Distribution of calcitonin gene-related peptide and vascular endothelial growth factor in the mouse lung at the embryonic and postnatal stages / Distribución del péptido relacionado con el gen de la calcitonina y el factor de crecimiento endotelial vascular en el pulmón de ratón en las etapas embrionaria y posnatal

SUMMARY: Neuropeptide calcitonin gene-related peptide (CGRP) is a neurotransmitter related to vasculogenesis during organ development. The vascular endothelial growth factor A (VEGF-A) is also required for vascular patterning during lung morphogenesis. CGRP is primarily found in organs and initially appears in pulmonary neuroendocrine cells during the early embryonic stage of lung development. However, the relationship between CGRP and VEGF-A during lung formation remains unclear. This study investigates CGRP and VEGF-A mRNA expressions in the embryonic, pseudoglandular, canalicular, saccular, and alveolar stages of lung development from embryonic day 12.5 (E12.5) to postnatal day 5 (P5) through quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR) and in situ hybridization. Further, we analyzed the expression of CGRP via immunohistochemistry. The VEGF-A mRNA was mainly scattered across the whole lung body from E12.5. CGRP was found to be expressed in a few epithelial cells of the canalicular and the respiratory bronchiole of the lung from E12.5 to P5. An antisense probe for CGRP mRNA was strongly detected in the lung from E14.5 to E17.5. Endogenous CGRP may regulate the development of the embryonic alveoli from E14.5 to E17.5 in a temporal manner.

El péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) es un neurotransmisor vinculado con la vasculogénesis durante el desarrollo de órganos. El factor de crecimiento endotelial vascular A (VEGF-A) también se requiere para el patrón vascular durante la morfogénesis pulmonar. El CGRP se encuentra principalmente en los órganos y aparece inicialmente en las células neuroendocrinas pulmonares durante la etapa embrionaria temprana del desarrollo pulmonar. Sin embargo, la relación entre CGRP y VEGF-A durante la formación de los pulmones sigue sin estar clara. Este estudio investiga las expresiones de ARNm de CGRP y VEGF-A en las etapas embrionaria, pseudoglandular, canalicular, sacular y alveolar del desarrollo pulmonar desde el día embrionario 12,5 (E12,5) hasta el día postnatal 5 (P5) a través de la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real. (qRT-PCR) e hibridación in situ. Además, analizamos la expresión de CGRP mediante inmunohistoquímica. El ARNm de VEGF-A se dispersó principalmente por todo parénquima pulmonar desde E12,5. Se encontró que CGRP se expresaba en unas pocas células epiteliales de los bronquiolos canaliculares y respiratorios del pulmón desde E12,5 a P5. Se detectó fuertemente una sonda antisentido para ARNm de CGRP en el pulmón de E14,5 a E17,5. El CGRP endógeno puede regular el desarrollo de los alvéolos embrionarios de E14,5 a E17,5 de manera temporal.

Ecografía doppler de la arteria pulmonar como indicador de madurez pulmonar fetal, Cuenca ­ Ecuador / Doppler ultrasound of the pulmonary artery as fetal lung maturity indicator, Cuenca - Ecuador

Introducción: la flujometría de la arteria pulmonar en fetos sanos puede ser un estudio predictor de la madurez pulmonar, lo que conlleva a un impacto en la disminución de la mortalidad perinatal.Objetivo: establecer el índice de tiempo de aceleración/tiempo de eyección de la arteria pulmonar (TA/TE) como un indicador de madurez pulmonar fetal en gestantes entre 26 y 40 semanas de gestación (SG), usuarias del Hospital Especializado Fundación Humanitaria Pablo Jaramillo Crespo, periodo 2017.Métodos: estudio de validación de prueba diagnóstica. Se evaluó la flujometría de la arteria pulmonar por ecografía doppler en 300 fetos sanos de gestantes entre 15 y 45 años de edad. Para la recolección de datos se utilizó encuestas y para la determinación de la validez se usó los estadísticos sensibilidad (S), especificidad (E), valor predictivo positivo (VPP) y valor predictivo negativo (VPN). Resultados: el valor del índice TA/TE de la arteria pulmonar fue 0.216 para las gestantes entre 26-28 SG; de 0.253 entre 29-31 SG; de 0.279 entre 32-34 SG; de 0.315 para las gestantes entre 35-37 SG y de 0.349 entre 38-40 SG. Las 37 SG en punto de corte fue de 0.320; el área ROC fue 0.98 con una S: 95.2%, E: 97.2%. VPP 93.0% y VPN 98.1%.Conclusiones: el índice TA/TE de la arteria pulmonar demostró correlación con la edad gestacional. Un índice TA/TE de 0.320, como punto de corte, predice madurez pulmonar fetal (AU);

