Oral manifestations of renal tubular acidosis associated with secondary rickets: case report / Manifestações bucais da acidose tubular renal associada ao raquitismo secundário: relato de caso

ABSTRACT This report describes the oral manifestations of renal tubular acidosis (RTA) associated with secondary rickets and discusses the biological plausibility of these findings. The characteristic electrolyte changes during RTA or genetic mutations that trigger RTA may be responsible for impaired amelogenesis, dental malocclusion, impacted teeth, and absent lamina dura. This report reinforces the possibility of an association between RTA and the oral manifestations described.

RESUMO Este relato de caso descreve as manifestações bucais da acidose tubular renal (ATR) associada ao raquitismo secundário e discute a plausibilidade biológica desses achados. As alterações eletrolíticas características da ATR ou as mutações genéticas que a desencadeiam podem ser responsáveis pela amelogênese imperfeita, maloclusão dentária, dentes impactados e ausência de lâmina dura. Este relato reforça a possibilidade de uma associação entre ATR e as manifestações bucais descritas.

Calcium citrate improves the epithelial-to-mesenchymal transition induced by acidosis in proximal tubular cells / Citrato de cálcio melhora a transição epitélio-mesenquimal induzida por acidose em células do túbulo proximal

INTRODUCTION: Epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) is a key event in renal fibrosis. The aims of the study were to evaluate acidosis induced EMT, transforming-growth-factor (TGF) β1 role and citrate effect on it. METHODS: HK2 cells (ATCC 2290) were cultured in DMEM/HAM F12 medium, pH 7.4. At 80% confluence, after 24 hr under serum free conditions, cells were distributed in three groups (24 hours): A) Control: pH 7.4, B) Acidosis: pH 7.0 and C) Calcium citrate (0.2 mmol/L) + pH 7.0. Change (Δ) of intracellular calcium concentration, basal and after Angiotensin II (10-6M) exposition, were measured to evaluate cellular performance. EMT was evaluated by the expression of α-smooth muscle actin (α-SMA) and E-cadherin by immunocytochemistry and/or Western blot. TGF-β1 secretion was determined by ELISA in cell supernatant. RESULTS: At pH 7.0 HK2 cells significantly reduced E-cadherin and increased α-SMA expression (EMT). Supernatant TGF-β1 levels were higher than in control group. Calcium citrate decreased acidosis induced EMT and improved cells performance, without reduction of TGF-β production. CONCLUSIONS: Acidosis induces EMT and secretion of TGF-β1 in tubular proximal cells in culture and citrate improves cellular performance and ameliorates acidosis induced EMT.

INTRODUÇÃO: A transição epitélio-mesenquimal (TEM) é um evento chave na fibrose renal. Os objetivos do estudo foram avaliar se o citrato seria capaz de reverter a TEM induzida por acidose, e qual seria o papel do fator de crescimento transformador (TGF) β1 neste evento. MÉTODOS: Células de túbulo proximal (HK2) foram cultivadas em meio DMEM-F12, pH 7,4. Após confluência, as células foram distribuídas em três grupos A) controle: pH 7,4, B) Acidose: pH 7,0 e C) Acidose: pH 7,0 + citrato de cálcio (0,2 mmol/L). A variação na concentração de cálcio intracelular, antes e após a adição de angiotensina II (10-6M) foi medida para avaliar o desempenho celular. TEM foi avaliada pela expressão de α-actina de músculo liso (α-SMA) e E-caderina por imunocitoquímica e/ou de Western blot. A secreção de TGF-β1 foi determinada por ELISA no sobrenadante. RESULTADOS: Em pH 7,0, houve redução significante na expressão de E-caderina e aumento de α-SMA indicando a presença de TEM e a concentração de TGF-β1 foi maior do que no grupo controle. O citrato de cálcio melhorou TEM induzida pela acidose e a resposta das células à angiotensina II, sem redução do TGF-β. CONCLUSÕES: Acidose induz TEM e secreção de TGF-β1 em células tubulares proximais em cultura e o citrato melhora o desempenho celular e a TEM induzida por acidose.

