Efectividad de inducción de tolerancia inmune en niños con hemofilia A y aloanticuerpos neutralizantes / Immunotolerance induction effectivity in hemophilia A children and neutralizing alloantibodies

Resumen: Introducción: El desarrollo de aloanticuerpos neutralizantes anti-factor VIII en hemofilia A es la complicación más seria relacionada al tratamiento. La inducción de tolerancia inmune (ITI) o inmunotolerancia es el único tratamiento que erradica inhibidores, permitiendo utilizar nuevamente factor VIII para el tratamiento o profilaxis de eventos hemorrágicos. Objetivo: reportar la experiencia en niños sometidos a inmunotolerancia en la red pública del país. Pacientes y Método: Análisis retrospectivo y descriptivo de 13 niños con Hemofilia A severa e inhibidores persistentes de alto título, que recibieron ITI y seguimiento completo. Se utilizó concentrado de FVIII plasmático en dosis de 70-180 UI/Kg/diarias, definiendo éxito como la negativización del inhibidor y recu peración de la vida media del FVIII. Resultados expresados en media (rango). Resultados: En 13 pacientes se identificó el inhibidor, a una edad de 17,6 meses (2-48), tras 35,2 días (9-112) de exposición a FVIII. Once pacientes (84,6%) recuperaron la vida media del FVIII, tras 49,6 meses (26-70) de tratamiento. En los pacientes que respondieron, el título del inhibidor se negativizó en 7,3 meses (1-20). Conclusiones: En niños con hemofilia A e inhibidores persistentes de alto título, la ITI tiene un elevado éxito. Dado que el tiempo de respuesta es variable, la inmunotolerancia debe ser personalizada.

Abstract: Introduction: The development of anti-factor VIII neutralizing antibodies in hemophilia A is the most severe com plication related to treatment. Immune tolerance induction (ITI) is the only known treatment for eradicating inhibitors. A successful ITI allows using factor VIII (FVIII) again for the treatment or prophylaxis of hemorrhagic events. Objective: To report the experience of pediatric patients who underwent ITI in the country's public health care network. Patients and Method: Retrospective and descriptive analysis of 13 pediatric patients with severe Hemophilia A and high-titer inhibitors persis tence who underwent ITI and complete follow-up. Plasma-derived FVIII concentrate was used at 70 180 IU/kg/day doses. The success of the treatment is defined by achieving a negative titer and a half life recovery of the FVIII. The results were expressed in median (range). Results: In 13 patients, the inhibitor was identified at an average age of 17.6 months, after 35.2 days of exposure to the FVIII. 11 patients (84.6%) recovered the half-life of FVIII after 49.6 months of treatment. In the patients who responded to treatment, the inhibitor titer was negative at 6 months on average. Conclusions: ITI is the treatment of choice for patients with hemophilia A and inhibitors persistence. ITI must be perso nalized since the time response is variable in each patient.

Hemofilia adquirida / Acquired hemophilia

Resumen La hemofilia adquirida (HA) es un trastorno hemostático autoinmune ocasionado por autoanticuerpos dirigidos contra el factor VIII: C. En 52 % de los casos, la causa se desconoce o no se asocia con otra entidad patológica; en el resto, existen factores concomitantes: lupus, artritis reumatoide, cáncer, embarazo y medicamentos. En México no existe registro ni conciencia de la enfermedad entre el personal de salud. Los grupos de mayor incidencia son las mujeres en edad reproductiva y los individuos mayores de 70 años. Se caracteriza por hemorragia grave, sobre todo posterior a traumatismos y parto o cesárea, y equimosis grandes en tronco y extremidades. La sospecha es simple, basta que concurran hemorragia súbita, grave y un TTPa prolongado que no se corrige con plasma. El tratamiento consiste en lograr la hemostasia y erradicar el anticuerpo; lo primero se logra con el factor VII activado recombinante o concentrado del complejo de protrombínico activado. La ciclofosfamida, prednisona o rituximab sirven para erradicar el anticuerpo. La mayoría de los casos no son diagnosticados y la mortalidad es alta. Ya que los médicos desconocen el problema, no se sospecha, no se diagnostica y no se trata. Este documento revisa los datos más recientes de la HA y abunda en el diagnóstico y tratamiento.