Introduction: pulmonary artery flow metric in healthy fetuses can be a predictive study of lung maturity, which leads to an impact on the decrease in perinatal mortality.Objective: to establish the ratio of pulmonary artery acceleration time to ejection time (AT/ET) as an indicator of fetal lung maturity in pregnant women from 26 to 40 weeks of gestation (WG), users of the "Hospital Especializado Fundación Humanitaria Pablo Jaramillo Crespo", period 2017.Methods: A validity study of diagnostic tests was carried out. Pulmonary artery flow metric was evaluated by Doppler ultrasound in 300 healthy fetuses of pregnant women between 15 to 45 years old. Surveys were used to collect data. Sensitivity (S), specificity (E), positive predictive value (PPV) and negative predictive value (NPV) were used to determine validity.Results: the value of the TA / TE index of the pulmonary artery was 0.216 for pregnant women between 26-28 WG; of 0.253 between 29-31 WG; 0.279 between 32-34 WG; 0.315 for pregnant women between 35-37 WG and 0.349 between 38-40 WG. The 37 WG at the cut-off point was 0.320; the ROC area was 0.98 with a S: 95.2%, E: 97.2%. The PPV 93.0% and NPV 98.1%.Conclusions: the AT/ET ratio of pulmonary artery showed correlation with gestational age. An AT/ET ratio of 0.320, as a cut-off point, predicts fetal lung maturity (AU);

Vitamina D y enfermedades respiratorias pediátricas / Vitamin D and pediatrics respiratory diseases

Resumen: El mejor entendimiento sobre la actividad global de la vitamina D, ha llevado a una intensa búsque da de sus implicancias en enfermedades no esqueléticas. En este artículo se presenta una revisión actualizada de la relación entre la vitamina D y la patología respiratoria pediátrica. Se realizó una búsqueda bibliográfica en PUBMED utilizando términos libres y MESH: vitamina D, enfermedades del sistema respiratorio, asma, bronquiolitis. Se seleccionó estudios en humanos menores de 18 años y animales, publicados en inglés y español hasta el 2017. Se encontraron 507 artículos, de los cuales se incluyeron 43. Evidencia indirecta apunta hacia un rol de la vitamina D y la maduración pulmonar fetal. En relación a la patología pulmonar pediátrica, los estudios son escasos y poco concluyentes. Nuevos meta - análisis, con evaluación individualizada de los participantes, muestran un importante rol protector de la suplementación en la prevención de exacerbaciones asmáticas severas e infecciones virales agudas. En bronquiolitis los resultados son contradictorios, sin relación clara entre niveles plasmáticos y severidad. No existe suficiente evidencia que evalué los beneficios en fibrosis quística y tuberculosis. Recientemente se ha propuesto una relación directa entre la severidad de los trastornos respiratorios del sueño y los niveles plasmáticos de vitamina D, aunque se desconoce los mecanismos exactos involucrados a esta asociación. La información actual permite suponer que la suplementación de vitamina D puede representar una estrategia costo - efectiva en la reducción de importantes causas de morbimortalidad infantil.

Abstract: The better understanding of the global activity of vitamin D has led to an intense search for its involvement in non-skeletal diseases. This article presents an updated review of the relationship between vitamin D and pediatric respiratory pathology. A literature search was performed in PUBMED using free terms and MESH terms: vitamin D, asthma, respiratory system diseases, and bronchiolitis. Stu dies in human patients younger than 18 years and animals, published in English and Spanish until 2017 were included. 507 articles were found, of which 43 were included. Indirect evidence suggests a role of vitamin D and fetal lung maturation. In relation to pediatric pulmonary pathology, studies are scarce and inconclusive. Recent meta-analyses performed with individualized evaluation of the participants shows an important protective role of vitamin D supplementation in the prevention of severe asthma exacerbations and acute viral infections. In bronchiolitis, the results are contradictory, with no clear relationship between plasma levels and severity. There is not enough evidence to assess the benefits of vitamin D supplementation in cystic fibrosis and tuberculosis. A direct relationship between the severity of sleep-related breathing disorders and vitamin D plasma levels has recently been proposed, although the exact mechanisms involved in this association are unknown. Current information suggests that vitamin D supplementation may represent a cost-effective strategy in redu cing important causes of infant morbidity and mortality.

El desarrollo pulmonar en embriones humanos de ocho semanas: un acercamiento cuantitativo / Lung development in eight - week human embryos: a quantitative approach

Introducción: el conocimiento con el que contamos hoy sobre el desarrollo pulmonar proviene de complejos estudios genético-moleculares, morfológicos e imagenológicos 2D, 3D, 4D; entre estos últimos, es común la aplicación de técnicas complementarias como las morfométricas. Objetivo: Caracterizar cuantitativamente el desarrollo pulmonar en especímenes de la octava semana del período embrionario humano. Métodos: se realizó un estudio descriptivo y transversal en tres embriones humanos pertenecientes a la Embrioteca de la Facultad de Medicina de Villa Clara; los especímenes fueron procesados por la técnica de parafina, digitalizados sus cortes, y medidas la totalidad de las secciones seriadas de ambos pulmones mediante las opciones de área y distancia del software Escope Photo 3.0. Mediante cálculos matemáticos, se obtuvieron volumen, diámetro longitudinal y razón de lateralidad. Resultados: en la octava semana, el pulmón tomó valores máximos lineales anteroposterior, lateral y longitudinal de 2,13 x 1,56 x 1,70 mm en el lado izquierdo y 2,78 x 1,80 x 1,77 mm en el derecho; el área máxima fue de 2,09 mm² y 2,68 mm² en los lados izquierdo y derecho, respectivamente; el volumen promedio fue de 1,16 mm³ en el pulmón izquierdo respecto a 1,43 mm³ en el derecho. La razón derecha/izquierda fue de 1,23 y la izquierda/derecha de 0,8. Conclusiones: el presente estudio nos acercó a las dimensiones del pulmón en la octava semana; se halló dominancia derecha, más evidente según el volumen. Estas particularidades pueden caracterizar la anatomía cuantitativa del pulmón al término del periodo embrionario.