Diagnóstico de anomalías dentarias en pacientes pediátricos con acidosis tubular distal mediante radiografía panorámica / Diagnóstico de anomalias dentárias em pacientes pediátricos com acidose tubular distal por meio de radiografia panorâmica

Objetivo: Determinar a presença de anomalias dentaria em crianças com acidose tubular distal. Métodos: Estudo transversal, sendo a amostra composta por 50 radiografias panorâmicas de crianças com idades entre 4 e 13 anos (29 meninos e 21 meninas) com diagnóstico de acidose tubular distal atendidas no Serviço de Nefrologia Pediátrica do Hospital "Dr. Enrique Tejera" de Valencia, Estado Carabobo, Venezuela. Adotou-se como critérios de exclusão: presença de síndromes dimórficas, alterações endócrinas, displasias ósseas, cromossomopatias e antecedentes traumáticos nos maxilares. As radiografias foram analisadas por um radiologista e um odontopediatra calibrados. Foram identificadas as anomalias de tamanho, número, forma e posição, sendo determinados quais dentes foram os mais afetados, sua localização e distribuição por gênero. As informações foram registradas em ficha específica e os dados analisados com o software SPSS versão 17, por meio da estatística descritiva (distribuições absolutas e percentuais). Resultados: A ocorrência de anomalias foi de 62%, sendo mais prevalentes a giroversão (40%), o taurodontismo (8%) e a microdontia (6%). Não se verificou diferença entre o sexo e o tipo de anomalia. Conclusão: Neste grupo de pacientes infantis com acidose tubular distal as anomalias dentárias mais frequentes foram a giroversão e o taurodontismo, sendo a prevalência observada semelhante a encontrada em pacientes sem alterações sistêmicas.

Objetivo: Determinar la presencia de anomalías dentarias en un grupo de niños con acidosis tubular distal. Métodos: Estudio transversal, la muestra, probabilísta intencional, consta de 50 radiografías panorámicas en niños entre 4 y 13 años de edad, (29 niños y 21 niñas) con diagnóstico de acidosis tubular distal tratados en el Hospital de Servicio de Nefrología Pediátrica "Dr. Enrique Tejera" en Valencia, estado Carabobo, Venezuela. Adoptado como criterios de exclusión: presencia de síndromes dimórfico, alteraciones endocrinas, displasias óseas, cromosómicas y antecedentes traumáticos en la mandíbula. Las radiografías fueron analizadas por un radiólogo y un dentista pediátrico calibrado. Se han identificado deficiencias en el tamaño, número, forma y posición e cuales dientes fueron afectados, su localización y distribución por edad y géneroy. La información fueron registrada en los archivos específicos e os datos fueron analizados con el programa SPSS versión 17, por medio de estadística descriptiva (distribuciones absolutas y porcentuales). Resultados: La ocurrencia de anomalías fue del 62%, y más giroversion prevalente (40%), el taurodontismo (8%) y microdoncia (6%). No hubo diferencia entre el sexo y el tipo de anomalía. Conclusión: En este grupo de pacientes pediátricos con acidosis tubular distal, las anomalías dentales más comunes fueron giroversion y taurodontismo, la prevalencia se observó similar a la encontrada en los pacientes sin cambios sistémicos.

Disfunción tubular renal distal en pacientes pediátricos con diagnóstico de desnutrición grave / Dystal renal tubular dysfunction in seriously undernourished pediatric patients

La acidosis metabólica es mas frecuente en los pacientes desnutridos graves que en los eutróficos. El objetivo del presente estudio fue evaluar la función tubular renal en 30 niños desnutridos graves hospitalizados. La investigación fue de tipo prospectiva, descriptiva de corte transversal, se realizó prueba de sobrecarga con bicarbonato de sodio al 5 por ciento a 30 desnutridos graves: marasmo, kwashiorkor o mixtos, con edades de 6 meses a 5 años, etiología primaria, de ambos sexos, hemodinámicamente estables, con acidosis metabólica, hipercloremia y anión gap urinario positivo. Se determinó la relación calcio/creatinina e índice ácido úrico/creatinina. Se calcularon las frecuencias absolutas, relativas, valores medios y desviación estándar. Los lactantes representaron 80 por ciento de los pacientes. Prevalecieron las formas clínicas kwashiorkor y mixtas de evolución crónica. En 12 (40,0 por ciento) pacientes se observó acidosis tubular renal distal. El valor promedio de la relación calcio/creatinina en menores de 2 años de edad fue de 0,362 ± 0,414 y en los mayores de 2 años de 0,265 ± 0,22. El valor promedio del índice ácido úrico/creatinina fue de 0,57 ± 0,28. La acidosis metabólica presente en los pacientes, de acuerdo a los resultados observados, obedece a una disfunción tubular renal distal. La interpretación de la relación calcio/creatinina e índice ácido úrico/creatinina urinaria resulta difícil, haciéndose necesario aumentar las investigaciones en estos pacientes.

