treated a total of 180 patients under 18 years of age between 2010 and 2015 for high-risk relapsed acute lymphoblastic leukemia (ALL) in Argentina following a BFM relapse protocol. This protocol openly compared standard treatment with an innovative (experimental) therapeutic approach that included Clofarabine. Out of these, 171 patients were assessable, with 78 patients being centrally randomized in a clinical trial, and 93 were assigned to one of the arms based on the treating group's criteria (prospective cohort). The cohort where the treatment assignment had not been randomized, was analyzed with adjustments for gender, age, and the presence or absence of Down Syndrome, Philadelphia Chromosome, and T-cell immunophenotype. Results: patients who received the experimental treatment had worse outcomes (double the five-year mortality) compared to those who received the standard treatment. This difference reached statistical significance in the clinical trial (p=0.001) and the prospective cohort (p=0.0009). Conclusions: our results support the continuation of the standard arm in BFM-type protocols for relapsed ALL treatment and were consistent with the conclusions of the ALLIC-REC group. (AU)

Myosin 1g as a high-risk biomarker in a pediatric patient with lineage switch from acute lymphoblastic leukemia to myeloid phenotype / Miosina 1g como un marcador de alto riesgo en una paciente pediátrica con cambio de linaje de leucemia linfoblástica aguda a fenotipo mieloide

Abstract Background: Myosin 1g (Myo1g) has recently been identified as a potential diagnostic biomarker in childhood acute lymphocytic leukemia (ALL). Case report: We describe the case of a 1-year-old Mexican female patient. Although initially studied for hepatomegaly, an infectious or genetic etiology was excluded. Liver biopsy showed infiltration by neoplastic B-cell precursors (BCPs), and bone marrow (BM) aspirate showed 14.5% of BCPs. In a joint session of the oncology, hematology, and pathology departments, low-risk (LR) BCP-ALL of hepatic origin with aberrant myeloid markers was diagnosed. Although treatment was initiated, the patient presented early with BM relapse. Modest overexpression of Myo1g was observed from the onset. However, at the end of the steroid window, expression increased significantly and remained elevated during this first relapse to BM. The parents refused hematopoietic stem cell transplantation, but she continued chemotherapy. After a second BM relapse at 5 years of age, the phenotype switched to myeloid. Her parents then opted for palliative care, and the patient died two months later at home. Conclusions: This case shows the potential use of Myo1g in clinical practice as a high-risk indicator. Myo1g monitoring may reveal a high risk and relapse trend, even when typical parameter values are not altered: Myo1g could be used to classify patients from low to high risk from diagnosis, allowing patients to promptly receive the best treatment and potentially modifying prognosis and survival.

Resumen Introducción: Recientemente se ha identificado a miosina 1g (Myo1g) como un potencial biomarcador de diagnóstico en la leucemia linfoblástica aguda (LLA) infantil. Caso clínico: Se describe el caso de una paciente mexicana de 1 año de edad. Aunque inicialmente se estudió por hepatomegalia, se descartó una etiología infecciosa o genética. La biopsia hepática mostró infiltración por precursores de células B neoplásicas (PCB) y un aspirado de médula ósea (MO) mostró 14.5% de PCB. En una sesión conjunta de los departamentos de oncología, hematología y patología, se diagnosticó PCB-LLA de bajo riesgo de origen hepático con marcadores mieloides aberrantes. Aunque se inició tratamiento, la paciente presentó tempranamente recaída de MO. Se observó una modesta sobreexpresión de Myo1g. Sin embargo, al final de la ventana de esteroides, la expresión aumentó considerablemente y permaneció elevada durante esta primera recaída a MO. El trasplante de células madre hematopoyéticas fue rechazado por los padres, pero se continuó con la quimioterapia. Tras una segunda recaída de MO a los 5 años, el fenotipo cambió a mieloide. Sus padres optaron entonces por cuidados paliativos y la paciente falleció dos meses después en su domicilio. Conclusiones: Este caso muestra el potencial uso de Myo1g como indicador de alto riesgo en la práctica clínica. El seguimiento de Myo1g puede revelar una tendencia de alto riesgo y recaídas, incluso cuando los valores de los parámetros rutinarios son aparentemente normales; Myo1g podría utilizarse para clasificar a los pacientes de bajo a alto riesgo desde el diagnóstico, lo que permitiría que los pacientes reciban el mejor tratamiento de manera oportuna, modificando potencialmente el pronóstico y la supervivencia.

Infiltración del nervio óptico como forma inicial de recaída de la leucemia linfoblástica aguda / Optic nerve infiltration as an initial form of relapse of acute lymphoblastic leukemia

Introducción: La infiltración del nervio óptico como forma inicial de recaída de la leucemia linfoblástica aguda es rara, aunque altamente indicativa de que el sistema nervioso central está involucrado. Objetivo: Actualizar el conocimiento sobre infiltración del nervio óptico como forma inicial de recaída de la leucemia linfoblástica aguda. Métodos: Se realizó una revisión de las publicaciones más relevantes relacionadas con el tema durante los últimos años. La búsqueda y la localización de la información se apoyaron en la elección de palabras clave/descriptores que configuraron el perfil de búsqueda. Se utilizó el MeSH Database de PubMed. Se realizó una extensa revisión en Google Académico y otros megabuscadores de revisión sistemática mediante TripDatabase y Cochrane. Conclusiones: La infiltración directa de células tumorales y las alteraciones hematológicas propias de la enfermedad constituyen los mecanismos fundamentales de la fisiopatogenia. El edema del disco óptico es su signo oftalmoscópico más distintivo. La imagen por resonancia magnética de cráneo, el análisis citológico del fluido cerebroespinal y la biopsia de médula ósea negativas no deben excluir el diagnóstico. La terapia combinada que incluye la radiación localizada constituye una buena opción de tratamiento. Un número considerable de ojos recuperan su agudeza visual y muestran resolución del cuadro infiltrativo(AU)

Introduction: Optic nerve infiltration as an initial form of relapse of acute lymphoblastic leukemia is rare, although it is highly indicative of central nervous system involvement. Objective: To update the knowledge about optic nerve infiltration as an initial form of relapse of acute lymphoblastic leukemia. Methods: A review of the most relevant publications related to the subject during the last years was carried out. The search and localization of information was supported by the choice of keywords/descriptors that configured the search profile. The MeSH Database of PubMed was used. An extensive review was performed in Google Scholar and other systematic review mega search engines using TripDatabase and Cochrane. Conclusions: Direct tumor cell infiltration and disease-specific hematologic alterations are the fundamental mechanisms of pathophysiology. Optic disc edema is the most distinctive ophthalmoscopic sign. Negative cranial magnetic resonance imaging, cytologic analysis of cerebrospinal fluid and bone marrow biopsy should not exclude the diagnosis. Combination therapy including localized radiation is a good treatment option. A considerable number of eyes recover visual acuity and show resolution of the infiltrative picture(AU)