Introduction: the knowledge we have today on lung development has been derived from complex genetic and molecular studies, morphological and 2D, 3D, 4D imaging; among the latter, the application of complementary morphometric techniques is common. Objective: to characterize quantitatively lung development in eight- week specimens of the human embryonic period. Methods: a transversal descriptive study was conducted in three human embryos belonging to the Embrioteca of the Faculty of Medicine in Villa Clara; specimens were processed by means of the paraffin technique, their cuts were digitalized and all serial sections of both lungs were measured through distance and area options from EscopePhoto 3.0 software. Volume, longitudinal diameter and lateral ratio were obtained through mathematical calculations. Results: it was found that the lung reached maximum linear anteroposterior, lateral and longitudinal values of 2,13 x 1,56 x 1,70 mm on the left side and 2,78 x 1,80 x 1,77 mm on the right side at week 8; the maximum area was of 2,09 mm² and 2,68 mm² on the left and right sides respectively; the average volume was of 1,16 mm³ in the left lung compared to 1,43 mm³ in the right one. The right / left ratio was of 1,23 and the left / right was of 0,8. Conclusions: this study approached us to lung dimensions at week 8; a right dominance was found, being more obvious according to the variable volume. These features can characterize quantitative anatomy of the lung at the end of the embryonic period.

Alzheimer's 100th anniversary of death and his contribution to a better understanding of Senile dementia / O 100o aniversário de morte de Alzheimer e sua contribuição para uma melhor compreensão da Demência senil

Initially the trajectory of the historical forerunners and conceptions of senile dementia are briefly presented, being highlighted the name of Alois Alzheimer who provided clinical and neuropathological indicators to differentiate a group of patients with Senile dementia. Alzheimer's examination of Auguste D’s case, studied by him with Bielschowsky’s silver impregnation technique, permitted to identify a pathological marker, the intraneuronal neurofibrillary tangles, characterizing a new disease later named after him by Kraepelin – Alzheimer’s disease. Over the time this disorder became one of the most important degenerative dementing disease, reaching nowadays a status that may be considered as epidemic.

Incialmente é apresentada brevemente a trajetória histórica dos precursores e dos conceitos da demência senil, sendo destacado o nome de Alois Alzheimer que forneceu indicadores clínicos e neuropatológicos para diferenciar um grupo de pacientes com Demência senil. O exame de Alzheimer do caso de Auguste D, estudado por ele com a técnica de impregnação argêntica de Bielschowsky, permitiu identificar um marcador patológico, os emaranhados neurofibrilares intraneuronais, caracterizando uma nova doença, mais tarde denominada com seu nome por Kraepelin – doença de Alzheimer. Com o passar do tempo esta desordem tornou-se uma das mais importantes doenças demenciante degenerativa, alcançando, na atualidade, um status que pode ser considerado como epidêmico.

Late prematurity: a systematic review / Prematuridade tardia: uma revisão sistemática

Objective: this study aimed to review the literature regarding late preterm births (34 weeks to 36 weeks and 6 days of gestation) in its several aspects. Sources: the MEDLINE, LILACS, and Cochrane Library databases were searched, and the references of the articles retrieved were also used, with no limit of time. Data synthesis: numerous studies showed a recent increase in late preterm births. In all series, late preterm comprised the majority of preterm births. Studies including millions of births showed a strong association between late preterm birth and neonatal mortality. A higher mortality in childhood and among young adults was also observed. Many studies found an association with several neonatal complications, and also with long-term disorders and sequelae: breastfeeding problems, cerebral palsy, asthma in childhood, poor school performance, schizophrenia, and young adult diabetes. Some authors propose strategies to reduce late preterm birth, or to improve neonatal outcome: use of antenatal corticosteroids, changes in some of the guidelines for early delivery in high-risk pregnancies, and changes in neonatal care for this group. Conclusions: numerous studies show greater mortality and morbidity in late preterm infants compared with term infants, in addition to long-term disorders. More recent studies evaluated strategies to improve the outcomes of these neonates. Further studies on these strategies are needed. .

Objetivo: revisar a literatura sobre prematuridade tardia (nascimentos de 34 semanas a 36 semanas e seis dias) em seus vários aspectos. Fonte de dados: buscas nas bases MEDLINE, LILACS e Biblioteca Cochrane, sem limite de tempo, e nas referências bibliográficas dos artigos encontrados. Síntese dos dados: muitos estudos mostram aumento na taxa de prematuridade tardia nos últimos anos. Em todas as séries, os prematuros tardios correspondem à maioria dos nascimentos prematuros. Estudos envolvendo análises de milhões de nascimentos comprovam a forte associação entre prematuridade tardia e mortalidade neonatal. Também se observou associação com maior mortalidade infantil e no adulto jovem. Muitos estudos encontraram associação com várias complicações neonatais e com problemas e sequelas de longo prazo, tais como: dificuldades na amamentação, paralisia cerebral, asma na infância, pior desempenho escolar, esquizofrenia e diabetes no adulto jovem. Alguns autores propõem estratégias para reduzir a incidência desses nascimentos ou para melhorar seus resultados: utilização de corticosteroides ante natais; mudança em rotinas de interrupção de gestações de alto risco; mudanças nos cuidados neonatais. Conclusões: muitos estudos mostram maior morbidade e mortalidade nos prematuros tardios comparados aos recém-nascidos a termo, além de sequelas e complicações de longo prazo. Estudos mais recentes avaliam estratégias para melhorar o prognóstico destes recém-nascidos. Novos estudos com este objetivo são bem-vindos. .

