A comparative physicochemical and pharmacological evaluation of dexamethasone sodium phosphate and betamethasone sodium phosphate mucoadhesive gels for the treatment of oral submucous fibrosis in rats

Abstract The present study is aimed to formulate steroidal oral mucoadhesive gels of dexamethasone sodium phosphate and betamethasone sodium phosphate. Six gel formulations each of dexamethasone sodium phosphate and betamethasone sodium phosphate prepared using two different polymers carboxymethyl cellulose sodium and hydroxypropyl methylcellulose, in variable proportions. All the formulations subjected for assessment of various physicochemical parameters and mechanical properties. The formulations BSP5 and DSP5, both containing 1.25 % carboxymethyl cellulose sodium, 1.25 % hydroxypropyl methylcellulose, exhibiting mucoadhesive strength of 12.300 ± 0.004 and 12.600 ± 0.01, adhesiveness of 28.04 ± 00 and 30.02 ± 00, cohesiveness of 28.04 ± 00 and 30.02 ± 00, drug release of 86.869 ± 0.380 % and 88.473 ± 0.457 % respectively were considered as promising ones and were further subjected for stability studies and in vivo study in male albino rats. Formulation DSP5 upon oral application for 4 months in arecoline induced oral submucous fibrosis rats, showed more than 80 % reduction in fibrosis as compared with BSP5 which showed nearly 50 % reduction. These results were concluded on the basis of histopathological profile and weight gain among the experimental animals during in vivo study. Hence, DSP5 by minimizing the painful injuries and morbidities justifies being suitable noninvasive model for OSMF treatment.

Influence of dexamethasone and surfactant in the vitality and lung function of preterm lambs born by cesarean section / Influência da dexametasona e do surfactante na vitalidade e na função pulmonar de cordeiros prematuros nascidos por cesariana eletiva

The aim of this study was to assess the vitality and lung function of preterm lambs. Twenty seven preterm lambs were divided in four groups. Group I (n=6) preterm lambs/ control; group II (n=9) lambs born to mothers that were treated with dexamethasone antepartum; group III (n=6) lambs treated with surfactant; and group IV (n=6) lambs treated with surfactant and born to mothers that were treated with dexamethasone antepartum. The APGAR score was performed after birth (T0) and 15 minutes later (T1/4) to assess vitality. The vital signs, blood gas analysis, spirometry and capnometry were assessed immediately after birth and continued until 48 hours. Chest radiographs were performed at T0, T24 and T48. Significant rectal temperature interactions occurred at T1 and T6 depending on the type of treatment used. All animals showed low pH values, which were associated with high pCO2 values and HCO3 -values that increased over time from immediately after birth to two days of age. Higher tidal volume values were observed at T1/4, T1 and T24 when the animals were not treated with surfactant. Capnometry showed significant interactions between treatments at T0. Premature animals showed low vitality and impaired pulmonary function.(AU)

O objetivo do presente trabalho foi avaliar a vitalidade e a função pulmonar de cordeiros prematuros. Vinte e sete cordeiros foram divididos em quatro grupos: grupo I (n= 6), cordeiros prematuros/controle; grupo II (n= 9), cordeiros prematuros nascidos de mães tratadas com dexametasona antes do parto; grupo III (n= 6), cordeiros prematuros tratados com surfactante; e grupo IV (n= 6), cordeiros prematuros tratados com surfactante e nascidos de mães tratadas com dexametasona antes do parto. O escore APGAR foi realizado após o nascimento (T0) e 15 minutos depois (T1/4). Os parâmetros vitais, hemogasometria, espirometria e capnometria foram avaliados após o nascimento até 48 horas. As radiografias torácicas foram realizadas em T0, T24 e T48. Interações significativas de temperatura retal ocorreram em T1 e T6, dependendo do tipo de tratamento utilizado. Todos os animais apresentaram valores de pH baixos, que foram associados com altos valores de pCO2 e valores de HCO3 que aumentaram ao longo do tempo. Os maiores valores de volume corrente foram observados em T1/4, T1 e T24, quando os animais não foram tratados com surfactante. A capnometria mostrou interações significativas entre tratamentos em T0. Os animais prematuros apresentaram pouca vitalidade e deficiência da função pulmonar.(AU)

Stability indicating RP-HPLC method for simultaneous determination of gatifloxacin and dexamethasone in binary combination