Potenciales biomarcadores moleculares de infiltración a sistema nervioso central en leucemia linfoblástica aguda / Central nervous system potential molecular biomarkers in acute lymphoblastic leukemia

Resumen La leucemia linfoblástica aguda es el tipo de leucemia más frecuente en niños entre los 2 y 3 años. A nivel internacional la población hispana es reportada como la más prevalente. En México se carece de información reciente, sin embargo, se conoce que es uno de los cánceres más frecuentes en niños. La infiltración de células linfoblásticas a sistema nervioso central es una complicación de pronóstico ominoso que puede presentarse en los pacientes con leucemia linfoblástica aguda, actualmente el diagnóstico se establece mediante citología de líquido cefalorraquídeo, sin embargo, es una prueba operador dependiente y que es afectada por el número de punciones realizadas en la toma de líquido cefalorraquídeo, con potencial contaminación con sangre. En distintos estudios se han caracterizado 6 genes que presentan una sobreexpresión en líquido cefalorraquídeo cuando se presenta dicha infiltración, en esta revisión analizamos estos nuevos marcadores y su potencial como herramientas de diagnóstico oportuno.

Abstract Acute lymphoblastic leukemia is the most common type of leukemia in children between 2 and 3 years of age. Internationally, hispanic population is reported as the most prevalent. In Mexico there is few recent information, however, it is known that it is one of the most frequent cancers in children. Infiltration of lymphoblastic cells into the central nervous system is an ominous prognostic complication that can occur in patients with acute lymphoblastic leukemia. Currently, diagnosis is established by cerebrospinal fluid cytology, however, this technique is affected by the number of punctions done while obtaining the fluid. In several research studies, 6 genes have been identified to be overexpressed in cerebrospinal fluid when infiltration occurs. In this review we analyzed these new molecular biomarkers and their potential as tools for timely diagnosis.

Cuidados a la persona con cáncer y neutropenia / Caring for the person with cancer and neutropenia

Este trabajo se realizó como respuesta a un problema de la practica en enfermería al haberse realizado en el marco de un producto requerido desde la formación posgradual de la maestría en enfermería con profundización en oncología, buscando aportar y transferir el conocimiento a la sociedad. El trabajo está orientado a la educación que requieren los cuidadores de pacientes adultos con Leucemia linfoblástica aguda de células B CD 19 positivo con cromosoma Philadelphia negativo en situación de recaída o refractariedad al tratamiento o con enfermedad mínima residual positiva y que requieran tratamiento con Blinatumomab. El objetivo fue elaborar una guía práctica de cuidado dirigida a los cuidadores de estos pacientes con la intención de brindar herramientas desde el conocimiento que permitan conocer sobre la enfermedad, el tratamiento, la identificación de los signos y síntomas asociados a eventos adversos por la administración del Blinatumomab descritos en la misma guía, para prevenir o disminuir la ocurrencia de desenlaces fatales en esta población de pacientes. Se contó con la participación de enfermeros profesionales y de cuidadores de pacientes que han administrado y recibido terapia con Blinatumomab respectivamente para identificar las necesidades en educación desde la práctica profesional y el desarrollo de los cuidados. Se diseño un material educativo basado en las orientaciones dadas por la Organización Panamericana de la Salud para la elaboración de material educativo, obteniendo como producto una guía comprensible y útil como instrumento para el desarrollo de procesos educativos con cuidadores de adultos con LLA de células B CD 19 positivo PH negativo R/R o con EMR positiva.

The present work was carried out in response to a problem in nursing practice because it was carried out within the framework of a product required from the postgraduate training of the master's degree in nursing with a deepening in oncology, seeking to contribute and transfer knowledge to society. The work is oriented towards the education required by caregivers of adult patients with Philadelphia chromosome negative CD 19 positive B-cell acute lymphoblastic leukemia in a situation of relapse or refractory to treatment or with positive minimal residual disease and who require treatment with Blinatumomab. The objective was to develop a practical care guide aimed at the caregivers of these patients with the intention of providing tools based on knowledge that allow them to know about the disease, treatment, identification of signs and symptoms associated with adverse events due to the administration of the Blinatumomab described in the same guidelines, to prevent or reduce the occurrence of fatal outcomes in this patient population. Professional nurses and caregivers of patients who have administered and received Blinatumomab therapy, respectively, participated to identify educational needs from professional practice and care development. An educational material was designed based on the guidelines given by the Pan American Health Organization for the elaboration of educational material, obtaining as a product an understandable and useful primer as an instrument for the development of educational processes with caregivers of adults with CD B-cell ALL. 19 positive PH negative R/R or with positive EMR.

Factores de riesgo ambientales y perinatales en pacientes pediátricos con Leucemia Linfoblástica aguda, de una población hospitalaria. Estudio de caso-control

RESUMEN Introducción: En la Leucemia linfoblástica aguda se han estudiado el rol de factores de riesgo ambientales y genéticos. Menos frecuentemente otros como los perinatales y parentales El objetivo del estudio fue analizar los factores de riesgo ambientales, parentales y perinatales de los niños con Leucemia linfoblástica aguda (LLA) en tratamiento en el servicio de oncología de un hospital pediátrico. Materiales y Métodos: estudio de caso-control, realizado en el departamento de oncohematología de un hospital pediátrico. Los casos fueron niños con diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda y los controles niños con patología quirúrgica, previamente sanos pareados por edad. Se estudiaron variables ambientales, perinatales y parentales. Los análisis uni y multivariado fueron realizados en SPSS y los resultados se expresaron en OR con IC 95%. El protocolo fue aprobado por el comité de ética institucional. Resultados: se incluyó 66 casos y 132 controles. El 33,3 (22/66) vs el 8,3% (11/132) OR 5,5 (IC 95% 2,4 - 12,5 p=0,0001 de los casos y controles respectivamente, eran residentes desde el nacimiento de los departamentos con mayor área de cultivos. En el análisis multivariado el riesgo de proceder de departamentos con extensas áreas de cultivo fue 3,6 veces mayor, OR 3,6 (IC 95% 1,4 -9) p=0,008 ajustado por la edad materna, antecedente de hospitalización neonatal, ocupación paterna y exposición a rayos X. Conclusiones: La residencia en zonas con gran extensión de cultivos fue el factor de riesgo ambiental en los niños con LLA de una población hospitalaria.