Conceitos atuais sobre avaliação da maturidade pulmonar fetal / Current concepts on the assessment of fetal lung maturity

A Síndrome do Desconforto Respiratório (SDR), também conhecida como Doença da Membrana Hialina, é uma das principais causas de morbidade e mortalidade neonatal. O principal fator associado à SDR é a produção insuficiente de surfactante pulmonar, o que geralmente está associada à prematuridade. Alguns protocolos internacionais recomendam que a confirmação da maturidade pulmonar fetal seja realizada em partos eletivos antes de 39 semanas de gestação. Diversos são os métodos capazes de avaliar a maturidade pulmonar fetal, como a Relação Lecitina/Esfingomielina,a Pesquisa de Corpos Lamelares, a Relação Surfactante/Albumina, o percentual deFosfatidilglicerol, o Índice de Estabilidade da Espuma e o Shake Test ou Teste de Clements. Este estudo visa apresentar os principais métodos disponíveis e as recomendações atuais sobre quando realizar a avaliação da maturidade pulmonar fetal.(AU)

The Respiratory Distress Syndrome (RDS), also known as hyaline membrane disease, is a major cause of neonatal morbidity and mortality. The main factor associated with RDS is the insufficient production of pulmonary surfactant, which is usually associated with prematurity. Some international guidelines recommend that the confirmation of fetal lung maturity is performed in elective deliveries before 39 weeks of gestation. There are several methods to assess fetal lung maturity, such as the Lecithin/Sphingomyelin ratio, the Lamellar Body Count, the Surfactant/Albumin ratio, the percentage of phosphatidylglycerol, the Foam Stability Index and the Shake Test or Clements test. This study aims to present the main available methods and current recommendations on when to conduct the evaluation of fetal lung maturity.(AU)

VEGF receptor expression decreases during lung development in congenital diaphragmatic hernia induced by nitrofen

Changes in vascular endothelial growth factor (VEGF) in pulmonary vessels have been described in congenital diaphragmatic hernia (CDH) and may contribute to the development of pulmonary hypoplasia and hypertension; however, how the expression of VEGF receptors changes during fetal lung development in CDH is not understood. The aim of this study was to compare morphological evolution with expression of VEGF receptors, VEGFR1 (Flt-1) and VEGFR2 (Flk-1), in pseudoglandular, canalicular, and saccular stages of lung development in normal rat fetuses and in fetuses with CDH. Pregnant rats were divided into four groups (n=20 fetuses each) of four different gestational days (GD) 18.5, 19.5, 20.5, 21.5: external control (EC), exposed to olive oil (OO), exposed to 100 mg nitrofen, by gavage, without CDH (N-), and exposed to nitrofen with CDH (CDH) on GD 9.5 (term=22 days). The morphological variables studied were: body weight (BW), total lung weight (TLW), left lung weight, TLW/BW ratio, total lung volume, and left lung volume. The histometric variables studied were: left lung parenchymal area density and left lung parenchymal volume. VEGFR1 and VEGFR2 expression were determined by Western blotting. The data were analyzed using analysis of variance with the Tukey-Kramer post hoc test. CDH frequency was 37% (80/216). All the morphological and histometric variables were reduced in the N- and CDH groups compared with the controls, and reductions were more pronounced in the CDH group (P<0.05) and more evident on GD 20.5 and GD 21.5. Similar results were observed for VEGFR1 and VEGFR2 expression. We conclude that N- and CDH fetuses showed primary pulmonary hypoplasia, with a decrease in VEGFR1 and VEGFR2 expression.

Evaluation of histological changes after tracheal occlusion at different gestational ages in a fetal rat model

OBJECTIVES: To evaluate the histological changes of tracheal cartilage and epithelium caused by tracheal occlusion at different gestational ages in a fetal rat model. METHODS: Rat fetuses were divided into two groups: a) External control, composed of non-operated rats, and b) Interventional group, composed of rats operated upon on gestational day 18.5 (term = 22 days), divided into triads: 1) Tracheal occlusion, 2) Internal control and 3) Sham (manipulated but not operated). Morphological data for body weight, total lung weight and total lung weight/body weight ratio were collected and measured on gestational days 19.5, 20.5 and 21.5. Tracheal samples were histologically processed, and epithelial, chondral and total tracheal thicknesses were measured on each gestational day. RESULTS: The tracheal occlusion group exhibited an increase in total lung weight/body weight ratio (p<0.001). Histologically, this group had a thicker epithelial thickness (p<0.05) and thinner chondral (p<0.05) and total tracheal thicknesses (p<0.001). These differences were more prominent on gestational days 20.5 and 21.5. CONCLUSION: Tracheal occlusion changed tracheal morphology, increased epithelial thickness and considerably decreased total tracheal thickness. These changes in the tracheal wall could explain the development of tracheomegaly, recently reported in some human fetuses subjected to tracheal occlusion.

