Acute hepatic porphyria: when to perform liver transplantation?

. (AU)Acute hepatic porphyrias (AHPs) are inborn errors of hemebiosynthesis and its most common and severe type is the acute intermittent porphyria (AIP). AIP is an hereditary autosomal dominant disease caused by accumulated porphobilinogen deaminase (PBG) and delta aminolevulin acid (ALA) products. The main symptoms are severe abdominal pain, neuromuscular and psychiatric disturbances, nausea, vomiting, encephalopathy, tachycardia, seizures, tremors and hypertension, that usually are manifested by acute crises. The treatment is based on clinical management and in cases which the patient's quality of life is affected liver transplantation (LT) may be an alternative choice. We report the case of a patient with AHP presenting recurrent crisis leading to chronic symptoms occurrence and poor quality of life with progressive unresponsiveness to hemin treatment. Patient was submitted to LT as curative therapy proposal, but patient still presents some clinical manifestations that may indicate the possibility of a secondary cause to explain persistence of her symptoms despite of biochemical normalization of ALA and PBG. (AU)

As porfirias hepáticas agudas (PHA) compreendem um grupo de porfirias que apresentam erros inatos na biossíntese do grupo heme, sendo a mais severa e o tipo mais comum da PHA, a porfiria aguda intermitente (PAI). A PAI é uma doença autossômica dominante causada pelo acúmulo dos produtos porfobilinogênio deaminase (PBG) e ácido delta-aminolevulínico (ALA). Os principais sintomas são dor abdominal intensa, distúrbios neuromusculares e psiquiátricos, náuseas, vômitos, encefalopatia, taquicardia, febre, tremores e hipertensão, os quais normalmente são manifestados durante as crises agudas. O tratamento é baseado no manejo clínico de todos pacientes durante a crise. Para os casos em que a qualidade de vida do paciente é afetada negativamente, a terapêutica de transplante hepático poderá ser indicada. O objetivo do relato de caso é introduzir o tratamento de uma paciente com recorrentes crises agudas de porfiria e danos em sua qualidade de vida. Uma vez que a paciente não apresentou melhora após tratamento com hematina, foi submetida ao transplante hepático visando a cura da doença. Após o transplante, a paciente ainda apresentou alguns sintomas clínicos, necessitando reformular uma segunda hipótese para explicar a persistência de tais sintomas apesar da normalização dos níveis de ALA e PBG. (AU)

Porfiria eritropoyética congénita / Congenital erythropoietic porphyria. Case report

Las porfirias constituyen un grupo de trastornos causados por defectos en la vía de síntesis del grupo hemo. En la porfiria eritropoyética congénita existe deficiencia de la uroporfirinógeno sintetasa, lo que a su vez provoca acumulación de grandes cantidades de uroporfirina I en todos los tejidos; dando lugar a fotosensibilidad con lesiones mutilantes de la piel, eritrodoncia,anemia hemolítica, esplenomegalia, y fragilidad ósea. El diagnóstico definitivo se fundamenta en la demostración de la actividad deficiente de la uroporfirinógeno sintetasa, o la determinación de mutaciones específicas en el gen respectivo. El rasgo histopatológico característico muestra una ampolla subepidérmica y su tratamiento requiere colaboración multidisciplinaria. En el presente artículo se describe un caso de porfiria eritropoyética congénita con la presentación clínica dermatológica clásica...

Hemotórax espontáneo: una forma inusual de presentación de la porfiria intermitente aguda / Acute intermittent porphyria presenting as spontaneous hemothorax

Las porfirias son un grupo de alteraciones metabólicas de la síntesis del hem, de carácter hereditario. Son condiciones relativamente raras, de difícil diagnóstico, pero con una respuesta impresionante al tratamiento y con buen pronóstico, si se identifican y tratan a tiempo. La más común de las formas agudas es la porfiria intermitente aguda. Se presenta el caso de un hombre de 23 años que consultó por dolor abdominal y que, concomitantemente presentaba un hemotórax espontáneo de dos litros, presentación inusual nunca antes descrita para la porfiria intermitente aguda. Se incluye una breve revisión de los aspectos más relevantes de la porfiria intermitente aguda, epidemiología, diagnóstico, clínica y manejo, además de una serie de reflexiones sobre cómo sospechar tempranamente el diagnóstico.