ABSTRACT Introduction: The role of environmental and genetic risk factors has been studied in acute lymphoblastic leukemia, but other factors, such as perinatal and parental factors, less so. The objective of the study was to analyze the environmental, parental and perinatal risk factors of children with acute lymphoblastic leukemia (ALL) being treated in the oncology department of a pediatric hospital. Materials and methods: This was a case-control study, carried out in the oncohematology department of a pediatric hospital. The cases were children diagnosed with acute lymphoblastic leukemia and the controls were previously healthy children diagnosed with a surgical pathology, matched by age. Environmental, perinatal and parental variables were studied. Univariate and multivariate analysis were performed in SPSS and the results were expressed as OR with 95% CI. The protocol was approved by the institutional ethics committee. Results: We included 66 cases and 132 controls. 33.3% (22/66) vs. 8.3% (11/132) OR 5.5 (95% CI 2.4 - 12.5 p=0.0001) of the cases and controls, respectively, had been residents since birth of the departments with larger farmland crop areas. In the multivariate analysis, the risk of being from departments with extensive crop areas was 3.6 times higher, OR 3.6 (95% CI 1.4 -9, p=0.008) adjusted for maternal age, history of neonatal hospitalizations, paternal occupation, and exposure to X-rays. Conclusions: Residence in areas with a large area of crops was the environmental risk factor in children with ALL in a hospital population.

Síndrome del psoas maligno secundario a cáncer de cuello uterino / Malignant psoas syndrome secondary to uterine cervical carcinoma

Resumen Una mujer de 40 años se internó de forma programada para recibir quimioterapia por una leucemia linfoblástica aguda (LLA) B común de alto riesgo, diagnosticada 10 meses antes a raíz de hemato mas y petequias en los miembros inferiores, y metrorragia. En ese momento, presentaba trombocitopenia y una ecografía ginecológica transvaginal normal. Al ingreso de la internación programada, se quejó de dolor inguinal izquierdo con irradiación al muslo e impotencia funcional de 3 meses de evolución, dolor en fosa ilíaca derecha y diarrea. En el examen físico tenía dolor a la palpación profunda en la fosa ilíaca derecha y signo del psoas positivo a la izquierda. La tomografía de abdomen y pelvis reveló una imagen compatible con un absceso del psoas izquierdo y signos de tiflitis. La biopsia del psoas izquierdo demostró infiltración por nidos y cordones de carcinoma escamoso queratinizante moderadamente diferenciado. El examen ginecológico dirigido evidenció anomalías macroscópicas del cuello uterino correlacionadas con el mismo diagnóstico histopatológico. Los se gundos cánceres primarios más frecuentemente asociados a LLA son linfoma de Hodgkin, cáncer escamoso de piel, tumores endocrinos, cáncer renal, linfoma no-Hodgkin y cáncer de mama. Las metástasis musculares de tumores sólidos son infrecuentes, y habitualmente provienen del pulmón, riñón, tiroides y melanoma. El síndrome del psoas maligno es causado por infiltración neoplásica del músculo. El diagnóstico diferencial debe realizarse con el absceso del psoas, que puede originarse en una tiflitis si es secundario. No hemos podido encontrar registros de cáncer de cuello uterino como segundo cáncer primario luego de LLA.

Abstract A 40-year-old woman was scheduled to receive chemotherapy for a high-risk common B-cell acute lymphoblastic leukemia (ALL), diagnosed 10 months earlier in the wake of lower limb bruising and petechiae, and metrorrhagia. At that time, she had thrombocytopenia and a normal transvaginal gynecological ultrasound. Upon admission, she complained of a 3-month history of incapacitating left groin pain radiated to the thigh, and right lower quadrant abdominal pain associated with diarrhea. On physical examination, she had tenderness in the right iliac fossa and a positive psoas sign on the left. Computerized scan of the abdomen and pelvis reported an image compatible with a left psoas abscess and signs of typhlitis. The biopsy of the left psoas muscle demonstrated infiltration by nests and cords of moderately differentiated keratinizing squamous carcinoma. Gynecological examination revealed macroscopic abnormalities of the cervix correlated with the same histopathological diagnosis. The second primary cancers most frequently associated with ALL are Hodgkin lymphoma, squamous skin cancer, endocrine tumors, kidney cancer, non-Hodgkin lymphoma, and breast cancer. Muscle metastases from solid tumors are rare, and usually arise from the lung, kidney, thyroid, and melanoma. Malignant psoas syndrome is caused by neoplastic infiltration of the muscle. The differential diagnosis should be made with a psoas abscess, which may arise from typhlitis if secondary. We have not been able to find records of cervical cancer as second primary cancer after ALL.

Diferimiento y recaída post-inducción quimioterápica en niños con leucemia linfoblástica aguda en un hospital nacional de Lambayeque / The deferral and relapse`s time post induction chemotherapy in children with acute lymphoblastic leukemia at a National Hospital in Lambayeque

Objetivo: CConocer el tiempo de diferimiento y recaída posterior a quimioterapia de inducción en niños con leucemia linfoblástica aguda (LLA) en un hospital nacional de Lambayeque. Estudio: Estudio observacional analítico, cohorte retrospectiva. Se revisaron las historias clínicas de pacientes de 2 y 15 años con diagnóstico de LLA que alcanzaron remisión completa al término de la inducción atendidos en un hospital nacional de Lambayeque. Hallazgos: Los pacientes presentaron una mediana de edad de 5 años. Aunque la mayoría respondió al término de la inducción IA; 43/75 niños con LLA recayeron. Los niños con recaída tuvieron un diferimiento de 6 días [RIC: 0-25] entre fin de la inducción y el inicio de la fase de consolidación. Conclusión: el diferimiento ≥ 7 días en los esquemas de quimioterapia afecta a la sostenibilidad de la remisión.