Abstract Acquired hemophilia (AH) is an autoimmune hemostatic disorder mediated by autoantibodies directed against factor VIII: C. In 52% of cases, the cause is unknown or is not associated with other pathological entities; in the rest, there are concomitant factors: lupus, rheumatoid arthritis, cancer, pregnancy, and medications. In Mexico, there is not a registry of AH, and awareness of the disease among health personnel is low. The groups with the highest incidence are women of childbearing age and individuals older than 70 years. It is characterized by severe bleeding, especially after trauma and normal childbirth or cesarean delivery, and large ecchymoses in the trunk and extremities. The suspicion is simple, it just takes for sudden, severe hemorrhage and a prolonged activated partial thromboplastin time that is not corrected with plasma to concur in an individual. Treatment involves achieving hemostasis and eradicating the antibody. The former is achieved with recombinant activated factor VII or activated prothrombin complex concentrate. Cyclophosphamide, prednisone or rituximab are used to eradicate the antibody. Most cases of AH are not diagnosed, which translates into a high mortality rate. Given that awareness about the disease among physicians is low, it is not suspected, neither diagnosed, and nor is it treated. This document reviews the most recent data on AH and expands on its diagnosis and treatment.

Avaliação de biomarcadores fenotípicos celulares e humorais na Hemofilia A

A hemofilia A (HA) congênita é um distúrbio hemorrágico com transmissão hereditária ligado a deficiência do fator VIII (FVIII). O tratamento da HA é baseado na reposição do FVIII, requerendo infusões intravenosas de concentrados de FVIII exógeno. Durante o tratamento, alguns pacientes desenvolvem uma resposta imune que produz anticorpos anti-FVIII (inibidores). Os inibidores neutralizam a atividade procoagulante do FVIII e diminuem a eficiência do tratamento. Apesar da relevância dos inibidores, os mecanismos imunológicos associados aos inibidores ainda não foram completamente elucidados. Neste trabalho analisou-se o perfil de citocinas intracitoplasmáticas de células do sistema imune inato e adaptativo de pacientes com HA e inibidores [HAalfa-FVIII(+)] e com HA sem inibidores [HAalfa-FVIII(−)]. Os resultados mostraram uma menor frequência de monócitos e neutrófilos TNF-alfa positivo, monócitos IL-5+ e neutrófilos IL-4+ e uma maior frequência de neutrófilos, linfócitos T CD4+, T CD8+ e T CD19+ IL-10+em pacientes do grupo HAalfa-FVIII(+). Em pacientes do grupo HAalfa-FVIII(−) observou-se uma maior frequência de monócitos TNF-alfa+e linfócitos B IL-4+e uma menor frequência de linfócitos T CD4+ e T CD8+ IL-10+.

Observou-se o predomínio de um padrão anti-inflamatório/regulador no grupo HAalfa-FVIII(+) e um padrão pró-inflamatório no grupo HAalfa-FVIII(−), sugerindo que o microambiente celular pode ser um elemento importante associado à capacidade de desenvolvimento de inibidores. Analisou-se também a presença de micropartículas plasmáticas (MPs) em pacientes com HA. Os resultados mostraram uma maior frequência de MPs derivadas de células endoteliais, granulócitos e linfócitos T em pacientes do grupo HAalfa-FVIII(−) e uma maior frequência de MPs derivadas de hemácias em pacientes do grupo HAalfa-FVIII(+). O predomínio de MPs no grupo HAalfa-FVIII(−) pode ser relacionado ao aumento da ativação celular e influência do microambiente pró-inflamatório.

