Partição de Comprimidos Antineoplásicos Utilizados no Tratamento de Leucemias Agudas em Crianças e Adolescentes / Splitting of Antineoplastic Tablets Used in Acute Leukemias Treatment in Children and Adolescents / Partición de Comprimidos Antineoplásicos Empleados en el Tratamiento de Leucemias Agudas en Niños y Adolescentes

Introdução: A manipulação de antineoplásicos para ajuste de dose, como partição de comprimidos, é comum no tratamento de leucemias agudas de crianças e adolescentes. Objetivo: Identificar a frequência e descrever a prática da partição domiciliar de comprimidos antineoplásicos utilizados no tratamento oral de crianças e adolescentes com leucemias agudas na fase de manutenção. Método: Trata-se de um estudo transversal descritivo, realizado em um hospital pertencente à rede de saúde pública do Distrito Federal com assistência especializada em pediatria. Foram incluídos no estudo crianças e adolescentes entre 1 e 18 anos, diagnosticados com leucemias agudas e em fase de manutenção do tratamento no período de estudo. Foi aplicado um questionário semiestruturado ao responsável principal pela administração dos medicamentos quimioterápicos via oral, podendo ser o cuidador ou a própria criança/adolescente. Foram coletadas variáveis sociodemográficas dos pacientes e cuidadores e variáveis sobre a prática de partição de medicamentos antineoplásicos no domicílio. Resultados: Todos os 48 entrevistados no período do estudo relataram ter partido comprimidos antineoplásicos ao longo do tratamento de leucemias agudas, sendo estes mercaptopurina (n=45 [93,75%]) e tioguanina (n=3 [6,25%]). Conclusão: A partição de comprimidos antineoplásicos foi uma prática unânime em virtude da necessidade referida de ajuste de dose individual para o tratamento de leucemias agudas de crianças e adolescentes, considerando a indisponibilidade de formulações adequadas. Os resultados reforçam a necessidade de a partição ser uniformizada e realizada de maneira a minimizar os riscos e a garantir a segurança para as crianças e adolescentes e seus cuidadores.

Introduction: Antineoplastic drug manipulation for dose adjustment, such as tablet splitting, is standard in acute leukemia treatment for children and adolescents. Objective: To identify the frequency and describe the practice of household splitting of antineoplastic tablet for oral treatment of children and adolescents with acute leukemias in the maintenance phase. Method: Cross-sectional descriptive study performed in a public health system hospital from Distrito Federal (Brazil) with specialized pediatric assistance. Children and teenagers between 1 and 18 years old, diagnosed with acute leukemia and in treatment maintenance phase during the study period were included. A semi-structured questionnaire was applied to the main responsible for administering oral chemotherapy drugs, which could be the caregiver or the child/adolescent themselves. Sociodemographic variables of patients and caregivers and variables on the practice of splitting antineoplastic drugs at home were collected. Results: All 48 interviewees in the study period reported having split antineoplastic tablets during the treatment for acute leukemias, such as mercaptopurine (n = 45 [93.75%]) and thioguanine (n = 3 [6.25%]). Conclusion: The splitting of antineoplastic tablets was a unanimous practice due to the reported need to adjust the individual dose for acute leukemia treatment in children and adolescents, considering the unavailability of adequate formulations. The results reinforce the need for splitting to be standardized and performed in a way that minimizes risks and ensures safety for patients and their caregivers

Introducción: La manipulación de fármacos antineoplásicos para el ajuste de dosis, como las particiones de comprimidos, es frecuente en el tratamiento de las leucemias agudas en niños y jóvenes. Objetivo: Identificar la frecuencia y describir la práctica de la división domiciliaria de medicamentos antineoplásicos utilizados en el tratamiento oral de niños y adolescentes con leucemias agudas en la fase de mantenimiento. Método: Se trata de un estudio transversal descriptivo realizado en un hospital de la red de salud pública del Distrito Federal (Brasil) con asistencia especializada en pediatría. El estudio incluyó a niños y jóvenes de entre 1 y 18 años de edad diagnosticados con leucemia aguda y en fase de mantenimiento del tratamiento en el período del estudio. Se aplicó un cuestionario semiestructurado a la persona principal responsable de la administración de fármacos quimioterapéuticos por vía oral, que puede ser el cuidador o el propio niño/joven. Fueron colectadas variables sociodemográficas de los pacientes y cuidadores y variables sobre la práctica de la división de los medicamentos antineoplásicos en domicílios. Resultados: Los 48 entrevistados en el período de estudio informaron haber roto las pastillas antineoplásicas durante el tratamiento de la leucemia aguda, siendo éstas mercaptopurina (n=45 [93,75%]) y tioguanina (n=3 [6,25%]). Conclusión: La partición de comprimidos antineoplásicos fue una práctica unánime debido a la necesidad mencionada de ajustar la dosis individual para el tratamiento de las leucemias agudas de niños y adolescentes, considerando la falta de formulaciones apropiadas. Los resultados refuerzan la necesidad de estandarizar y realizar la partición para minimizar los riesgos y garantizar la seguridad de los niños, jóvenes y sus cuidadores.