Avaliação da maturidade pulmonar fetal pela contagem dos corpos lamelares no líquido amniótico / Evaluation of fetal lung maturity by lamellar bodies counting in amniotic fluid

Objetivo: comparar o teste de contagem de corpos lamelares (CCL) no líquido amniótico com o teste da polarização fluorescente (PF) como parâmetro diagnóstico para avaliação da maturidade pulmonar fetal. Método: estudo transversal, analítico e controlado realizado com 60 gestantes atendidas no período de março de 2002 a dezembro de 2007. Foram colhidas amostras de líquido amniótico e realizados os testes de CCL e PF (TDxFLM II), considerados de referência, e comparados à presença ou ausência da Síndrome do Desconforto Respiratório (SDR). Foram estabelecidos valores de corte para maturidade de 30 mil corpos lamelares/µL para o teste da CCL e 55 mg/g de albumina para o PF. Foram avaliadas as características maternas e perinatais, a evolução neonatal e o desempenho dos testes diagnósticos para predição da maturidade pulmonar fetal. Na análise estatística, foram utilizadas medidas descritivas e calculados os valores referentes à sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo e negativo dos testes, considerando-se significativos valores de p<0,05. Resultados: a idade materna variou entre 15 e 43 anos, com média de 26,6 anos. A idade gestacional variou entre 24,3 e 41,6 semanas, com média de 35,1 semanas. A Síndrome do Desconforto Respiratório foi diagnosticada em 13,3 por cento dos neonatos. As características perinatais, como peso, índice de Apgar, incidência de SDR, foram comparadas aos resultados dos testes de CCL e PF, sendo observada uma correspondência, estatisticamente significativa (p<0,05), entre os grupos de neonatos clinicamente classificados como imaturos e maduros em ambos os testes. Os testes foram concordantes em 68,3 por cento dos casos. Quando se comparou o teste da PF com o teste da CCL, a sensibilidade foi de 100 por cento para ambos, e a especificidade do teste da CCL foi superior (73,1 por cento), quando comparado com o teste de PF (51,9 por cento). O padrão-ouro para determinação da maturidade fetal é a ocorrência da SDR. O valor...

Purpose: to compare the lamellar body number density (LBND) count in amniotic fluid using the fluorescent polarization (FP) test as a diagnostic parameter for the assessment of fetal pulmonary maturity. Method: this was an analytical, controlled cross-sectional study conducted on 60 pregnant women from March 2002 to December 2007. Amniotic fluid specimens were obtained by amniocentesis or at the time of caesarean section, and submitted to the LBND and FP tests (TDxFLM®, Abbott Laboratories), the latter considered to be a reference test, and compared in terms of the presence or absence of respiratory distress syndrome (RDS). Cut-off values for maturity were established at 30,000 lamellar bodies/µL for the LBND test and 55 mg/g albumin for the FP test. Maternal and perinatal characteristics and neonatal evolution were evaluated, and the performance of the diagnostic tests regarding fetal pulmonary maturity was determined. In the statistical analysis, descriptive measures were used and the sensitivity, specificity and positive and predictive values of the tests were determined with the level of significance set at p<0.05. Results: maternal age ranged from 15 to 34 years (mean: 26.6 years) and gestational age ranged from 24.3 to 41.6 weeks (mean: 35.1 weeks). RDS was diagnosed in 35.1 percent of neonates. Perinatal characteristics such as weight, Apgar score, and RDS incidence were compared to the results of the LBND and FP tests and a significant correspondence (p<0.05) was observed between the groups of neonates clinically classified as mature and immature in both tests. The tests were concordant in 68.3 percent of the cases. Comparison of the PF and LBND tests revealed 100 percent specificity for both and a higher specificity for the LBND test (73.1 percent as opposed to 51.9 percent for the PF test). The gold standard for the determination of fetal maturity is the occurrence of RDS. The positive predictive value of the LBND test was higher (36.4%) than that...

Desarrollo pulmonar / Lung development

El desarrollo pulmonar es un proceso complejo y altamente organizado, en el que se reconocen varias etapas dinámicas: embrionaria, pseudoglandular, canalicular, sacular, alveolar, maduración microvascular, hiperplasia activa e hipertrofia. El desarrollo de la vía aérea es seguido de modo estrecho por el desarrollo de la vasculatura pulmonar, para concluir en la formación de la unidad alvéolo-capilar. Todos estos procesos se encuentran controlados estrechamente por factores genéticos, tales como factores de crecimiento y otras moléculas, de acción sólo parcialmente comprendida. Para alcanzar un normal desarrollo, son fundamentales los movimientos respiratorios fetales, un adecuado espacio intratorácico, fluido intra y extrapulmonar en volumen suficiente y una adecuada irrigación y nutrición. Durante los procesos de organogénesis pueden ocurrir diversas alteraciones, debidas a factores materno-fetales, genéticos o ambientales, originando así anomalías del desarrollo, tanto en el período prenatal como postnatal. La respiración fetal y el fluido pulmonar juegan un papel importante en la delicada relación entre los epitelios de la vía aérea y el mesénquima, al promover el crecimiento pulmonar. Los movimientos respiratorios son fundamentales en la preservación del volumen pulmonar. Se postula que las contracciones peristálticas espontáneas de la vía aérea, favorecen la expansión de los brotes pulmonares al facilitar su crecimiento hacia el mesénquima circundante. Los corticoides, administrados en el período pre o postnatal, aceleran el crecimiento pulmonar por variados mecanismos, a costa de acortar el período de formación de los septos y disminuir el número final de alvéolos.