The porphyrias are inherited disorders of the heme biosynthetic pathway. They are relatively rare and often misdiagnosed; however, acute episodes can be curtailed by early administration of heme arginate. Acute intermittent porphyria is the commonest of acute forms of porphyria. Here, a case is presented of a 23-year-old male with acute intermittent porphyria who came to the emergency clinic with an unexplained abdominal pain. In addition, he exhibited spontaneous hemothorax (two liters of blood accumulated in the chest) as an unusual manifestation of the disease. The most relevant aspects of acute intermittent porphyria are discussed, along with its epidemiology, diagnosis, clinical presentation and treatment. Complexities and diagnostic requirements in making a diagnosis of porphyria are described.

Effect of treadmill exercise and nutrition supplement on activity and gene expression of rate-limiting enzyme of heme metabolism and globin / 中国应用生理学杂志

<p><b>AIM</b>To investigate the possible role of rate-limiting enzyme of heme metabolism and globin in the development of the low hemoglobin (Hb), red blood (cell) count (RBC) and hematocrit (Hct) after long-term exercise, and effect of nutrition supplement on sports anemia.</p><p><b>METHODS</b>Male Wistar rats were randomly assigned to three groups (n = 10): control (C), exercise (P) and exercise + nutrition (G). Animals in the P and G groups started treadmill running at 30 m/min, 0% grade, 1 min/time. Running time was gradually increased with 2 min/time during initial 5 weeks and final 4 weeks. In addition, running frequency was 2 times/day except initial 2 weeks. At the end of eleventh week, gene expression of 5-aminolevulinate synthase (ALAS), ferrochelatase, alpha-globin and beta-globin in bone marrow were measured with RT-PCR. Mean-while heme oxygenase 1 (HO-1) activity in liver was measured with immunohistochemical method.</p><p><b>RESULTS</b>Eleven weeks of exercise induced a significant increase in HO-1 and a significant increase in gene expression of beta-globin (P < 0.01, P < 0.05, respectively). Treatment with anti-sports anemia compound dosage led to no significant differences in rate-limiting enzyme of heme metabolism and globin in the exercised rats. The G group had a significantly higher HO-1 level in liver than the C group (P < 0.01). These finds showed that exercise was associated with no significant difference in heme synthetase and alpha-globin gene expression, and significant difference in heme catabolic enzyme and beta-globin gene expression.</p><p><b>CONCLUSION</b>The increase of HO-1 activity in liver might be one of the causes of the lower Hb, RBC and Hct status in exercised rats.</p>

Porfirias / Porphyria

A porfiria foi descrita pela primeira vez em 1874 pelo médico alemão J.H.Schultz. A maioria dos casos decorre de alterações genéticas (mutações), porém pode ser desencadeado por agentes tóxicos. O quadro clínico é variável, acarretando em fotossensibilidade cutânea e (ou) efeitos neurológicos, e é influenciado por fatores precipitantes, como hormônios, medicamentos e nutrição. Como as porfirias são raras e seus sintomas inespecíficos, o diagnóstico depende de um alto índice de suspeição. Infelizmente, ainda não há uma cura para a doença

Application of Hemin-Agarose Affinity Chromatography to Enrich Proteome Components of Helicobacter pylori Strain 26695

The whole cell extract of Helicobacter pylori strain 26695 was treated with the hemin-agarose resin and the bound fraction was analyzed by 2-Dimensional electrophoresis. The 2-D-PAGE-displayed spots were eluted and analyzed by matrix-assisted laser desorption ionization mass spectrometry (MALDI-MS). Among the 120 spots processed, 94 protein spots were identified to represent 58 genes. Forty-five protein spots that represented thirty-four genes were newly identified in this study, including iron-containing proteins and hemin-containg proteins such as fumarate reductase, iron-sufur subunit(FrdB), ribonucleoside diphosphate reductase, beta subunit (NrdB), glutamyl-tRNA reductase (HemA), nikel-cobalt-cadnium resistance protein (NccB), and porphobilinogen deaminase (HemC).