Seriously undernourished patients have a bigger tendency to metabolic acidosis than euthrophic individuals. The objective of the present work was to realize a study of the renal tubular function in 30 severely undernourished children. The investigation was a prospective, descriptive and transversal study. A test of overload with 5 percent sodium bicarbonate was realized to 30 seriously undernourished children whose primari etiology was marasmus, kwashiorkor or with mixed conditions, with ages of 6 months to 5 years, from both sexes, hemodynamically stable, with metabolic acidosis, hiperchloremia and positive urinary anion gap. The relation calcium/creatinine and the index uric acid/creatinine were determined. The absolute and relatives frequencies, average values and standard deviations were calculated. Infants represented 80 percent of the evaluated patients. The clinical forms kwashiorkor and mixed forms, of chronic evolution prevailed. Distal tubular renal acidosis was observed in 12 patients (40 percent) after the test overload with 5 percent bicarbonate. The average values of the relation calcium/creatinine of children < 2 years was 0.362 ± 0.414 and of children > 2 years was 0.265 ± 0.222. The uric acid/creatinine index was 0.57 ± 0.28. Metabolic acidosis is frequent in serious infantile undernourishment, which, according to the results observed, obeys to distal renal tubular dysfunction. The interpretation of the relation calcium/creatinine and the uric acid/creatinine index is difficult, becoming necessary to increase the investigations in these patients.

Tratamiento a largo plazo con citrato de potasio en pacientes nefrolitiásicos adultos con hipocitraturia o diátesis gotosa / Long-Term treatment of adult nephrolithiasis patients with hypocitraturia or gouty diathesis with potassium citrate

Pocos estudios han evaluado el tratamiento a largo plazo con citrato de potasio en pacientes con nefrolitiasis por oxalato de calcio o ácido úrico cuyos factores de riesgo metabólico urinario son hipocitraturia o diátesis gotosa. Nosotros evaluamos retrospectivamente las historias clínicas de 92 pacientes adultos con litiasis renal recurrente cuyos factores de riesgo metabólico eran hipocitraturia aislada o diátesis gotosa que fueron tratados con citrato de potasio 30 a 60 meq/día, una a dos veces por día, por más de 3 meses.... Concluimos que el tratamiento con citrato de potasio efectivamente corrige los trastornos metabólicos en pacientes con hipocitraturia y diátesis gotosa con una disminución asociada en el calcio urinario y que estos efectos son sostenidos en el tiempo.

Few studies have evaluated the long term treatmente with potassium citrate in patients with calcium oxalate o uric acid nephrolithiasis whose urine metabolic risk factores were hypocitraturia or gouty diathesis. We retrospectively reviewed the charts of 92 adult patients with recurrent renal stones whose urine metabolic risk factores were either hypocitraturia or gouty diathesis who were treated with potassium citrate 30 at 60 meq/d one or two times daily, for more than 3 months... We conclude that potassium citrate effectively corrects metabolic derangements in patients with hypocitraturia and couty diathesis with an associated decrease in urinary calcium and these effects were sustained in time.

