Discrepancia en concentraciones de hormonas tiroideas libres medidas por distintos inmunoensayos / Discrepancy in concentrations of free thyroid hormones measured by different immunoassays

Abstract: Thyroid function is assessed by measuring thyrotropin and free and total thyroid hormone concentrations. There are interferences with the results of immunoassays that can lead to an incorrect diagnosis, of which the most frequent are the binding of thyroid hormones to heterophile antibodies, rheumatoid factor, anti-Ruthenium antibodies, the intake of biotin and anti-streptavidin antibodies. We present three cases of clinically euthyroid patients, with normal TSH, high free T4 and T3, and normal total T4 and T3 performed in a Roche Diagnostics ® COBAS 8000 device. When the test was repeated on a Siemens® Immulite device, the free and total hormones were within normal ranges. In the Roche Diagnostics ® assay, the presence of biotin or anti-Ruthenium or anti-streptavidin antibodies interferes with the formation of the complex responsible for the emission of light that allows inferring concentrations of thyroid hormones. The Siemens test works differently since the emission of light depends on the binding of T4 to an antibody conjugated with alkaline phosphatase not participating in the process biotin, streptavidin or ruthenium so this interference is avoided. This possible interference in immunoassays should be taken into account in case clinical manifestations differ from these laboratory determinations, to avoid a diagnosis and potential inappropriate treatment.

Resumen: La función tiroidea se evalúa midiendo tirotropina y concentraciones de hormonas tiroideas libres y totales. Existen interferencias con los resultados de inmunoensayos que pueden llevar a un diagnóstico incorrecto, de ellas, las más frecuentes son la unión de hormonas tiroideas a anticuerpos heterófilos, el factor reumatoide, anticuerpos anti Rutenio, la ingesta de biotina y anticuerpos anti estreptavidina. Se presentan tres casos de pacientes clínicamente eutiroideos, con TSH normal, T4 y T3 libres elevadas, y T4 y T3 totales normales realizadas en un equipo COBAS 8000 de Roche Diagnostics®. Cuando se repitió el ensayo en un equipo Immulite de Siemens®, las hormonas libres y totales estaban dentro de rangos normales. En el ensayo de Roche Diagnostics ®, la presencia de biotina o anticuerpos anti Rutenio o anti estreptavidina, interfiere con la formación del complejo responsable de la emisión de luz que permite inferir las concentraciones de las hormonas tiroideas. El ensayo de Siemens funciona de manera diferente ya que la emisión de luz depende de la unión de la T4 a un anticuerpo conjugado con fosfatasa alcalina no participando en el proceso biotina, estreptavidina o Rutenio por lo que se evita esta interferencia. Esta posible interferencia en inmunoensayos debe ser tenida en cuenta en caso de que las manifestaciones clínicas difieran de estas determinaciones de laboratorio, para evitar un diagnóstico y potencial tratamiento inadecuado.

Utilidad clínica de las pruebas hormonales e inmunológicas en la evaluación de las enfermedades del tiroides / Clinical usefulness of hormonal and immunological tests for the evaluation of thyroid diseases

Las enfermedades tiroideas son un importante problema de salud que afecta a un gran porcentaje de la población. Las pruebas bioquímicas constituyen el pilar fundamental para su diagnóstico y seguimiento. El desarrollo de ensayos de segunda y tercera generación ha supuesto un gran avance en el diagnóstico de estas enfermedades. El texto incluye los ensayos utilizados para diagnosticar y tratar las diferentes enfermedades tiroideas, provee información bioquímica y clínica actualizada contenida en secciones referidas a la utilidad clínica de las determinaciones de hormonas tiroideas totales y libres, anticuerpos antitiroideos, tirotropina humana y tiroglobulina, de manera que pueda ofrecer, tanto al laboratorio como al médico, un panorama general de la utilidad y la capacidad actual de estas pruebas(AU)

Thyroid diseases are a significant health problem affecting a high percentage of the population. The biochemical tests are the fundamental pillar for diagnosis and follow-up. The development of second and third-generation assays has represented a great advance in diagnosing these diseases. The text covers the tests to diagnose and treat a number of thyroid diseases, and provides the reader with updated biochemical and clinical information in sections about the clinical usefulness of total and free thyroid hormone determinations, antithyroid antibodies, human thyrotropin and thyroglobulin. In this way, it can offer both the lab and the physician a general overview of the usefulness and the current capability of these tests(AU)