Frequencia do polimorfismo CA7064 no gene da porfobilinogênio desaminase e determinação da atividade enzimática em doadores de sangue do Hospital Universitario Antonio Pedro / CA7064 frequency of polymorphism in the gene for porphobilinogen deaminase and determination of enzymatic activity in blood donors from the Hospital Universitario Antonio Pedro

A porfiria aguda intermitente (PAI) é um erro inato do metabolismo causado pela deficiência parcial da enzima porfobilinogênio desaminase (PBGD). Na determinação enzimática, o intervalo de referência obtido foi de 129,7-216,7 U (média = 173,2 U; dp = 43,5). Concluiu-se, portanto, que o polimorfismo CA7064 não apresentou influência sobre a atividade enzimática na população estudada...

Estudios genéticos de las porfirias agudas en Argentina / Genetic studies of acute porphyrias in Argentina

Las porfirias constituyen una familia de enfermedades que son la consecuencia de una deficiencia parcial y específica de una de las enzimas del camino del hemo. Pueden ser adquiridas o genéticas. Las porfirias se pueden clasificar en base a sus manifestaciones clínicas en cutáneas, agudas y mixtas. La porfiria aguda intermitente (PAI) es el tipo más común entre las porfirias agudas, se transmite en forma autosómica dominante y está causada por un defecto en el gen que codifica para la enzima porfobilinógeno deaminasa; su prevalencia en la Argentina es de 1:125.000. Una deficiencia parcial en la protoporfirinógeno oxidasa, otra de las enzimas del camino del hemo, produce la porfiria variegata (PV), la segunda porfiria aguda más frecuente en éste país, heredada también en forma autosómica dominante, con una frecuencia de 1:600.000. En éste trabajo se describen todas las mutaciones detectadas hasta el momento en 43 pacientes con PAI y en 9 pacientes con PV no relacionados

Determinação de mutações do gene da porfobilinogênio desaminase em pacientes portadores de porfiria aguda intermitente / Porphobilinogen deaminase gene mutation determination in intermittent acute porphyria in carrier patients

A porfiria aguda intermitente (PAI) é um erro inato de metabolismo causado pela deficiência parcial de porfobilinogênio desaminase (PBGD). A maioria dos portadores é assintomática e apresenta uma forma latente da doença. Entretanto, estes indivíduos podem desenvolver quadro agudo caracterizado por dores abdominais, diárreia ou constipação e sintomas neurológicos, geralmente desencadeado pela exposição a fatores precipitantes, como álcool, barbituratos, antibióticos, anti-convusilvantes, variação hormonal feminina. O diagnóstico durante a fase aguda é baseado no aumento de excreção de precursores das porfirinas, mas na fase latente apenas poucos exibem esta alteraço. Neste estudo, a PAI foi investigada...

Alteraciones en el camino metabólico del hemo en pacientes diabéticos / Changes in the heme metabolic pathway in diabetic patients

In the last decades several authors have observed a frequent association between diabetes mellitus and porphyria, mainly porphyria cutanea tarda. In previous studies, it has been demonstrated that both d delta d-aminolevulic acid dehydratase (ALA-D) and porphobilinogen deaminase (PBG-D), enzymes of the heme pathway, are inhibited by high concentrations of glucose in vitro in crude preparations of erythrocytes. The activity of these same enzymes was diminished in different tissues obtained from streptozotocin induced diabetic mice. Therefore, we decided to investigate the incidence of heme metabolism alterations in diabetes mellitus in a population of 100 non selected adult patients. The activities of erythrocytic ALA-D and PBG-D were measured. Rhodanese, an enzyme of the sulfocompounds pathway closely related to the regulation of heme biosynthesis, was also studied. Urine porphyrin content as well as the chromatographic pattern of esterified porphyrins were determined. ALA-D and PBG-D activities were diminished in diabetic patients (40 and 20 respectively), while rhodanese was only slightly increased (Fig. 1). ALA-D activity was subnormal in a 92 of the complete diabetic population, while PBG-D activity was less than normal in a 79 of the same population. No significative differences between enzymic activities were observed in the groups insulin and non-insulin dependent (Fig. 3). Urine porphyrin content was increased in 5 of the diabetic population. Chromatographic pattern of urinary porphyrins was notably altered in diabetic patients irrespectively of their porphyrin content (Fig. 4), suggesting an alteration in the enzyme uroporphyrinogen decarboxylase resembling the primary enzymic defect observed in porphyria cutanea tarda.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)