Objetive:To know the delay and relapse time after induction chemotherapy in children with acute lymphoblastic leukemia (ALL) in a national hospital in Lambayeque. Analytical observational study of a retrospective The study:cohort. The medical records of patients whose age is 2 and 15 years with diagnosis of ALLwho achieved complete remission at the end of induction treated and a national hospital in Lambayeque ,were reviewed. The Findings:patients studied had a median age of 5 years. Although the majority responded at the end of IAinduction, still 43/75 children with ALLrelapsed. Children with relapse had a delay of 6 days [IQR: 0-25] between the end of induction and the beginningoftheconsolidationphase.Delay≥7daysin Conclusion:chemotherapy regimens affects the sustainability of remission

L-Asparaginase e perspectivas no tratamento da leucemia linfoblástica aguda: revisão de literatura / L-Asparaginase and perspectives in the treatment of leukemia acute lymphoblastic: literature review

Introdução: A L-asparaginase tem sido estudada como alternativa no tratamento da Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) uma vez que possui a capacidade de induzir apoptose em células leucêmicas sem causar danos às células normais. Estudos mostraram benefícios no tratamento da LLA, porém com o risco de desenvolver efeitos adversos. Objetivo: Este trabalho visa apresentar e explicar o histórico da L-asparaginase, desafios enfrentados pelo Brasil, mecanismos de ação que envolvem as formas da enzima e efeitos adversos de sua utilização. Métodos: Foram incluídos neste trabalho 54 artigos na língua portuguesa e inglesa consultados em bancos de artigos como PubMed e SciELO, entre o período de 1953 até 2021. Resultados: A L-asparaginase é uma enzima que converte asparagina em aspartato e amônia, isolada a partir de colônias de Escherichia coli e de Erwinia chrysanthemi, além disso foi polimerizada com polietilenoglicol. O uso de corticosteroides, anti-histamínicos e suplementação vitamínica se mostraram eficientes para amenizar os efeitos adversos. Conclusões: É necessário evitar um desabastecimento de L-Asparaginase no Brasil, principalmente por conta da dificuldade de comercialização e alto custo, mesmo sendo um medicamento presente na lista da Organização Mundial da Saúde, considerado essencial.

Introduction: L-asparaginase has been studied as an alternative in the treatment of Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) since it has the ability to induce apoptosis in leukemic cells without causing damage to normal cells. Studies have shown benefits in the treatment of ALL, but with the risk of developing adverse effects. Objective: This work aims to present and explain the history of L-asparaginase, challenges faced by Brazil, mechanisms of action involving the forms of the enzyme and adverse effects of its use. Methods: 54 articles in Portuguese and English were included in this work, consulted in article banks such as PubMed and SciELO, between the period of 1953 to 2021. Results: L-asparaginase is an enzyme that converts asparagine into aspartate and ammonia, isolated from from Escherichia coli and Erwinia chrysanthemi colonies, it was also polymerized with polyethylene glycol. The use of corticosteroids, antihistamines and vitamin supplementation proved to be efficient in mitigating adverse effects. Conclusions: It is necessary to avoid a shortage of L-Asparaginase in Brazil, mainly due to the difficulty of commercialization and high cost, even though it is a drug present on the World Health Organization list, considered essential.

Does the Human Development Index relate with acute lymphoblastic leukemia incidence? / ¿Existe relación entre el Índice de Desarrollo Humano y la incidencia de leucemia linfoblástica aguda?

Abstract Background: The association between childhood cancer and socioeconomic status has been widely studied. However, none of the results are conclusive. This study aimed to analyze the association between the Human Development Index (HDI) and the acute lymphoblastic leukemia (ALL) incidence in children under the Popular Medical Insurance Care. Methods: We conducted an observational, descriptive, and population-based study covering 55% of the Mexican population (58 million). Results: The most impoverished states were located in the south east region of Mexico, while the north was more homogeneous, with HDIs varying between 0.73 and 0.79. Our findings emphasize that the metropolitan area of Mexico City and the State of Nuevo Leon have the highest levels of HDI. Regions were graded from I to IV according to their HDIs in ascending order. The HDIs varied from 0.667 to 0.830/100,000 children/year, with a national average of 0.746. The leukemia incidence for regions I, II, III, and IV was 6.12, 6.53, 4.96, and 9.95. An analysis of ALL incidence in Mexico showed significant differences for region IV in comparison with the other regions based on the HDI values (p = 0.0001). Conclusions: Further in-depth studies, including the economic aspects of the different geographic regions and their ethnographic characteristics, would give a more comprehensive panorama.

Resumen Introducción: Se ha estudiado la relación entre el nivel socioeconómico y el cáncer en niños. Sin embargo, aún no existen resultados concluyentes. El objetivo de este trabajo fue analizar la asociación entre el Índice de Desarrollo Humano (IDH) y la incidencia de leucemia linfoblástica aguda en niños atendidos por el Seguro Popular. Métodos: Se realizó un estudio observacional y descriptivo. La población estudiada representa el 55% de la población mexicana (58 millones). Resultados: Los Estados más pobres se localizaron en la región sureste de México, mientras que el norte del país fue más homogéneo, con un IDH que varió entre 0.73 y 0.79. Los hallazgos muestran que el área metropolitana de la Ciudad de México y el Estado de Nuevo León tienen un IDH más alto. Las regiones se graduaron del I al IV en orden ascendente de acuerdo con su IDH. El IDH varió de 0.667 a 0.830 por 100,000 niños por año, con un promedio nacional de 0.746. La incidencia de leucemia por 100,000 niños por año en las regiones I, II, III y IV fue de 6.12, 6.53, 4.96 y 9.95, respectivamente. El análisis de variabilidad de la incidencia de leucemia linfoblástica aguda en México muestra diferencias entre la región IV y el resto de las regiones de acuerdo con los valores del IDH (p = 0.0001). Conclusiones: Se deben realizar estudios más profundos que consideren no solo los aspectos económicos de las diferentes regiones, sino también sus características etnográficas, lo cual podría dar un panorama más amplio.

Enfermedad residual medible mediante reordenamientos de inmunoglobulinas y receptores de linfocitos-T / Measurable residual disease by rearrangements of immunoglobulins and T-lymphocyte receptors

Resumen Las leucemias agudas constituyen la neoplasia más frecuente en pacientes pediátricos. Actualmente, el 80% de los niños con leucemia linfoblástica aguda (LLA) logran curarse con quimioterapia con vencional pero el 20% de los mismos presentarán una reaparición de la enfermedad. La enfermedad residual medible (ERM) ha sido descripta como un importante factor pronóstico, que permite evaluar la respuesta de los pacientes al tratamiento. Una de las técnicas más sensibles par a estudiar ERM es la cuantificación de reordena mientos génicos de inmunoglobulinas (Ig) y receptores de linfocitos-T (TCR). Los objetivos del presente trabajo fueron describir los reordenamientos detectados de Ig/TCR, evaluar el efecto de la ERM en la supervivencia de niños con LLA y comparar la ERM por Ig/TCR con la cuantificada mediante citometría de flujo multiparamétrica (CFM). Del total de 455 pacientes estudiados, en el 96% fue posible caracterizar al menos un reordenamiento de Ig/TCR. El total de reordenamientos clonales detectados fue de 1550. La ERM pudo ser estudiada en forma exitosa en el 89% de los casos. El valor de ERM positiva combinada al día 33 y 78 de tratamiento, permitió identificar pacientes de alto riesgo, entre los previamente estratificados por la ERM mediante CFM al día 15. La comparación entre la determinación de ERM mediante reordenamientos Ig/TCR y CFM mostró una excelente correlación. El presente trabajo constituye un estudio de ERM mediante Ig/TCR realizado en un número muy significativo de pacientes diagnosticados en forma consecutiva, tratados en el marco de un protocolo homogéneo y con excelente seguimiento clínico.