Immunohistochemical identification and quantitative analysis of cytoplasmic Cu/Zn superoxide dismutase in mouse organogenesis

Cytoplasmic Cu/Zn superoxide dismutase (SOD1) is an antioxidant enzyme that converts superoxide to hydrogen peroxide in cells. Its spatial distribution matches that of superoxide production, allowing it to protect cells from oxidative stress. SOD1 deficiencies result in embryonic lethality and a wide range of pathologies in mice, but little is known about normal SOD1 protein expression in developing embryos. In this study, the expression pattern of SOD1 was investigated in post-implantation mouse embryos and extraembryonic tissues, including placenta, using Western blotting and immunohistochemical analyses. SOD1 was detected in embryos and extraembryonic tissues from embryonic day (ED) 8.5 to 18.5. The signal in embryos was observed at the lowest level on ED 9.5-11.5, and the highest level on ED 17.5-18.5, while levels remained constant in the surrounding extraembryonic tissues during all developmental stages examined. Immunohistochemical analysis of SOD1 expression on ED 13.5-18.5 revealed its ubiquitous distribution throughout developing organs. In particular, high levels of SOD1 expression were observed in the ependymal epithelium of the choroid plexus, ganglia, sensory cells of the olfactory and vestibulocochlear epithelia, blood cells and vessels, hepatocytes and hematopoietic cells of the liver, lymph nodes, osteogenic tissues, and skin. Thus, SOD1 is highly expressed at late stages of embryonic development in a cell- and tissue-specific manner, and can function as an important antioxidant enzyme during organogenesis in mouse embryos.

Comparación del volumen pulmonar fetal por medición directa y su correlación con resonancia magnética fetal entre las 14 y 26 semanas de edad gestacional / Fetal lung volume: direct measurement and its correlation with magnetic resonance imaging

Introduction of the magnetic resonance (MRI) has become a tool diagnoses actually valuable medical. Their advantages include excellent anatomical definition, capacity to carry out flat cuts in manifold, very good resistance of weaves soft and the nonuse of ionizing radiation, nor average of resistance iodized. We presented/displayed the application of estimation of volume to pulmonar during the uterine development with RMI and the correlation with direct measurement.

Resumen. Introducción. La resonancia magnética (RM) se ha convertido en una herramienta diagnóstica valiosa en la práctica médica. Sus ventajas incluyen excelente definición anatómica, capacidad de efectuar cortes en múltiples planos, muy buen contraste de los tejidos blandos y la no utilización de radiación ionizante, ni medios de contraste yodados. Presentamos la aplicación de la estimación del volumen pulmonar durante el desarrollo intrauterino con resonancia magnética. Material y método: una colección de 20 fetos entre las 14 y 26 semanas de gestación de la colección de anatomía, Facultad de Chile, fueron sometidos a estudio utilizando un resonador Siemens Magneton Symphony 1.5 T, con secuencias Spin Eco T2 y adquisiciones axiales con una bocina de cerebro. Se estimó el volumen pulmonar (VP) con el método convencional, a través de la sumatoria de los volúmenes en cortes seriados, y por el programa Eclipse, que obtiene el volumen del órgano al interpolar las imágenes de la segmentación, y que fueron comparados con el valor real del VP, por medición directa del órgano. La edad de gestación de cada feto fue validada con antropometría fetal. Resultados: Se obtienen una serie de VP, para distintas edades de gestación. Se construye una curva del crecimiento intrauterino de las mediciones directas, y se validaron las estimaciones realizadas por ambas técnicas de imagenología. Obteniéndose reconstrucciones tridimensionales pulmonares. Conclusiones: Es necesario medir, de manera precisa y con un método no invasivo al feto 'in utero'. El volumen pulmonar es un buen predictor de madurez y un factor pronóstico en caso de patología como, en la hernia diafragmática asociada a una hipoplasia pulmonar, es un factor determinante en el éxito de su reparación. Por lo que esperamos este estudio aporte información acerca de la anatomía fetal, en este caso del pulmón, y la experiencia realizada en imagenología, permitirá su aplicación en vivo.

Contagem de corpos lamelares versus teste de Clements na avaliação da maturidade pulmonar fetal em gestantes diabéticas / Lamellar body count versus the shake test in the assessment of fetal lung maturity in diabetics

OBJETIVOS: analisar a contagem dos corpos lamelares em comparação com o teste de Clements na avaliação da maturidade pulmonar fetal em gestantes diabéticas. MÉTODOS: estudo prospectivo envolvendo 62 gestantes submetidas a amniocentese entre a 26ª e a 39ª semana. O líquido amniótico foi imediatamente submetido ao teste de Clements e à contagem de corpos lamelares. Os partos ocorreram até três dias após a amniocentese. A ocorrência de síndrome de angústia respiratória, indicativa de imaturidade pulmonar, foi confrontada com os resultados de imaturidade da amniocentese (ausência de anel completo no 3° tubo e menos de 50.000 corpos lamelares). O teste do chi2 foi utilizado para comparar o desempenho dos dois métodos e p<0,05 foi considerado significante. RESULTADOS: sete neonatos apresentaram síndrome de angustia respiratória (11,3 por cento). A contagem de corpos lamelares e o teste de Clements tiveram desempenhos semelhantes quanto à sensibilidade (100 vs 71,4 por cento, respectivamente) e valor preditivo negativo (100 vs 93,5 por cento). A contagem de corpos lamelares teve melhor especificidade (87,3 por cento vs 52,7; p<0,001), valor preditivo positivo (50 vs 16,1 por cento; p=0,017) e acurácia (88,7 por cento versus 54,8 por cento; p<0,001) que o teste de Clements. CONCLUSÕES: a contagem de corpos lamelares revelou ser método simples e preciso na avaliação da maturidade pulmonar fetal. Comparado ao teste de Clements, tem a vantagem de não necessitar de manipulações e reagentes e de ter melhor desempenho quanto à especificidade, valor preditivo positivo e acurácia. Assim como o teste de Clements, a contagem de corpos lamelares tem alto valor preditivo negativo, assegurando que diante de um resultado maduro (50.000 ou mais), não ocorrerá síndrome de angustia respiratória.