Leucemia linfoblástica aguda infantil: una aproximación genómica / Acute lymphoblastic leukemia: a genomic perspective

Resumen: En paralelo al proyecto de la secuenciación del genoma humano, se han desarrollado varias plataformas tecnológicas que están permitiendo ganar conocimiento sobre la estructura del genoma de las entidades humanas, así como evaluar su utilidad en el abordaje clínico del paciente. En la leucemia linfoblástica aguda (LLA), el cáncer infantil más común, las herramientas genómicas prometen ser útiles para detectar a los pacientes con alto riesgo de recaída, ya sea al diagnóstico o durante el tratamiento (enfermedad mínima residual), además de que permiten identificar los casos en riesgo de presentar reacciones adversas a los tratamientos antineoplásicos y ofrecer una medicina personalizada con esquemas terapéuticos diseñados a la medida del paciente. Un ejemplo claro de esto último es la identificación de polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs) en el gen de la tiopurina metil transferasa (TPMT), donde la presencia de dos alelos nulos (homocigotos o heterocigotos compuestos) indica la necesidad de reducir la dosis de la mercaptopurina hasta en un 90% para evitar efectos tóxicos que pueden conducir a la muerte del paciente. En esta revisión se proporciona una visión global de la genómica de la LLA, describiendo algunas estrategias que contribuyen a la identificación de biomarcadores con potencial utilidad en la práctica clínica.

Abstract: In parallel to the human genome sequencing project, several technological platforms have been developed that let us gain insight into the genome structure of human entities, as well as evaluate their usefulness in the clinical approach of the patient. Thus, in acute lymphoblastic leukemia (ALL), the most common pediatric malignancy, genomic tools promise to be useful to detect patients at high risk of relapse, either at diagnosis or during treatment (minimal residual disease), and they also increase the possibility to identify cases at risk of adverse reactions to chemotherapy. Therefore, the physician could offer patient-tailored therapeutic schemes. A clear example of the useful genomic tools is the identification of single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the thiopurine methyl transferase (TPMT) gene, where the presence of two null alleles (homozygous or compound heterozygous) indicates the need to reduce the dose of mercaptopurine by up to 90% to avoid toxic effects which could lead to the death of the patient. In this review, we provide an overview of the genomic perspective of ALL, describing some strategies that contribute to the identification of biomarkers with potential clinical application.

All-transretinoic acid and chemotherapy in the treatment of acute promyelocytic leukemia.

BACKGROUND: All-transretinoic acid (ATRA) and chemotherapy has improved complete remission rates and disease free survival in acute promyelocytic leukemia (APL). There is scanty data from Middle East. AIM: To determine the efficacy of ATRA and multi-agent combination chemotherapy in treatment of APL in a single Centre in Kuwait. SET-UPS AND DESIGN: Tertiary cancer centre, retrospective study. METHODS AND MATERIAL: All newly diagnosed APL patients were treated with oral ATRA 45 mg/m2 daily until complete remission (CR), intravenous daunorubicin 50 mg/m2 on days 1,3 and 5, cytosine arabinoside 100 mg/m2 12 hrly on days 1 through 10 and etoposide 100 mg/m2 on days 1 through 5. Post remission three courses of intensive consolidation chemotherapy were administered. Since October 1999, maintenance chemotherapy consisting of oral 6 mercaptopurine 9 mg/m2 daily, methotrexate 15 mg/m2 weekly and ATRA 45 mg/m2 for 2 weeks every three months was added. Complete remission rates and duration, relapse rate and toxicity were studied. RESULTS: 22 of 24 evaluable patients (91.6%) achieved CR. The median duration of remission was 13 months (range 2-55 months). Three patients (12.5%) relapsed. Two patients (8.3%) developed retinoic acid syndrome and responded to dexamethasone. Five patients (20.8%) died one each of refractory disease, during remission induction and of relapse. Two patients died while in remission. CONCLUSION: ATRA and combination chemotherapy results in high complete remission rates and low relapse rate in newly diagnosed APL. Maintenance therapy may be useful in preventing relapses.

Drogas inmunosupresoras utilizadas en trasplant. Primera parte / Inmunosuppressive drugs in transplantation. Part firts

This is a bibliografic review about inmunosuppressive drugs in transplantation. We compare diverses drugs with Ciclosporine (Sandimmun Neoural*va una figura* gold standard for this drugs at world level

Tratamento da retocolite ulcerativa inespecífica em crianças com enemas contendo butirato: relato de caso / Treatment of ulcerative colitis in child with enemas containing butyrate. Case report

Objetivo - Chamar a atenção para uma promissora alternativa terapêutica no tratamento de retocolite ulcerativa inespecífica em criança. Método - É descrito o caso de uma criança com diagnóstico de retocolite ulcerativa inespecífica, com forma evolutiva crônica contínua, refratária ao tratamento convencional e que foi tratada com enemas contendo butirato. Revisão de literatura pertinente ao caso foi realizada. Resultados - Paciente de 4 anos, feminina, parda, com diagnóstico de retocolite ulcerativa inespecífica desde 1 ano de idade e evolução refratária ao tratamento com corticóide (via oral e retal) e imunossupressor (6-mercaptopurina). Respondeu de modo satisfatório com melhora do quadro clínico, laboratorial, endoscópico e histológico, após o uso de enemas com butirato semelhante às descrições da literatura internacional. Conclusão - Embora sem estar esclarecido o mecanismo de ação do butirato na retocolite ulcerativa inespecífica, melhora significante foi observada neste caso, acenando como possibilidade terapêutica segura nos casos de retocolite ulcerativa inespecífica confinados a segmentos distais.