Abstract In this study, conditions were optimized for development of a simple RP-HPLC method for simultaneous analysis of gatifloxacin and dexamethasone in different matrices like pharmaceuticals, human serum and urine. Good separation of gatifloxacin and dexamethasone from the induced degradation products was accomplished using C8 as stationary phase; 0.02 M phosphate buffer (pH 3.0) and methanol (42:58 v/v) as mobile phase. The concentration was measured with DAD at 270 nm. Linearity was observed in the range of 0.000040-0.000280 mol/L for gatifloxacin (r2≥0.999) and 0.000013-0.000091 mol/L for dexamethasone (r2≥0.999). Both the analyte peaks were completely separated from the peaks of induced degradation products as indicated by the peak purity index (≥0.9999 for both analytes). The optimized method is recommended to be used for concurrent analysis of gatifloxacin and dexamethasone in different matrices.

Confirmación de dexametasona y diclofenaco por LC-MS-MS como adulterantes en un producto herbolario / Dexamethasone and diclofenac by LC-MS-MS as herbal product adulterants

Objetivo. Confirmar la presencia de dexametasona y diclofenaco como adulterantes de un producto comercializado como de origen natural. Material y métodos. Para la identificación y confirmación de la presencia de los fármacos se utilizó un método de análisis instrumental por cromatografía de líquidos de alta presión acoplado a espectrometría de masas en tándem. Resultados. En el análisis de 11 frascos de Reumofan Plus obtenidos de pacientes y médicos de la localidad se confirmó la presencia de dexametasona y diclofenaco. La metodología utilizada permitió separar los esteroisómeros dexametasona y betametasona, las abundancias relativas de iones productos 237.2 y 279.2 m/z permiten diferenciar espectralmente un compuesto de otro. Conclusiones. Se confirmó la presencia de dexametasona y diclofenaco en muestras de un producto comercializado como "100% natural" obtenidas de diferentes pacientes o médicos en el periodo enero a diciembre de 2011.

Objective. To confirm the presence of dexamethasone and diclofenac as adulterants of an herbal product. Materials and methods. For identificaction and confirmation of drugs a method of instrumental analysis by liquid chromatography coupled with high pressure tandem mass spectrometry was used. Results. The presence of dexamethasone and diclofenac was confirmed in samples of 11 bottles of Reumofan Plus obtained from patients and/or physicians. The methodology used, allowed separation of stereoisomers dexamethasone and betamethasone, the relative abundances of product ions 237.2 and 279.2 m / z spectrally differentiate the compounds. Conclusions. The presence of dexamethasone and diclofenac was confirmed in samples of a product marketed as "100% natural" obtained from patients and / or physicians in a period from January to December, 2011.

Simultaneous RP-HPLC determination of sparfloxacin and dexamethasone in pharmaceutical formulations

The present study describes the development and subsequent validation of simple and accurate stability indicating RP-HPLC method for the determination of sparfloxacin and dexamethasone in pharmaceutical formulations in the presence of their stress-induced degradation products. Both the drugs and their stress-induced degradation products were separated within 10 minutes using C8 column and mixture of methanol and 0.02 M phosphate buffer pH 3.0 (60:40 v/v, respectively) as mobile phase at 270 nm using diode array detector. Regression analysis showed linearity in the range of 15-105 µg/mL for sparfloxacin and 5-35 µg/mL for dexamethasone. All the analytes were adequately resolved with acceptable tailing. Peak purity of the two drugs was also greater than 0.9999, showing no co-elution peaks. The developed method was applied for simultaneous determination of sparfloxacin and dexamethasone in pharmaceutical formulations for stability studies.

O presente estudo descreve o desenvolvimento e a subsequente validação de indicador de estabilidade simples e acurada por RP-HPLC para a determinação de esparfloxacino e dexametasona em formulações farmacêuticas na presença de produtos de degradação induzidos por estresse. Tanto os fármacos quanto os produtos de degradação induzidos pelo estresse foram separados em 10 minutos, utilizando coluna C8 e mistura de methanol e tampão fosfato 0,02 M, pH 3,0 (60:40 v/v, respectivamente) como fase móvel e detector de arranjo de diodo a 270 nm, A análise de regressão mostrou linearidade na faixa de 15-105 µg/mL para esparfloxacino e 5-35 µg/mL para a dexametsona. Todos os analitos foram resolvidos adequadamente com tailing aceitável. O pico de pureza dos dois foi maior que 0.9999, não mostrando picos de co-eluição. O método desenvolvido foi aplicado para a determinação simultânea de esparfloxacino e dexametasona em formulações farmacêuticas e para estudos de estabilidade.