PURPOSE: to assess the performance of lamellar body count compared to the shake (Clements) test in the prediction of fetal lung maturity in diabetics. METHODS: prospective study of 62 patients who underwent amniocentesis between the 26th and 39th week of pregnancy. Immediately after collection, the amniotic fluid sample was submitted to the shake test and lamellar body count. Deliveries occurred within three days of amniocentesis. Immature test results (absence of a complete bubble ring in the third tube for the shake test and less than 50,000 lamellar bodies) were confronted with the occurrence of pulmonary immaturity in the neonate (respiratory distress syndrome). The performance of both tests was compared using the chi2 test and p<0.05 was considered to be significant. RESULTS: seven infants had respiratory distress syndrome (11.3 percent). The lamellar body count and shake test were similar regarding sensitivity (100 vs 71.4 percent, respectively) and negative predictive value (100 vs 93.5 percent). Lamellar body count was superior as regards specificity (87.3 vs 52.7 percent, p=0.0001), positive predictive value (50 vs 16.1 percent, p=0.017), and accuracy (88.7 vs 54.8 percent, p<0.001). CONCLUSIONS: lamellar body count is a simple and accurate method of assessing fetal lung maturity. It performs slightly better than the shake test in terms of specificity, positive predictive value and accuracy, with the advantage of not requiring manipulation or reagents. Similar to the shake test, lamellar body count has a high-negative predictive value: mature results (50,000 or more) indicate thar the infant will not have hyaline membrane.

Comparative study of the effectiveness of thyroxine and steroids on reduction of neonatal morbidity: outcome at 20 months follow-up

This study analyzes health, growth and neurodevelopmental outcome of infants who received prenatal corticosteroids with or without thyroxine for fetal lung maturation. During a 12 month period infants from a prospective double blind study who received either steroids or steroids combined with thyroxine for pulmonary maturation and who had reached 18 months of age were recalled for evaluation of health status, growth parameters and neurodevelopmental outcome using the Bayley Scales 2nd edition (BSID-II). Mental developmental index (MDI), psychomotor developmental index (PDI), language developmental age (LDA), cognitive developmental age (CDA), and behavioral rating scales (BRS) were compared for the two treatment groups. The Hollingshead Socioeconomic Status Index was determined for each infant. Of a total of 134 patients enrolled during the study period, 66 patients return for follow up. Data from 60 patients was included in the final analysis. Of these, 32 had received the combination regimen and 28 had solely received only steroids. Demographics and neonatal morbidity were similar in both groups. No statistical differences in growth parameters, hospital admissions, respiratory problems, surgical procedures or frequency of infections were found. Neurodevelopmental parameters (MDI, PDI) were similar in both treatment groups, although, below normal in both groups. Language delay was more common in infants who received prenatal corticosteroids. There were no difference in the incidence of neurologic abnormalities. The addition of thyroxine to steroids did not affect growth or neuro-developmental outcome of the infants at 18 to 22 postnatal age.

Comparación del índice lecitina/esfingomielina versus fosfatidilglicerol en la evaluación de la madurez pulmonar fetal / Comparison of the lecitina/esfingomielina index versus fosfatidilglicerol in the evaluation of pulmonary fetal maturity

Reportamos el manejo y evolución de tres embarazadas cuyo estudio de índice de madurez pulmonar en el líquido amniótico mostró lecitina/esfingomielina (L/E) inmaduro (<2) con fosfatidilglicerol presente. Agregamos una revisión respecto de la capacidad de ambos test de predecir madurez pulmonar. Se ha descrito que cuando el fosfatidilglicerol está presente, aquellas paciente con un índice de L/E > 2 tiene una probabilidad cercana a cero de presentar enfermedad de membrana hialina neonatal. Por el contrario aquellos casos en los que el índice L/E presenta entre 1,5 y 1,9 la probabilidad de desarrollar la enfermedad es de un 3,4 por ciento. Para este último grupo recomendamos que, si la condición fetal y materna lo permite, la interrupción del embarazo sea diferida en una semana

Correlación del recuento de cuerpos laminares con el índice de lecitina/esfingomielina y/o la presencia de fosfadilglicerol para la determinación de madurez pulmonar fetal / Correlation of the lamellar bodies count with lecithin/sphingomyelin ratio and/or the presence of phosphadylglicerol for determination of fetal lung maturity