Acidose metabólica: um importante fator na etiologia da desnutrição em pacientes renais crônicos / Metabolic acidosis: an important factor in the etiology of malnutrition in chronic renal patients / La acidosis metabólica: un factor importante en la etiología de la malnutrición en los pacientes renales crónicos

A Insuficiência Renal Crônica (IRC) constitui sério problema de saúde em todo o mundo, com incidência crescente e elevada morbimortalidade, sendo que a desnutrição protéico-energética (DPE) é um importante fator que contribui para o agravamento desse quadro nosológico. Existem muitas causas que predispõem os pacientes renais crônicos à desnutrição, recentemente o papel da acidose metabólica tem sido bem-enfatizado. Desse modo, o objetivo desta revisão foi descrever os mecanismos pelos quais a acidose metabólica contribui para o catabolismo protéico nos pacientes IRC, bem como avaliar os efeitos da utilização de bicarbonato de sódio na correção da acidose e consequentemente, na redução da prevalência de desnutrição. Relatos da literatura mostram que a acidemia persistente aumenta a degradação protéica e a oxidação de aminoácidos, resultando em balanço nitrogenado negativo. Além disto, a acidose metabólica pode ocasionar resistência á insulina, supressão do hormônio do crescimento e da vitamina D, elevação do nível circulante de glicocorticóides e reduzida sensibilidade do paratormônio ao cálcio. Por outro lado, há uma escassez de estudos no que se refere aos efeitos nutricionais da correção da acidose metabólica. No entanto, as evidências encontradas demonstram que a monitoração do bicarbonato sérico e a manutenção dos seus níveis em valores superiores a 22 mmol/L (correção da acidose metabólica) deveriam ser o objetivo na conduta de pacientes renais crônicos, na tentativa de minimizar os efeitos deletéricos sobre o estado nutricional.

The Chronic Renal Failure (CRF) is a serious health problem worldwide, with increasing incidence and high mortality, and the protein-energy malnutrition (EPD) is an important contributing factor to the aggravation of this nosological. There are many causes that predispose CRF patients with malnutrition, recently the role of metabolic acidosis has been well-emphasized. Thus, the purpose of this review was to describe the mechanisms by which acidosis contributes to the protein catabolism in patients IRC, as well as evaluating the effects of using sodium bicarbonate in correcting acidosis and consequently in reducing the prevalence of malnutrition. Medical reports show that the persistent acidemia increases protein degradation and amino acid oxidation, resulting in negative nitrogen balance. Moreover, metabolic acidosis can lead to insulin resistance, suppression of growth hormone and vitamin D, elevated circulating level of glucocorticoids and reduced sensitivity of parathyroid calcium. On the other hand, there is a paucity of studies regarding the effects of nutritional correction of metabolic acidosis. However, the evidence found shows that monitoring of serum bicarbonate levels and maintenance of its values in excess of 22 mmol/L (correction of metabolic acidosis) should be the goal in treating patients with chronic renal failure in an attempt to minimize the deleterious effects on nutritional status.

La insuficiencia renal crónica (IRC) es un grave problema de salud en todo el mundo, con una incidencia y elevada mortalidad y la malnutrición proteico-energética (EPD) es un factor importante que contribuye a la agravación de esta nosológica. Hay muchas causas que predisponen a los pacientes con IRC con la desnutrición, recientemente el papel de la acidosis metabólica ha sido así-subrayó. Así, el objetivo de esta revisión fue describir los mecanismos por los que la acidosis contribuye al catabolismo proteico en los pacientes con IRC, así como la evaluación de los efectos de sodio con bicarbonato en corregir la acidosis y en consecuencia en la reducción de la prevalencia de la desnutrición. Los informes médicos muestran que la acidemia persistente aumento de la degradación de proteínas y la oxidación de aminoácidos, lo que resulta en balance negativo de nitrógeno. Por otra parte, la acidosis metabólica puede llevar a la resistencia a la insulina, la supresión de la hormona del crecimiento y la vitamina D, elevado nivel de circulación de los glucocorticoides y sensibilidad reducida de calcio paratiroides. Por otro lado, hay una escasez de estudios sobre los efectos de la corrección de la acidosis metabólica nutricional. Sin embargo, la evidencia encontrada muestra que la vigilancia de los niveles séricos de bicarbonato y el mantenimiento de sus valores por encima de 22 mmol/L (corrección de la acidosis metabólica) debería ser el objetivo en el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal crónica en un intento de minimizar los efectos nocivos sobre el estado nutricional.

