Determinación de un Polimorfo de la Cimetidina mediante la calorimetría diferencial de barrido / Determination of a cimetidine polymorph by differential scanning calorimetry

Se estableció la diferencia entre 2 sustancias de masa molecular similar -la cimetidina A y la B-, pero de estructuras internas distintas, mediante el empleo de la técnica de calorimetría diferencial de barrido donde solamente una de ellas, la cimetidina B, posee la actividad farmacológica requerida, es decir, cumple con las especificaciones de la farmacopea

Conformational studies on cimetidine and ranitidine by PCILO calculations and NMR spectroscopy.

The conformational characteristics of two H2-receptor antagonists, cimetidine and ranitidine, have been investigated by quantum mechanical PCILO method and the results indicate a folded conformation for cimetidine stabilized by intramolecular hydrogen bonding and an extended backbone conformation for ranitidine. NMR investigations carried out on these two drugs in solution, however, indicate a predominance of an extended conformation for both the molecules. The significance of this result has been discussed in terms of the activity of these two drugs. Besides these studies, NMR experiments have also been carried out on the drugs incorporated into the lipid bilayers to investigate the drug-lipid interaction. The results from this study suggest that the hydrophobic portion of the drugs is buried in the hydrophobic hydrocarbon chains of the lipid bilayer, while the terminal hydrophilic end of the drug lies at the lipid-water interface.

Estudio teorico conformacional de tiotidina y nizatidina, dos potentes antagonistas en los receptores H2 de histamina / Theoretical conformation study of tiotidine and nizatidine, two strong histamine H2-receptors antagonists

Se realizó un estudio conformacional de dos potentes antagonistas en los receptores de H2 de histamina, tiodidina y nizatidina. Las geometrías de los grupos cianoguanidina y guanidinotiazol de tiotidina y el grupo diaminonitroetano de nizatidina fueron calculadas utilizando técnicas MNDO de la química cuántica. Mientras que las conformaciones de las moléculas en estudio se obtuvieron empleando un potencial átomo-átomo empírico que simula el comportamiento de las drogas en solución acuosa a 37-C. Para ambas moléculas se obtuvieron conformaciones plegadas, muy rígidas con un marcado paralelismo entre el plano de los anillos y el de los grupos polares. En las dos moleculas en estudio todas las posibilidades de isomerismo configuracional de los grupos polares fueron tenidas en cuenta: encontrándose que las únicas conformaciones posible son aquellas que tienen los grupos polares en la forma de los isómeros cruzados (Z-E o E-Z). Estos resultados están totalmente de acuerdo con los estudios experimentales y teóricos realizados en estos grupos polares. El tipo de conformaciones encontradas por totidina y nizatidina son muy similares a las encontradas previamente para metiamida, cimetidina, ranitidina y etintidina. Estos resultados nos permitirían proponer que este tipo de conformaciones juegan un rol determinante en el reconocimiento del receptor H2 de histamina