Effect of Ficus hispida L. on normal and dexamethasone suppressed wound healing

Ethanolic extract of roots of Ficus hispida was investigated in normal and dexamethasone depressed healing conditions, using incision, excision and dead space wound models in albino rats. The root extract of Ficus hispida has shown the maximum breaking strength compared to control group. The rate of epithelialization and wound contraction in excision model was better as compared to control groups. There was significant increase in granulation tissue weight and hydroxyproline content in dead space model compared to control group. The antihealing effect of dexamethasone was also reverted by the administration of ethanolic extract of Ficus hispida in all the wound models .The results indicated that the root extract of Ficus hispida has a significant wound healing activity and also promotes healing in dexamethasone depressed healing conditions.

O extrato etanólico de raízes de Ficus hispida foi ensaiado em ratos albinos normais e em condições de cicatrização deprimida por dexametasona, utilizando modelos de ferida por incisão, excisão e de espaço morto. O extrato da raiz de Ficus hispida mostrou a força máxima de tensão comparativamente ao grupo controle. A velocidade de epitelização e de contração da ferida no modelo de excisão foi melhor do que a dos grupos controles. Houve aumento significativo no peso do tecido de granulação e no conteúdo de hidroxiprolina no modelo de espaço morto comparativamente ao grupo controle. O efeito anticicatrizante da dexametasona foi, também, revertido pela administração do extrato etanólico de Ficus hispida em todos os modelos de feridas. Os resultados indicaram que o extrato de Ficus hispida tem atividade cicatrizante em feridas e, também, promove a cicatrização em condições de depressão de cicatrização pela dexametasona.

Development and validation of HPLC method for analysis of dexamethasone acetate in microemulsions / Desenvolvimento e validação de método de HPLC para análise de acetato de dexametasona em microemulsões

A simple, rapid, accurate and sensitive method was developed for quantitative analysis of dexamethasone acetate in microemulsions using high performance liquid chromatography (HPLC) with UV detection. The chromatography parameters were stainless steel Lichrospher 100 RP-18 column (250 mm x 4 mm i.d., 5 μm particle size), at 30 ± 2 ºC. The isocratic mobile phase was methanol:water (65:35; v/v) at a flow rate of at 1.0 mL.min-1. The determinations were performed using UV-Vis detector set at 239 nm. Samples were prepared with methanol and the volume injected was 20 μL. The analytical curve was linear (r² 0.9995) over a wide concentration range (2.0-30.0 μg.mL-1). The presence of components of the microemulsion did not interfere in the results of the analysis. The method showed adequate precision, with a relative standard deviation (RSD) smaller than 3 percent. The accuracy was analyzed by adding a standard drug and good recovery values were obtained for all drug concentrations used. The HPLC method developed in this study showed specificity and selectivity with linearity in the working range and good precision and accuracy, making it very suitable for quantification of dexamethasone in microemulsions. The analytical procedure is reliable and offers advantages in terms of speed and low cost of reagents.

Um método simples, rápido, preciso e sensível foi desenvolvido para a análise quantitativa de acetato de dexametasona em microemulsões usando cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). Os parâmetros cromatográficos foram: coluna cromatográfica Lichrospher 100 RP-18, (250 mm x 4 mm i.d., 5 μm partícula tamanho), com temperatura de coluna de 30 ± 2 ºC. A fase móvel foi composta de metanol: água (65:35; v/v) com fluxo isocrático de 1 mL.min-1 e volume de injeção de 20 μL. As determinações foram realizadas utilizando detector UV-Vis no comprimento de onda de 239 nm. A curva analítica mostrou-se linear (r² 0,999) em uma ampla faixa de concentração (2,0-30,0 μg.mL-1). A presença de componentes da microemulsão não interferiu nos resultados da análise. O método mostrou precisão adequada, com desvio padrão relativo menor que 3 por cento. A exatidão foi analisada pela adição de padrões do fármaco e valores de recuperação dentro dos limites recomendáveis foram obtidos para todas as concentrações estudadas. O método por CLAE mostrou especificidade e seletividade com linearidade dentro da faixa de concentração utilizada e precisão e exatidão que tornam o método adequado para a análise de dexametasona em microemulsões. O procedimento analítico é fidedigno e oferece vantagens em termos de velocidade e custo de reativos.