Despistaje de acidosis tubular renal distal en preescolares del jardín de infancia Guiri Guire La Guardia, Estado Nueva Esparta: mayo 2005 / Search of acidosis renal distal in preeschool of the childhood garden Guiri Guire La Guardia, Nueva Esparta: may 2005

La acidosis tubular renal distal es un trastorno congénito o adquirido de la acidificación renal consecuencia de disfunción tubular, no presenta manifestaciones clínicas evidentes. Realizar despistaje en preescolares del Jardín de infancia Guiri Guire, La Guardia, Estado Nueva Esparta, en mayo 2005. Estudio Transversal mixto, muestra de 104 preescolares, se tallaron, pesaron, se llenó cuestionario respecto a hábitos alimentarios. Se realizó examen simple de primera orina en ayunas. Aquellos cuyo pH urinario resultó alcalino y/o presentaban cristales de oxalato de calcio pasaron a segunda etapa del estudio que consistió en recolectar muestra de 1ª y 2ª orina en ayunas, 2 muestras de sangre (en ayunas, post prandial) para determinar electrolitos séricos, urinarios, calcio, creatinina séricos, urinarios, y equilibrio ácido base. Los que presentaron acidosis metabólica hiperclorémica con hiato aniónico urinario positivo, se diagnósticaron como acidosis tubular renal distal. La incidencia es de 1,9 por ciento. Se evidenció alta prevalencia de cristales de oxalato de calcio en orina (26,92 por ciento). Del total se encontró un caso con acidosis metabólica hiperclorémica con hiato aniónico urinario negativo. La asociación entre talla baja y acidosis no fue estadísticamente significativa (p=0,906). La asociación entre déficit ponderal y acidosis no fue significativa (p=0,799). La prevalencia de esta patología (2/104) es significativamente mayor que la mundial (1/10000) (Probabilidad de Poisson = 0,00005352). Se recomienda realizar estudios con muestras de mayor tamaño para resultados más precisos del comportamiento de la enfermedad a nivel estatal.

Comorbilidad infrecuente en una niña afectada de craneosinostosis: a propósito de un caso / Comorbidity unusual in a girl suffering from craniosynostosis: a purpose of a case

La craneosinostosis secundaria a la obliteración prematura de una o varias suturas craneales, da lugar a deformidad de la bóveda y/o la base del cráneo. Las neurofibromatosis son trastornos genéticos del sistema nervioso. La acidosis tubular renal esta caracterizada por hipercalciuria y acidemia (8). Paciente femenina de 6 años de edad, con diagnóstico clínico radiológico de craneosinostosis turricefálica sin compromiso neurológico desde 6 meses de edad. Referida al CRN "Dr. Pastor Oropeza", allí se diagnóstica neurofibromatosis y acidosis tubular renal. Intervención neuroquirúrgica a los 4 años de edad en Caracas, el procedimiento se realizo sin complicaciones. La turricefália se produce por el cierre completo de la sutura coronal, presentándose un cráneo en torre con disminución de su diámetro antero posterior y alargado en altura.(3). En estudios realizados se ha observado la asociación con neurofibromatosis en baja proporción; sin embargo no se han descrito casos con acidosis tubular renal. La importancia de este caso radica en que la literatura no reporta un síndrome con las características clínicas de esta niña; siendo infrecuente dicha asociación de patologías en un mismo paciente; en la actualidad la niña presenta un desarrollo psicosocial e intelectual normal.

Acidose tubular renal distal manifestando-se com rabdomiólise / Distal renal tubular acidosis manifesting with rhabdomyolysis

A hipocalemia severa é causa incomum de rabdomiólise. Descreve-se ocaso de uma paciente de 28 anos com acidose tubular renal distal, que desenvolveu hipocalemia severa com consequente rabdomiólise. O estudo histológico do músculo evidenciou áreas focais de necrose muscular predominando em fibras do tipo II, com discreta reaçäo macrofágica. A melhota clínica e laboratorial apresentada pela paciente ocorreu após a normalizaçäo do potássio sérico, tendo sido fundamental, neste caso, a correçäo da acidose metabólica