Abstract Acute leukemias are the most common neoplasm in pediatric patients. Currently, 80% of children with diagnosis of acute lymphoblastic leukemia (ALL) are cured with conventional chemotherapy, but 20% of them will have a recurrence of the disease. Measurable Residual Disease (MRD) has been described as an important prognostic factor that allows evaluating the response of patients to treatment. One of the most sensitive techniques to study MRD is the quantification of immunoglobulins (Ig) and T-lymphocyte receptors (TCR) genes rearrangements. The aims of this study were to describe the detected Ig/TCR rearrangements, to evaluate the prognostic impact of MRD in our population of children with ALL and to compare the MRD values by Ig/TCR with those obtained by multiparametric flow cytometry (MFC). A total of 455 patients were studied. In 96% of the cases, it was possible to characterize at least one Ig/TCR rearrangement. The total number of Ig/TCR rear rangements detected was 1550. MRD was successfully applied in 89% of the cases. The combined positive MRD values at day 33 and 78 of treatment allow the identification of high-risk patients in cases previously stratified by MRD using flow cytometry at day 15. The comparison between MRD determination by Ig/TCR rearrangements and FC showed excellent correlation. The present work constitutes a study of MRD by Ig/TCR carried out in a very significant number of patients consecutively diagnosed, treated within a homogeneous protocol and with excellent clinical follow-up.

Síndrome hipotalámico como presentación inusual de recaída en el sistema nervioso central de leucemia linfoblástica aguda en niños: reporte de 4 casos / Hypothalamic syndrome as an unusual presentation of CNS relapse of acute lymphoblastic leukemia in children: report of 4 cases

La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es la patología oncológica más frecuente en pediatría, y corresponde al 23% de las neoplasias en menores de 15 años. Alrededor del 20% de los pacientes con LLA presentan recaídas, en la mayoría de los casos, en la médula ósea. Las recaídas extramedulares son inusuales y las dos localizaciones más frecuentes son el sistema nervioso central (SNC) y los testículos. Cuando las recaídas ocurren en el SNC, suelen manifestarse con un síndrome meníngeo. El síndrome hipotalámico se define como la presencia de hiperfagia, obesidad y/o cambios en el estado de ánimo, y es una forma de presentación clínica inusual de las recaídas en el SNC y debe alertar al pediatra para mantener un alto índice de sospecha.Se describen cuatro casos que se presentaron con síndrome hipotalámico al momento de desarrollar una recaída de LLA en el SNC

Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most common malignancy in childhood, corresponding to 23% of cancer in children younger than 15 years old. About 20% of ALL cases will relapse, commonly in the bone marrow. Extramedullar relapses are unusual, and the two most frequent locations are CNS and testicles. ALL relapses, when diagnosed in the CNS, frequently present with clinical features of a meningeal syndrome. The hypothalamic syndrome, consisting of hyperphagia, obesity and / or behavior disturbances, corresponds to an unusual presentation of relapses in this location and should alert pediatricians to suspect it.We describe 4 ALL cases of hypothalamic syndrome at the time of CNS relapse

Ejercicios de bajo impacto en prevención de complicaciones por inactividad física en niños con leucemia linfoblástica aguda / Low-impact exercises to prevent complications from physical inactivity in children with acute lymphoblastic leukemia / Exercícios de baixo impacto para prevenir complicações de inatividade física em crianças com leucemia linfoblástica aguda

La Organización Mundial de la Salud (OMS), en el año 2018 reporta a la leucemia linfoblástica aguda (LLA) como principal causa de mortalidad en niños y adolescentes en el rango de edad de 0 a 19 años, cada año se diagnostican 300.000 casos nuevos. OBJETIVO: determinar los efectos de los ejercicios de bajo impacto en la prevención de las complicaciones asociadas a la inactividad física en niños y niñas con Leucemia en el Hospital Oncológico SOLCA de la ciudad de Guayaquil. MATERIAL Y MÉTODOS: el alcance de la investigación es descriptivo, observacional con diseño no experimental y de corte transversal. Los datos fueron obtenidos mediante el test de Cpax y la escala de fatiga, aplicada a 57 pacientes. RESULTADOS: la evaluación por el test Cpax presentó que un 81% tenían una buena condición física y un 19% presentó una condición regular; en relación a la saturación de oxígeno post evaluación un 98% presentaron valores superiores a >90 y un 2% valores <90; con respecto a la fatiga inicial se reportó un 49% con fatiga moderada, 42% fatiga extrema, 4% fatiga leve, 4% sin fatiga y 2% con la peor fatiga mientras que en la post evaluación un 51% presentó fatiga moderada, 35% fatiga leve, 11% fatiga extrema, 4% sin fatiga y 0% sin el nivel máximo de fatiga. El resultado de la prueba Chi-Cuadrado sobre la comparación Cpax pre y post evaluación, fue de p <0.05 con un nivel de confianza del 99.9% por lo que se presentó una significancia. CONCLUSIÓN: se evidenció el efecto positivo del plan de ejercicios de bajo impacto aplicado en pacientes con LLA. (AU)

The World Health Organization (WHO), in 2018 reported acute lymphoblastic leukemia (ALL) as the main cause of mortality in children and adolescents in the age range from 0 to 19 years, each year 300,000 are diagnosed new cases. OBJECTIVE: to determine the effects of low-impact exercises in the prevention of complications associated with physical inactivity in boys and girls with Leukemia at the SOLCA Oncological Hospital in the city of Guayaquil. MATERIAL AND METHODS: the scope of the research is descriptive, observational with a non-experimental and cross-sectional design. The data were obtained using the Cpax test and the fatigue scale, applied to 57 patients. RESULTS: the evaluation by the Cpax test showed that 81% had a good physical condition and 19% had a regular condition; in relation to postevaluation oxygen saturation, 98% showed values higher than> 90 and 2% values <90; Regarding the initial fatigue, 49% were reported with moderate fatigue, 42% extreme fatigue, 4% mild fatigue, 4% without fatigue and 2% with the worst fatigue, while in the post-evaluation 51% presented moderate fatigue, 35 % mild fatigue, 11% extreme fatigue, 4% without fatigue and 0% without the maximum level of fatigue. The result of the Chi-Square test on the Cpax comparison before and after the evaluation was p <0.05 with a confidence level of 99.9%, therefore, a significance was presented. CONCLUSION: the positive effect of the low-impact exercise plan applied in patients with ALL was evidenced.(AU)