Determinación de dexametasona en inyectables de uso veterinario por cromatografía líquida de alta eficiencia / Determination of dexametasone in veterinary injections by high performance liquid chromatography

Se presentan en este artículo los resultados obtenidos durante el desarrollo de un método de análisis para la determinación de dexametasona en inyectables de uso veterinario así como los resultados de la validación del mismo. El método consiste en una separación cromatográfica en fase inversa empleando como fase móvil una mezcla de agua - acetonitrilo (65:35), una columna C18 y detección espectrofotométrica a 238 nm. El método validado se aplicó para la determinación de dexametasona en un producto del mercado

Estudo comparativo do mecanismo de açäo e dos efeitos farmacológicos do Tenoxicam, Indometacina, Dexametasona e Metotrexato no processo inflamatório agudo e crônico / Comparative study of mechanism of action and the farmacological effects of Tenoxican, Indomethacin, Dexamethazone and Methotrexate in acute and chronic inflammatory process

Aprofundamos o estudo dos efeitos farmacológicos da dexametasona, indometacina e tenoxicam e de uma droga citostática (metotrexano), assim como a análise dos mecanismos envolvidos na estimulaçäo flogógena causada por agentes de intensidades fraca, média e forte. Para isso, empregamos o teste edemogênico, que demonstrou serem os fármacos antiinflamatórios näo esteróides (tenoxicam e indometacina), os de maior potência na inibiçäo da exsudaçäo plasmática induzida pela paracoccidioidina. Todavia, com agentes flogógenos de intensidade média (carragenina), o metotrexano foi o medicamento mais potente, enquanto que com a placa microbiana dental (agente forte), a dexametasona e a indometacina foram os de maior potência antiinflamatória. Por meio da análise histomorfométrica relativa dos granulomas induzidos por esse último agente, verificamos até 14 dias, a maior potência antiinflamatória apresentada pelo tenoxicam, comparativamente a indometacina, pois inibiu mais acentuadamente a regiäo central de necrose supurativa, demonstrando efeito semelhante ao da dexametasona, näo obstante, em relaçäo à inibiçäo da densidade do volume do tecido granulomatoso, os fármacos mais potentes terem sido a indometacina e a dexametasona. Após os 14 dias näo foi constatada diferença significativa entre o efeito apresentado pelo tenoxicam e o da indometacina. O acentuado efeito apresentado pelos NSAIDs em relaçäo à inibiçäo da densidade de volume dos macrófagos, semelhante ao efeito do metotrexato, sugeriu que os NSATDs inibiram a proliferaçäo das células progenitoras mielóides dos monócitos/macrófagos. Também agiram tanto aumentando (21 dias) como inibindo (28 dias) a densidade de volume ocupada pelas fibras colágenas, enquanto que a dexametasona apresentou efeito contrário. Tais resultados indicaram que no processo inflamatório induzido por agentes flogógenos de intensidade forte (PMD) estimulores da acentuada produçäo Lts e PGs, o emprego de antiinflamatórios esteróides e näo esteróides foi vantajosa em relaçäo ao fármaco citostático

Dosagem dos andrógenos em mulheres hirsutas: valor diagnóstico e resposta à depressäo com dexametasona / Determination of androgens in hirsute females: diagnosis value and response to depression with dexamethasome

Foram estudadas 30 mulheres hirsutas no sentido de avaliar os valores dos andrógenos basais e após teste dinâmico de supressäo com dexametasona. Os andrógenos dosados (RIE) foram testosterona, androstenediona e sulfato de dehidroepiandrosterona. Do ponto de vista clínico, 73% das pacientes apresentavam hirsutismo de início entre os 12 e 20 anos; 93% com hirsutismo de leve a moderado; as alteraçöes menstruais mais freqüentes, a espaniomenorréia (60%) e 50% apresentavam infertilidade primária. 90% das pacientes apresentavam valores de T acima da normalidade, sendo este andrógeno o mais freqüentemente alterado. Apenas duas pacientes apresentaram todos os andrógenos dosados dentro da normalidade; uma paciente com valor somente de DEA-S alterado; uma paciente com o valor somente de A alterado; em 12 pacientes somente o valor de T alterado e 14 com valor de T e A acima da normalidade. Em relaçäo ao teste de supressäo com dexametasona, verificamos que 16 pacientes apresentavam hiperandrogenismo do tipo dependente de ACTH, cinco de origem independente de ACTH e sete do tipo misto. Pudemos também observar que näo houve associaçäo entre os valores mais altos da T basais com quadro clínico de hirsutismo mais severo e/ou a presença de maiores alteraçöes menstruais