MPs derivadas de hemácias induziram a investigação da presença de anticorpos em hemácias de pacientes com HA. Os resultados demonstraram que pacientes do grupo HAalfa-FVIII(+) têm uma maior frequência de anticorpos na superfície de hemácias. Em função deste resultado, investigou-se a presença de anticorpos anti-FVIII em concentrados de hemácias de pacientes do grupo HAalfa-FVIII(+). Foi possível detectar anticorpos anti-FVIII em concentrados de hemácias, sugerindo que essas células podem interagir com anticorpos anti-FVIII. Determinou-se ainda, a avidez de anticorpos anti-FVIII de pacientes do grupo HAalfa-FVIII(+). Os resultados demonstraram avidez superior de anticorpos IgG total e IgG1 anti-FVIII quando comparados a IgG4. Foi observada também uma correlação negativa entre os índices de avidez de anticorpos IgG4 anti-FVIII de pacientes graves aos títulos de Bethesda, sugerindo que existem variações na avidez dos anticorpos anti-FVIII dependendo do perfil dos pacientes com HA. No contexto da avaliação da resposta imune contra o FVIII, foi possível identificar biomarcadores fenotípicos celulares e humorais característicos de pacientes com e sem inibidores que podem contribuir para o monitoramento do desenvolvimento e manutenção de anticorpos inibidores do FVIII. Palavras-chave: Hemofilia A, Fator VIII, Coagulação Sanguínea.

Hemofilia adquirida (inhibidor adquirido del factor VIII) / Acquired haemophilia (acquired factor VIII inhibitor)

La hemofilia adquirida es una enfermedad de muy poco frecuente presentación. El paciente habitualmente consulta con equimosis y hematomas extensos en la piel y tejido celular subcutáneo, anemia y en algunas oportunidades un sangrado grave, que si no se controla puede ser fatal hasta en el 20% de los casos. Se produce por un autoanticuerpo dirigido contra el factor VIII de la coagulación y suele ocurrir en pacientes añosos sin historia de sangrados, pero también puede presentarse asociado a neoplasias, enfermedades autoinmunes, medicamentos y en mujeres jóvenes asociado al embarazo. Tiene un perfil de laboratorio característico con un tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) prolongado, que no corrige con plasma normal, y niveles de factor VIII disminuidos. El tratamiento recomendado es muy específico, ya que para controlar el sangrado se utilizan agentes de puenteo (productos que sortean el efecto del inhibidor), factor VII recombinante activado o concentrado de complejo de protrombina activada, y medicación inmunosupresora para erradicar el autoanticuerpo.

Acquired haemophilia is a rare disorder. The clinical picture ranges from mild ecchymosis and anaemia to life threatening bleeding in up to 20% of patients. The disease is produced by an antibody against Factor VIII and it usually occurs in the elderly, with no previous history of a bleeding disorder. It can be associated to an underlying condition such as cancer, autoimmune disorders, drugs or pregnancy. It has a typical laboratory pattern with isolated prolonged activated partial thromboplastin time (aPTT) that fails to correct upon mixing tests with normal plasma and low levels of factor VIII. Treatment recommendations are based on controlling the acute bleeding episodes with either bypassing agent, recombinant activated factor VII or activated prothrombin complex concentrate, and eradication of the antibody with immunosuppressive therapy.

Dilataciones endoscópicas del tracto gastrointestinal / Endoscopic dilation of the gastrointestinal tract

Las dilataciones en el tracto gastrointestinal se llevan a cabo para aliviar la obstrucción sintomática, ya sea funcional u orgánica, secundarias a una variedad de patologías tanto benignas como malignas. Con el advenimiento de las nuevas tecnologías, virtualmente toda estenosis digestiva puede ser manejada en forma mínimamente invasiva. Pese a su amplia difusión en la práctica actual, existen pocos estudios controlados que comparen las diferentes modalidades de dilatación. En el presente artículo realizamos una revisión de esta técnica, así como de la evidencia disponible para su aplicación en los diferentes segmentos del tracto gastrointestinal. El futuro de la dilatación incluye el desarrollo de dilatadores que permitan evaluar la dilatación durante su realización. Estos advenimientos, así como la ejecución de estudios controlados prospectivos van a mejorar las indicaciones, beneficios y riesgos para cada uno de los sistemas de dilatación existentes.