Thyroid hormonal disturbances related to treatment of hepatitis C with interferon-alpha and ribavirin

OBJECTIVE: To characterize thyroid disturbances induced by interferon-alpha and ribavirin therapy in patients with chronic hepatitis C. INTRODUCTION: Interferon-alpha is used to treat chronic hepatitis C infections. This compound commonly induces both autoimmune and non-autoimmune thyroiditis. METHODS: We prospectively selected 26 patients with chronic hepatitis C infections. Clinical examinations, hormonal evaluations, and color-flow Doppler ultrasonography of the thyroid were performed before and during antiviral therapy. RESULTS: Of the patients in our study, 54 percent had no thyroid disorders associated with the interferon-alpha therapy but showed reduced levels of total T3 along with a decrease in serum alanine aminotransferase. Total T4 levels were also reduced at 3 and 12 months, but free T4 and thyroid stimulating hormone (TSH) levels remained stable. A total of 19 percent of the subjects had autoimmune interferon-induced thyroiditis, which is characterized by an emerge of antithyroid antibodies or overt hypothyroidism. Additionally, 16 percent had non-autoimmune thyroiditis, which presents as destructive thyroiditis or subclinical hypothyroidism, and 11 percent remained in a state of euthyroidism despite the prior existence of antithyroidal antibodies. Thyrotoxicosis with destructive thyroiditis was diagnosed within three months of therapy, and ultrasonography of these patients revealed thyroid shrinkage and discordant change in the vascular patterns. DISCUSSION: Decreases in the total T3 and total T4 levels may be related to improvements in the hepatocellular lesions or inflammatory changes similar to those associated with nonthyroidal illnesses. The immune mechanisms and direct effects of interferon-alpha can be associated with thyroiditis. CONCLUSION: Interferon-alpha and ribavirin induce autoimmune and non-autoimmune thyroiditis and hormonal changes (such as decreased total T3 and total T4 levels), which occur despite stable free T4 and TSH levels. A thyroid hormonal evaluation, including the analysis of the free T4, TSH, and antithyroid antibody levels, should be mandatory before therapy, and an early re-evaluation within three months of treatment is necessary as an appropriate follow-up.

Autoantibodies against thyroid hormones and their influence on thyroxine determination with chemiluminescence immunoassay in dogs

Autoantibodies against thyroxin (T4AA) and triiodothyronine (T3AA) are present in dogs with autoimmune thyroiditis and have been reported to interfere with immunoassays. The objectives of this study were to determine the frequency of autoantibodies and to determine whether interference occurs by T4AA, using a non-immunological method (high performance liquid chromatography, HPLC) for thyroxin (T4) measurement. Based on clinical symptoms, T4 and thyroid stimulating hormone (TSH) concentration, 1,339 dogs were divided into six groups: Group 1: hypothyroid (n = 149); Group 2: subclinical thyroiditis (n = 110); Group 3: suspicious for non thyroidal illness (n = 691); Group 4: biochemical euthyroid (n = 138); Group 5: hypothyroid dogs under substitution therapy (n = 141); Group 6: healthy dogs (n = 110). The incidence of T4AA and T3AA, determined using radiometric assay, was low (0.5% and 3.8%) and higher in hypothyroid dogs compared to dogs suspicious for hypothyroidism (Group 2-4) (p<0.05). T4AA was not detected in dogs with normal T4 and elevated TSH. T4 concentrations of T4AA positive samples determined using HPLC were comparable to results obtained by chemiluminescence immunoassay. These findings indicate that the probability of interference of T4AA leading to falsely elevated T4 concentration in the T4 assay seems to be low.

Simple and sensitive test for thyroid hormone autoantibodies.

We presented a simple and sensitive test for thyroid hormone autoantibodies. The normal range for T4 and T3 autoantibodies in Thai people considering mean +/- 3 S.D. were 1.8-9.4 per cent and 3.1-8.6 per cent, respectively. Although positive low titer of thyroid hormone autoantibodies had almost no interference of thyroid hormone levels, high titer might cause great interference. This method can be used for screening patients who have unexpectably high levels of serum T4, T3 or discrepancy between thyroid hormone levels and clinical findings.

