Targeting exosites on blood coagulation proteases

A alta especificidade das proteases da coagulação tem sido atribuída não somente aos resíduos que cercam o sítio ativo, mas também a outros domínios de superfície que estão envolvidos no reconhecimento e interação com substratos macromoleculares e inibidores. Inibidores específicos da coagulação sanguínea obtidos de fontes exógenas como glândulas salivares de animais hematófagos e venenos de serpentes têm sido identificados. Alguns desses inibidores interagem com os exosítios das enzimas da coagulação. Dois exemplos são discutidos nesta curta revisão. A Botrojaracina é uma proteína derivada de veneno de serpente que se liga aos exosítios 1 e 2 da trombina. A formação do complexo impede várias atividades da trombina dependentes do exosítio 1 incluindo a clivagem do fibrinogênio e a ativação plaquetária. A Botrojaracina também interage com o proexosítio 1 da protrombina diminuindo a ativação do zimogênio pelo complexo protrombinase (FXa/FVa). O ixolaris é um inibidor com dois domínios Kunitz obtido da glândula salivar de carrapato, homólogo ao inibidor da via do fator tecidual. Recentemente foi demonstrado que o ixolaris se liga ao exosítio de ligação à heparina do FXa, impedindo o reconhecimento da protrombina pela enzima. Além disso, o ixolaris interage com o FX, possivelmente através do proexosítio de ligação à heparina. Diferentemente do FX, o complexo ixolaris-FX não é reconhecido como substrato pelo complexo tenase intrínseco (FIXa/FVIIIa). Nós concluimos que esses inibidores podem servir como ferramentas para o estudo dos exosítios da coagulação, assim como protótipos para novas drogas anticoagulantes.

Efeito das fraçöes I, II, III e IV do princípio ativo (parotin) sobre o consumo de oxigênio pelo tecido adiposo epididimal de ratos normais e diabéticos / Effects of parotin fractions I, II, III and IV on the orygen consuption by epididimal fat tissues of normal and diabetic rats

Epididymal fat tissues of normal and diabetic rats where utilized to investigate the effect of the "Parotin" four fractions (I, II, III e IV) on oxygen consumption. Two groups of animals were tested: group I - Control group (35 animals) and group II - Experimental diabetic group (35 animals). Epididymal fat tissues were removed, incubated in Warburg flasks in presence of Glucose, Glucose ñ Insulin and Glucose ñ Parotin fractions I, II, III and IV. The results showed that the fraction II and III increased significantly the oxygen cocnsumption in fat tissue from normal and diabetic animals. The mentioned fractions, as well as insulin, were also more effective in diabetic animals

Efeito do parotin sobre a incorporaçäo de glicose pelo tecido adiposo do epidídimo de ratos normais e diabéticos: estudo in vitro / Effects of parotin on the glucose uptake by epididymal fat tissues of normal and diabetic rats: study in vitro

The effects of the active principle from alivary glands - Parotin - on the glucose uptake by epididymal fat tissues of normal and diabetic rats were studied i vitro. Two groups of animals were tested: group I: control group (30 animals) and group II: experimental diabetic group (30 animals). Epididymal fat tissues were removed, incubated in Warburg flasks in presence of glucose, insulin, parotin and insulin + parotin. The results showed that the Parotin was more effective than insulin in the control and diabetic groups. Insulin + parotin, in both treatments, had no synergic effect