The endoscopic dilation of the gastrointestinal tract is carried out to relieve either functional or organic disorders, secondary to a variety of both benign and malignant diseases. With the advent of new technologies, virtually all digestive stenosis can be managed in a minimally invasive way. Despite its wide dissemination in actual practice, there are few controlled studies comparing the different forms of endoscopic dilation. In this article, we review this technique and the evidence available for application in different segments of the gastrointestinal tract. The future of the dilations includes the development of dilators to assess dilation during the procedure. These advents and the implementation of prospective controlled studies will improve the indications, benefits and risks for each of the existing systems of dilations.

Caracterização de aspectos geneticos e imunologicos envolvidos no desenvolvimento de inibidores em hemofilia A e B / Genetic and immunologic aspects related to the development of inhibitors in hemophilia A and B

Uma complicação decorrente do tratamento da hemofilia é a formação de anticorpos neutralizadores da atividade coagulante do fator VIII ou IX (inibidores). Diversos fatores estão relacionados com o desenvolvimento desses inibidores em indivíduos com hemofilia, incluindo fatores genéticos e ambientais. Entre os fatores genéticos, a mutação associada ao diagnóstico da hemofilia é um fator de risco bem documentado. Recentemente foi observada a maior ocorrência de inibidores em indivíduos da etnia negra. O objetivo deste trabalho foi analisar os aspectos genéticos e não genéticos envolvidos no desenvolvimento de inibidores. Foram incluídos nesse estudo 411 pacientes hemofílicos, sendo 321 com hemofilia A (HA) (238 famílias) e 99 com hemofilia B (HB) (59 famílias). A presença de inibidores foi constatada apenas entre os pacientes HA graves. Do total de 220 HA graves desse estudo, 46 (20,9%) apresentaram inibidor detectado em pelo menos uma ocasião após sua inclusão no estudo. Mutações consideradas de alto-risco para o desenvolvimento de inibidores foram identificadas em 125/220 pacientes HA graves (58,8%), e 33 deles desenvolveram inibidores (26,4%). Considerando o grupo étnico de acordo com traços físicos e ancestralidade, 38% dos pacientes HA graves foram classificados como negros. A incidência de inibidores foi maior nesse grupo de pacientes (31% do total de pacientes HA graves classificados como negros) quando comparada aos pacientes caucasóides (20% do total de pacientes HA graves classificados como caucasóides). Recentemente, foi observado que a maior incidência de inibidores em uma população norte-americana de pacientes com HA, estava relacionada com a presença de determinados haplótipos no gene do fator VIII...

The most serious complication of the treatment of hemophilia is the development of neutralizing antibodies to coagulation activity of factor VIII or IX (inhibitors). Several risk factors are related to the development of these inhibitors in patients with hemophilia, including genetic and environmental factors. Among genetic factors, the mutation associated with the diagnosis of hemophilia is a risk factor well documented. Recently, it was observed a higher incidence of inhibitors in African ancestry patients. The aim of this study was to analyze the genetic and non-genetic factors involved in the development of inhibitors. The study included 411 hemophilia patients, of which 321 with hemophilia A (HA) and 99 with hemophilia B (HB), belonging to a total of 238 and 59 families, respectively. The inhibitors were observed only in severe HA patients. From the 220 severe HA, 46 (20.9%) had inhibitor. The high risk mutation for the development of inhibitors were identified in 125 / 220 (58.8 %) severe HA patients, and 33 (26.4 %) of them developed inhibitors. Considering the ethnic group according to physical traits and ancestry, 38 % of severe HA patients were classified as black. The incidence of inhibitors is higher in this group of patients (31%) when compared to Caucasian patients (20%). The higher risk of inhibitor among African-Brazilians, could not be explained by the presence of the distinct factor VIII haplotypes, such as H3 and H4, as suggested in previous study.