A Organização Mundial da Saúde (OMS), em 2018 relatou a leucemia linfoblástica aguda (LLA) como principal causa de mortalidade em crianças e adolescentes na faixa etária de 0 a 19 anos, a cada ano 300.000 novos casos são diagnosticados. OBJETIVO: determinar os efeitos dos exercícios de baixo impacto na prevenção de complicações associadas à inatividade física em meninos e meninas com leucemia no Hospital SOLCA Oncológico da cidade de Guayaquil. MATERIAL E MÉTODOS: o escopo da pesquisa é descritivo, observacional com um desenho não experimental e transversal. Os dados foram obtidos por meio do teste Cpax e da escala de fadiga, aplicados em 57 pacientes. RESULTADOS: a avaliação pelo teste Cpax mostrou que 81% apresentavam boa condição física e 19% regularidade; em relação à saturação de oxigênio pós-avaliação, 98% apresentaram valores superiores a> 90 e 2% valores <90; Em relação à fadiga inicial, 49% foram relatados com fadiga moderada, 42% fadiga extrema, 4% fadiga leve, 4% sem fadiga e 2% com a pior fadiga, enquanto na pós-avaliação 51% apresentaram fadiga moderada, 35% leve fadiga, 11% fadiga extrema, 4% sem fadiga e 0% sem o nível máximo de fadiga. O resultado do teste Qui-Quadrado na comparação Cpax antes e após a avaliação foi p <0,05 com nível de confiança de 99,9%, portanto, houve significância. CONCLUSÃO: foi evidenciado o efeito positivo do plano de exercícios de baixo impacto aplicado em pacientes com LLA.(AU)

Pancreatitis aguda en niños con enfermedades hematooncológicas: aspectos clínicos y tratamiento / Acute pancreatitis in children with hemato-oncological diseases: clinical aspects and treatment

Resumen La pancreatitis aguda es una enfermedad inflamatoria del páncreas. Se observa con mayor frecuencia en niños bajo tratamiento por alguna enfermedad hematooncológica y se asocia principalmente con la administración de L-asparaginasa. Identificar esta complicación de forma temprana y establecer un plan terapéutico adecuado puede mejorar el pronóstico y reducir el riesgo de otras complicaciones. En este trabajo se realizó una revisión crítica de la literatura actual, con especial énfasis en los aspectos clínicos, el diagnóstico y el tratamiento de la pancreatitis aguda en niños con cáncer.

Abstract Acute pancreatitis is an inflammatory disease of the pancreas. It is currently seen more frequently in children undergoing treatment for a hemato-oncological disease and it is mainly associated with the administration of L-asparaginase. The early identification of this complication and the establishment of an appropriate therapeutic plan can improve its prognosis and reduce the risk of other complications. In this article, we make a critical review of the current literature, with special emphasis on the clinical aspects, diagnosis, and treatment of acute pancreatitis in children with cancer.

Caracterización del perfil de reordenamientos génicos de inmunoglobulinas y receptores de linfocitos T en leucemia linfoblástica aguda pediátrica / Pattern of immunoglobulins and T lymphocyte receptor gene rearrangements in childhood acute lymphoblastic leukemia / Caracterização do perfil de rearranjos gênicos de imunoglobulinas e receptores de linfócitos T na leucemia linfoide aguda pediátrica

Resumen Durante la ontogenia linfocitaria se produce el reordenamiento de los segmentos génicos V-(D)-J que codifican para la región variable de las cadenas de inmunoglobulinas (Ig) y receptores de linfocitos T (TCR). Durante este proceso, los segmentos se reordenan al azar y ocurren deleciones e inserciones de nucleótidos en la región de unión entre ellos. Los objetivos del presente trabajo fueron describir las incidencias de los reordenamientos Ig/TCR y de los segmentos V-(D)-J involucrados, en niños con leucemia linfoblástica aguda (LLA). Para ello se estudiaron 769 pacientes pediátricos con LLA, diagnosticados entre 1999 y 2018 por los centros de la Sociedad Argentina de Hemato-Oncología Pediátrica. Se caracterizaron reordenamientos de Ig/TCR mediante PCR-multiplex y secuenciación para la búsqueda de recombinaciones génicas IGH, IGK, TCRB, TCRG y TCRD, en muestras de ADN obtenidas de médula ósea o sangre periférica al diagnóstico. El 95% (n=730) de los casos presentaron reordenamientos Ig/TCR. En el 68% de los casos se caracterizaron recombinaciones génicas IGH, en 43% IGK, en 25% TCRB, en 49% TCRG y en el 55% TCRD. Se caracterizó un total de 2506 reordenamientos de Ig/TCR que correspondían 1161 a inmunoglobulinas y 1345 a TCR. En la mayoría de los casos los reordenamientos de IGH fueron completos, IGK involucró a IGKde, TRCB se reordenó frecuentemente con el segmento Jb2, TCRG involucró preferentemente a Vg9 y los TCRD fueron principalmente reordenamientos incompletos. Este trabajo constituye el primer estudio realizado en la Argentina sobre la caracterización de reordenamientos Ig/TCR en un número muy significativo de pacientes con LLA pediátrica.

Abstract During lymphocyte ontogeny, the variable region of immunoglobulin (Ig) and T-cell receptor (TCR) is generated by rearrangements of the V-(D)-J gene segments. In this random process, nucleotide deletions and insertions occur between V-(D)-J segments. The aims of this work were to describe the incidence of Ig/TCR rearrangements, and the V-(D)-J segments involved in acute lymphoblastic leukemia (ALL) patients. With this purpose, 769 pediatric ALL patients belonging to Sociedad Argentina de Hemato-Oncología Pediátrica, diagnosed between 1999 and 2018, were studied. Ig/TCR rearrangements were characterized by multiplex PCR and sequencing to evaluate IGH, IGK, TCRB, TCRG and TCRD rearrangements in DNA samples obtained at diagnosis from bone marrow or peripheral blood. In total, 95% (n=730) of patients disclosed Ig/TCR rearrangements. IGH rearrangements were detected in 68% of cases; in 43% IGK, in 25% TCRB, in 49% TCRG and in 55% of cases, TCRD. A total of 2506 Ig/TCR rearrangements were characterized, being 1161 immunoglobulins and 1345 TCR. In most cases, IGH rearrangements were complete, IGK involved IGKde, TRCB was frequently rearranged with the Jb2 segment, TCRG preferentially involved Vg9, and TCRDs were mostly incomplete rearrangements. This work is the first study of Ig/TCR rearrangements characterization in a very significant number of childhood ALL carried out in Argentina.