Anticuerpos anti-receptor de TSH como indice de recidiva en la enfermedad de graves tratada con drogas antitiroideas / TSH receptor antibodies as a recurrence index of Graves' disease treated with antithyroid drugs

Estudiamos anticuerpos anti-receptor de TSH (TRAb), medido por un ensayo radioreceptor en suero total (TBir) en 54 pacientes con enfermedad de Graves sin tratamiento (grupo 1), 20 pacientes bajo tratamiento con metimazol (grupo 2) y 23 pacientes eutiroideos luego de completado un año de tratamiento con metimazol, una vez suspendida la terapia (grupo 3), para evaluar si TBir es útil como índice de recidiva en la enfermedad de Graves luego del tratamiento con drogas antitiroideas. En el grupo 1, TBir fue positivo en el 77,7% (45/54) de los casos. En el grupo 2 el 45% (9/20) tuvo valors positivos de TBir. Todos ellos recidivaron la enfermedad dentro del año posterior a finalizar la terapia. El 55% (11/20) tuvo TBir negativos, de ellos sólo el 18,1% (2/20) presentó recidiva en el mismo lapso de tiempo. Considerando globalmente a los pacientes del grupo 3, el 69,5% (16/23) fue TBir positivo. En el 75% (12/16) de los casos los valores anormales elevados de TBI fueron predictivos de la recidiva, mientras que el 71,43% (5/7) de pacientes con TBir negativos permanecia en remisión 12 meses después. De acuerdo al comportamiento de los valores de TBir antes y después del tratamiento, se establecieron distintos patrones de cambio: a) TBir persistentemente elevados: 52,17% (12/23). El 83,3% (10/112) presentó recidiva dentro de los seis meses de finalizada la terapia. b) TBir inicialmente elevado que se negativizó o se redujo en más del 50%: 26,09% (6/23). Todos los casos permanecían eutiroideos un año después de interrumpida la medicación. c) TBir persistentemente negativos: 13,04% (3/23): Dos presentaron recidiva. d) TBI negativo que cambió a positivo: 8,70% (2/23): Los dos presentaron recidiva. De acuerdo a los resultados obtenidos, consideramos útil como índice de recidiva valores de TBI anormalmente elevados durante o depués del tratamiento. En cambio, valores negativos de TBir después de la terapia, considerados aisladamente, no tienen valor pronóstico, debiendo evaluarse si existió un cambio en los valores iniciales

Influencia del nivel de hormonas tiroideas en las subpoblaciones de linfocitos T / Influence of thyroid hormone levels on T lymphocyte subpopulations

Para precisar si la disfunción tiroidea influye en los trastornos de la inmunidad mediada por células presentes en la enfermedad autoinmune del tiroides, se determinaron los niveles de linfocitos T totales y subpoblaciones de linfocitos T en: grupo I: 15 pacientes hipertiroideos, (ocho antes de recibir tratamiento y después, con drogas antitiroideas durante seis meses); grupo II: ocho pacientes eutiroideas (bocio toxico difuso en remisión) y grupo III: tres pacientes con hipotiroidismo primario no iatrogénico sin tratamiento. Los niveles de linfocitos T totales fueron normales en todos los pacientes. Los linfocitos T formadores de roseta activa estuvieron disminuidos (X=19) en pacientes en fase hipertiroidea, y normales (X=25) cuando se logró el eutiroidismo. La relación T4/T8 estuvo disminuida en pacientes hipotiroideos y aumenta en 2/7 pacientes con bocio tóxico difuso (BTD) en fase tirotóxica. Estos resultados apoyan la hipótesis de que en los trastornos (al menos en el orden cuantitativo) de las subpoblaciones de linfocitos T influyen los niveles de hormonas tiroideas. En este trabajo, además, se informan los resultados iniciales con la aplicación de la técnica de anticuerpos monoclonales para el estudio de las células T

Anticorpos antitiroidianos entre índios do sudeste do Pará

Observamos anticorpos antimicrossomais entre 14 índios, oito do sexo feminino e seis do masculino, correspondendo a 3,46% da populaçäo de 404 índios da Amazônia Oriental do Brasil. Observamos anticorpos antitiroglobulina entre dois dos 14 índios que apresentaram anticorpos antimicrossomais, ambos pretencendo ao sexo feminino, correspondendo a 0,49% da populaçäo pesquisada. Näo notamos alteraçöes dos hormônios tiroxixna e tirotrópico hipofisário dos índios com anticorpos positivos. A análise estatística näo mostrou diferenças significantes entre porcentagens de positividade dos anticorpos antitiróde entre sexos nos diversos grupos etários, e entre a totalidade de índios do sexo feminino, independente de faixas etárias. As porcentagens de positividade dos anticorpos antitiróides em conjunto quanto aos sexos e grupos etários näo puderam ser analisadas