Anticuerpos anti-FVIII: su evaluación por citometría de flujo / Anti FVIII antibodies: evaluation by flow cytometry

En este trabajo se describe un sistema para evaluar y caracterizar los anticuerpos anti-FVIII en pacientes con Hemofilia A Severa (HAS) que reciben el Factor como tratamiento de sustitución. Consiste en el empleo combinado de microesferas y Citometria de Flujo (CF). El rFVIII fue acoplado a microesferas de 2 µm de diámetro (m-FVIII) las cuales se incubaron con diluciones de plasma o suero de pacientes con (n=13) o sin (n=17) inhibidor, pacientes en Tratamiento Inmunotolerante (TIT)(n=5) y dadores normales (N) (n=12). Los anticuerpos se revelaron con anti-lgG humana, anti-lgG1, anti-lgG2, anti-IgG3 o anti-lgG4 biotiniladas, seguido por streptavidina-ficoeritrina. Se registraron los valores de Intensidad de Fluorescencia Media (IFM). Microesferas sin FVIII (m-Control) se utilizaron como control. El resultado se expresó como índice: (IFM de m-FVIII/IFM de m-Control) multiplicado por la inversa de la dilución de máxima respuesta. Se determinó el porcentaje de contribución de cada subclase de IgG. Los resultados presentaron un 86 por ciento de concordancia con la prueba de Bethesda y un 80 por ciento con ELISA. El método fue útil para el seguimiento de los pacientes durante el TIT. La IgG4 prevaleció en pacientes con alto título y al comienzo del TIT. La CF es fácil y rápida y requiere sólo 200 µl de muestra.

In this study, a Flow Cytometry (FC) system is described for detecting and characterizing antibodies (inhibitors) to Factor VIII (FVIII) in Severe Haemophilia A (SHA) patients following FVIII infusion. A combination of microspheres and Flow Cytometry (FC) was employed. First, rFVIII was coupled to microspheres of 2 µm of diameter (m-FVIII). Then, they were reacted with dilutions of plasma or serum of patients with (n=13) or without (n=17) inhibitors. Five patients receiving Immunotolerant Treatment (ITI) and 12 normal donors were included. Microspheres without rFVIII were used as control (m-Control). Captured anti-FVIII antibodies were detected using biotinylated anti-Human IgG, IgG1, IgG2, IgG3 or IgG4 followed by streptavidin-phycoerythrin. FC analysis was performed recording Mean Fluorescence Intensity (MFI). Results were given as an Index: the highest MFI ratio between m-FVIII and m-Control multiplied by the inverse of the corresponding plasma dilution. The contribution of each IgG subclass was expressed as percentage. FC results had 86 per cent and 80 per cent of coincidence with the Bethesda method and ELISA respectively. The test was useful to measure anti-FVIII antibodies during the ITI. IgG4 was the prevalent IgG subclass in patients with high level of inhibitors and previously to ITI. FC was easy, fast and requires only 200 µl of sample.

Citometría de flujo: valores absolutos y relativos de células CD3 CD4 obtenidos con dos técnicas / Flow cytometry: absolute and relative values of CD3 CD4 cells obtained by two different techniques