Resumo Durante a ontogenia dos linfócitos, ocorre um rearranjo dos segmentos gênicos V-(D)-J que codificam para a região variável das cadeias de imunoglobulinas (Ig) e receptores de linfócitos T (TCR). Durante esse processo, os segmentos reorganizam-se aleatoriamente e exclusões e inserções de nucleotídeos ocorrem na região da união entre eles. Os objetivos do presente trabalho foram descrever as incidências dos rearranjos Ig/TCR e dos segmentos V-(D)-J envolvidos, em crianças com leucemia linfoide aguda (LLA). Para tanto, foram estudados 769 pacientes pediátricos com LLA, diagnosticados entre 1999 e 2018 pelos centros da Sociedade Argentina de Hemato-Oncologia Pediátrica. Rearranjos de Ig/TCR foram caracterizados através de PCR-multiplex e sequenciação para procurar recombinações gênicas IGH, IGK, TCRB, TCRG e TCRD em amostras de DNA obtidas da medula óssea ou sangue periférico no diagnóstico. Do total de pacientes estudados, 95% (n=730) apresentaram rearranjos de Ig/TCR. Os rearranjos gênicos IGH foram caracterizados em 68% dos casos, em 43% de IGK, em 25% de TCRB, em 49% de TCRG e em 55% de TCRD. Foi caracterizado um total de 2506 rearranjos de Ig/TCR, correspondendo 1161 a imunoglobulinas e 1345 a TCR. Na maioria dos casos, os rearranjos de IGH foram concluídos, o IGK envolveu o IGKde, o TRCB foi frequentemente rearranjado com o segmento Jb2, o TCRG preferencialmente envolveu o Vg9 e os TCRDs foram principalmente os rearranjos incompletos. Este trabalho constitui o primeiro estudo realizado na Argentina sobre a caracterização de rearranjos de Ig/TCR em um número muito significativo de pacientes com LLA pediátrica.

Guía de Práctica Clínica para el manejo de pacientes con Leucemia Linfoblástica Aguda en el Seguro Social del Perú (EsSalud) / Clinical practice guideline for the management of patients with acute lymphoblastic leukemia in Peruvian Social Security (EsSalud)

RESUMEN El presente artículo resume recomendaciones clínicas basadas en evidencia para la evaluación y el manejo de pacientes con Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) en EsSalud. Se conformó un grupo elaborador de la guía (GEG) que incluyó médicos especialistas y metodólogos. El GEG formuló 8 preguntas clínicas a ser respondidas por la presente GPC. Se realizó búsquedas sistemáticas de revisiones sistemáticas y -cuando fue considerado pertinente- estudios primarios en PubMed y CENTRAL durante el 2019. Se seleccionó la evidencia para responder cada una de las preguntas clínicas planteadas. La certeza de la evidencia fue evaluada usando la metodología Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation (GRADE). En reuniones de trabajo periódicas, el GEG usó la metodología GRADE para revisar la evidencia y formular las recomendaciones, los puntos de buenas prácticas clínicas y el flujograma de evaluación y manejo. La presente GPC abordó 8 preguntas clínicas, divididas en cuatro temas: diagnóstico, medidas generales, manejo quimioterápico de LLA, y trasplante. En base a dichas preguntas se formuló 5 recomendaciones (3 recomendaciones fuertes y 2 recomendaciones condicionales), 20 puntos de buena práctica clínica, y 3 flujogramas.

ABSTRACT This paper summarizes the evidence-based clinical recommendations for the assessment and management of patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL) in Peruvian Social Security (EsSalud). A guide writing team (GWT) was convened, which included specialized physicians and methodologists. The GWT asked 8 clinical questions to be responded by the Clinical Practice Guidelines (CPG). Detailed searches of systematic reviews and - when it was considered as pertinent - primary studied featured in PubMed and CENTRAL during 2019 were performed. Evidence for responding each of the proposed clinical questions was selected. Certainty of the evidence was determined using the Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation (GRADE) methodology. In scheduled workshops, the GWT used the GRADE methodology for reviewing the evidence and propose recommendations, the points for good clinical practice, and the assessment and management flowcharts. This CPG worked on 8 clinical questions, which were divided in 4 topics: diagnosis, general measures, chemotherapy management for ALL, and transplantation. On the basis of these questions, 5 recommendations were formulated (3 strong recommendations and 2 conditional recommendations), 20 points for good clinical practice, and 3 flow charts.

Cetoacidose diabética e pancreatite secundárias à peg-asparaginase / Diabetic ketoacidosis and pancreatitis secondary to peg-asparaginase

RESUMO: Objetivos: Apresentar um caso raro de cetoacidose diabética (CAD) e pancreatite secundários ao uso de PEG-asparaginase em paciente pediátrico em tratamento para leucemia linfoblástica aguda (LLA) e alertar quanto aos sinais que remetem a esses diagnósticos. Descrição do caso: Adolescente do sexo feminino, 10 anos e 11 meses, em tratamento para LLA e uso prévio de PEG-asparaginase há seis dias da internação, admitida com choque hipotensivo grave e encaminhada à Unidade de Terapia Intensiva. Inicialmente o quadro foi interpretado como choque séptico. Em seguida a anamnese detalhada e os exames laboratoriais direcionaram para os diagnósticos de CAD e pancreatite, iniciando-se as intervenções específicas. Recebe alta hospitalar após 30 dias, sem necessidade de insulinoterapia, mas com reposição de enzimas pancreáticas. Comentários: Geralmente, às crianças com LLA gravemente enfermos e leucopênicos, atribui-se apenas o diagnóstico de sepse, que é um diagnóstico prioritário. Entretanto, no grupo em uso de PEG-asparaginase, o pediatra emergencista deve estar alerta ao raciocínio diferencial envolvendo CAD e pancreatite, o que pode ser bem difícil inicialmente. O alerta dos diagnósticos diferenciais do choque séptico, mesmo que raros, na assistência a pacientes oncológicos pediátricos, além da correta e pronta identificação do quadro e seu manejo apropriado, correlacionam-se diretamente ao sucesso terapêutico e, em algumas situações, à sobrevivência do paciente. (AU)