Avances en el tratamiento farmacológico de las enfermedades inflamatorias del intestino delgado y del colon / Advances in pharmacological treatment of inflammatory diseases of small bowel and colon

Actualmente se dispone de fármacos de primera línea y de probada eficacia, como son los corticoesteroides, la sulfaslazina y el metronidazol; de 2a. línea como la azatioprina y la 6-mercaptopurina, cuya utilidad ya está demostrada y aún de 3a. línea que están comenzando a perfilarse, pero acerca de los cuales se requiere acumular mas experiencia. Es el caso del metotrexato y la ciclosporina. Estos recursos farmacológicos actualmente disponibles han modificado substancialmente la evolución, las complicaciones y el pronóstico de las enfermedades inflamatorias intestinales. En efecto, por una parte son capaces de inducir remisiones en un alto porcentaje de casos (probablemente mayor de 80 porciento) y lo que es tanto o más importante aún, mantener las remisiones obtenidas mediante tratamientos de largo plazo, con dosis reducidas, inductoras de bajos porcentajes de efectos adversos. Los resultados obtenidos con la sulfasalizina y especialmente con la azatioprina y la 6-mercaptopurina han sido particularmente satisfactorios en el tratamiento de la enfermedad de Crohn y muy especialmente en algunas de sus complicaciones, como las fístulas y las lesiones perianales que, hasta no hace mucho, constituían verdaderos desafíos médicos y quirúrgicos

Linfoma no Hodgkin en el niño comparación de dos protocolos de quimioterapia / Non Hodkin's lymphoma in the child comparison of 2 protocols of chemotherapy

En un espacio de 9 años se han registrado en el Instituto 122 pacientes con el diagnóstico de Linfoma No Hodgkin (excluyendo Linfoma de Burkitt). La presentación clínica más frecuente aconteció en abdomen sobre tudo a nivel de la región ileocecal, seguido por presentación en cabeza y cuello. En tercer lugar la presentación más común aconteción en mediastino con la consecuente presentación de un síndrome de compresión de vena cava superior. Al momento del diagnóstico el sitio más común de metástasis fué en la médula osea (27.8%) seguido de hígado. Sólo el 2.4% de estos pacientes tuvieron infiltración al sistema nervioso central al diagnóstico. Las complicaciones observadas al momento del diagnóstico fueron de índole infecciosa y metabólicas. Desde el punto de vista histopatológico predominó en un poco más el linfoma difuso indiferenciado tipo no Burkitt (37.7%). Más de la mitad de los 122 pacientes estudiados presentaron estadios avanzados (III y IV). Se enfatiza que la participación del cirujano en este padecimiento es el de tomar la biopsia o bien efectuar la resección del tumor abdominal único cuando sea posible. La toma de biopsia en grandes tumores abdominales sin resección del proceso tumoral puede conducir a una perforación intestinal que aunado al estado nutricional tan precario de estos pacientes y la presencia de quimioterapia puede conducir a la perforación o si ya está presente a producir una septicemia. En estos últimos casos se encontraron 9 pacientes tratados con el protocolo 8001, de los cuales solo un paciente se encuentra sano y en remisión a 58 meses después del diagnóstico y en el cual se redujo la quimioterapia al 50% al momento de iniciar tratamiento además de administrar alimentación parenteral. La sobrevida actuarial a 3 años con el protocolo 8001 es de 60% mientras con el 8506 es de 73%; situación estadísticamente significativa (0.01). A pesar de que éste último estudio lleva poco tiempo de evolución parece ser que la respuesta a largo plazo va a ser superior al 8001

Leucemia linfoblástica aguda: análise e resultados terapêuticos em 21 casos em populaçäo näo-pediátrica / Acute lymphoblastic leukemia: report of 21 cases in non-pediatric population

Säo analisados os parâmetros clínicos e hematológicos de 21 casos de leucemia linfóide aguda acompanhadas no período de maio de 1979 a março de 1983. O índice de remissäo completa obtido foi de 60%. A percentagem de recaídas até a presente data é de 33,3%. Procurando melhorar estes índices, é proposto um protocolo mais agressivo, incluindo uma intensificaçäo precoce e modificaçäo no esquema de manutençäo, obedecendo à atual orientaçäo seguida pelos principais grupos cooperativos que vêm se dedicando ao problema da LLA no adulto