Se compararon los valores absolutos y relativos de linfocitos CD4 con dos técnicas de inmunofluorescensia en paralelo, utilizando un citómetro de flujo: 1) Método Convencional (MC): incluye cuatro tubos por muestra y requiere los datos externos del hemograma para calcular el valor absoluto. 2) Método de Microesferas (MME): incluye un tubo y no depende de datos externos. Ambas técnicas se realizaron a partir de sangre periférica con lisis de eritrocitos en 10 muestras de individuos normales (N), 18 de pacientes con hemofilia (He) e infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV+) y 10 muestras de individuos HIV+ no He. Los resultados con la prueba de Wilcoxon para muestras pareadas mostraron diferencias significativas (p <0,05) entre ambas técnicas sólo para los valores absolutos del grupo normal, no así en los otros grupos ni para los valores relativos. Se observaron niveles consistentemente menores para el MME. Cuando los datos se redistribuyeron en cinco intervalos según los valores absolutos, no se encontraron diferencias significativas. La elección de una u otra técnica depende de las posibilidades de cada laboratorio. El MME es más rápido y simple, el MC permite realizar la confrontación de datos (cálculo directo de CD4 comparado con los datos obtenidos por substracción de CD8) dando confiabilidad al resultado

Seguimiento de siete años de 20 pacientes hemofílicos infectados con VIH / Seven-year follow-up of 20 HIV positive hemophilic patients

El 1986 detectamos que veinticuatro pacientes (28.3 por ciento) del grupo de hemofílicos de grado moderado a grave de nuestro hospital, tenían anticuerpos séricos contra el virus de la inmunodeficiencia humana; veinte estaban asintomáticos. Después de siete años de seguimiento, encontramos que sólo tres de los 20 (15 por ciento) permanecían asintomáticos y diecisiete (85 por ciento) habían desarrollado el síndrome de inmunodeficiencia adquirida; el tiempo medio de desarrollo de SIDA fue de cuatro años ocho meses. Catorce pacientes (70 por ciento) habián fallecido al cierre del estudio; el tiempo medio entre el desarrollo del síndrome de inmunodeficiencia adquirida y la muerte fue de 11 meses. Sólo cuatro de los pacientes que fallecieron recibieron zidovudina, y en ellos se observó que la sobrevida media fue de dos años ocho meses

Inhibitors of factor VIII: detection and treatment.

Alloantibodies occurring in hemophiliacs is a side effect or repeated treatment and represents a severe complication. The induction of immune tolerance using one of the lower dose regimens should be attempted as soon as it is feasible as regimens started soon after the inhibitor appears may have greater success in inducing tolerance. If the hemophiliac with inhibitor hemorrhages, PCC for aPCC should be the first line of therapy since these concentrates can be given in the home setting. If the hemorrhage is severe and the anti-porcine inhibitor titer is low, the patient should be infused in a clinic or hospital setting with porcine factor VIII using increasing doses to achieve a circulating factor VIII level. Entry into clinical trials, such as those using rFVIIa should be encouraged.

Exposure to acellular blood products and risk of HIV infection in hemophiliacs from Belo Horizonte, Brazil

Results of a HIV prevalence study conducted in hemophiliacs from Belo Horizonte, Brazil are presented. History of exposure to acellular blood components was determined for the five year period prior to entry in the study, which occurred during 1986 and 1987. Patients with coagulations disorders (hemophilia A = 132, hemophilia B = 16 and coagulation disorders other than hemophilia = 16) were transfused with liquid cryoprecipitate, locally produced, lyophilized cryoprecipitate, imported from Säo Paulo (Brazil) and factor VIII and IX, imported from Rio de Janeiro (Brazil), Europe, and United States. Thirty six (22%) tested HIV seropositive. The univariate and multivariate analysis (logistic model) demonstrated that the risk of HIV infection during the study period was associated with the total units of acellular blood components transfused. In addition, the proportional contribution of the individual components to the total acellular units transfused, namely a increase in factor VIII/IX and lyophilized cryoprecipitate proportions, were found to be associated with HIV seropositivity. This analysis suggest that not only the total amount of units was an important determinant of HIV infection, but that the risk was also associated with the specific component of blood transfused

Activación de la vía alternativa del sistema complemento en la hemofilia A / Activation of alternative pathway of the complement system in hemophilia A