ABSTRACT: Objectives: We present a rare case of diabetic ketoacidosis (DKA) and pancreatitis secondary to the use of PEG-asparaginase in a pediatric patient being treated for acute lymphoblastic leukemia (ALL) and draw attention to the signs that refer to these diagnoses. Case description: A female adolescent, aged 10 years and 11 months, undergoing treatment for ALL, used PEG-asparaginase for 6 days prior to admission. She was hospitalized due to severe hypotensive shock and was then referred to the intensive care unit. Initially, the clinical condition was interpreted as septic shock. However, detailed anamnesis and results of laboratory tests led to the diagnoses of DKA and pancreatitis; hence, appropriate interventions were initiated. She was discharged after 30 days without the need for insulin therapy but received pancreatic enzyme replacement therapy. Comments: Generally, diagnosing severely ill and leukopenic children with ALL is only attributed to sepsis, which is a priority diagnosis. However, in the group treated with PEG-asparaginase, the pediatric emergency specialist should consider differential reasoning in patients with DKA and pancreatitis, which can be quite difficult to assess initially. Alertness towards the differential diagnoses of septic shock, although rare, in the care of pediatric oncology patients, in addition to the correct and prompt identification of the condition and provision of appropriate management, directly correlates with treatment success and, in some situations, the improvement in patient's survival. (AU)

Consideraciones terapéuticas en pacientes con leucemia aguda en la era COVID-19 / Therapeutic approach in acute leukemia patients in the COVID-19 era

Resumen La pandemia por enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), causada por el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2), ha afectado ya a 180 países. Los pacientes con cáncer/inmunosupresión a mayor edad tienen más riesgo de presentar formas graves de la enfermedad. Los pacientes con leucemia aguda son un reto para el manejo durante la pandemia. Las recomendaciones para el manejo de estos pacientes están basadas en opinión de expertos. Se trata de una población en la que hay que realizar de forma sistemática pruebas de reacción en cadena de la polimerasa para SARS-CoV-2 y diferir en la medida de lo posible la quimioterapia citotóxica en los pacientes que resulten positivos. Por otro lado, algunos de los fármacos frecuentemente utilizados como los corticosteroides, el rituximab o la asparaginasa, pueden potencialmente complicar el curso del COVID-19, por lo que se deberá de considerar diferirlos o ajustarlos en poblaciones de mayor riesgo. De la misma forma, tomando en cuenta las particularidades de cada centro, en ciertos casos se podrá considerar dar preferencia a los esquemas de tratamiento ambulatorios que nos permitan además disminuir el requerimiento transfusional. Finalmente, muchos de los pacientes con leucemia aguda son candidatos para recibir trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas (aloTCPH). Debe tomarse en cuenta la limitación de los espacios en terapia intensiva, así como el grado de inmunosupresión derivado del trasplante. La recomendación es no diferir los aloTCPH en los pacientes con una mayor riesgo de recaída de la enfermedad. Más adelante conoceremos las consecuencias de las modificaciones en el tratamiento derivadas de la pandemia sobre la leucemia.

Abstract The coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic caused by the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) has already affected 180 countries. Older patients and patients with cancer or immunosuppression are at greater risk of severe forms of the disease. Patients with acute leukemia are challenging to manage during the pandemic. Recommendations for the management of these patients are based on expert opinion. This is a population in which polymerase chain reaction tests for SARS-CoV-2 must be performed routinely and cytotoxic chemotherapy should be deferred as far as possible in positive patients. On the other hand, some of the frequently used drugs such as corticosteroids, rituximab or asparaginase, can potentially complicate the course of COVID-19, so consideration should be given to deferring or adjusting them in higher-risk populations. In the same way, considering the particularities of each center, in certain cases it may be reasonable to give preference to outpatient regimens that also allow us to decrease the transfusion requirement. Finally, many of the patients with acute leukemia are candidates to receive allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT). The limitation of the spaces in intensive care units must be considered, as well as the degree of immunosuppression derived from the transplant. The recommendation is not to defer alloHSCT in patients with an increased risk of relapse. Later, we will learn about the consequences on of the modifications in treatment on leukemia derived from the pandemic.

Imunoterapia com células CAR-T como nova perspectiva de tratamento da leucemia linfoblástica aguda recidivada/refratária / Immunotherapy with CAR-T cells as a new treatment perspective for relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia

Introdução: O tratamento da leucemia linfoblástica aguda (LLA) atualmente baseia-se em quimioterapia e/ou transplante de células tronco hematopoiéticas; entretanto, uma nova terapia vem se tornando promissora: a imunoterapia com células T modificadas geneticamente que expressam um receptor de antígeno quimérico (CAR-T) visando antígenos específicos presente em blastos de LLA, gerando resultados promissores em crianças e adultos com doença recidivada e refratária (r/r). Objetivo: Discorrer sobre a LLA e descrever a imunoterapia com CAR-T, como inovação terapêutica no tratamento da LLA de linhagem B. Método: Foi realizada uma revisão bibliográfica por meio de publicações indexadas nas bases de dados Scielo e Pubmed, utilizando os descritores: leucemia linfoblástica aguda de células B; células CAR-T; receptores de antígeno quimérico, recidivados/refratários; imunoterapia. Resultados: As altas taxas de remissão completa (42% até 100%) e parcial (28,5%) da LLA (r/r) tratadas com CAR-T, possibilitam um aumento considerável da sobrevida geral comparado a outros tratamentos convencionais. Efeitos desfavoráveis, tais como síndrome da liberação de citocinas (CRS) (0 até 90%) e neurotoxicidade (NT) (0 até 29%) podem ser vistos, sendo manejáveis, não prejudicando o desfecho do tratamento. Conclusão: A LLA é uma doença grave, de difícil tratamento e prognóstico reservado. A imunoterapia vêm se mostrando promissora à essa enfermidade, principalmente em casos de doença r/r se mostrado uma ferramenta poderosa que permite o foco específico de células malignas por meio de engenharia de células T

Introduction: The treatment of acute lymphoblastic leukemia (ALL) is currently based on chemotherapy and/or hematopoietic stem cell transplantation; however, a new therapy is becoming promising: immunotherapy with genetically modified T cells that express a chimeric antigen receptor (CAR-T) targeting specific antigens present on ALL blasts, reaching promising results in children and adults with relapsed and refractory disease (r/r). Objective: To discuss ALL and describe immunotherapy with CAR-T as a therapeutic innovation in the treatment of B-lineage ALL. Method: A literature review was carried out through publications indexed in the Scielo and Pubmed databases, using the following descriptors: B-cell acute lymphoblastic leukemia; CAR-T cells; chimeric antigen receptors, relapsed/refractory; immunotherapy. Results: The high rates of complete (42% to 100%) and partial remission (28.5%) of ALL (r/r) treated with CAR-T allows a considerable increase in overall survival compared to other conventional treatments. Unfavorable effects such as cytokine release syndrome (CRS) (0 to 90%) and neurotoxicity (NT) (0 to 29%) can be seen, being manageable, not impairing the treatment outcome. Conclusion: ALL is a serious disease, with a difficult treatment and poor prognosis. Immunotherapy has shown benefits for this disease, especially in cases of r/r ALL, showing itself to be a powerful tool that allows the specific focus of malignant cells through T cell engineering.