El objetivo del estudio fue determinar si el recuento de Cuerpos Laminares mayor a 30.000 por uL se correlaciona con pruebas "Gold Standard" cuando estas indican que existe madurez pulmonar fetal (38, 39, 41). Se correlacionó el recuento obtenido en 22 muestras de líquido amniótico de amniocentesis realizadas en el primer semestre del año 2.000, con 2 pruebas de referencia, como son el índice de leticina/Esfingomielina > 2 (19, 22) y/o la presencia de fosfalidilglicerol (20, 26), El recuento de cuerpos laminares se efectuó en un contador de plaquetas Celldyn 1400 de Abbott y las muestras debieron cumplir con los requisitos de nuestro protocolo, los cuales fueron: embarazos con edad gestacional entre 32 a 36 semanas que requirieron amniocentesis por alguna indicación médica y embarazadas con diabetes insulino requirientes de 32 a 40 semanas a quienes se las realizó amniocentesis antes de su parto; además que las muestras no estuvieran contaminadas con sangre ni meconio. Los resultados demostraron que un recuento mayor a 30.000 cuerpos laminares por uL, (12 pacientes), se correlacionaron en un 100 por ciento con una o ambas pruebas de referencia cuando estas indican madurez pulmonar fetal. El recuento de cuerpos laminares es de muy bajo costo (33, 34, 41) y técnicamente accesible en los servicios públicos ya que solo se requiere de un equipo para el recuento de plaquetas, pudiendo ser utilizada para determinar madurez pulmonar fetal cuando otras pruebas clásicas como el Test de Clements dan resultado negativo (porcentaje de falsos inmaduros elevado)

Conteo de cuerpos lamelares en líquido amniótico: evaluación como test rápido para la predicción de la madurez pulmonar fetal / Lamellar bodies count in amniotic fluid: evaluation as rapid test for the prognosis of fetal lung maturity

El manejo y pronóstico perinatal de los embarazos de alto riesgo se basa principalmente en la estimación certera de la madurez pulmonar fetal. Objetivos. 1) Principal: evaluar la concordancia entre el Conteo de Cuerpos Lamelares (CCL) en Líquido Amniótico (LA) y el Test de Clements. 2) Secundario: evaluar la capacidad operativa del CCL en LA como predictor de madurez pulmonar fetal. Material y métodos. El estudio incluyó 111 casos de muestras de LA de embarazadas de edades gestacionales entre 30 y 42 semanas (media 36,1 semanas; DS 3,7). Se realizaron los cuatro tests que el laboratorio efectúa rutinariamente para evaluar maduración pulmonar: Test de Clements, Test de Freer (Ft50), Foam Stability Index (FSI) y Lectura Espectrofotométrica a 600 nm. A cada una de las muestras se le efectuó el CCL según técnica. Resultados. Se calcularon los siguientes Indices Diagnósticos: Prevalencia del Clements Positivo, Prevalencia del Clements Negativo, Falsos Positivos, Falsos Negativos, Sensibilidad y Especificidad. Se calculó la Eficiencia Pronóstica: Valor Predictivo de la Prueba Positiva, Valor Predictivo de la Prueba Negativa, Eficiencia de la Prueba, Razones de Verosimilitud Positiva y Negativa y Errores Pronósticos Positivo y Negativo. Conclusiones. El CCL contrastado con los tests biofísicos para madurez pulmonar demostró un moderado grado de correlación, elevada concordancia y eficiencia pronóstica, por lo que hemos incluido este test junto con nuestros parámetros para madurez pulmonar por su confiabilidad en conteos mayores de 30.000/mm3 y menores de 10.000/mm3 (esto obviaría el uso del IndiceL/E Lecitina/Esfingomielina, cromatografía), pero siempre acompañado de perfil tradicional. Además es un test rápido, de bajo costo, que requiere pequeño volumen de muestra y un instrumental accesible a la mayoría de los laboratorios de plaza.

Efecto de la hormona liberadora de tirotrofina en la secreción de prolactina de decidua humana / Effect of thyrotropin releasing hormone in the prolactin secretion of human decidua

Para prevenir el síndrome de distress respiratorio (RDS), se ha usado el tratamiento conjunto de betametasona y hormona liberadora de tirotrofina (TRH). La TRH actuaría indirectamente sobre la producción del surfactante pulmonar, estimulando la secreción de hormonas tiroídeas; otra vía para incrementar el surfactante pulmonar es induciendo la secreción de PRL Prolactina (un potente estimulador de la secreción del surfactante pulmonar) desde la hipófisis o de otros tejidos que secreten PRL (como se ha descrito previamente para la decidua). El objetivo de este trabajo fue estudiar el efecto de diferentes dosis de TRH en la secreción de PRL por el tejido corión-decidua y caracterizar las formas bioactivas de PRL secretada por dicho tejido. Veinte placentas de embarazos normales (38-41 semenas), obtenidas por parto normal o cesáreas, fueron recolectadas en el Departamento de Obstetricia y Ginecología del Hospital Clínico de la Universidad de chile. Explantes de tejido corión-decidua secretaron PRL en condiciones basales, con una secreción máxima de la hormona a las 24 horas de incubación. Se encontró un aumento significativo (p<0,05) en la secreción de PRL con 1,5 x 10 elevado 8 M de TRH, el cual fue debido principalmente a un aumento significativo (p<0,05) de la forma little del PRL bioactivo. Estos resultados sugieren que una de las maneras en que TRH acelere la madurez pulmonar fetal podría ser aumentando la secreción de PRL por el tejido decidual; esta hormona podría pasar rápidamente al líquido amniótico para activar la producción del surfactante pulmonar del feto