Se realizó un estudio de la actividad hemolítica del sistema complemento por la vía clásica, la vía alternativa, la actividad funcional del factor B, solubilización de inmunocomplejos, inhibición de la precipitación de inmunocomplejos, C3, C4, así como la determinación de inmunocomplejos circulantes (ICC), mediante la prueba de desviación del Clq y el método de precipitación con polietilenglicol 6 000 al 3,75 %, en 59 pacientes con hemofilia A agrupados en 9 graves con inhibidores del factor VIII: C (F-VIII:C) y 50 sin inhibidores del F-VIII:C, 40 clasificados como graves y 10 como moderados. En el grupo de graves con inhibidores del F-VIII:C se obtuvo una disminución significativa de la actividad de la via alternativa, factor B, C3, solubilización de inmunocomplejos y niveles elevados de ICC. En el resto de los hemofílicos no hubo diferencia estadística con respecto a los controles normales en niguna de las variables estudiadas

Alteraciones inmunológicas en pacientes hemofílicos tratados con crioprecipitado no asociadas con la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) / Immunologic alterations non-associated with infection by human immunodeficiency virus (HIV) in hemophilic patients treated with cryoprecipitado

Se informan las alteraciones inmunológicas detectadas en 27 pacientes con hemofilia A tratados con crioprecipitado de producción nacional y no asociadas a la infección por el virus de la inmodeficiencia humana cuendo se compararon con un grupo control de 50 donantes voluntarios de sangre. Se encontró una disminución estadísticamente significativamente (p < 0,05) en el porcentaje de células formadoras de roseta espontánea y un incremento significativo (p <0,01) en la roseta alogénica, también los pacientes mostraron un porcentaje disminuidos de linfocitos T CD4+ (p <0,001) y una relación T4/T8 promedio disminuida (p < 0,01) enn comparación con los controles. En la evaluación funcional, tanto la transformación linfoblástica de los linfocitos T, como la actividad citostóxica de las células NK y K de los pacientes, resultaron disminuidas (p < 0,01) con respecto al grupo control y se observó un incremento significativo en los niveles de IgG (p < 0,05) y de IgM (p < 0,01). Estos resultados indican la existencia de un estado de inmunodeficiencia subclínica en pacientes tratados con crioprecipitado seronegativos al virus de inminodeficeincia humana

Suppression of T cell proliferation induced by concanavalin A in hemophilia patients

Se valoró la función supresora inducida por Concanavalina A (Con A) en 48 pacientes con hemofilia severa. Cuando se adicionaron cantidades variavles de células inducidas por Con A a un número constante de células T autólogas estimuladas por PHA, se pudieron diferenciar dos grupos de pacientes: en el grupo A (60%) así como en los controles normales, los valores de supresión obtenidos fueron superiores al agregar mayor número de células inducidas por Con A; en el grupo B el agregado en cantidades crecientes de células inducidas por Con A no produjo supresión de la proliferación de células T estimuladas con PHA. El efecto observado en el grupo B pudo ser corregido con inhibidores del metabolismo exidativo del ácido araquidónico presentes durante la etapa de inducción. Los perfiles de supresión definidos no guardaron correlación con la serología para HIV-1 o HBV. Al valorar la evolución clínica, teniendo en cuenta los síntomas y signos del complejo relacionado al SIDA, ésta tendió a ser mejor en el grupo B de pacientes. Se sugiere que la disminución de la actividad supresora inducida por Con A observada en el grupo B es el resultado de un proceso regulatorio normal que involucra productos del metabolismo oxidativo del ácido araquidónico

Epidemiología de la Infección por el VIH en hemofílicos de América Latina / Epidemiology of the infection by HIV in haemophilics of Latin America

La incidencia de la infección VIH en hemofílicos en Latino América varía de 2-4 a 72.4% en los diferentes países

La seguridad transfusional de los hemofílicos: comparación entre el C.P. "bruto" de factor VIII y plasma de ánico donador y concentrados comerciales de "pools" / Transfusional security of the haemophilics: comparation between the C.P. of factor VIII and plasma from inique donor and commercial concentrate of \"pools\"