Erythrocyte uroporphyrinogen I synthase in rats treated with the hepatic carcinogen diethylnitrosamine

Se midió la actividad de Uroporfirinógeno I sintasa (URO-S) en eritrocitos de ratas hembras y machos que habían recibido dietilnitrosamina (DENA) como inductor de tumores hepáticos. Veintidós semanas después de la última dosis del carcinógeno, las ratas mostraron incrementos estadísticamente, significativos en la actividad de URO-S. No se encontraron diferencias en el peso de los animales, en el contenido de porfirinas eritrocitarias ni en el hematocrito entre las ratas tratadas y los animales control. Se observó que el cincuenta por ciento de las ratas hembras y el treinta por ciento de las ratas machos tratadas con DENA habían desarrollado tumores hepáticos pero no hubo correlación, ni en machos ni en hembras, entre la actividad de URO-S y el desarrollo tumoral a pesar del incremento obtenido en los animales tratados con DENA en la actividad de esta enzima

Acción fotodinámica y no-fotodinámica de las porfirinas sobre la aminolevulico dehidrasa en sangre normal y de pacientes con porfiria cutanea tardia (AU) / Photodinamic action and non-photodinamic action of the porphyrins in aminolevuleico dehydrase in normal blood, and patients with porphyria cutanea tarda

Se ha investigado la acción de concentraciones variables de uroporfirina I, uroporfirinógeno I y mezclas de porfirina aisladas de plasma y orina de pacientes porfíricos sobre la actividad de la alfa-aminolevúlico dehidrasa (ALA-D) de sangre de individuos normales y pacientes con PCT, en diferentes condiciones de iluminación, a 37-C y luego de 2 horas de exposición a la porfirina. La Uro I y el Urogen I inactivan la enzima en la oscuridad, efecto dependiente de la concentración que llega al 30-60% a valore de 10 µM del tetrapirrol. El Urogen I es un inhibidor más efectivo que la Uro I. La presencia de cantidades variables de mezclas de porfirinas aisladas del plasma y orina de pacientes con PCT, en la enzima de sangre normal y porfírica, produce también una inactivación independiente y una dependiente de la luz que aumenta a concentraciones crecientes de la mezcla, a partir de un valor umbral del orden de 1 - 1,5 µM por debajo del cual, los pigmentos no ejercen ningún tipo de inhibición

Saccharomyces Cerevisae: actividad de porfobilinogenasa en una cepa salvaje y su mutante hemo-deficiente / Saccharomyces cerevisiae: porphobilinogenase activity in a wild strain and its haem mutant

Se realizaron las curvas de crecimiento para las cepas D273-10B y B231 de Saccharomyces cerevisiae, obteniéndose los tiempos de generación (G = 1,26 y 3,20 horas respectivamente). Se han establecido las conclusiones óptimas para la ruptura celular y extracción de la Porfobilinogenasa (PBGasa). Se han determinado la composición del sistema, tiempo, pH y atmósfera de incubación óptima para la medición de la actividad de PBGasa en ambas cepas. Se midieron las constantes cinéticas, obteniéndose Km del mismo orden para ambas cepas de Saccharomyces cerevisiae, mientras que la velocidad máxima resultó ser para la cepa mutante el doble del valor correspondiente a la salvaje. Se estudió la variación de la actividad enzimática en función del tiempo de crecimiento, hallándose un comportamiento significativamente diferente entre ambas cepas. Para la mutante se apreció un máximo bien definido entre las 20 y 25 h. y además con una actividad de aproximadamente 2 veces del valor medido para la cepa salvaje en iguales condiciones