Se hace un estudio de la posibilidad de infección con el virus HIV en preparados de plasma, crios y comerciales

Evaluación de la respuesta a aloantigenos en pacientes con hemofilia seropositivos y seronegativos para el virus de la inmunodeficiencia humana / Evaluation of the alloantigen response in patients with hemophilia seropositive and seronegative for the immunodeficiency viruses

Se evaluó la respuesta a aloantígenos de los pacientes con hemofilia (He) por medio del cultivo mixto de linfocitos unidireccional (CML). También se analizó la capacidad de las células mononucleares periféricas (CMN) para generar linfocitos T citotóxicos contra antígenos no propios del complejo mayor de histocompatibilidad. Los resultados obtenidos muestran que la respuesta proliferativa frente a aloantígenos de los He seropositivos para el virus de la inmunodeficiencia adquirida (VIH) está significativamente disminuida. Por otra parte, los He VIH+ con linfoadenopatías persistentes (LAS) son capaces de generar respuesta citotóxica normal o elevada. En cambio, se observó una función efectora menor en He VIH+ asintomáticos (SPC). Parecería que el CML es un procedimiento útil para distinguir los efectos de la inmunidad mediada por células asociados a la infección por el VIH. Además, se podría sugerir que el defecto que presentan los He VIH- y los VIH+ SPC para generar respuesta citotóxica normal, se debería a una regulación negativa generada como una consecuencia de los aloantígenos inoculados con los concentrados antihemofílicos. Los He VIH+ LAS perderían esta regulación con la progresión de la enfermedad

Infección por el VIH en el paciente hemofílico / Prevalence of human immunodeficiency virus antibodies in hemophiliacs

Para determinar la prevalencia de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (V.I.H.) en nuestros pacientes hemofílicos, se estudiaron mediante el método inmunoenzimático aquéllos cuya hemofília se considera de grado moderado o grave. De los 84 pacientes estudiados, 24 se encontraron positivos en dos determinaciones séricas, efectuándose además el examen ENVACORE resultando en todos ellos de nuevo positivo, para una prevalencia de 28.5%. Veinte de ellos se encuentran asintomáticos, tres presentan linfadenopatía crónica y uno síndrome febril, hepato-esplenomegalia y linfadenopatía. Consideramos que nuestra prevalencia es mucho menor que las informadas por otros autores. Ninguno de nuestros pacientes ha desarrollado el síndrome completo, lo que quizá dependa de exposiciones múltiples al V.I.H., intensidad y naturaleza de la respuesta de anticuerpos y de muchos otros factores aún no conocidos

Análisis de subpoblaciones de linfocitos en pacientes hemofílicos con anticuerpos a-VIH / Analysis of lymphocyte subpopulations in hemophilic patients with HIV-a antibodies

En el trabajo se analizan las subpoblaciones de LT inductores (LTi), LT supresores (LTs) con anticuerpos monoclonales anti-CD4 y anti-CD8 y el índice CD4/CD8 en 8 niños hemofílicos menores de 12 años que presentaban anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), 8 niños hemofílicos anti-VIH negativos y 15 adultos sanos anti-VIH negativos. Los resultados de LT CD4 en ambos grupos de hemofílicos fueron semejantes y mostraron una disminución significativa comparados con el grupo normal (p<0,022). Los LT CD8 estaban significativamente aumentados en el grupo de hemofílicos anti-VIH (-) y normales p<0,0044 y p<0,0003, respectivamente), no hubo diferencias entre los dos últimos grupos. El índice CD/CD8 estuvo disminuído en ambos grupos de hemofílicos comparados con el normal (p<0,0003). Este índice en el grupo de hemofílicos anti-VHI(+) fue significativamente menor que en los hemofílicos anti-VIH (-) (p0,465). Se discute el significado de estos resultados